CN108738301A - 用于输卵管诊断的方法和装置 - Google Patents

Abstract

公开了用于执行有利于输卵管诊断的微创手术的方法和装置。在至少一个实施例中，通过子宫内途径触及输卵管的近端管口；使引入器导管推进以插进输卵管的近端管口并与之形成流体不透的密封；提供在引入器导管内的第二导管来追踪输卵管的长度并伸出到腹腔中；使第二导管的端部处的囊袋胀大，并且撤回第二导管直到囊袋密封输卵管的远端管口；在输卵管的基本上整个长度上进行冲洗；以及回收冲洗流体用于细胞研究或细胞分析。

Description

用于输卵管诊断的方法和装置

相关申请

本申请要求2016年2月25日提交的美国申请序列号15/053,568的优先权权益；该美国申请的内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明总体上涉及输卵管诊断，并且特别涉及导管和诊断收集装置，其适应与输卵管内导航相关联的解剖难题。

背景技术

卵巢癌是一种严重的女性疾病；在美国，72名女性中有1名在其寿命中的某个时间被诊断出患有卵巢癌。2012年，美国有22,280名女性被诊断患有这种疾病，并且15,500名女性死于这种恶性肿瘤。卵巢癌是不成比例地致命的，因为这种类型的癌症缺乏明确的早期检测或筛查测试，意味着大多数卵巢癌病例在已达到晚期阶段后才会被诊断出来。因此，卵巢癌筛查具有很高的临床意义，因为该疾病通常在其治愈性最强的早期阶段是不可检测的。

目前，卵巢癌的确定性检测需要外科手术以获得用于诊断的细胞样本。由于卵巢是在腹腔内的，因此必须进行腹腔镜或开放手术(剖腹术)才能触及卵巢以便评估。更进一步，医学指南通常不建议对卵巢进行活检，因为存在进一步扩散癌症的风险。

在解剖学上，卵巢紧邻输卵管的远端开口或管口的区域处的纤毛。卵巢释放的卵子被纤毛收集并通过输卵管运送到子宫。在卵巢癌中，细胞可能沉积在输卵管中；这些细胞中的少数可能会进入子宫。从子宫获得的细胞样本可以检测卵巢恶性肿瘤；然而，卵巢癌细胞迁移到子宫中的发生率太低，不能使子宫取样成为卵巢恶性肿瘤的可靠诊断试验。更多数量的卵巢癌细胞迁移至输卵管；该数量在管的远端部分中靠近远端管口增加。测试输卵管中的细胞以诊断恶性肿瘤的能力对于这种癌症的早期检测和治疗具有相当大的临床价值，如果这可以在不用担心扩散癌细胞的情况下进行的话。额外地，由于若干原因包括其间的不同治疗方案，有必要基于在输卵管中发现的异常细胞来区分卵巢癌与输卵管癌。

然而，将诊断装置引入输卵管中是有问题的，因为输卵管极度脆弱并且在大多数装置通过期间易于穿孔。穿孔通常发生在子宫输卵管接合部(UTJ)处，这是出现在子宫中输卵管的近端管口(开口)远端侧约1cm处的缩窄部。该缩窄部处的管腔尺寸可以小至0.3mm或0.5mm，而与子宫输卵管接合部相邻的输卵管的管腔尺寸约为1mm。图1示出了输卵管1的剖视图，其中子宫输卵管接合部(UTJ)2将子宫4连接到卵巢6。

因此，需要一种装置和过程，以允许将从输卵管获得的细胞样本用于以微创方式评估卵巢癌，并且特别是不需要皮肤切口。还需要以导管防护来自输卵管的代表性细胞的样本，以筛选早期癌症。

发明内容

公开了用于执行有利于输卵管诊断的微创手术的方法和装置。在至少一个实施例中，通过子宫内途径触及输卵管的近端管口；使引入器导管推进以插进输卵管的近端管口并与之形成流体不透的密封；提供在引入器导管内的第二导管来追踪输卵管的长度并伸出到腹腔中；使第二导管的端部处的囊袋胀大，并且撤回第二导管直到囊袋密封输卵管的远端管口；在输卵管的基本上整个长度上进行冲洗；以及回收冲洗流体用于细胞研究或细胞分析。

附图说明

相对于本发明的以下非限制性特定实施例来进一步详述本发明。所附权利要求书不应被解释为限于如此详细的特定装置。

图1示出了现有技术的输卵管的剖视图，其中子宫输卵管接合部(UTJ)将子宫连接到卵巢；

图2A-2D是示意性剖视侧视图，其示出了特定实施例的创新性导管的插入顺次，即：(A)插入输卵管插入导管中以密封住输卵管端部；(B)外翻套筒导管通过插入导管插入输卵管中；(C)当套筒已伸出时使远端囊袋胀大；以及(D)部署冲洗流体以从输卵管管腔壁移除细胞；

图3是适用于部署本文中公开的创新性导管的实施例的现有技术宫腔镜的示意图；

图4是近端引入器导管的实施例的示意图；

图5A和5B是外翻套筒的示意性剖视图，其中远端弹性囊袋末端处于缩小状态(A)以及胀大状态(B)；

图6A和6B是外翻囊袋的示意性剖视图，其中外部构造套筒处于缩小状态(A)以及胀大状态(B)；

图6C是具有外部结构套筒的外翻囊袋的实施例的一系列照片；

图7A和7B是外翻(套筒和弹性囊袋)的示意性剖视图，其中非弹性输送囊袋处于缩小状态(A)以及胀大状态(B)；

图7C是具有非弹性输送囊袋的外翻(套筒和弹性囊袋)的实施例的一系列照片；

图8A和8B是外翻(套筒和弹性囊袋)的示意性剖视图，其中冲洗管腔处于缩小状态(A)以及胀大状态(B)；

图9A和9B是适于放置在插入导管内的外翻囊袋导管的示意性剖视图，该外翻囊袋导管具有远端细丝螺旋，其中远端是在缩小状态(A)和胀大状态(B)下相对于插入点计量的；

图9C是直径为15毫米(MM)的示例性螺旋细丝的照片；

图9D和9E是适于放置在插入导管内的外翻囊袋导管的示意性剖视图，该外翻囊袋导管具有被加热密封到囊袋的远端细丝螺旋，其中远端是在缩小状态(D)和胀大状态(E)下相对于插入点计量的；

图10是用于部署图8A-8E的导管的现有技术宫腔镜的侧视图；

图11A和11B是适于放置在插入导管内的外翻囊袋导管的示意性剖视图，该外翻囊袋导管具有远端膨胀毛刷，其中远端是在缩小状态(A)和胀大状态(B)下相对于插入点计量的；

