CN108732255A - 一种热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量的测定方法 - Google Patents
一种热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量的测定方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量的测定方法,本发明采用以三重四级杆质谱检测器作为检测器,结合特定的梯度洗脱程序采用超高效液相色谱对热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量进行测定,提供的测定方法操作简便,分析数据准确,从而增加对热毒宁注射液中青蒿药材的指标性成分的质量控制,为热毒宁注射液质量标准的提升奠定基础。
Description
技术领域
本发明属于分析化学技术领域,具体涉及一种热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量的测定方法。
背景技术
热毒宁注射液为江苏康缘药业股份有限公司自主研发的原国药二类新药,由青蒿、金银花和栀子三味常用中药精制而成,具有清热、疏风、解毒的功效,临床主要用于治疗外感风热所致的感冒,咳嗽,上呼吸道感染,急性支气管炎等。方中青蒿为君药,具有清热凉血、透散肌表的作用;金银花为臣药,擅清热解毒,可透散表邪,协助增强青蒿清热透散的功效;栀子为佐药,具有解毒、清热、凉血、清泄心肺胃的功效。
目前,测定的热毒宁注射液中的成分主要为金银花药材和栀子药材中的指标性成分绿原酸、新绿原酸、栀子苷、断氧化马钱子苷等12个咖啡酰奎宁酸类和环烯醚萜类化合物,而对结构明确且来源于青蒿药材的成分——东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的含量没有相关检测方法。
发明内容
有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供一种热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量的测定方法,本发明提供的测定方法操作简便,分析数据准确。
本发明提供了一种热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量的测定方法,包括以下步骤:
A)以热毒宁注射液供试品溶液作为待测溶液,以东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的混合物的溶液作为标准品溶液,将待测溶液和标准品溶液分别进行超高效液相色谱检测,得到待测溶液色谱图和标准品溶液色谱图;
所述超高效液相色谱检测的色谱条件为:
采用C18色谱柱,流动相包括流动相A和流动相B,以甲醇作为流动相A、酸或碱的水溶液作为流动相B,梯度洗脱程序为:
在0~2min内,所述流动相A的体积百分数为5%,流动相B的体积百分数为95%;
在2~4min内,所述流动相A的体积百分数由5%上升至40%,流动相B的体积百分数由95%下降至60%;
在4~11min内,所述流动相A的体积百分数由40%上升至95%,流动相B的体积百分数由95%下降至5%;
在11~13min内,所述流动相A的体积百分数为95%,流动相B的体积百分数为5%;
在13~13.1min内,所述流动相A的体积百分数由95%下降至5%,流动相B的体积百分数由5%上升至95%;
在13.1~14min内,所述流动相A的体积百分数为5%,流动相B的体积百分数为95%;
检测器为三重四级杆质谱检测器,选择质荷比193.0→133.1和281.1→237.0作为检测离子对;
B)根据待测溶液色谱图、标准品溶液色谱图、检测离子对以及待测溶液中热毒宁注射液的用量,采用外标一点法得到热毒宁注射液中东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的含量。
优选的,所述酸为甲酸,所述碱选自甲酸铵或乙酸铵。
优选的,所述酸或碱的水溶液中,所述酸或碱的体积百分数为0.1%~0.5%。
优选的,所述超高效液相色谱检测的流动相流速为0.2~1.0mL/min。
优选的,所述超高效液相色谱检测的柱温15℃~30℃。
优选的,所述C18色谱柱为Agilent Zorbax SB-Aq C18色谱柱、Aglient ZorbaxEclipse Plus C18色谱柱、Acquity UPLC BEH C18色谱柱或Waters CORTECS C18色谱柱。
优选的,所述热毒宁注射液供试品溶液的制备方法为:将热毒宁注射液与甲醇水溶液混合,摇匀,微孔滤膜滤过,得到热毒宁注射液供试品溶液。
