CN108714110A - 一种美白祛斑复合物的配方和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种美白祛斑复合物，其活性成分包含苯乙基间苯二酚、姜根提取物、白松露菌提取物、红没药醇以及小分子活性肽，能够通过抑制络氨酸酶，抗氧化，抗炎症，抗糖基化等多方面共同作用，阻断皮肤色斑的形成和加深，进而有效祛斑和美白皮肤。

Description

一种美白祛斑复合物的配方和用途

技术领域

本发明属于化妆品制备技术领域，具体涉及一种含有苯乙基间苯二酚、姜根提取物、白松露菌提取物、红没药醇以及小分子活性肽的美白复合活性物的配方及其用途。

背景技术

祛除色斑和美白皮肤一直是亚洲女性的追求，但是市面上的大多数美白祛斑产品都是在皮肤晒黑后，通过抑制酪氨酸酶活性进而抑制黑色素合成从而实现美白功效的，却忽略了紫外线摄入之外的诸多导致黑色素增加的原因，例如局部性的皮肤炎症、可见光、外来污染以及自由基侵袭等。因此，市面上的美白祛斑产品难以获得突出的祛斑美白效果。

发明内容

为了解决上述技术问题，申请人通过大量的试验，成功设计出一种含有苯乙基间苯二酚、姜根提取物、白松露菌提取物、红没药醇以及小分子活性肽的美白祛斑复合活性物配方，其能够通过抑制络氨酸酶，抗氧化，抗炎症，抗糖基化等多方面共同作用于皮肤，有效地降低皮肤角质层色素的含量，阻断皮肤色斑的形成和加深，进而改善皮肤色斑、黯黄、痘印等问题。

具体地，本发明涉及一种包含苯乙基间苯二酚、姜根提取物、白松露菌提取物、红没药醇以及小分子活性肽的美白祛斑复合物配方。

进一步地，所述美白祛斑复合物配方至少还包含保湿剂。

进一步地，所述美白祛斑复合物配方至少还包含肤感调节剂。

进一步地，所述美白配方至少还包含防腐体系。

进一步地，所述美白配方至少还包含去离子水。

进一步地，以该美白祛斑复合物总质量为基准，所述美白祛斑复合物体系内的各美白活性成分的质量百分比优选范围为：苯乙基间苯二酚为0.1%-0.5%，优选0.5%；白松露菌提取物为0.01%-1%，优选0.1%；红没药醇为0.01%-0.5%，优选0.1%；姜根提取物为0.01%-0.5%，优选0.2%；小分子活性肽为0.01%-0.2%，优选0.1%。

进一步地，以该美白祛斑复合物总质量为基准，所述保湿剂的重量百分比为0.1%-30%；所述肤感调节剂的重量百分比为0.1%-20%；所述防腐体系的重量百分比为0.1%-10%，其余为去离子水。

进一步地，所述保湿剂至少可以选自甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖/葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸/乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类、维生素E乙酸酯、三乙醇胺中的一种或几种。

进一步地，所述肤感调节剂至少可以选自葡聚糖、透明质酸/透明质酸钠、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、异壬酸乙基己酯、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。

进一步地，所述防腐体系至少可以选自对羟基苯乙酮、山梨酸/山梨酸钾、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯类、多元醇类、氯苯甘醚、辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、脱氢乙酸及其盐类、水杨酸/水杨酸钠、苯甲酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。

进一步地，所述美白祛斑复合物配方至少可以为乳液、膏霜或水剂。

本发明还提供一种所述美白祛斑复合物配方在化妆品中的用途，进一步地，所述美白祛斑复合物配方至少可以用于制备面膜液、润肤水、润肤露、润肤霜或精华。

经过大量试验，申请人发现本发明的美白祛斑复合物配方相较现有技术的方案，具有以下有益的技术效果：

（1）美白效果突出：经过皮肤黑色素含量MI值分析、皮肤色度b值（蓝黄平衡）、Lab值（白平衡）分析，本发明配方相较对照组的受试结果而言，MI值的变化率和b值变化率明显降低，说明本发明配方有利于降低皮肤黑色素含量和改善皮肤黯黄问题。

（2）祛斑、祛痘印效果突出：经过皮肤红色素含量（EI值）分析、皮肤色度a值分析、皮肤色斑面积占比分析以及皮肤色斑光密度方差分析，本发明配方相较对照组的受试结果而言，皮肤红色素含量、皮肤色度a值、皮肤色斑面积占比都明显降低，说明本配方有利于淡化色斑、红斑、均匀肤色。

