CN108778241A

CN108778241A - 化妆品或护肤用品组合物以及其用途

Info

Publication number: CN108778241A
Application number: CN201680076362.6A
Authority: CN
Inventors: 帕斯卡尔·波尔特; 瓦莱里·塞尼索; 杰拉尔丁·勒迈尔
Original assignee: Laboratoires M&L SA
Current assignee: Laboratoires M&L SA
Priority date: 2015-11-06
Filing date: 2016-11-02
Publication date: 2018-11-09
Anticipated expiration: 2036-11-02
Also published as: FR3043329B1; CN108778241B; US10758749B2; EP3370832B1; EP3370832A1; ES2936724T3; WO2017077232A1; US20180318205A1; FR3043329A1

Abstract

本发明涉及一种含有至少一种叉珊藻(Jania rubens)提取物和至少一种永久花提取物的化妆品组合物。本发明还涉及含有至少一种叉珊藻提取物和至少一种永久花提取物的组合物的化妆品用途。本发明还涉及使用含有至少一种叉珊藻提取物和至少一种永久花提取物的化妆品组合物的非治疗性抗老化美容处置和/或保护皮肤免受外部侵袭的用途。本发明尤其适用于化妆品和/或护肤用品领域。

Description

化妆品或护肤用品组合物以及其用途

技术领域

本发明涉及一种含有细长珠状珊瑚草(slender-beaded coral weed)提取物和至少一种永久花(everlasting)提取物的化妆品组合物。

本发明还涉及含有细长珠状珊瑚草提取物和至少一种永久花提取物的组合物的化妆品用途。具体地，本发明涉及含有细长珠状珊瑚草提取物和至少一种提取物的组合物在非治疗性抗衰老美容处置中的非治疗性化妆品用途。

本发明还涉及含有细长珠状珊瑚草提取物和至少一种永久花提取物的组合物在用于保护皮肤免受外部侵袭的非治疗性美容处置中的化妆品用途。

本发明还涉及一种非治疗性美容处置方法，包括施用含有细长珠状珊瑚草提取物和至少一种永久花提取物的化妆品组合物。

本发明还涉及一种化妆品护理套件，其特别地包含含有细长珠状珊瑚草提取物和至少一种永久花提取物的化妆品组合物。

本发明尤其适用于化妆品和/或护肤用品(皮肤医学，dermatological)领域。

在下面的描述中，方括号([])中的参考文献是指在文本末尾提供的参考文献列表。

背景技术

皮肤具有非常复杂的结构。作为外部环境与我们身体内部介质(内部环境，internal medium)之间的屏障，其功能有两个目的：确保生物体与外部环境之间的沟通，并保护它免受侵袭[1]。

随着年龄的增长，各种皮肤结构在形态学和功能方面均发生改变。主要后果是防御、愈合、感知和体温调节功能下降，并且还建立了对应于巨噬细胞数量和持久皮肤干燥度增加的慢性炎性状态[2]。

在表皮中，其更新(turn-over)为21天到40天，这对愈合和组织修复产生不利影响[3]。角质形成细胞变小并且数量变少。细胞更新速度减慢并且真皮与表皮之间的粘聚力(cohesion)减弱。

通过表皮的不断更新，它是抵御化学、物理和细菌侵袭的物理屏障。当表皮角质形成细胞从基底层迁移到棘层和颗粒层以形成角质层时，会发生形态学和生物化学变化。各种蛋白质表征表皮的每一层：角蛋白5和14是基底层的主要角蛋白，而角蛋白1、2和10由基底层上方的(suprabasal)角质形成细胞表达。与分化相关的某些蛋白质，如外皮蛋白、兜甲蛋白和丝聚蛋白，仅在表皮的分化层中表达[4、5、6]。

角质化过程始于棘层(stratum spinosum)中，连同蛋白质外皮蛋白[7]、周斑蛋白[8]和envoplakin[9]的表达。最初，plakin家族的这两个成员(周斑蛋白和envoplakin)与外皮蛋白形成复合物并且附着于质膜的内表面[10]，形成组装体(assembly)[11]。周斑蛋白和envoplakin对脂质双层的招募和结合需要钙的存在。这三种蛋白质(envoplakin、外皮蛋白和周斑蛋白)通过转谷氨酰胺酶1交联，其酶活性是钙依赖性的。角质化包膜的连续形成需要在颗粒层中产生板层小体。板层小体的内含物的分泌赋予皮肤其不可渗透性并保护其免受细菌的侵害。

角质化包膜的主要成分是兜甲蛋白。这种蛋白质占角质化包膜蛋白质质量的80％以上，并在颗粒层中表达[12]。兜甲蛋白的合成需要约0.1mM的钙浓度。在形成角质化包膜的过程中，兜甲蛋白与自身并且与SPRR(富脯氨酸的小重复序列)家族的成员交联[13,14]。原代培养中向角质形成细胞中添加钙大大增加了SPRR的表达。因此，它们通过转谷氨酰胺酶1和转谷氨酰胺酶3经由Nε-(γ-谷酰基)赖氨酸(异构肽)桥与兜甲蛋白交联[13、15]。在角质化包膜形成的最后过程期间，兜甲蛋白-SPRR组装体被运送到细胞膜并附着到周斑蛋白-外皮蛋白-evoplakin组装体[12]。掺入在角质化包膜中的最终蛋白质是“晚期角质化包膜”(LCE)家族的成员[16、17]。

在表皮中，角质形成细胞具有不同的钙需求。基底层的角质形成细胞需要非常低的钙浓度，允许干细胞的分裂，这确保表皮更新。然而分化程序需要高钙浓度，获得角化细胞和角质化包膜的形成。为了使角质形成细胞遇到这些不同的浓度，在表皮内构建钙梯度。在老年人中，钙梯度受到极大的干扰。具体地，在年轻人或年轻的成年人中，在颗粒层(stratum granulosum)的上层中清楚地观察到了钙峰，而在老年人中，钙在表皮的所有层中均匀分布[18]。