与现有技术相比,本发明提供了一种热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量的测定方法,本发明采用以三重四级杆质谱检测器作为检测器,结合特定的梯度洗脱程序采用超高效液相色谱对热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量进行测定,提供的测定方法操作简便,分析数据准确,从而增加对热毒宁注射液中青蒿药材的指标性成分的质量控制,为热毒宁注射液质量标准的提升奠定基础。
附图说明
图1为标准品溶液提取离子流色谱图;
图2为待测溶液提取离子流色谱图。
具体实施方式
本发明提供了一种热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量的测定方法,包括以下步骤:
A)以热毒宁注射液供试品溶液作为待测溶液,以东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的混合物的溶液作为标准品溶液,将待测溶液和标准品溶液分别进行超高效液相色谱检测,得到待测溶液色谱图和标准品溶液色谱图;
所述超高效液相色谱检测的色谱条件为:
采用C18色谱柱,流动相包括流动相A和流动相B,以甲醇作为流动相A、酸或碱的水溶液作为流动相B,梯度洗脱程序为:
在0~2min内,所述流动相A的体积百分数为5%,流动相B的体积百分数为95%;
在2~4min内,所述流动相A的体积百分数由5%上升至40%,流动相B的体积百分数由95%下降至60%;
在4~11min内,所述流动相A的体积百分数由40%上升至95%,流动相B的体积百分数由95%下降至5%;
在11~13min内,所述流动相A的体积百分数为95%,流动相B的体积百分数为5%;
在13~13.1min内,所述流动相A的体积百分数由95%下降至5%,流动相B的体积百分数由5%上升至95%;
在13.1~14min内,所述流动相A的体积百分数为5%,流动相B的体积百分数为95%;
检测器为三重四级杆质谱检测器,选择质荷比193.0→133.1和281.1→237.0作为检测离子对;
B)根据待测溶液色谱图、标准品溶液色谱图、检测离子对以及待测溶液中热毒宁注射液的用量,采用外标一点法得到热毒宁注射液中东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的含量。
本发明以热毒宁注射液供试品溶液作为待测溶液,其中,所述热毒宁注射液供试品溶液按照如下方法进行制备:
将热毒宁注射液与甲醇水溶液混合,摇匀,微孔滤膜滤过,得到热毒宁注射液供试品溶液。
在本发明中,所述热毒宁注射液由江苏康缘药业股份有限公司生产,所述热毒宁注射液与甲醇水溶液的体积比优选为1:10~1:100所述甲醇水溶液中甲醇所占的体积百分比优选为40%~60%,更优选为50%。所述滤膜的孔径优选为0.22μm。
本发明以东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的混合物的溶液作为标准品溶液,其中,所述(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸具有式(I)结构:
作为优选,在标准品溶液中东莨菪内酯的含量优选为2.25~16.31μg/mL。在本发明提供的一些实施例中,在标准品溶液中东莨菪内酯的含量为4.17μg/mL。
作为优选,在标准品溶液中(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的含量优选为5.26~79.04μg/mL。在本发明提供的一些实施例中,在标准品溶液中(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的含量为19.50μg/mL。
所述溶解东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的溶剂优选为甲醇水。
配置好待测溶液和标准品溶液后,将待测溶液和标准品溶液分别进行超高效液相色谱检测,得到待测溶液色谱图和标准品溶液色谱图。
在本发明中,超高效液相色谱检测的色谱条件优选为:
采用C18色谱柱,流动相包括流动相A和流动相B,以甲醇作为流动相A、酸或碱的水溶液作为流动相B,所述超高效液相色谱检测的柱温优选为15℃~30℃,更优选为20℃。
其中,所述C18色谱柱优选为Agilent Zorbax SB-Aq C18色谱柱、Aglient ZorbaxEclipse Plus C18色谱柱、Acquity UPLC BEH C18色谱柱或Waters CORTECS C18色谱柱。在本发明中,当C18的柱长为150mm,内径为2.1mm,粒径为3.5μm时,以(2.1×150mm,3.5μm)表示
所述流动相包括流动相A和流动相B,以甲醇作为流动相A、酸或碱的水溶液作为流动相B。