图12A和12B是适于放置在插入导管内的外翻囊袋导管的示意性剖视图，该外翻囊袋导管具有远端膨胀泡沫，其中远端是在缩小状态(A)和胀大状态(B)下相对于插入点计量的；

图13A和13B是适于放置在插入导管内的外翻囊袋导管的示意性剖视图，该外翻囊袋导管具有远端膨胀胀大球形囊袋附属部，其中远端是在缩小状态(A)和胀大状态(B)下相对于插入点计量的；

图14A和14B是适于放置在插入导管内的外翻囊袋导管的示意性剖视图，该外翻囊袋导管具有远端超弹性线圈，其中远端是在缩小状态(A)和胀大状态(B)下相对于插入点计量的；

图15A和15B是适于放置在插入导管内的外翻囊袋螺旋插管的示意性剖视图，该插管具有远端膨胀胀大螺旋囊袋附属部，其中远端是在缩小状态(A)和胀大状态(B)下相对于插入点计量的；

图16A和16B是适于放置在插入导管内的外翻远端弧形囊袋插管的示意性剖视图，其中远端在缩小状态(A)和胀大状态(B)下相对于插入点计量的；

图17A和17B是适于放置在插入导管内的外翻囊袋导管的示意性剖视图，该外翻囊袋导管具有被施压以外翻的内管腔，其中远端是在缩小状态(A)和胀大状态(B)下相对于插入点计量的；

图18是铂线圈线的照片，该铂线圈线具有从其延伸的纤维，并且本文中在如图9A-9E中所示的导管的背景中进行操作；

图19是与图10的导管的管腔分离的延伸部分的图示；并且

图20是部署形成超出图10的导管中的孔的分离延伸部分的图示；

图21A是根据本发明的实施例的示意性剖视侧视图，其示出了在囊袋部署穿过中空弹簧之前的球末端外翻囊袋导管；

图21B是根据本发明的实施例的示意性剖视侧视图，其示出了在外翻囊袋已穿过中空弹簧情况下的球末端外翻囊袋导管；

图22A-22C是根据本发明一实施例的从具有球形球的尼龙柔性末端离开的外翻囊袋的一系列照片；

图23A是根据本发明一实施例的示意性剖视侧视图，其示出了带护套的外翻囊袋末端导管；

图23B是根据本发明一实施例的图23A的带护套的外翻囊袋末端导管的照片；

图23C是根据本发明一实施例的具有高压力管储存器和充气装置的图23A的带护套的外翻囊袋末端导管的照片；

图24是根据本发明的实施例的示意性剖视侧视图，其示出了构造有超弹性推杆和螺旋载体的带护套的外翻囊袋末端导管；

图25是根据本发明的实施例的侧视图，其示出了构造有把手和用于推进并撤回囊袋的驱动轮的带护套的外翻囊袋末端导管；

图26A是图25的把手部分的示意性剖视图；

图26B是如图26A中所示的把手部分中的齿轮系统的细节图；

图27是根据本发明一实施例的示意性剖视侧视图，其示出了具有薄壁管的外翻囊袋末端导管，所述薄壁管的直径小于外翻囊袋的胀大直径，以便插入患者的子宫输卵管接合部中；

图28是根据本发明一实施例的示意性剖视侧视图，其示出了外翻囊袋末端导管，其具有附接到插管的远端端部的一个或更多个柔性塑料单丝束，其延伸到外翻囊袋末端中，以便插入患者的子宫输卵管接合部中；

图29A-29C是根据本发明一实施例的使用引导线的可转向囊袋末端的一系列侧视透视图；

图30是根据本发明一实施例的囊袋导管的侧视透视图，其中所述囊袋导管具有较小直径的先导囊袋末端；

图31是根据本发明一实施例的在囊袋导管的末端上具有柔性引导线的囊袋导管的侧视透视图；

图32是根据本发明一实施例的在有条纹囊袋内翻到图12的导管或插管中之前的囊袋导管的局部侧视透视图；

图33是根据本发明一实施例的示意性剖视侧视图，其示出了带护套的外翻囊袋末端导管；

图34是根据本发明一实施例的具有一系列结点或缝合点的绳的侧视透视图；并且

图35示出了在本发明的实施例中使用的囊袋的外翻的步骤。

具体实施方式

本发明可用于接合输卵管的内壁并有效地从其移除细胞用于诊断目的。提供了用于以微创手术收集这种细胞的装置和过程，所述微创手术在一些实施例中在没有皮肤切口的情况下进行。

在提供了值的范围情况下，应明白的是，该范围的上限与下限之间的每个中间值也被特别公开，至下限的单位的十分之一，除非上下文另有明确说明。所陈述范围中的任何陈述值或中间值与该所陈述范围中的任何其它陈述值或中间值之间的每个较小范围都被包含在本发明内。这些较小范围的上限和下限可以被独立地包括在该范围内或排除在该范围，并且每个范围(其中任一个、零个或两个极限被包括在较小范围中)也被包含在本发明内，取决于所陈述范围中任何被特别地排除的极限。在所陈述范围包括极限中的一个或两个的情况下，排除那些被包括的极限中的任一个或两个的范围也被包括在本发明中。

必须指出的是，如本文中和所附权利要求书中所使用的，单数形式“一”、“一个”以及“该”包括复数指示物，除非上下文另有明确说明。因此，例如，提及“一囊袋”包括多个这样的囊袋，并且提及“该通道”包括提及一个或更多个通道及其对本领域技术人员公知的等同物，等等。

用于输卵管诊断的创新性导管的实施例被提供来执行微创手术，其包括：(1)经由子宫内途径触及输卵管的近端管口；(2)推进引入器导管以插进近端管口并与之形成流体不透的密封；(3)在引入器导管内使用第二导管来追踪输卵管的长度并伸出到腹腔中；(4)使在第二导管的端部处的囊袋胀大，且撤回第二导管直到囊袋密封输卵管的远端管口。第二导管的撤回产生与输卵管的管腔内表面的接触，以使细胞脱落来改善取样；以及(5)并进行冲洗输卵管并回收冲洗流体以便细胞研究或细胞分析。

用于输卵管诊断的创新性导管的特定实施例还被提供来执行微创手术，其包括：(1)经由子宫内途径触及输卵管的近端管口；(2)推进引入器导管以插进近端管口；(3)在引入器导管内使用第二导管来在输卵管内追踪；使第二导管的端部处的被胀大囊袋推进穿过输卵管的近端部分，并进一步外翻到输卵管中；(4)囊袋接触输卵管的管腔内表面并使细胞脱落以改善取样；以及(5)将囊袋移除并插入小瓶中以进行细胞收集，并且随后进行处理。