丝聚蛋白由粒状角质形成细胞以称为丝聚合蛋白原(profilaggrin)的前体形式产生，其由10-12个丝聚蛋白单元组成。它是角质透明蛋白颗粒的主要成分。在颗粒向角质化包膜的转变的过程中，丝聚合蛋白原迅速去磷酸化，并被某些蛋白酶如胱天蛋白酶-14、博来霉素水解酶和钙蛋白酶1裂解[19、20、21]以产生丝聚蛋白单体[21]。这些丝聚蛋白单体与角蛋白丝相关联并且被怀疑诱导角化细胞的纤维基质的形成[22]。在角化细胞中，丝聚蛋白被降解为游离氨基酸和天然皮肤保湿因子的其他组分。这些游离氨基酸对于皮肤的光防护(尿刊酸)以及角质层的酸化和保湿(吡咯烷酮羧酸)是必需的[21、23、24]。

随着年龄增长，角质形成细胞的更新显著降低，并且负责屏障功能的角质化包膜的蛋白质组成被极度改变。因此，对于恢复表皮稳态和受皮肤老化扰乱的皮肤屏障功能的目的而言，恢复角质形成细胞增殖以及它们的分化潜力是重要的。

此外，众所周知，随着年龄的增长，皮肤失去了其坚实度(firmness)和其弹性，这特别地可以是脸部和整个身体上出现皱纹的原因。

现有技术中存在许多用于治疗皮肤老化和/或用于紧致皮肤的化妆品组合物。然而，这些组合物具有相对的功效，或者它们的功效甚至在某些情况下受到消费者协会的争议。已知组合物的相对功效可能实质上需要个体求助于外科手术，例如注射玻尿酸和/或肉毒杆菌毒素以掩盖皱纹。

已知叉珊藻(Jania rubensis)的水性或水性-甘油提取物能够刺激胶原纤维的合成、抑制脂肪细胞的分化和刺激脂解(专利FR3000389)[25]。已知永久花的精油具有自由基清除性能、刺激胶原纤维的合成并刺激长寿蛋白(sirtuin)1的表达和/或诱导兜甲蛋白和两种“S100钙结合蛋白”(S100A7和S100A9)的基因表达，它们是参与表皮分化的蛋白质[26、27、28、29]。

然而，这些组合物原则上不能有效地治疗皮肤的内在和外在老化(皮肤老化的原因)，同时保护皮肤免受外部侵袭。换句话说，对于存在对用于治疗皮肤的内在和外在老化(皮肤老化的原因)同时保护皮肤免受外部侵袭的组合物和/或手段的实际需要，已知的化妆品组合物具有相对的效果。

现有技术中还存在许多用于治疗皮肤老化和/或用于紧致皮肤的化妆品组合物。然而，这些组合物，如上所述的那些，具有相对的功效。

因此，真正需要找到能够特别增强皮肤屏障、平滑皮肤表面、紧致皮肤和/或防止或治疗皮肤老化，例如皮肤的内在和/或外在老化的抗老化化妆品组合物。

发明内容

本发明的目的正是通过提供包含至少一种细长珠状珊瑚草提取物和至少一种永久花提取物的化妆品组合物来对这些需求和缺点作出反应。

事实上，本发明的发明人首先完全出乎意料地证明了包含至少一种细长珠状珊瑚草提取物和至少一种永久花提取物的化妆品组合物有利地允许抗衰老作用，特别是通过刺激表皮细胞的增殖和分化，同时通过增强皮肤的屏障功能来防止外部侵袭。

此外，本发明的发明人还惊奇地和出乎意料地证明了，包含至少一种细长珠状珊瑚草提取物和至少一种永久花提取物的化妆品组合物有利地可以保持皮肤的保湿同时刺激表皮更新。

在本文中，术语“提取物”是指本领域技术人员已知的任何形式的提取物。例如，它可以是脂溶性提取物、水溶性提取物、油性提取物、水性提取物、含水醇提取物、含水甘油提取物、超临界提取物、精油或其任何混合物。

在本文中，提取物可以例如从植物的全部或部分获得。例如，它可以是从花或花头、叶子、种子、根、茎或果皮获得的提取物。例如，它可以是从整朵花中获得的提取物。

在本文中，术语“脂溶性提取物”是指富含脂肪酸和/或脂肪和/或水不溶性提取物的提取物。根据本发明，油性提取物可以是通过本领域技术人员已知的任何方法获得的任何油性提取物。例如，它可以通过高频或超声辅助提取、超临界萃取或在油性溶剂中浸渍获得的[30]。

在本文中，术语“水溶性提取物”是指可溶于水的提取物。它可以是一种水性的、含水醇的、含水甘油提取物；通过蒸馏、浸渍(maceration)、辅助提取、亚临界提取、通过高频或通过超声获得的[30]。

在本文中，术语“永久花”是指菊科(Asteraceae)和蜡菊属(Helichrysum)的花卉植物物种。特别是，它可以是意大利腊菊(Helichrysum italicum)，其可能存在于整个地中海地区。例如，它可以是法国专利FR0111224、FR0605953和FR0905904[26、27、28]中描述的永久花。

根据本发明，“永久花提取物”可以是脂溶性提取物、水溶性提取物、精油或它们的混合物。

根据本发明，永久花提取物可以选自包括以下各项的组：永久花的水性提取物、永久花的油性提取物、永久花的精油或它们的混合物。在本文中，脂溶性提取物可以从植物和/或植物部分获得。例如，它可以是从花或花头、叶子、种子、根、茎或果皮获得的油性提取物。

例如，它可以是通过本领域技术人员已知的任何方法获得的永久花脂溶性提取物。例如，它可以是富含脂肪酸和/或通过本领域技术人员已知的任何方法获得的脂肪的油性提取物。例如，可以通过使用微波、通过高频、通过超临界萃取、通过在油性溶剂中浸渍或通过超声波辅助的油性萃取而得到油性提取物。例如，它可以是通过超声辅助的微波提取的永久花的生物油性提取物，其根据以下方法，所述方法包括研磨永久花的花头的第一步骤，接着进行超声波和微波辅助提取，然后澄清，最后是过滤步骤以回收油性提取物。