其中,所述酸优选为甲酸,所述碱优选为甲酸铵或乙酸铵。更优选的,所述流动相B优选为甲酸的水溶液。所述酸或碱的水溶液中,所述酸或碱的体积百分数为0.1%~0.5%,优选为0.2%~0.4%。在本发明提供的一些实施例中,在酸的水溶液中,甲酸的体积百分数为0.2%。在本发明提供的一些实施例中,在碱的水溶液中,甲酸铵或乙酸铵的体积百分数为0.1%。
在本发明中,梯度洗脱程序为:
在0~2min内,所述流动相A的体积百分数为5%,流动相B的体积百分数为95%;
在2~4min内,所述流动相A的体积百分数由5%上升至40%,流动相B的体积百分数由95%下降至60%;
在4~11min内,所述流动相A的体积百分数由40%上升至95%,流动相B的体积百分数由95%下降至5%;
在11~13min内,所述流动相A的体积百分数为95%,流动相B的体积百分数为5%;
在13~13.1min内,所述流动相A的体积百分数由95%下降至5%,流动相B的体积百分数由5%上升至95%;
在13.1~14min内,所述流动相A的体积百分数为5%,流动相B的体积百分数为95%。
所述超高效液相色谱检测的流动相流速为0.2~1.0mL/min,优选为0.4~0.8mL/min,更优选为0.45mL/min。
在本发明中,所述检测器为三重四级杆质谱检测器,选择质荷比193.0→133.1和281.1→237.0作为检测离子对;
在本发明提供的一些实施例中,标准品溶液m/z 193.0→133.1、281.1→237.0提取离子流图中东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸色谱峰信噪比应大于10:1。
最后,根据待测溶液色谱图、标准品溶液色谱图、检测离子对以及待测溶液中热毒宁注射液的用量,采用外标一点法得到热毒宁注射液中东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的含量。
由待测溶液中热毒宁注射液的用量,根据检测离子对分别从待测溶液色谱图和标准品色谱图中提取到相应的色谱峰及其峰面积,最后,采用外标一点法进行计算,从而得到2个指标性成分的含量。
本发明采用以三重四级杆质谱检测器作为检测器,结合特定的梯度洗脱程序采用超高效液相色谱对热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量进行测定,提供的测定方法操作简便,分析数据准确,从而增加对热毒宁注射液中青蒿药材的指标性成分的质量控制,为热毒宁注射液质量标准的提升奠定基础。
为了进一步理解本发明,下面结合实施例对本发明提供的热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量的测定方法进行说明,本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
以下实施例中提供的热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分的含量测定方法中所用试剂、仪器均可由市场购得:
仪器:Milli-Q超纯水系统(美国Millipore公司),AB Sciex API 4000+质谱仪(美国AB公司),LC-30A超高效液相色谱仪(日本岛津公司),HSC-24A型氮吹仪(天津市恒奥科技发展有限公司),-70℃超低温冰箱(海尔),METTLER XS 205分析天平(梅特勒-托利多上海仪器有限公司),KQ-500型超声波清洗器(昆山市超声仪有限公司),Dionex Ulitmate 3000高效液相色谱仪(赛默飞世尔科技公司);
试剂:热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司生产,批号为Z150519,Z160101,Z160102,Z160103,Z160104,Z160105,Z160106,Z160107,Z160108,Z160109,Z160110,Z160111,Z160112,Z160113,Z160115,Z160116);对照品东莨菪内酯(质量分数以99.4%计)、(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸(质量分数以100%计),均为实验室自制,甲醇(色谱纯,美国天地公司),水为超纯水,其余试剂均为分析纯。
实施例1~5热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分的定量检测方法
标准品溶液的制备:取东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸对照品,加入体积浓度为50%的甲醇溶液(甲醇与纯化水按照体积比为1:1的比例配制而成)制成浓度分别为4.17、19.50μg/mL的混合对照品储备液,0.22μm微孔滤膜滤过。
待测溶液的制备:精密量取1mL热毒宁注射液置于10mL容量瓶中,加入体积浓度为50%的甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,用0.22μm微孔滤膜过滤,得到待测溶液。