创新性导管的实施例被构造为插入输卵管中，这通常是非常困难的。输卵管是弯曲的，并且管的软组织瘪缩，在尝试通过时导致多次缩窄。对于子宫输卵管接合部(UTJ)尤其如此，其在医疗器械插入缩窄部中时容易发生穿孔，所述缩窄部发生在子宫中输卵管的近端管口(开口)的远端侧约1cm处。UTJ通常还呈现向下弯曲，其在缩窄部处的管腔尺寸可小至0.3mm或0.5mm，而与子宫输卵管接合部相邻的输卵管的管腔尺寸约为1mm。

在本发明的至少一个实施例中，最初内翻到导管管腔中的细长囊袋被部署。囊袋在导管内被加压时外翻，并且外翻的展开机制建立通过输卵管的路径，而不管输卵管中是否存在曲折或缩窄。囊袋的长度的绝大部分应该是基本上非弹性的，使得囊袋在其外翻时基本上不膨胀和扩张输卵管，优选地使得输卵管在囊袋外翻时不膨胀或扩张。囊袋膨胀可能会爆裂或损伤输卵管。然而，该设计还包括弹性远端囊袋端部，其发生膨胀以允许在囊袋撤回时密封远端管口。

创新性装置的各个实施例共有的创新性过程包括部署导管的远端端部。在一些创新性实施例中，创新性导管远端端部借助于常规宫腔镜被输送到输卵管的近端端部。不管部署模式如何，创新性导管的撤回部分都延伸为与输卵管的内壁发生接触。已经意外地发现的是，延伸该部分的动作从输卵管壁磨蚀出足够的细胞来进行组织学评估。对于具有看似非磨蚀性特征的平坦表面观察到这种情况。尽管在一些实施例中在管接触表面上提供磨蚀，然而这种磨蚀性被发现是非必要的。还已经意外地发现的是，延伸部分的取出会移除又一些更多的细胞。在其它创新性过程中，延伸部分在导管移除之前被撤回，以便防止脱落的输卵管细胞散布到周围组织。在导管移除从而接触暴露部分时，现在被显微镜载玻片或其它诊断基板盖入的细胞，对于异常细胞并且特别是癌细胞的测试是足够的。

现在参考附图，在图2A-2D中，具有内翻非弹性套筒12和附接的远端弹性囊袋14的引入导管10：(A)被插入穿过处于手术宫腔镜20(图3)的工作通道22中的引入导管10，并用于插进输卵管1的近端管口；(B)被充气以使套筒12外翻输卵管1的长度并使远端弹性囊袋14扩大；以及(C)在内翻的弹性套筒12完全推进后，被略微撤回，以通过弹性囊袋14的胀大来密封输卵管1的远端管口18。图2D示出了在已胀大弹性囊袋14被撤回(其密封远端管口的开口)的情况下，引入盐水来冲洗输卵管1在引入器导管10与外翻套筒12之间的长度，并且随后收集冲洗流体以从输卵管1的基本上整个长度获得细胞样本，以在图2D中在卵巢癌或其它医学病症的检测中用于细胞分析。

可以使用手术宫腔镜20(其一示例在图3中示出)将在以上描述并且在以下更详细地描述的导管10引入患者的子宫中。手术宫腔镜包含内窥镜和多个通道，一个通道可以提供冲洗流体来扩大子宫并允许内窥镜可视化，并且一个或更多个额外的通道22可以允许器械和/或导管被推进到宫腔镜的远端侧。近端引入器导管10(参见图2A和图4)可以推进穿过手术宫腔镜的工作通道，并且用于插进输卵管的近端管口。近端引入器导管10上的囊袋14被胀大以闭塞近端管口，并且外翻囊袋导管被推进穿过近端引入器导管10到输卵管的近端部分中。套筒/囊袋元件14完全外翻，并且胀大的囊袋末端被拉回以密封远端管口。冲洗流体可以经由端口11被引入，以及经由近端引入器导管10上的冲洗端口11被吸出，以收集样本。冲洗流体也可以通过外翻囊袋导管和近端引入器导管两者被引入，接着通过一个或两个端口(11、13)被吸出。

在导管的创新性实施例中，外翻套筒导管的套筒12优选地是柔性的、细长的、基本上非弹性的管，且弹性囊袋末端14附接到其远端端部，见图5A和图5B。非弹性管12可以沿其长度具有多个脊部15，其在管已经被延伸/部署时向管的外侧延伸，比如图5B中所示的。在部署之前，脊部向内延伸，因为管是内翻的，如图5A中所示。在脊部向外延伸的情况下，如图5B中那样，脊部在套筒完全外翻时暴露于输卵管的管腔表面。这些脊部增加了套筒在囊袋撤回时收集细胞的能力。替代地，外翻的非弹性管的外表面可以用织物覆盖或以其它方式纹理化，以增加囊袋撤回期间的细胞脱落。

图6A-6C示出了一实施例的外翻套筒导管10A，其相对于图5A和图5B的实施例中提供的外翻套筒导管，在部署期间提供对外翻套筒导管10A的囊袋与套筒之间的结合的更大保护。图6A-6C的实施例的构造涉及将细长的弹性囊袋附接到外翻套筒导管的远端末端。基本上非弹性的套筒17(其在长度上略短于弹性囊袋14)在导管的远端末端处附接到弹性囊袋14，并且被内翻使得其位于弹性囊袋内。在囊袋/套筒组合14A外翻时，非弹性套筒从导管10A的双壁19露出，并位于弹性囊袋的外侧并沿其长度的大部分限制弹性囊袋，以防止弹性囊袋在外翻套筒正推进穿过输卵管的时间期间膨胀并潜在地使输卵管破裂。在囊袋/套筒完全外翻时，远端弹性囊袋胀大至套筒直径的3x-5x，用于在导管撤回时伴随已胀大囊袋的拉回而闭塞远端管口。如果需要，导管可以包含端口11以允许在囊袋与外套筒之间发生冲洗。