在本文中，脂溶性提取物可以是油性提取物、精油和/或超临界CO₂提取物。

在本文中，例如，精油可以由从花或花头、叶、种子、根或茎获得的油获得。例如，它可以是从花头中获得的永久花的精油。例如，它可以是永久花的生物精油，即源自生物农业的生物精油，例如来自科西嘉岛(Corsica)的生物精油，例如来自TEPPE ROSSE、STEPHANFRANCISCI、GAEC de l’ASTRATELLA公司，或这些油中的两种或三种的混合物。

在本文中，永久花的生物精油可以包含按重量计25％至50％的橙花醇乙酸酯和/或2％至15％的意大利双酮(italidiones)。例如，永久花的生物精油可以包含按重量计25％至50％的橙花醇乙酸酯和/或2％至10％的意大利双酮。

在本文中，永久花的油性提取物可包含按重量计0.1％至0.3％的糖，例如0.2％的糖，按重量计0.04％至0.06％的维生素E，例如0.051％的维生素E，按重量计99％至99.9％的脂肪酸，例如99.8％的脂肪酸，包括80％至85％的油酸，例如83.4％的油酸，6％至8％的亚油酸(ω-6)酸，例如7.3％的亚油酸(ω-6)酸，2％至5％的棕榈酸和2％至4％的硬脂酸，但首先通过以下来区分：其植物甾醇含量为0.2％至0.5％，例如0.35％，包括大部分β-谷甾醇0.2％和多酚0.01％至0.1％，例如0.074％。

在本文中，例如，超临界CO₂提取物可以是从花或花头、叶、种子、根或茎获得的。例如，它可以是从干燥地上部分或干燥花头获得的超临界CO₂提取物。例如，它可以是通过用超临界流体(例如，超临界CO₂)进行提取过程从干燥地上部分获得的提取物[31]。

在本文中，例如，永久花的水溶性提取物可以是通过本领域技术人员已知的任何方法获得的永久花水溶性提取物。例如，它可以是根据在出版物“Eco-extraction du végétal[Eco-extraction of plants]”[30]中描述的方法获得的水性提取物。例如，它可以是“生态过程”提取过程，即与常规过程相比消耗更少能量的过程。例如，它可以是超声辅助的提取过程。例如，它可以是根据出版物“Eco-extraction du végétal”[30]中描述的方法获得的亚临界-水提取过程。例如，它可以是永久花的生物水性提取物，例如来自Greentech公司的科西嘉岛永久花的生物提取物。

在本文中，例如，水性提取物可以从植物和/或植物部分获得。例如，它可以是从花或花头、叶子、种子、根或茎获得的水性提取物。例如，它可以是从整朵花中获得的提取物。

根据本发明，永久花的提取物可以存在于组合物中，例如，相对于所述组合物的总重量，其浓度为按重量计0.01％至10％，例如相对于所述组合物的总重量为按重量计0.01％至5％。

根据本发明，永久花的水溶性提取物可以存在于组合物中，例如，相对于所述组合物的总重量，其浓度为按重量计0.01％至10％，例如相对于所述组合物的总重量为按重量计0.01％至5％。

根据本发明，永久花的脂溶性提取物可以存在于组合物中，例如，相对于所述组合物的总重量，其浓度为按重量计0.001％至10％，0.001％至5％，例如，相对于所述组合物的总重量为按重量计0.001％至2％。

根据本发明，永久花的精油可以相对于所述组合物的总重量为按重量计0.001％至10％，0.001％至5％存在于组合物中，例如相对于所述组合物的总重量为按重量计0.001％至0.5％。

根据本发明，当组合物包含永久花的脂溶性提取物、永久花的水溶性提取物和永久花的精油时，本发明的组合物中的永久花的脂溶性提取物、永久花的水溶性提取物和永久花的精油的总和相对于所述组合物的总重量可以为按重量计0.001％至10％，例如相对于所述组合物的总重量可以为按重量计0.001％至5％。

在本文中，术语“细长珠状珊瑚草(Janie rouge)”是指属于珊瑚藻科(Corallinaceae)的藻类，例如在大西洋东北部、地中海、黑海、印度洋和中国海中发现的。它可以是藻类叉珊藻(Jania rubens)，其是属于珊瑚藻科(corallinaceae)的红藻(红藻科(Rhodophyceae))。这种藻类是一种钙化物种，由位置常见的基底外壳上的群簇组成，且可测量高度为约2至3cm。在其缓慢生长期间，叉珊藻能够结合海水中的矿物质和微量元素，但也保留了海洋微生物群落和微动物群。

在本文中，术语“细长珠状珊瑚草”是指细长珠状珊瑚草的全部或部分的提取物。例如，它可以是野生细长珠状珊瑚草和/或栽培细长珠状珊瑚草的提取物。

在本文本中，细长珠状珊瑚草可以是藻类叉珊藻。

在本文中，细长珠状珊瑚草的提取物可以是水溶性提取物或脂溶性提取物或它们的混合物。

在本文中，细长珠状珊瑚草的脂溶性提取物可以从植物和/或植物部分获得。

在本文中，细长珠状珊瑚草的脂溶性提取物可以是油性提取物、超临界CO₂提取物或它们的混合物。

在本文中，例如，细长珠状珊瑚草的脂溶性提取物可以是通过本领域技术人员已知的任何方法得到的细长珠状珊瑚的油性提取物。例如，它可通过高频辅助或超声辅助提取、通过超临界萃取、通过根据公开[30]中所述的方法在油性溶剂中浸渍获得。

例如，细长珠状珊瑚草的脂溶性提取物可以是通过本领域技术人员已知的任何方法获得的富含脂肪酸的油性提取物和/或脂肪。例如，它可以是通过微波或高频油性提取、通过超临界提取、通过在油性溶剂中浸渍、通过超声波辅助油性提取获得的油性提取物。例如，它可以是通过根据以下方法的超声辅助的微波提取的细长珠状珊瑚草的生物油性提取物，所述方法包括研磨的第一步骤，接着进行超声波辅助和微波辅助提取，然后澄清，最后是过滤步骤以回收油性提取物。