色谱柱梯度洗脱程序:0min→2min→4min→11min→13min→13.1min→14min,流动相A:5%→5%→40%→95%→95%→5%→5%;
检测器为三重四级杆质谱检测器,选择质荷比(m/z)193.0→133.1、281.1→237.0作为检测离子对;
进样量1μL,混合对照品溶液m/z 193.0→133.1、281.1→237.0提取离子流图中东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸色谱峰信噪比大于10:1;
其他色谱条件如表1所示:
表1本发明实施例1~5的色谱条件
按照表1所示色谱条件,采用本发明提供的梯度洗脱程序和检测离子对,分别对待测溶液和标准品溶液进行分析。其中,采用实施例1中提供的色谱条件对待测溶液和标准品溶液进行分析所得提取离子流色谱图如图1、2所示。图1为标准品溶液提取离子流色谱图。图1中,A图为东莨菪内酯(m/z 193.0→133.1)提取离子流色谱图,B图为(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸(m/z 281.1→237.0)提取离子流色谱图。横坐标是时间,单位:分钟(min),纵坐标是微伏。
图2为待测溶液提取离子流色谱图。图2中,A图为东莨菪内酯(m/z 193.0→133.1)提取离子流色谱图,B图为(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸(m/z 281.1→237.0)提取离子流色谱图。横坐标是时间,单位:分钟(min),纵坐标是微伏。
实施例2~4得到的标准品溶液和待测溶液进行分析的提取离子流色谱图与实施例1的相似。
最终得到实施例1~5热毒宁注射液中中东莨菪内酯的含量分别为:5.29μg/mL、5.44μg/mL、4.98μg/mL、5.46μg/mL、5.27μg/mL;(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的含量分别为:34.63μg/mL、32.60μg/mL、34.93μg/mL、34.53μg/mL和33.97μg/mL。
实施例6精密度试验
采用实施例1提供的检测方法,取实施例1提供的标准品溶液,连续进样6针,以峰面积计算各指标成分RSD,分别为东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸峰面积的RSD值(n=6)分别为0.46%、2.17%,说明仪器的精密度良好。
实施例7线性关系的考察
精密称取东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸适量,加50%甲醇制成含东莨菪内酯4.17μg/mL、(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸19.50μg/mL的混合标准品溶液,将其作为母液用50%甲醇逐倍稀释,得到东莨菪内酯的浓度分别为3.34μg/mL、1.67μg/mL、0.83μg/mL、0.42μg/mL、0.10μg/mL和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的浓度分别为15.60μg/mL、7.80μg/mL、3.90μg/mL、1.95μg/mL、0.49μg/mL的标准品溶液,分别精密吸取1μL,采用实施例1提供的检测方法测定,以峰面积积分值y对浓度x(μg·mL-1)进行回归分析,得线性回归方程分别为y=1820x+46500,r=0.9990;y=517x-90100,0.9991。东莨菪内酯、(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸分别在0.10~1.67μg/mL、0.49~7.80μg/mL范围内呈良好的线性关系。
实施例8稳定性试验
取同一批次(批号Z150519)热毒宁注射液的供试品溶液,按实施例1提供的待测溶液的制备方法制备待测溶液,室温下放置,分别在不同时间点(0、2、4、8、12、24h)进样,采用实施例1提供的检测方法进行检测,以峰面积为指标计算各成分RSD值,东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的峰面积的RSD值分别为2.52%、1.15%。结果表明供试品溶液放置24h稳定性良好。
实施例9重复性试验
取同一批次(批号Z150519)热毒宁注射液,按实施例1提供的溶液的制备方法制备供试品溶液,平行制备6份,采用实施例1提供的检测方法测定,计算质量分数。东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的平均含量(n=6)分别为3.48、36.28μg·mL-1,RSD值分别为2.5101%、0.6955%,说明该方法重复性良好