图7A-7C示出了一实施例的外翻套筒导管10B，其中提供了同心双壁式导管，并且三个层的外翻部附接到远端导管末端：(1)细长的非弹性囊袋21附接到内导管23的远端末端，并且囊袋位于内导管管腔25内；(2)在长度上与非弹性囊袋21相等的细长弹性囊袋14B附接到导管10B的外壁27的远端末端，并且它位于非弹性囊袋21内；以及(3)在长度上比弹性囊袋14B短的非弹性套筒29附接到外导管壁27的远端末端，并且它位于弹性囊袋14B内。加压内导管23使非弹性囊袋21外翻，这输送弹性囊袋14B和外限制套筒29。在所有三个层完全外翻之后，内导管和外导管的壁之间的加压使弹性囊袋胀大。非弹性套筒29使弹性囊袋14B沿其大部分长度受到限制，并且囊袋的远端不受限制的末端14T膨胀以形成闭塞元件。这种设计的潜在优点是在外翻过程中摩擦特性的降低。在该实施例中，非弹性囊袋21输送弹性囊袋和限制套筒。弹性囊袋在其完全外翻之前不经历膨胀，并且因此不增加在外翻期间与外翻套筒的壁的摩擦，如前面的实施例中那样，这在促进部署上特别是在与需要穿过输卵管的小直径导管一起工作时可能是显著的优点。

图8A和图8B示出了一实施例的外翻套筒导管10C，其具有非弹性护套29A，其具有用于冲洗的小管腔31，其中管腔29A连接到第三端口11A，其用于流体冲洗和吸出以获得细胞研究样本。

在图9A-9E中示出了修改的设计。细长囊袋32(具有附接到囊袋32的远端端部的可膨胀构件34)被内翻到导管30的管腔36中。在内翻时，可膨胀构件34位于细长囊袋32内。在某些创新性实施例中，可膨胀部分34是由细丝形成的多个环38的螺旋。形成可膨胀构件34的细丝容易地由各种材料形成，例示性地包括：单丝塑料材料，比如尼龙或聚丙烯、含氟聚合物或聚乳酸；金属，比如不锈钢钛或铂；或者超弹性金属，比如镍钛诺。在一些实施例中，基准标记被提供(未示出)来便于随后返回到细胞取样的原位。应理解的是，膨胀部分还可以具有替代的构造。例如，膨胀部分34可以包含多个向外取向的由塑料或金属制成的刚毛40(图18)；或者，膨胀部分34被提供作为细长的材料束，其在从被限制在导管内得到释放时卷曲38、扩散或扇形展开42、鼓起44为预定形状(图11A-11B或图14A-14B)；或者它可以是被压缩的塑料泡沫，其在释放到湿环境中时膨胀(图12A-12B)。在邻近远端管口对导管加压时，囊袋32外翻，以便将内翻部分向外推压到延伸位置并与输卵管内壁细胞接触。在某些创新性实施例中，在囊袋完全外翻时，延伸部分34被输送出输卵管的远端管口，进入腹腔中。延伸部分34在一些实施例中具有大约15-20mm的外径。

延伸部分34具有多个刚毛的优点在于，存在可以收集细胞的大量表面区域，包括在装置被拉动退入时不太可能暴露于剪切力的区域。该方法能最大化细胞收集并且最小化在装置被拉动穿过输卵管或进入护套中时擦掉的细胞的量，如在图18-20中看到的。在延伸部分具有更大表面面积的那些实施例中，与无轮廓延伸部分相比，细胞收集通常根据在相似加压条件下如此接合的输卵管的线性单位增加。

在创新性导管的又一些其它实施例中，延伸部分在部署时限定出：附接到囊袋32的远端端部的多个细丝42，其在囊袋外翻时张开以形成毛刷42(图11A-11B)；塑料泡沫结构46，其被压缩在囊袋32内，并且在囊袋32外翻时膨胀并暴露于流体环境(图12A-12B)；在非弹性套筒囊袋32的远端端部上的弹性或非弹性囊袋48(图13A-13B)；具有超弹性线线圈的外翻囊袋(图14A-14B)；螺旋外翻囊袋50(图15A-15B)；外翻远端弧形囊袋52(图16A-16B)；或者由塑料或金属制成的长弹性细丝，其在囊袋外翻时聚集成三维结构，比如内管腔54(图17A-17B)；以及具有多个向外取向的刚毛40的膨胀部分34(图18)。应理解的是，创新性导管延伸部分的这些实施例中的任一个都容易地适配于基准标记，其可用于根据需要导航回到输卵管。此类标记是本领域公知的，并且例示性地包括射线不透性标记、同位素标记和射频标记。在又一些其它实施例中，可生物降解的延伸部分或永久的延伸部分被从导管切下。在又一些其它实施例中，延伸部分输送输卵管组织的治疗药剂，比如化疗药物、抗生素、抗炎药或其组合。

当导管被拉入宫腔镜的工作通道中时，细胞从输卵管的内表面的整个长度脱落。在一些实施例中，延伸部分随囊袋被内翻过来降低气体压力，以便用导管末端区域的内孔(图19)防护收集的细胞。

在不打算受到特定理论束缚的情况下，膨胀部分在膨胀部分的外表面与输卵管的内衬里之间产生摩擦力，足以使细胞脱落并使这些细胞附着到膨胀部分，甚至是在无轮廓膨胀部分上的某些情况下。在囊袋的远端端部处的膨胀螺旋与输卵管的远端端部处的纤毛接触，从而在其被取出时收集细胞样本。由于输卵管在它从其近端前进到其远端端部时在内径上增大，因此膨胀部分确保在管的远端端部(输卵管的纤毛部分)处获得细胞样本。细长囊袋和远端膨胀部分在某些手术实施例中被撤回到宫腔镜的工作通道中，以避免在从患者移除宫腔镜时损失细胞样本。在宫腔镜的工作通道的近端端部处的弹性体密封件抵靠导管的外表面进行密封。导管本体上的标记指示用以确保细长囊袋和远端螺旋处于宫腔镜工作通道内所需的撤回长度。在从患者移除宫腔镜后，在一些实施例中，将含有盐水溶液的注射器附接到工作通道的近端端部处的鲁尔接头，并且盐水用于将由细长囊袋和膨胀螺旋收集到的细胞冲刷到试管中。应理解的是，点缀延伸部分的细胞容易地通过常规技术被收集用于测试，并且被准备用于细胞学、分子或遗传学检查。

图17A-17B中所示实施例的替代实施例，其中线圈被附接到内翻囊袋的端部，由示例性材料聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)形成的内管腔被附接。外翻过程遵循前述实施例的过程。该替代实施例还包括充气侧端口和近端密封件，其允许囊袋被内翻，同时保持穿过内管腔的孔在宫腔镜与患者身体组织之间处于流体连通。一旦外翻，内管腔就提供供分离的延伸部分穿过或手术器械包穿过的通路。这种收集装置的一示例是在图19和图20中示出的螺旋。应理解的是，细胞可从输卵管的特定部分(例如纤毛)被收集，并且然后被拉回到内管腔中，以便避免远端细胞在装置被移除时被近端输卵管的内表面擦掉的可能性。