在本文中，例如，细长珠状珊瑚草的提取物可以是通过本领域技术人员已知的任何方法得到的细长珠状珊瑚的水溶性提取物。例如，它可以是根据出版物“Eco-extractiondu végétal”[30]中描述的方法获得的细长珠状珊瑚草的水性提取物。例如，它可以是“生态过程”提取过程，即与常规过程相比消耗更少能量的过程。例如，它可以是超声辅助的提取过程。例如，它可以是如出版物“Eco-extraction du végétal”[30]中所述的亚临界水提取过程。例如，它可以是含水醇提取过程。例如，它可以是含水甘油提取过程。

在本文中，例如，细长珠状珊瑚草的水溶性提取物可以是通过本领域技术人员已知的任何方法得到的细长珠状珊瑚草的水性提取物。例如，它可以是可商购的细长珠状珊瑚草的水提取物；例如，它可以是由CODIF公司出售的水性提取物。

在本文中，例如，细长珠状珊瑚草的提取物可以是细长珠状珊瑚草的水-甘油提取物(50/50v/v)。例如，它可以是叉珊藻的水-甘油提取物，例如可商购的水-甘油提取物，例如由CODIF公司以商品名Actiporine 8G出售的。

根据本发明，细长珠状珊瑚草的提取物可以存在于组合物中，例如，相对于所述组合物的总重量的浓度为按重量计0.001％至10％，例如相对于所述组合物的总重量为按重量计0.001％至5％。

根据本发明，细长珠状珊瑚草的水溶性提取物可以存在于组合物中，例如，相对于所述组合物的总重量的浓度为按重量计0.01％至10％，例如相对于所述组合物的总重量为按重量计0.01％至5％。

根据本发明，细长珠状珊瑚草的水-甘油提取物可以存在于组合物中，例如，相对于所述组合物的总重量的浓度为按重量计0.01％至10％，例如相对于所述组合物的总重量为按重量计0.01％至5％。

根据本发明，细长珠状珊瑚草的脂溶性提取物可以存在于组合物中，例如，相对于所述组合物的总重量的浓度为按重量计0.001％至10％，例如相对于所述组合物的总重量为按重量计0.001％至5％。

根据本发明，当组合物包含细长珠状珊瑚草的水溶性提取物和细长珠状珊瑚草的脂溶性提取物时，本发明的组合物中的细长珠状珊瑚草的水溶性提取物和细长珠状珊瑚草的脂溶性提取物的总和相对于所述组合物的总重量可以为按重量计0.001％至10％，例如相对于所述组合物的总重量可以为按重量计0.001％至5％。

有利地，根据本发明的组合物包含至少一种细长珠状珊瑚草的水-甘油提取物和至少一种永久花的精油。

有利地，本发明人已经证明，包含至少一种细长珠状珊瑚草的提取物例如细长珠状珊瑚草的水-甘油提取物和至少一种永久花的提取物例如永久花的精油的组合物可以刺激表皮分化并增强皮肤的屏障功能。此外，本发明的组合物有利地可以促进真皮和表皮之间的粘聚力，以使表皮再生和重构以获得更好的表面光滑度和容光焕发的肤色。

根据本发明，不论使用的提取物或提取物混合物如何，本发明的化妆品组合物还可包含至少一种另外的活性剂，例如选自抗老化剂、保湿剂、提亮剂(lightening agent)、镇静剂、作用于微循环的试剂、一种或多种抗氧化剂、紧致剂、紧绷剂(tensioning agent)或这些试剂的混合物。这些试剂可以是化妆品中常用的那些试剂。可以使用的抗老化剂的实例是例如，硅或维生素C。可以使用的保湿剂的实例是例如，甘油或玻尿酸。可以使用的提亮剂的实例是例如，熊果苷或维生素C。可以使用的镇静剂的实例是例如，没药醇或尿囊素。可以使用的作用于微循环的试剂的实例是例如，七叶树皂苷或橙的橙皮素。可以使用的抗氧化剂的实例是例如，碧萝芷(注册商标)、维生素C、多酚。可以使用的紧致剂的实例是例如，黑麦衍生物。可以使用的紧绷剂的实例是例如，胞外多糖。这种或这些试剂可用于本发明的组合物中，例如，在化妆品或护肤用品组合物中通常使用和本领域技术人员已知的浓度下。

根据本发明的化妆品组合物还可以包含至少一种另外的活性剂，其选自例如调理剂和修复剂。这些试剂可以是化妆品和/或护肤用品中常用的那些试剂。可以使用的调理剂的实例可以是例如，多糖或水解蛋白质。修复剂可以是例如，向日葵、月见草或乳木果植物油。

根据本发明的化妆品组合物可以包含一种或多种本领域技术人员已知的辅助剂。它们可以是，例如，一种或多种选自诸如酯、保湿剂、润肤剂、乳化剂、表面活性剂、矿物增稠剂、有机增稠剂的试剂的佐剂，其可以是或可以不是缔合的、水溶性的和脂溶性的有机防晒剂、矿物防晒剂、硅酮化合物、香料、防腐剂、神经酰胺和假神经酰胺、维生素和维生素原、蛋白质、螯合剂、碱化剂、酸化剂、还原剂、氧化剂、矿物填料、染料或可在由PCPC(个人护理产品协会)出版的词典中的INCI(国际化妆品成分命名法)中提及的任何其他辅助剂。

根据本发明，化妆品组合物或护肤用品组合物可以是例如，本领域技术人员已知的任何可用于化妆品领域的形式，没有任何特别呈现的限制。该组合物可以是本领域技术人员已知的任何呈现形式。例如，它可以是水包油或油包水乳液、多重乳液、微乳液、纳米乳液、固体乳液、水性或含水醇凝胶、雾状物、软膏、面膜、洗发剂、护发素、精华液(serum)、头发洗剂、软膏、乳霜、油剂、乳液(milk)、药膏(salve)、棒状物、浸渍片剂、透皮贴剂、溶液、凝胶剂、喷雾剂、洗剂或悬浮液、蜡、两相精华液，例如包含油性部分和水性部分。

根据本发明，化妆品组合物或护肤用品组合物可以是局部组合物。它可以是本领域技术人员已知的任何局部组合物。例如，它可以是乳霜、精华液、乳液、凝胶、洗剂、软膏、药膏、油、香脂或面膜。