实施例10回收率试验
精密称取东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的对照品适量,加入50%的甲醇溶液制得浓度分别为2.8778、22.7500μg·mL-1的混合对照品溶液。精密量取该混合对照品溶液0.6mL和已知含量的热毒宁注射液(Z150519)0.5mL,置10mL容量瓶中,加入50%甲醇稀释至刻度,摇匀,用0.22μm微孔滤膜滤过。平行制备6份加样供试品溶液,采用实施例1提供的检测方法测定,计算回收率。结果东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的平均回收率分别为104.62%、98.29%,RSD分别为1.65%、2.22%。
采用实施例2~5的检测方法同样具有良好的精密度、线性关系、稳定性、重复性,回收率高。
由上述试验结果显示:采用0.1%甲酸水反应时,色谱峰峰形较好较好,选择0.1%甲酸水作为流动相B相测定东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的含量。结果表明在本发明所确定的检测条件下样品中所测定的2个成分不含其他干扰成分。方法学验证试验结果表明本发明所采用的检测方法耐用性良好。
实施例11采用本发明提供的检测方法对不同批次产品测定试验
取16批热毒宁注射液,按实施例1提供的供试品溶液制备方法和色谱条件进样分析,分别计算2种成分的量,结果见表2。结果表明,不同批次注射液中2种成分的含有量差异较小。
表2热毒宁注射液测定结果(n=3)
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种热毒宁注射液中来源于青蒿药材的指标性成分含量的测定方法,其特征在于,包括以下步骤:
A)以热毒宁注射液供试品溶液作为待测溶液,以东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的混合物的溶液作为标准品溶液,将待测溶液和标准品溶液分别进行超高效液相色谱检测,得到待测溶液色谱图和标准品溶液色谱图;
所述超高效液相色谱检测的色谱条件为:
采用C18色谱柱,流动相包括流动相A和流动相B,以甲醇作为流动相A、酸或碱的水溶液作为流动相B,梯度洗脱程序为:
在0~2min内,所述流动相A的体积百分数为5%,流动相B的体积百分数为95%;
在2~4min内,所述流动相A的体积百分数由5%上升至40%,流动相B的体积百分数由95%下降至60%;
在4~11min内,所述流动相A的体积百分数由40%上升至95%,流动相B的体积百分数由95%下降至5%;
在11~13min内,所述流动相A的体积百分数为95%,流动相B的体积百分数为5%;
在13~13.1min内,所述流动相A的体积百分数由95%下降至5%,流动相B的体积百分数由5%上升至95%;
在13.1~14min内,所述流动相A的体积百分数为5%,流动相B的体积百分数为95%;
检测器为三重四级杆质谱检测器,选择质荷比193.0→133.1和281.1→237.0作为检测离子对;
B)根据待测溶液色谱图、标准品溶液色谱图、检测离子对以及待测溶液中热毒宁注射液的用量,采用外标一点法得到热毒宁注射液中东莨菪内酯和(1S,6R,7R,10R)-6-羧基-10-甲基-α-亚甲基-1-(1-氧丁基)-环己烷丙烯酸的含量。
2.根据权利要求1所述的测定方法,其特征在于,所述酸为甲酸,所述碱选自甲酸铵或乙酸铵。
3.根据权利要求1所述的测定方法,其特征在于,所述酸或碱的水溶液中,所述酸或碱的体积百分数为0.1%~0.5%。
4.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述超高效液相色谱检测的流动相流速为0.2~1.0mL/min。
5.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述超高效液相色谱检测的柱温15℃~30℃。
6.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述C18色谱柱为Agilent ZorbaxSB-Aq C18色谱柱、Aglient Zorbax Eclipse Plus C18色谱柱、Acquity UPLC BEH C18色谱柱或Waters CORTECS C18色谱柱。
7.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述热毒宁注射液供试品溶液的制备方法为:将热毒宁注射液与甲醇水溶液混合,摇匀,微孔滤膜滤过,得到热毒宁注射液供试品溶液。
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