图21A和21B是根据本发明的至少一个实施例的球末端外翻囊袋导管120的示意性剖视图。球形球122被附接到弹簧末端124的远端端部，所述弹簧末端固定到导管126，并且被提供来经过患者的UTJ，而不穿透UTJ侧壁。弹簧末端124和球形球122具有开放管腔128，其延伸穿过弹簧末端124和球形球122。弹簧末端124上的球形球122在直径上为大约0.8-1.0mm，并且中空弹簧末端124具有大约1.5cm的长度，以及大约0.6mm的外径。中空弹簧末端124可以是金属(不锈钢或超弹性金属，例如镍钛诺)螺旋弹簧，其在外侧套有薄壁塑料热缩管，其由尼龙、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)或类似材料制成。在一特定的创新性实施例中，弹簧末端124可以是共挤到管状塑料本体中的金属螺旋弹簧。中空弹簧末端124也可以是由尼龙、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚醚嵌段酰胺(PEBAX)或类似材料制成的柔性塑料管。长外翻囊袋130位于中空弹簧末端124内。外翻囊袋130向近端延伸到插管(大体上刚性的管状结构)或引入导管126(大体上柔性的管状结构)的主管腔132内，并且外翻囊袋130的近端端部附接到推杆134，其穿过导管126或插管的近端端部上的密封件136。在患者上的操作使用中，柔性球末端122被手动地推进穿过子宫输卵管接合部。一旦柔性球末端122和弹簧末端124成功地穿过子宫输卵管接合部，推杆134就被推进穿过先前受到加压的引入导管126或插管的密封件136。推杆134的推进使囊袋130受控地外翻出中空弹簧末端124，穿过输卵管的长度。

在创新性实施例中，当最初外翻到导管管腔中的细长囊袋被部署时，囊袋在导管内加压时外翻，并且外翻的展开机制追踪穿过输卵管，而不管输卵管中的曲折或缩窄。囊袋的长度的绝大部分应该是基本上非弹性的，使得囊袋在其外翻时基本上不膨胀和扩张输卵管，优选地使得输卵管在囊袋外翻时不膨胀或扩张。囊袋膨胀可能会爆裂或损伤输卵管。

创新性装置的各个实施例共有的创新性过程包括部署导管的远端端部。在一些创新性实施例中，创新性导管远端端部借助于常规宫腔镜被输送到输卵管的近端端部。不管部署模式如何，创新性导管的撤回部分都延伸为与输卵管的内壁发生接触。已经意外地发现的是，延伸该部分的动作从输卵管壁磨蚀出足够的细胞来进行组织学评估。对于具有看似非磨蚀性特征的平坦表面观察到这种情况。尽管在一些实施例中在管接触表面上提供磨蚀，然而这种磨蚀性被发现是非必要的。还已经意外地发现的是，延伸部分的取出会移除又一些更多的细胞。在其它创新性过程中，延伸部分在导管移除之前被撤回，以便防止脱落的输卵管细胞散布到周围组织。在导管移除从而接触暴露部分时，现在被显微镜载玻片或其它诊断基板盖入的细胞，对于异常细胞并且特别是癌细胞的测试是足够的。

可以使用手术宫腔镜40(其一示例在图3中示出)将在以上描述并且在以下更详细地描述的导管126引入患者的子宫中。手术宫腔镜包含内窥镜和多个通道，一个通道可以提供冲洗流体来扩大子宫并允许内窥镜可视化，并且一个或更多个额外的通道可以允许器械和/或导管被推进到宫腔镜的远端侧。导管126(见图21A和21B)可以推进穿过手术宫腔镜的工作通道，并且用于插进输卵管的近端管口。外翻囊袋130被推进穿过近端导管126到输卵管的近端部分中。

图22A-22C是根据本发明一实施例的从具有球形球122的尼龙柔性末端152离开的外翻囊袋130的一系列照片。尼龙柔性末端152和球形球122构造成穿过患者UTJ，以将外翻囊袋130部署在输卵管中。在一特定的创新性实施例中，尼龙球末端外翻囊袋导管150构造为在0.66mm直径×18mm长的尼龙末端上具有0.9mm的球末端；4Fr的导管具有0.64mm直径的手动囊袋，其外翻穿过并超出末端(24atm)。

图23A是示出了根据本发明一实施例的带护套的外翻囊袋末端导管160或插管(其在图23B的照片中示出)的示意性剖视侧视图。外径约为0.8-1.0mm的长内翻囊袋130被外翻出导管126或插管的远端端部约1-3cm(最优选为1.2-1.5cm)的长度。囊袋130被流体胀大至约14-24atm(206-353psi)的压力。加压囊袋130具有圆形端部，沿囊袋130长度具有一定程度的柔性，同时具备足够的柱强度以允许囊袋130被手动地推进穿过子宫输卵管接合部。在一特定实施例中，囊袋130由薄壁塑料材料构造，比如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚乙烯、尼龙或类似材料，并且囊袋30具有约0.25密耳(0.00025”)的壁厚。囊袋可以为不透明的颜色，以增强使用期间的可视性。完全外翻的囊袋130的长度延伸大约7cm，使得当完全外翻时，在穿过子宫输卵管接合部成功地推进外翻囊袋的1.5cm的长度后，囊袋130延伸穿过患者输卵管。通过使推杆134推进穿过导管126的近端端部处的流体不透的密封的密封件136，以受控的方式执行囊袋130的外翻。导管126的至少一部分优选是透明的(167)，使得能通过宫腔镜(其被导管插入穿过)观察囊袋130的移动，从而为用户提供插入程序的直接观察。导管126可以由聚合物构造，比如尼龙(优选)、Pebax、聚氨酯PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚乙烯、或聚氯乙烯(PVC)塑料，具有或不具有聚合物或金属线圈或编织加强。