（3）刺激性小：本发明配方融合了姜根提取物、白松露菌提取物等天然成份，有利于降低祛斑美白配方对皮肤的刺激性、减小皮肤红肿等不良反应。

本发明的美白祛斑复合物，既可以直接涂抹使用，也可以作为活性成分添加到其它护肤品之中使用。

具体实施方式

下面对本发明的具体的实施方式进行阐释。应理解，以下实施例仅用于说明本发明的具体实施方式、用途，从而便于公众更好地理解相关技术内容，而不是对所述技术内容进行任何限制。本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落在本申请所附权利要求书所限定的范围。

发明原理

美白活性成分

苯乙基间苯二酚：一种具有显著美白功效的美白活性成分，其对络氨酸酶的抑制率是曲酸的22倍，对黑色素瘤细胞的抑制率也远高于曲酸和熊果苷，是美白产品中理想的添加原料。2012年，申请人德之馨（上海）有限公司率先获得国家食品药品监督管理总局的批准，并将苯乙基间苯二酚作为化妆品原料使用。目前苯乙基间苯二酚已被广泛运用于各种美白、祛斑和抗衰老产品。

白松露菌提取物：一种提取意大利白块菌（拉丁文名为：T.magnatum Vittad）的活性成分。白松露菌属于松露的一种，其相较普通黑松露菌而言价格高出数倍，活性成分也更为丰富，富含50余种活性成分，包括17种氨基酸（包括人体不能合成的8种必需氨基酸）、8种维生素、蛋白质、多种不饱和脂肪酸、锌、锰、铁、磷、硒等必需微量元素，以及雄性酮、鞘脂类、松露酸、甾醇、松露多糖多肽、脂肪酸及微量元素等大量的代谢产物，其可以有效分解、代谢黑色素，从而抑制黑色素生成和实现美白功效。白松露菌提取物的制备方法已有较多文献提供方案，例如专利CN104666237B或CN104771353B。

红没药醇：一种提取自春黄菊花的活性成分，具有极强的抗炎作用和抑菌活性，本发明配方中其可以缓解炎症引起的色素沉积现象。

姜根提取物：一种提取自姜科植物的姜根(zingiber officinale Roscoe)中的天然提取物，CAS号为84696-15-1，主要成分为姜烯、姜醇、没药烯、α-姜黄烯、甲基庚烯酮等、姜辣素、挥发油和二苯基庚烷等多种天然成分，具有较好的抗炎、抗氧化作用以及杀菌作用，在本发明配方中姜根提取物可以用于对抗由炎症导致的色素沉积问题。姜根提取物的制备及生产工艺已有较多文献提供方案，例如专利（申请）CN107028847A、CN1254270C等。

小分子活性肽，一种分子量介于氨基酸与蛋白质之间，具有抗氧化和抗糖基化活性的生物活性的肽分子，其分子量低于1000 Da。优选地，小分子活性肽可以是分子量低于600Da，仅由2～4个氨基酸构成的高活性肽寡肽。例如，本申请实施例中提供的肌肽，即是一种由β-丙氨酸和L-组氨酸两种氨基酸组成的二肽。由于小分子活性肽的分子量较小，故有助于通过细胞膜并以原形直接进入细胞内和发挥其活性。在本发明配方中，小分子活性肽作为主要的美白祛斑活性成分之一，可以减少由于皮肤糖基化所导致的皮肤颜色暗沉问题。

保湿剂

保湿剂是一类亲水性的润肤物质，本发明中的美白祛斑复合物配方对于保湿剂及其含量没有特殊限制。理论上，化妆品中常用的保湿剂，如多元醇类、天然保湿因子、氨基酸类及高分子生化类均可用于本发明的技术方案中。本发明的技术方案优选的保湿剂可以选自甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖/葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸/乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类、维生素E乙酸酯、三乙醇胺中的一种或几种。进一步，从保湿效果和节约原料的角度，以该美白祛斑复合物总质量为基准，本发明保湿剂的添加比例优选范围是0.1-30wt%。