在本文中，化妆品组合物可以通过本领域技术人员已知的用于制造化妆品组合物的任何合适的方法获得。它可以是表面活性剂材料在水中的混合物。例如，它也可以是包括通过乳化器例如转子-定子型涡轮混合器将内相掺入到外相中的步骤的方法。它也可以是例如，使用本领域技术人员常规使用的相转变温度(PIT)方法以获得其中分散的液滴特别细的水包油乳液的方法，例如直径为0.1到1μm。

本发明人已经令人惊讶地并且出人意料地证明，包含细长珠状珊瑚草提取物和永久花提取物的组合物，尤其是可以通过增加表皮细胞的分化，有利地使得能够增强皮肤的屏障功能，保持更好的保湿，刺激皮肤的防御并改善皮肤的表面质量。

而且，根据本发明，组合物也可以是用于非治疗性抗衰老美容处置的组合物。

本发明人还令人惊奇地且出乎意料地发现，包含细长珠状珊瑚草提取物和永久花提取物的组合物，例如通过保存和/或恢复表皮的厚度和/或通过改善皮肤的表面质量，有利地能够维持/增加皮肤的保湿，防止和/或治疗皮肤的老化。

本发明人还令人惊讶和出乎意料地证明，包含细长珠状珊瑚草提取物和永久花提取物的组合物有利地可以降低由皮肤老化引起的色素斑的密度并改善肤色的均匀性和净度。

根据本发明，组合物还可以是在非治疗性抗衰老美容处置中使用的组合物，例如在皮肤老化的处置中，皮肤老化例如皱纹和细纹，紧致性丧失、弹性丧失和皮肤干燥。

根据本发明，组合物可以是在非治疗性抗衰老美容处置中使用的组合物，例如在皮肤老化的处置中，皮肤老化例如皱纹和细纹，紧致性丧失、光泽丧失、弹性丧失和皮肤干燥。

本发明人还令人惊讶地并且出乎意料地证明，包含细长珠状珊瑚草提取物和永久花提取物的组合物有利地可以保护皮肤免受外部侵袭。

在本文中，术语“外部侵袭”意指例如由寒冷、微生物、灰尘、日光和/或紫外线(UV)、污染引起的物理侵袭，或例如烟草、车辆尾气、细颗粒引起的化学侵蚀。

而且，本发明的主题还是含有至少一种细长珠状珊瑚草提取物和至少一种永久花提取物的组合物在用于保护皮肤免受外部侵袭的非治疗性美容处置中的用途。

在本申请中，细长珠状珊瑚草的提取物是如上所定义的。

在本申请中，永久花提取物是如上所定义的。

在本申请中，组合物是如上所定义的。

本发明的主题还是一种非治疗性美容处置方法，包括对皮肤施用含有至少一种细长珠状珊瑚草提取物和至少一种永久花提取物的化妆品组合物。

细长珠状珊瑚草的提取物是如上所定义的。

永久花提取物是如上所定义的。

化妆品组合物是如上所定义的。

对于本申请，可以使用例如如上所描述的呈现形式。因此，可以根据所使用的呈现形式来进行对皮肤的应用。

例如，它可以是简单的施用于皮肤或连同通过使用本发明的组合物的皮肤按摩的应用。

优选地用足够量的组合物进行施用，使得待处理的皮肤的整个表面得到处理。

例如，它可以是标准应用，例如皮肤上的乳霜。

它也可以是例如，形成处理面膜的应用。

应用可以是例如，每日、每周或每月两次的应用。例如，它可以是一天一次、一天两次或更多次的应用。

本发明的主题还是一种美容护理套件，其包含根据本发明的化妆品组合物和包含使用该组合物的说明书的支持物。

包括使用组合物的说明书的支持物可以是使用手册或注意事项，特别是向使用者解释将本发明组合物施用于皮肤的方式和频率。

根据本发明，化妆品护理套件还可以包括涂抹器(applicator)，例如抹刀(spatula)、刷子、动态涂抹器，例如用本发明的化妆品组合物浸渍的按摩装置。

在阅读以下作为非限制性说明给出的实施例时，其他特征和优点对于本领域技术人员也将变得显而易见。

具体实施方式

实施例

实施例1：面部护理组合物(乳霜)的实施例

根据以下方法制备基础组合物：预先制备各种成分并称重，将甘油引入水中并在1500rpm下混合并加热至80℃，在以1500rpm搅拌下将胶凝剂分散在该混合物中直至溶解。将通过在80℃加热下混合例如乳化剂、硬脂肪物质、辛酸癸酸甘油三酯、酯和植物油直到获得均匀的混合物来预先制备的油相，在1500rpm的速度下使用搅拌加入直至获得乳霜，然后在1500rpm在搅拌下冷却至40℃。然后加入活性剂，例如微量元素、维生素C衍生物以及香料、防腐剂和pH调节剂。

下表1总结了乳霜的组成。

表1：用于面部的基础组合物(乳霜)

成分	相对于组合物总重量的以％计的量
		乳化剂	1％至10％
保湿剂(甘油)	1％至15％
		硬脂肪物质	1％至5％
辛酸癸酸甘油三酯	5％至25％
		酯	10-20％
植物油	1-5％
		胶凝剂	1-5％
香料	QSP
		水	QSP
防腐剂	QSP

从该基础组合物起始，对于面部护理，通过以各种量添加细长珠状珊瑚草的提取物和永久花提取物来制造根据本发明的各种组合物。

细长珠状珊瑚草的提取物是CODIF公司以商品名为Actiporine 8G销售的叉珊藻的水-甘油提取物(50/50v/v)。

永久花提取物是通过水蒸气蒸馏获得并由TEPPE ROSSE、STEPHAN FRANCISCI、GAEC de l’ASTRATELLA公司提供的永久花精油或这些油中的两种或三种的混合物。