然而，前述尺寸的囊袋在外翻出导管126或插管1.5cm长时可能不会保持伸直，相反囊袋130可能呈弯曲构造，即单个“C”曲线，或者“S”曲线。然而，用弯曲的囊袋插进输卵管的近端管口并且使其推进穿过子宫输卵管接合部是困难的或几乎不可能的。外翻囊袋130的1.5cm长度可以通过使用外塑料护套162得到矫直，所述外塑料护套162定位同轴于导管126或插管，并且覆盖1.5cm的外翻囊袋末端。护套162的至少一部分优选是透明的(167)，使得能通过宫腔镜(其被导管插入穿过)观察囊袋130的移动，从而为用户提供插入过程的直接观察。护套162可以由聚合物构造，比如尼龙(优选)、Pebax、聚氨酯、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚乙烯、或聚氯乙烯(PVC)塑料，具有或不具有聚合物或金属线圈或编织加强。

图35示出了部署囊袋的线性外翻。在外翻囊袋的截面示例中，囊袋的一个端部固定在点X处，另一端部能在点Y处移动。囊袋从步骤1中所示的位置外翻到步骤2中所示的位置，再到步骤3中所示的位置。在内翻过程中，点A、B和C朝向图的左侧移动。如图所示，当囊袋在图的左侧展开时，点A从囊袋的内径移动到外径。在实践中，已经在准备步骤期间外翻的囊袋被推进到输卵管的近端端部中。通过驱动轮204的进一步旋转来实现囊袋的进一步外翻(延伸)(进入输卵管中总共高达2-3cm)。然后通过释放充气装置中的压力使囊袋130缩小。然后将囊袋130从输卵管撤回。由于输卵管是潜在的空间，因此输卵管组织围绕囊袋瘪缩。由于囊袋填充输卵管，因此囊袋表面面积相当于输卵管内的表面面积。该匹配的表面面积最佳化从输卵管内部的组织收集。

为了进一步最优化组织收集，可以将褶皱添加到囊袋的表面，在这里褶皱在囊袋缩小时形成以建立多个边缘，这也有助于细胞收集。这些边缘以类似于U型听诊器依据性装置的刮匙的边缘和活检钳依据性装置中的钳口的边缘的方式工作。类似于依据性装置上的这些特征，由已褶皱囊袋形成的边缘将接触力集中在解剖壁上，以便收集细胞。然而，因为收集表面是聚合物囊袋，所以与内皮的接触比现有技术诊断装置的不锈钢接触表面在创伤性更小。用于收集细胞组织的囊袋上的褶皱的较小创伤性质允许囊袋在输卵管内胀大/缩小的循环，以刮脱细胞。然后将创新性囊袋部署装置从宫腔镜的工作通道并从患者移除。一旦从患者体内移除装置后，细胞就能从囊袋被移除，即通过将囊袋浸入细胞防腐剂中并进行搅拌，以搅动细胞。替代地，囊袋和护套两者可被切除，并置于细胞防腐剂中。在一特定实施例中，随着囊袋被缩小和移除，护套可以延伸并部署在囊袋上，以保护现在存留在囊袋表面上的组织样本。

图24是根据本发明的实施例的示意性剖视侧视图，其示出了带护套的外翻囊袋末端导管160’，其构造有超弹性推杆175和螺旋载体176，其消除了将推杆向后延伸达推杆的全长的需求。推杆175由超弹性材料比如镍钛诺(镍-钛化合物)线构造。推杆175的长度于是可以被盘绕多次而成为由聚乙烯或聚四氟乙烯(特氟龙)制成的螺旋形管状载体176。载体的外螺旋直径可以是大约8cm，使得近端操作长度越发更加紧凑。塑料螺旋载体176可以通过由塑料或硅橡胶材料构造的柔性带177附接到导管上的近端图伊-博斯特(图伊-博斯特)接头136。在一特定实施例中，超弹性推杆175具有大约0.025”的直径，并且难以抓握该线并将其向前推压穿过图伊-博斯特密封件136。因此，增加了柔性抓握件178，其在推杆175上自由地滑动，但是在拇指与食指之间压紧时，为推杆175的推进提供优异的抓握性。柔性抓握件178可以是由聚氯乙烯、硅橡胶或类似的柔性化合物制成的椭圆形截面框架，其内部尺寸约为2cm长，1cm宽，以及3mm高，且壁厚为大约2mm。抓握件的近端面和远端面中的孔与推杆175滑动配合。

图25是示意性侧视图，其示出了构造有把手202的带护套的外翻囊袋末端导管200的创新性实施例。把手202具有驱动轮204，其推进并且撤回推线206，这使囊袋130线性地外翻(从内向外逐渐展开)。驱动轮204可以由塑料制成，例示性地包括ABS。轮的外边缘可以具有槽口，以便于在导管200的操作期间抓握轮。驱动轮204的顶表面可以具有模制在其中的箭头，其指示用以转动以便外翻囊袋的正确方向。驱动轮的相对侧可以具有插入驱动齿轮中的方形凸台。

导管200将囊袋130保持在轴210(其可以由不锈钢管和尼龙管构成)、护套212和护套旋钮214中。把手202还具有延伸管216，其附接到把手本体中的鲁尔接头218。为了允许推进囊袋，囊袋130和轴210被附接到延伸管216的充气装置(比如图23C的充气装置172)加压。一旦导管装置200被加压，用户就旋转驱动轮204，这使推线206推进。

图26A是图25的把手部分的剖视图，并且图26B是示出了内部把手齿轮机构220的细节图。驱动轮204具有方形凸台(未示出)，其插入驱动齿轮224中的方孔222中。当驱动轮204以顺时针运动旋转时，方形凸台使驱动齿轮224回转。驱动齿轮224与空转齿轮226和齿轮一228啮合，使这些齿轮回转。同样，空转齿轮80使齿轮二230并且然后使齿轮三232回转。推线206在四个大齿轮(224、228、230、232)中的每个上和每个之间的橡胶传导表面之间延伸，并且在囊袋130推进期间如图26B所示地移动。囊袋130推进直到推线206的近端端部在驱动齿轮224与齿轮一228之间经过。齿轮机构220允许用于部署和撤回囊袋130的精细、精确和受控的移动。

可以用图23A的实施例来描述用于进入并追踪穿过输卵管的步骤的顺序。当希望以外翻囊袋130的15mm长穿过子宫输卵管接合部时，外塑料护套162被放置与输卵管的近端管口邻接，但不进入近端管口。外塑料护套162支撑外翻囊袋130的15mm长，直到其进入近端管口。受到加压的外翻囊袋130的离开支撑性外护套162的短长度包含足够的柱强度以手动地推进穿过子宫输卵管接合部，而外翻囊袋130的无支撑的15mm长本身不包含足够的刚性，并且在尝试推进穿过近端管口和子宫输卵管接合部时弯曲。