肤感调节剂

肤感调节剂是一类不从气味、使用感、吸收度、接受度等方面考虑，添加入化妆品中，用于提升用户体验的试剂。需要说明的是，本发明美白祛斑复合物配方对于肤感调节剂的类型、含量没有特殊限制。理论上，化妆品中常用的肤感调节剂均可用于本发明的技术方案中。但出于用户体验效果的角度，本发明优选的肤感调节剂可以选自葡聚糖、透明质酸/透明质酸钠、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、异壬酸乙基己酯、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。进一步，以该美白祛斑复合物总质量为基准，本发明配方肤感调节剂的添加比例优选范围是0.1-20wt%。

防腐体系

防腐剂是一类用于保障化妆品免受微生物污染、或者阻止微生物生长的物质，可以起到延长产品货架寿命的作用。需要说明的是，本发明的美白祛斑复合物配方对于防腐体系及其含量没有特殊的限制。化妆品中常用的防腐体系均可用于本发明的技术方案中。本发明方案的防腐体系可以选自对羟基苯乙酮、山梨酸/山梨酸钾、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯类、多元醇类、氯苯甘醚、辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、脱氢乙酸及其盐类、水杨酸/水杨酸钠、苯甲酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。优选地，防腐体系的添加比例为0.1%-10%wt。

下面将结合实施例具体说明本发明的技术方案，实施例中采用的实施条件可根据具体情况做进一步调整。在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。以下实施例，若未标注则都是用试剂级产品。可以在国药，或者Segam-Aldrich等药剂商店购买。

实施例

本发明配方主要的发明点存在于美白成分苯乙基间苯二酚、白松露菌提取物、红没药醇、姜根提取物、以及小分子活性肽的组合与含量配比，其它常见的化妆品基质如保湿剂、肤感调节剂、防腐体系、乳化剂、稳定剂的添加，不影响其与本发明构成等同。

为便于本领域技术人员进行实施，表1列明了实施例中各成分购买厂家和其具体的商品名。

申请人经过大量试验，不仅发现本申请下5种活性成分配合使用，相较市面上单独使用特定活性成分（例如单独使用苯乙基间苯二酚）的产品，能产生美白、祛斑、降低皮肤刺激性等协同效应，而且还进一步发现了5种活性物的优选配比如下。

针对本发明的配方，申请人主要提供以下5组实施例，其成分及含量如下：

实施例1（美白配方）：美白复合物包含苯乙基间苯二酚为0.1%、白松露菌提取物为0.01%、红没药醇为0.01%、姜根提取物为0.01%、肌肽为0.01%；其余为去离子水。

实施例2（美白配方）：美白复合物包含苯乙基间苯二酚为0.5%、白松露菌提取物为1%、红没药醇为0.5%、姜根提取物为0.5%、肌肽为0.2%；其余为去离子水。

实施例3（美白精华液）：美白复合物包含苯乙基间苯二酚为0.3%、白松露菌提取物为0.5%、红没药醇为0.3%、姜根提取物为0.3%、肌肽为0.1%；其它化妆品常见基质如保湿剂、肤感调节剂、防腐体系、去离子水等的质量百分数详见表2。

实施例4（美白霜）：美白复合物优选范围包含苯乙基间苯二酚为0.5%、白松露菌提取物为0.1%、红没药醇为0.1%、姜根提取物为0.2%；肌肽为0.1%；其它化妆品常见基质如保湿剂、肤感调节剂、防腐体系、稳定剂、去离子水等的质量百分数详见表2。

实施例5（阳性对照组）：以该美白祛斑复合物总质量为基准，使用质量百分比为1.0%的“熊果苷”替代实施例4中总质量百分比为1.0%的美白复合物；并设置其它常见化妆品基质如保湿剂、肤感调节剂、防腐体系、稳定剂、去离子水等的质量百分数与实施例4中保持一致。实施例5作为实施例4的阳性对照组。

美白祛斑测试结果

实验原理

痘痘平复以后皮肤可能会留有深红或者淡红色的痘印或者顽固性色斑，且随时间痘印和色斑的局部皮肤容易出现色素沉着，进而导致痘印或者色斑颜色越来越深。本实验通过测定筛选实验对象皮肤黑色素 MI 值、皮肤红色素EI 值、皮肤颜色 Lab值、面部红斑面积等指标，评估本专利发明配方相较阳性对照（实施例5）的祛斑美白效果差异。

实验对象

随机筛选年龄为18-35周岁、不限性别且具有顽固性色斑（痘印人群）者作为实验对象。入组受试者人数合计70人，其中实验组35人，对照组35人。实验组有效受试者34人，对照组有效受试者34人，2名受试者均由于个人原因脱组。