永久花提取物是通过提取获得的并由Greentech公司提供的科西嘉岛永久花的生物水性提取物。

永久花提取物是由超声波辅助的微波油状提取得到并由Oléos公司提供的油性提取物。

使用实验室混合器如台式搅拌器分散各种成分。

从基础组合物起始，制备包含以下各项的组合物：

-相对于每种组合物的总重量的按重量计0.1％；0.05％；0.03％；0.02％；0.01％的永久花油性提取物

-相对于每种组合物的总重量的按重量计0.5％；0.2％；0.1％；0.05％；0.02％；0.01％的永久花水性提取物

-相对于每种组合物的总重量的按重量计0.2％；0.1％；0.05％；0.02％；0.01％的永久花精油

-相对于每种组合物的总重量的按重量计3％；2％；1％；0.5％；0.1％的细长珠状珊瑚草。

然后，如上表1所示调整香料、防腐剂和水的值。

下表2示出了永久花提取物和细长珠状珊瑚草的提取物的重量百分比。

表2：相对于组合物的总重量，永久花的油性提取物、永久花的水性提取物、永久花精油和细长珠状珊瑚草提取物的重量百分比。

实施例2：细长珠状珊瑚草提取物、永久花精油和含有细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的混合物对皮肤基因的表达的影响

对于细长珠状珊瑚草的提取物，它是CODIF公司以商品名为Actiporine 8G销售的叉珊藻的水-甘油提取物(50/50v/v)。

对于永久花精油，它是通过水蒸气蒸馏获得的并由TEPPE ROSSE、STEPHANFRANCISCI、GAEC de l’ASTRATELLA公司提供的精油或这些油中的两种或三种的混合物。

转录组是从给定组织或细胞类型中的基因组的一部分的表达获得的所有信使RNA。转录组的表征和定量使得能够识别在特定条件下调节的基因，以确定调节这些基因的机制并确定这些基因的表达网络或激活途径。用于同时测量大量不同信使RNA的表达水平的技术之一是DNA微阵列。DNA微阵列使得能够非常快速地测量和可视化全基因组规模上的表达差异。

1.材料和方法

将细长珠状珊瑚草的提取物、永久花精油或两种提取物的组合与保存在生存条件下的皮肤外植体接触。在应用于培养基之前，将永久花精油以10％溶于二甲基亚砜(DMSO)中。将细长珠状珊瑚草的提取物就其本身而言直接稀释在相同的培养基中。

独立孵育源自62岁患者的腹部整形术的4个皮肤外植体。在空气-液体界面处的潮湿气氛(98％)下，在细长珠状珊瑚草提取物、永久花精油或它们的组合的存在下，于37℃在含有5％CO₂的来自Biopredic公司的“皮肤培养基”中孵育它们24小时。在相同条件下孵育未处理的或用1％溶剂DMSO处理的4个皮肤外植体。

下表3总结了应用于每种组合物的浓度。

表3：应用于每种组合物的浓度

总RNA的提取

孵育后，将皮肤外植体在RNeasy mini kit试剂盒(Qiagen,Hilden,Germany)的制造商推荐的缓冲液中研磨，然后使用该相同的试剂盒提取总RNA。定量总RNA并使用带有RNA6000Nano LabChip kit试剂盒(Agilent Technologies,Santa Clara,USA)的BIO分析仪2100检查其质量。

寡核苷酸微阵列上的基因表达的测量和数据采集：

1”×3”载玻片上的60mer的寡核苷酸微阵列、SurePrint G3人基因表达8×60K v2微阵列(G4851B,Agilent Technologies,Santa Clara,USA)用于分析基因表达(SurePrintG3人基因表达8×60K v2,Agilent Technologies,Santa Clara,USA)。

文档和完整的实验方案可以在安捷伦科技网站上找到[32]。

简言之，使用Low Input Quick Amp Labeling Kit试剂盒(AgilentTechnologies)进行逆转录并将总RNA扩增成cDNA然后扩增成cRNA并用青色素3对其进行标记。使用RNeasy mini kit试剂盒(Qiagen,Hilden,Germany)进行cRNA的纯化，并用Microarray hybridization chamber kit试剂盒(Agilent Technologies,Santa Clara,USA)杂交。然后，使用SureScan扫描仪(Agilent Technologies,Santa Clara,USA)和Scan控制软件(Agilent Technologies,Santa Clara,USA)扫描微阵列。然后，将扫描的图像提取并用特征提取(Feature Extraction)软件(Agilent Technologies,Santa Clara,USA)进行归一化。

使用GeneSpring GX 13软件(Agilent Technologies,Santa Clara,USA)进行数据的统计分析。

然后，使用Ingenuity Pathways Analysis软件(Pathway Analysis(IPA)，Ingenuity Systems,Redwood City,CA,USA-http://www.ingenuity.com)分析和预测用细长珠状珊瑚草提取物、永久花精油或它们的组合调节的生物途径的状态。

对于每种处理条件，进行4次独立的标记实验(即，每种条件4次寡核苷酸微阵列，对应于针对每种条件独立处理的4个皮肤外植体)以增加数据重现性。

如果由经处理的皮肤外植体表达的基因的差异表达的水平与对照外植体的那些相比大2倍，则认为由经处理的皮肤外植体表达的基因被诱导或抑制。未处理的外植体用作用细长珠状珊瑚草提取物处理的条件的对照，而用1％DMSO溶剂处理的外植体用作用永久花精油或细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的组合组合处理的条件的对照。使用Benjamini&Hochberg程序[33]，通过GeneSpring软件应用针对假阳性水平校正的缓和T检验，以计算未处理的外植体或用DMSO溶剂处理的外植体以及用活性剂或它们的组合处理的外植体之间的基因表达的统计学差异。P值小于或等于0.05的基因被认为是差异表达的。

然后用Ingenuity Pathways Analysis软件分析这些基因。该软件允许对在各种处理条件下调控的基因进行功能分析，分析其中这些基因被内接的信号传导途径以及分析这些途径上游的调节物。相对于显著调节的基因，由软件计算Z-评分。Z评分>2或<-2表示在99％的置信区间内诱导或抑制的生物途径不是纯粹偶然诱导或抑制的，而是非常特异性地。

表4：响应于用细长珠状珊瑚草提取物、永久花精油及它们的组合处理皮肤外植体的表皮细胞的分化途径的Z评分

下表示出了用细长珠状珊瑚草提取物、永久花精油及它们的组合处理皮肤外植体后的表皮细胞分化过程中涉及的基因表达差异。

表5：作为用细长珠状珊瑚草提取物、永久花精油或细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的组合孵育的函数的表达差异