护套162具有5Fr(1.59mm)的外径，并且护套62的近端端部附接到具有图伊-博斯特密封件136连接器的阳性鲁尔锁定接头164。图伊-博斯特适配器是一种医疗装置，其用于在装置之间建立密封并且将导管附接到各种其它装置。图伊-博斯特密封件36被向下收紧，使得它与导管或插管具有滑动适配，保持护套162就位，从而覆盖外翻囊袋末端。阳性鲁尔锁定接头164可以与宫腔镜的工作通道上的阴性鲁尔锁定接头(如果存在的话)配合。当这些相应的鲁尔接头被连接时，外护套的末端从宫腔镜的远端端部突出大约2-3cm。当导管或插管推进穿过金属宫腔镜的工作通道时，外护套还保护1.5cm外翻囊袋末端免受损伤。尺寸为0.050”外径×0.004”壁厚的不锈钢管对于内插管126来说是优选的，因为它提供足够的刚度来防止从宫腔镜工作通道的近端端部突出的部分的折曲。

图23C是根据本发明一实施例的具有高压力管储存器168和充气装置172的图23A的带护套的外翻囊袋末端导管160的图像。使用流体注射对囊袋130进行的加压可以使用通常被称为充缩器的螺纹注射器装置作为充气装置172来执行。通过可释放锁定件对螺纹柱塞轴的旋转增加并保持充气装置172中的压力，而设有充气装置172的压力表174允许对输入压力的控制。在一特定实施例中，带护套的外翻囊袋末端导管160实现一个人操作装置。在充气装置172与装置上的充气端口166之间增加一段高压力管168。高压力管168可由聚合物比如聚氨酯或聚氯乙烯(PVC)构造，具有或不具有聚合物或金属线圈或编织加强。压力管168包含一定量的固有弹性，而外翻囊袋大体上是非弹性的。在囊袋130被完全加压时，压力管168向系统施加流体容量。外翻囊袋中包含少体积的流体，并且该体积被推杆134(其在囊袋被外翻时移动到囊袋130中)所占据的体积进一步减除。与压力管168中的较大体积相比，所得外翻囊袋体积小，这允许囊袋130在带护套的外翻囊袋末端导管160已被加压后，外翻其全长而在压力上没有显著降低。压力管168和充气装置172之间的旋塞阀170可以在加压之后闭合，并且在囊袋130的插入和外翻之前，将重的充气装置172从检查部位移除。不那么麻烦的单操作者程序是如图23C中所示的设计实施例的结果。

如上面对于图23A-23C所描述的，外翻囊袋130延伸出导管末端的远端大约7cm的总距离，以便穿过输卵管的整个长度。外翻囊袋130在其离开导管末端时呈环形形状，并且外翻部分具备双壁式构造。因此，推杆134必须向前推进14cm的距离，以便得到7cm的外翻囊袋长度。推杆的该长度最初从导管126的近端端部向后延伸，直接进入操作者的面部，使其使用变得麻烦。推杆134的该长度还使推杆易于污染无菌装置，因为长推杆314的近端端部可能在使用期间接触医师的面部或手术口罩。因此，希望提供一种不必向后延伸其全长的推杆系统。图24的超弹性推杆和载体设计，以及图25的构造有把手202的带护套外翻囊袋末端导管200发挥作用以包含推杆并避免需要将推杆向后朝用户延伸。

图27是根据本发明一实施例的示意性剖视侧视图，其示出了具有薄壁管182的外翻囊袋末端导管180，所述薄壁管182的直径小于外翻囊袋130的胀大直径，以便插入患者的子宫输卵管接合部中。薄壁管182使囊袋末端163的一部分伸直。薄壁管182可以具有大约0.0005”至0.001”的壁厚，并且可以延伸出插管末端的远端1.5cm。薄壁管延伸部182支撑囊袋130并使囊袋末端163保持伸直，但由于薄壁管直径小于囊袋直径，这允许囊袋130保持柔性和可压缩性，这是允许囊袋推进穿过子宫输卵管接合部所需的特性。在一特定实施例中，囊袋具有0.040”(1mm)的外径，带0.033”外径×0.001”壁厚×1.5cm长的内管，以支撑并伸直囊袋。

图28是根据本发明一实施例的示意性剖视侧视图，其示出了外翻囊袋末端导管190，其具有附接到插管126的远端端部的一个或更多个柔性塑料单丝束192，其延伸到外翻囊袋末端163中，从而支撑并保持末端伸直，以便插入患者的子宫输卵管接合部中。在一特定实施例中，一个或更多个柔性塑料单丝束192延伸到囊袋末端163中1.5cm。单丝可以由尼龙、聚丙烯或其它柔性塑料材料形成。单丝束可以具有大约0.006”至0.012”的直径。在一特定实施例中，囊袋具有0.033”(0.8mm)的外径，且0.008”直径的尼龙单丝在1.5cm长的外翻囊袋末端内。

图29A-29C是根据本发明一实施例的使用引导线的用于外翻囊袋导管250的可转向囊袋末端252的一系列侧视透视图。如图29A中所示，可转向囊袋末端252由右方引导线254和左方引导线256控制。在图29B中，右引导线204被拉动(如箭头所示)以使囊袋202向右转向。相反地，在图29C中，左引导线206被拉动(如箭头所示)以使囊袋202向左转向。应指出的是，额外的引导线可以被增加来除了以如图所示的一对引导线在X-Y平面中实现的移动之外，还在Z平面中提供移动。

图30是根据本发明一实施例的囊袋导管260的侧视透视图，其中在外翻囊袋130的远端端部处具有较小直径的先导囊袋末端262。较小直径的先导囊袋末端262定尺寸为逐渐膨胀由患者子宫输卵管接合部提供的缩窄部处的开口，并且还是柔性的且具有钝边缘，以免穿透子宫输卵管接合部处的壁。

图31是根据本发明一实施例的在囊袋30的末端上具有柔性引导线272的囊袋导管270的侧视透视图。柔性引导线引导囊袋导管220穿过患者子宫输卵管接合部。

在创新性外翻囊袋导管的实施例中，外翻囊袋的一部分可以由含氟聚合物、硅树脂和类似材料涂层处理，其润滑这些实施例的囊袋导管的进入输卵管的收窄部分的先导部分处的表面。

图32是根据本发明一实施例的在有条纹囊袋130S内翻到图32的导管或插管中之前的条纹囊袋130S的局部侧视透视图。囊袋上的标识131提供囊袋外翻进程的视觉反馈指示。在一特定实施例中，标识131可以为大约1mm宽，并且沿着囊袋130S的整个长度以大约1cm的增量间隔开。囊袋上的条纹或其它视觉标记的替代间距可以间隔得更靠近在一起以获得更精细的位置反馈，或者进一步分开以获得更粗略的反馈。外翻的长度的其它视觉标记包括具有公知周期长度的正弦标识。还应理解的是，长度的标识还包括公知长度的不同着色的部段。