实验设计

70 名符合条件的受试者参加测试，分为 2 组，即对照组和实验组，每组 35 人，采用随机分组原则，并进行双盲实验。测试部位为脸颊（眼中线与鼻翼交界处），测试时间为使用待测产品后的第1周、第4周、第6周。采集受试者皮肤数据，分析各测试区域使用前后数据变化以及实验组与对照组之间的差异。

实验组，采用表2中本发明实施例4中配方制备的美白霜产品；

对照组：采用表2中实施例5配方（阳性对照）制备的对照产品。

实验结果

皮肤黑色素含量 MI 值：

MI值表征皮肤中黑色素含量，测量数值越高，说明黑色素的含量越高。MI值变化率，此值越低，样品淡化皮肤中黑色素含量的效果越好。表3记录了实验对象使用测试样品前后皮肤黑色素含量MI值的统计结果。

表3结果显示，在测试周期 6 周内，受试者使用测试样品后，配对t检验分析结果显示，实验组 MI 值明显低于使用前（p < 0.05）；实验组 MI 值变化率在各时间点均低于对照组，Tukey-kramer 多重比较结果显示，在第 6 周时实验组相对对照组存在显著性差异（p < 0.05），且随样品使用时间，实验组与对照组差异明显增加（p < 0.05）。以上说明，实验组样品可以显著降低皮肤黑色素含量，具有淡化皮肤黑色素的效果，实验组效果明显好于对照组，且效果差异随时间呈上升趋势。

皮肤血红素含量 EI 值：

EI值表征皮肤中血红色素含量，测量数值越高，说明血红色素的含量越高。 EI值变化率，此值越低，样品淡化皮肤中血红色素含量的效果越好。表4记录了实验对象使用测试样品前后皮肤血红素含量EI值的统计结果。

表4结果显示，在测试周期 6 周内，受试者使用测试样品后，配对 t 检验分析结果显示，实验组 EI 值明显低于使用前（p < 0.05）；实验组 EI 值变化率在各时间点均低于对照组，Tukey-kramer 多重比较结果显示，在第 6 周时实验组相对对照组存在显著性差异（p < 0.05），且随样品使用时间，实验组与对照组差异明显增加（p < 0.05）。以上说明，实验组样品可以显著降低皮肤血红素含量，具有淡化皮肤血红素 含量的效果，实验组效果明显好于对照组，且效果差异随时间呈上升趋势。

皮肤色度 a 值分析：

a值表征红绿平衡，值越大，颜色越偏向红色。 皮肤色度a值的变化率，此值越低，样品改善皮肤红斑效果越好。表5记录了实验对象使用测试样品前后皮肤色度a值分析结果。

表5结果显示，在测试周期 6 周内，受试者使用测试样品后，配对 t 检验分析结果显示，实验组皮肤色度 a 值明显低于使用前（p < 0.05）；实验组 a 值变化率在各时间点均低于对照组，Tukey-kramer 多重比较结果显示，在第 4 周和 6 周时实验组相对对照组存在显著性差异（p < 0.05）。以上说明，实验组样品可以显著降低皮肤色度 a 值，具有改善皮肤红斑的效果，且实验组效果明显好于对照组。

皮肤色度 b 值分析：

b值表征黄蓝平衡，值越大，颜色越偏向黄色。皮肤色度b值的变化率，此值越低，样品改善皮肤“黯黄”效果越好。表6记录了实验对象使用测试样品前后皮肤色度b值分析结果。

表6结果显示，在测试周期 6 周内，受试者使用测试样品后，配对 t 检验分析结果显示，实验组皮肤色度 b 值明显低于使用前（p < 0.05）；实验组 b 值变化率在各时间点均低于对照组，Tukey-kramer 多重比较结果显示，在第 1 周、第 4 周和 6 周时实验组相对对照组存在显著性差异（p <0.05）。以上说明，实验组样品可以显著降低皮肤色度 b值，改善肌肤暗黄效果明显，且实验组效果明显好于对照组。