在上述表格中，数值代表相对于未处理的皮肤的刺激因子或抑制因子，db EST是整理基因参考的数据库，以及其序列对应于在1”×3”载玻片上的60mer的寡核苷酸微阵列上发现的基因的序列，SurePrint G3Human Gene Expression 8×60K v2微阵列(G4851B,Agilent Technologies,Santa Clara,USA)，并且“-”缺少基因调控。

所获得的结果表明，通过细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的组合处理外植体诱导表皮细胞分化增加，Z评分为2.398，而单独的永久花精油只诱导1.948的Z评分，这是不显著的，并且单独的细长珠状珊瑚草的提取物不会诱导该途径。

因此，如上所证实，包含至少一种细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的混合物的根据本发明的组合物的实例，尤其是可通过增加表皮细胞的分化，有利地使得能够增强皮肤的屏障功能、保持更好的保湿、刺激皮肤的防御并改善皮肤的表面质量。

如表中所示，包含细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的混合物有利地使得能够刺激编码丝聚蛋白和丝聚蛋白2的基因的表达。这两种蛋白质在维持皮肤保湿方面起着十分重要的作用。它们共定位于粒状角质形成细胞的角质透明蛋白颗粒中和角化细胞的细胞质基质中。当丝聚蛋白降解为氨基酸时，它部分构成了皮肤的天然保湿因子(NMF)[21]。还没有发现丝聚蛋白2的确切作用，但它似乎与丝聚蛋白相似，并且对于角质化的正确机能(functioning)和构成功能性角质层是重要的[34]。

包含细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的混合物有利地使得能够抑制编码HOXA7的基因的表达。已知该基因的过度表达降低转谷氨酰胺酶1的诱导作用，并且HOXA7的表达与参与表皮屏障的正确机能和形成的角质形成细胞分化成反向相关[35]。

此外，包含细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的混合物还有利地使得能够诱导编码细胞周期蛋白G相关激酶(GAK)的基因，该基因已知参与表皮屏障的形成。具体地，其中已在皮肤中特异性删除GAK基因的小鼠，由于其分化过程中的缺陷使得不存在通常形成表皮的多层并且角质层不能正常发育，它们的表皮屏障是有缺陷的[36]，因此在出生时因干燥而死亡。

类似地，由水性提取物和永久花精油的混合物抑制编码肿瘤坏死因子α(TNF-α)的基因使得屏障功能有利地通过这两种活性剂的混合物而得到增强。具体地，已知蛋白丝聚蛋白和兜甲蛋白被TNF-α抑制。细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的混合物通过有利地抑制TNF-α允许兜甲蛋白和丝聚蛋白的表达，并因此增强表皮屏障。

此外，表皮生长因子(EGF)和肝细胞生长因子(HGF)仅在存在细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的混合物的情况下才被诱导。这些生长因子对于角质形成细胞增殖是必不可少的，并且它们的诱导增加了表皮更新。老化过程中降低角质形成细胞的增殖能力参与表皮变薄。因此，用这两种提取物的混合物的处理协同地恢复了这种厚度[37]。其他基因也受细长珠状珊瑚草提取物和永久花精油的混合物调节(表5)，也有助于形成表皮屏障或表皮更新。

该实施例通过用DNA微阵列的离体转录组分析清楚地证明，本发明的组合物使得能够刺激特别地参与表皮细胞分化的基因。

该实施例还清楚地表明，包含细长珠状珊瑚草提取物和永久花提取物的组合物有利地使得能够刺激表皮屏障机能和/或功能，特别地使得能够保护皮肤免受外部侵袭，维持/增加皮肤保湿，预防和/或治疗皮肤老化，例如通过保护和/或恢复表皮的厚度，改善皮肤的表面质量，从而由于更好的光反射具有更容光焕发的肤色。

实施例3：根据本发明的化妆品组合物的实例的使用测试以及组合物的化妆品质量的评估

为了验证根据本发明的组合物的实例的效果，在独立小组的女性志愿者上进行使用测试。

使用测试在42至65岁(平均年龄56岁)的54名志愿者的小组上进行，其出现皱纹和细纹，缺乏光泽并且在脸部和颈部的皮肤上缺乏皮肤紧致度。

在呼吸香味之后，使用抹刀，通过从预先清洁的面部和颈部的内部到外部的平滑运动，将小剂量的组合物在每天早晨和晚上施用两次持续28天。

使用的组合物包含表1中所示的化合物和相对于组合物总重量的按重量计0.03％的永久花油性提取物，按重量计0.1％的永久花水性提取物，按重量计0.05％的永久花精油和按重量计2％的细长珠状珊瑚草水性提取物。

表6：组合物的总体判断

因此，如表6所示，包含相对于组合物总重量的按重量计0.03％的永久花油性提取物、按重量计0.1％的永久花水性提取物、按重量计0.05％的永久花精油和按重量计2％的细长珠状珊瑚草水性提取物的根据本发明的组合物的实例被认为是有效的。特别地，如所证明的，根据本发明的组合物的实例使得能够治疗老化的迹象，特别是皮肤保湿的改善，皱纹和细纹的治疗，皮肤的弹性和紧致度的改善。如所证明的，该组合物有利地允许在施用之后的立即的和随时间的处理。

实施例4：根据本发明的化妆品组合物的实例的使用测试以及组合物的化妆品质量的评估

在35名40至65岁(平均54.6岁)的女性亚洲志愿者组成的小组上进行使用测试，她们代表所有皮肤类型，例如干燥、正常、混合性和油性皮肤。她们的皮肤暗淡，皮肤色淡，存在色素斑，即根据老化图谱定义的级别≥2的密度，并且在颊上至少有一个明确的斑，例如直径为2.5mm至3mm。

在呼吸香味之后，使用抹刀，通过从预先清洁的面部和颈部的内部到外部的平滑运动，将少量的组合物在每天早晨和晚上施用两次持续多达12周。

使用的组合物包含表1中所示的化合物和相对于组合物总重量的按重量计0.03％的永久花油性提取物、按重量计0.1％的永久花水性提取物、按重量计0.08％的永久花精油和按重量计2％的细长珠状珊瑚草水性提取物。