图33是根据本发明一实施例的示意性剖视侧视图，其示出了构造有有条纹囊袋130S的带护套的外翻囊袋末端导管280。如图33中所示，有条纹外翻囊袋130S的标识131与插管或导管126的透明远端部段167联合，以提供囊袋外翻的视觉反馈。在一特定实施例中，标识131可以为大约1mm宽，沿着囊袋的整个长度大约以1cm的增量间隔开，并且以呈高度可见颜色的不能擦除的标记被移印或划刻出。移印(也称为压印)是一种能将二维图像转印到三维物体上的印刷工艺。其它模式可以被使用来代替或加上囊袋130S的表面上的标识131。例如，囊袋130S上的标识131可以间隔10cm，并且在标识之间的剩余间隔中增加点。在透明远端部段167中进入视野的每个标识131指示囊袋的5cm长的成功外翻，因为推杆必须推进10cm长以获得相应的5cm的囊袋外翻。可以以描述的条纹和点的组合的相同方式，使用不同厚度的标识，以及不同颜色的标识，或不同数量的标识。在一特定实施例中，可以将颜色编码的部段添加到囊袋，以指示囊袋外翻的程度。

反馈标记的额外创新性实施例(其向外可见于患者的身体外的医师，以达正囊袋外翻的程度)可以包括使用打结的绳或缝合线，其可以以公知的增量间隔开，以对于囊袋外翻进程提供触觉反馈。结点或缝合点可以是射线不透明的。绳可以具有颜色编码的区域，以向操作者提供反馈。图34示出了根据本发明一实施例的具有一系列结点或缝合点142的绳140。囊袋130可以是透明的，以增强绳、结点或缝合点的可见性。在一特定实施例中，结点或缝合点还可以提供额外的细胞收集表面。

进一步的创新性反馈机构可以包括超声盐水-空气标记，以及用于囊袋的正弦模式，其中正弦波的最大值之间的距离限定囊袋外翻的增量距离。

本说明书中提及的任何专利或出版物均通过引用并入本文，其程度如同每个单独的出版物被具体地且单独地指示为通过引用并入。前面的描述是对本发明的特定实施例的说明，但并不旨在对其实施进行限制。

Claims (26)

1.一种从对象的组织表面收集细胞的过程，包括：

将导管的远端端部部署在所述组织表面的近端端部处；

使可延伸的囊袋从导管的远端端部外翻，以足够的力接触组织表面，从而使细胞从组织表面脱落；以及

从所述对象取出所述囊袋以收集细胞。

2.根据权利要求1所述的过程，进一步包括：在所述取出期间保护细胞免受周围环境的影响。

3.根据权利要求1所述的过程，其中，所述组织表面是输卵管。

4.根据权利要求1所述的过程，进一步包括：部分地缩小所述囊袋，以在所述囊袋的外表面上形成褶皱形式，并将细胞捕获在所述褶皱上。

5.根据权利要求1所述的过程，其中，所述外翻进一步包括所述囊袋在定位为与所述组织表面接触时进行两个或更多个周期的胀大和缩小。

6.根据权利要求1所述的过程，其中，所述导管通过插入导管部署。

7.根据权利要求1所述的过程，进一步包括：在所述外翻期间在目标组织上或目标组织中放置基准标记。

8.根据权利要求1所述的过程，其中，使细胞从组织表面脱落的足够的力不会穿透由组织表面限定出的解剖结构。

9.根据权利要求1所述的过程，进一步包括：所述囊袋输送治疗药剂与所述组织表面发生接触。

10.一种导管，包括：

管，其具有远端端部；

囊袋，其固定到所述远端端部；

推线，其使所述囊袋从所述远端端部外翻；以及

致动器，其用于所述推线。

11.根据权利要求10所述的导管，进一步包括：加压流体源，其与所述囊袋选择性地连通。

12.根据权利要求10所述的导管，进一步包括：宫腔镜。

13.根据权利要求10所述的导管，进一步包括：与所述致动器的齿轮机械连通的驱动轮。

14.根据权利要求13所述的导管，其中，所述驱动轮进一步包括插入所述致动器的第一齿轮中的凸台，其中所述第一齿轮驱动空转齿轮和第二齿轮，并且所述空转齿轮驱动第三齿轮，所述第三齿轮驱动第四齿轮。

15.根据权利要求14所述的导管，其中，所述第一齿轮、所述第二齿轮、所述第三齿轮和所述第四齿轮中的至少一个各自具有致动所述推线的橡胶传导表面；所述推线定位在所述第一齿轮与所述第二齿轮之间，以及所述第三齿轮与所述第四齿轮之间。

16.根据权利要求10所述的导管，进一步包括：把手。

17.根据权利要求10所述的导管，其中，在缩小时，在所述囊袋的表面上形成一系列褶皱，以建立用于收集细胞的多个边缘。

18.根据权利要求10所述的导管，其中，所述囊袋定尺寸为与输卵管配合。

19.根据权利要求10所述的导管，进一步包括：护套，其与所述管同轴，并覆盖所述外翻囊袋的从所述远端端部向外延伸出的第一长度。

20.根据权利要求19所述的导管，进一步包括：薄壁管，其被所述外翻囊袋的从所述远端端部向外延伸出的第一长度封装，所述薄壁管支撑并伸直所述第一长度。

21.根据权利要求10所述的导管，进一步包括：反馈机构，其用于测量所述囊袋的正外翻。

22.根据权利要求10所述的导管，其中，所述反馈机构进一步包括在所述囊袋上的视觉标记，所述标记以所定的增量间隔开或沿着所述囊袋在颜色上有所不同。

23.根据权利要求10所述的导管，其中，进一步包括在处于外翻位置并且适于收集所接触的细胞的所述囊袋的外表面上的打结的绳或缝合线中的至少一个。

24.根据权利要求7所述的导管，其中，所述结点或缝合点是射线不透明的。

25.根据权利要求10所述的导管，进一步包括：较小直径的先导囊袋末端，其在处于外翻位置的所述囊袋的远端端部上。

26.根据权利要求10所述的导管，进一步包括：含氟聚合物或硅树脂涂层，其用以润滑所述导管的先导部分，以便进入患者的收窄部分中。