皮肤色斑面积占比分析：

皮肤色斑面积占比变化率，此值越高，样品淡化色斑、均匀肤色的效果越好。表7记录了实验对象使用测试样品前后皮肤色斑面积占比分析结果。

表7结果显示，在测试周期 6 周内，受试者使用测试样品后，配对 t 检验分析结果显示，实验组色斑面积占比明显高于使用前（p < 0.05）； 实验组色斑面积占比的变化率在各时间点均高于对照组，Tukey-kramer 多重比较结果显示，在第 6 周时实验组相对对照组存在显著性差异（p < 0.05），且随样品使用时间，实验组与对照组差异明显增加（p <0.05）。以上说明，实验组样品淡化皮肤色素斑的效果显著，明显好于对照组，且效果差异随时间呈上升趋势。

皮肤色斑光密度方差分析:

色斑光密度方差变化率，此值越低，样品减小测试区域皮肤色斑面积百分比的效果越好，淡化、消除皮肤色斑的效果越好。表8记录了实验对象使用测试样品前后皮肤色斑光密度方差分析结果。

表8结果显示，在测试周期 6 周内，受试者使用测试样品后，采用 SPPS.11 分析软件进行配对 t 检验显著性分析，实验组色斑光密度 方差明显低于使用前（p < 0.05）；实验组色斑光密度方差的变化率在各时间点均低于对照组，且在第 4 周和第6 周时相对对照组存在显著性差异（p < 0.05）。以上说明，实验组样品可以有效降低皮肤色斑光密度方差，淡化皮肤色素斑的效果显著，且效果明显好于对照组。

Claims (10)

1.一种美白祛斑复合物，其特征在于，所述美白祛斑复合物的活性成分包含苯乙基间苯二酚、姜根提取物、白松露菌提取物、红没药醇以及小分子活性肽。

2.一种如权利要求1所述的美白祛斑复合物，其特征在于，所述美白祛斑复合物还包含保湿剂、肤感调节剂、防腐剂、乳化剂以及去离子水中的一种或几种。

3.一种如权利要求2所述的美白祛斑复合物，其特征在于，以该美白祛斑复合物总质量为基准，所述美白祛斑复合物的各活性成分的质量百分比优选范围是：苯乙基间苯二酚为0.1%-0.5%，天然白松露菌提取物为0.01%-1%，红没药醇为0.01%-0.5%，姜根提取物为0.01%-0.5%，小分子活性肽为0.01%-0.2%。

4.一种如权利要求3所述的美白祛斑复合物，其特征在于，以该美白祛斑复合物总质量为基准，所述美白祛斑复合物各活性成分的质量百分比是：苯乙基间苯二酚为0.5%，天然白松露菌提取物为0.1%，红没药醇为0.1%，姜根提取物为0.2%，小分子活性肽为0.1%。

5.一种如权利要求2所述的美白祛斑复合物，其特征在于，以该美白祛斑复合物总质量为基准，所述保湿剂的质量百分比为0.1%-30%，所述肤感调节剂的质量百分比为0.1%-20%，所述防腐体系的质量百分比为0.1%-10%，其余去离子水。

6.一种如权利要求2-5任意一项所述的美白祛斑复合物，其特征在于，所述保湿剂至少可以选自甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、己二醇、山梨醇等多元醇，酰胺类、海藻糖、葡萄糖/葡萄糖酯类、果糖等多糖类，尿素、尿囊素、乳酸/乳酸钠、PCA钠等天然保湿因子、甜菜碱、聚乙二醇类、泛醇、烟酰胺、壳聚糖类、维生素E乙酸酯、三乙醇胺中的一种或几种。

7.一种如权利要求2-5任意一项所述的美白祛斑复合物，其特征在于，所述肤感调节剂至少可以选自葡聚糖、透明质酸/透明质酸钠、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、异壬酸乙基己酯、普兰糖、海藻酸钠、黄原胶、葡萄糖、海藻糖、果糖、麦芽糖中的一种或几种。

8.一种如权利要求2-5任意一项所述的美白祛斑复合物，其特征在于，所述防腐体系至少可以选自对羟基苯乙酮、山梨酸/山梨酸钾、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯类、多元醇类、氯苯甘醚、辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、脱氢乙酸及其盐类、水杨酸/水杨酸钠、苯甲酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨坦辛酸酯、茴香酸中的一种或几种。

9.一种如权利要求1-5任意一项所述的美白祛斑复合物，其特征在于，所述美白祛斑复合物的剂型至少可以为乳液、膏霜或水剂。

10.一种权利要求1-5任意一项所述的美白祛斑复合物，其特征在于，所述美白祛斑复合物至少可以用于制备面膜液、润肤水、润肤露、润肤霜或精华。