表7：组合物的总体判断

因此，如表7所示，包含相对于组合物总重量的按重量计0.03％的永久花油性提取物、按重量计0.1％的永久花水性提取物、按重量计0.08％的永久花精油和按重量计2％的细长珠状珊瑚草水性提取物的根据本发明的组合物的实例被认为是有效的。特别地，如所证明的，根据本发明的组合物的实例使得能够治疗亚洲人皮肤老化的迹象，特别是改善肤色的光泽，其均匀性，其亮度和/或减少皮肤色素沉着缺陷。此外，如所证明的，根据本发明的组合物的实例使得有可能改善皮肤的外观，特别是具有更均匀和更光滑的纹理。如所证明的，该组合物有利地允许在施用之后的立即处理和随时间的处理。

此外，进行使用如Musnier等人在Visual evaluation in vivo of‘complexionradiance’using the C.L.B.T.sensory methodology.Skin Res Technol.2004Feb；10(1):50-6[38]中所描述的C.L.B.T.评分的色素斑的密度和肤色的光泽进行视觉研究。在施用组合物2个月和3个月后测量每个参数，并与在第一次施用组合物之前采取的测量结果进行比较。因此，三名经训练的评委对上述35名志愿者的面部皮肤进行评估。

预先定义了颜色描述符，即橄榄色、黄色或粉红色，以及物理外观描述符，即光度、亮度和透明度。特别地，粉红色的增加表明了更健康的外观效果，“黄色”颜色的减少表明效果良好(淡黄色肤色)，“橄榄色”颜色的减少表明效果良好并更健康的外观效果(肤色不太橄榄绿色)，发光度增加：皮肤稍微更强烈地反射光线，增加发光度：肤色具有在纹理和颜色方面的外观，增加透明度：皮肤是更薄。

在具有受控温度和气氛(22±2℃，50±10％湿度)的黑屋中进行评估。在20分钟的控制室适应后，将这些个体放置在两盏漫射“日光”的灯之间。

由三名经训练的评委单独评估肤色，但不知道前一阶段获得的数据。三名评委不允许相互沟通。使用面部皮肤的三种主要颜色(橄榄色/黄色/粉红色)的视觉标度进行三种颜色的评估。每种颜色的评分代表饱和度的百分比。在T0处，即在治疗之前每位评委针对每个颜色进行评分。

由三名经训练的评委对光度、亮度和透明度(LBT)进行临床评估。将该评估重新抄写为从0(没有发光度/亮度/透明度)延伸到100(最大发光度/亮度/透明度)的模拟刻度上。

针对每个描述符测定由三位评委给出的评分的平均值。

对于颜色描述符，结果表示为颜色饱和度的百分比。

对于LBT描述符，结果重新抄写为从0到10的分数。

基于单独采取的描述符的显著变化进行C.L.B.T.结果的解释。

数据的统计分析：通过Shapiro-Wilk检验(1％阈值)检查分布正态性。通过成对双边学生t检验(在正态分布的情况下)或Wilcoxon检验(非正态分布)进行所测参数变化的统计分析。显著性阈值设定为5％。

下表8总结了获得的结果：

如下表8所示，根据本发明的组合物的实例有利地可以降低色素斑的密度并改善肤色的均匀性。该组合物还可以提亮肤色(3个月时为+6.1％)并减少其黄色调(3个月时为-6％)。因此，该实施例清楚地表明，根据本发明的组合物的实例在皮肤老化的美容处置中是有用的和有效的。

如在该实施例中所证实的，根据本发明的组合物对于各种皮肤光型，例如亚洲人光型(asiaticphototypes)是有效的。

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Claims

1.一种化妆品组合物，其包含至少一种细长珠状珊瑚草提取物和至少一种永久花提取物，其中，相对于所述组合物的总重量，所述细长珠状珊瑚草提取物的浓度为按重量计0.001％至5％。

2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述至少一种永久花提取物选自包括以下各项的组：永久花的水溶性提取物、永久花的脂溶性提取物、永久花的精油或它们的混合物。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中，所述细长珠状珊瑚草的提取物选自包括以下各项的组：细长珠状珊瑚草的水溶性提取物、细长珠状珊瑚草的脂溶性提取物或它们的混合物。

4.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，相对于所述组合物的总重量，永久花提取物的浓度为按重量计0.001％至10％。

5.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述永久花提取物是意大利腊菊(Helichrysum italicum)的提取物。

6.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述细长珠状珊瑚草的提取物是叉珊藻(Jania rubens)的提取物。

7.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为选自以下各项的形式：乳霜、精华液、乳液、凝胶、洗剂、软膏、油、香脂和面膜。

8.包含至少一种细长珠状珊瑚草的提取物和至少一种永久花提取物的组合物在非治疗性抗衰老美容处置中的化妆品用途。

9.如权利要求1至7中任一项所述的组合物在非治疗性抗衰老美容处置中的化妆品用途。

10.如权利要求1至7中任一项所述的组合物在用于治疗以下各项的非治疗性美容处置中的化妆品用途：皮肤老化、皱纹和细纹、皮肤紧致性丧失、皮肤弹性丧失和皮肤干燥。

11.包含至少一种细长珠状珊瑚草的提取物和至少一种永久花提取物的组合物的组合物在用于保护皮肤免受外部侵袭的非治疗性美容处置中的化妆品用途。

12.包含至少一种细长珠状珊瑚草的提取物和至少一种永久花提取物的组合物的组合物在用于治疗以下各项的非治疗性美容处置中的化妆品用途：皮肤老化、皱纹和细纹、紧致性丧失、弹性丧失和/或皮肤干燥。

13.如权利要求1至7中任一项所述的组合物在用于保护皮肤免受外部侵袭的非治疗性美容处置中的化妆品用途。

14.一种非治疗性美容处置方法，包括将如权利要求1至7中任一项所述的化妆品组合物施用于皮肤。

15.一种用于进行如权利要求13所述的方法的化妆品护理套件，包括如权利要求1至7中任一项所述的组合物和使用注意事项。