CN108693179A - 一种药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，将丁基胶塞剪切成块状；将块状的丁基胶塞放入溶剂中加盖密封；将上述密封试样装好后，放置在60℃、75%湿度的恒温恒湿箱内，存放1个月后进行检测，同时放置空白液，在同样条件下存放；检测项目：将上述试样滤除胶塞后的液体作为样液，测定pH变化值、电导率、易氧化物、不挥发物、吸光度。胶塞对不同溶剂的耐受性可以用来判定胶塞的优劣，而且可以减少胶塞与药品按药典要求的稳定试验的时间，再进行药品稳定性的试验，可以更好的达到预期目标；也可以作为胶塞配方研制时，配方优劣选择的一个检测方法使用。
Description
技术领域
本发明属于药用胶塞质量检测技术领域，具体涉及一种药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法。
背景技术
药用丁基胶塞质量的常规检测方法是《国家药包材标准》2015版中的“注射液用卤化丁基橡胶塞YBB00042005——2015”和“注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞YBB00052005——2015”（简称YBB标准），具体操作为：取相当于表面积200cm2的完整胶塞若干个，按样品表面积（cm2）与水（ml）的比例为1：2，加水浸没，煮沸5分钟，放冷，再用同体积水冲洗5分钟。移至锥形瓶中，加同体积水，置高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃保持30分钟，冷却至室温，移出，即得供试液。同法制备空白液，进行检验。
该法检测药用丁基橡胶塞化学项性能时，药用丁基橡胶塞的检测结果相近，无法区分胶塞质量的优劣。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，快速方便，适合推广应用。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，步骤如下：
（1）将丁基胶塞剪切成5×5×10mm3的块状；
（2）将块状的丁基胶塞放入溶剂中加盖密封；密封前在盖内垫聚四氟乙烯垫或塞上加聚四氟乙烯膜；
（3）将上述密封试样装好后，放置在60℃、75%湿度的恒温恒湿箱内，存放1个月后进行检测，同时放置空白液，在同样条件下存放；
（4）检测项目：将上述试样滤除胶塞后的液体作为样液，测定pH变化值、电导率、易氧化物、不挥发物、吸光度。
按上述检测项目所测定的数值，根据大小判断胶塞质量优劣，通常情况下，数值越大，说明从胶塞中渗透到溶剂中的物质越多，胶塞的质量越差。
所述步骤（2）中的溶剂为pH=3的盐酸水溶液、pH=7的水溶液或pH=11的NaOH水溶液。
所述步骤（2）中块状的丁基胶塞与溶剂的质量体积比为丁基胶塞重量：溶剂体积（w/v）=1:10。
所述步骤（4）中pH变化值的测定方法如下：取样液和空白液各20ml，分别加入氯化钾溶液，依据《中国药典》2015年版四部通则0613测定，两者之差为最终结果值。
所述氯化钾溶液中，氯化钾与水的质量体积（w/v）比为1:1000，即1g的氯化钾溶于1000ml的水中。
所述步骤（4）中吸光度的检测方法如下：取样液适量，以空白液为对照，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2015版四部通则0401，在220-360nm波长范围内检测。
所述步骤（4）中易氧化物的测定方法如下：取样液20ml，精密加入0.002mol/L高锰酸钾溶液20ml与稀硫酸2ml，煮沸3分钟，迅速冷却至室温，加碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用浓度为0.01mol/L的硫代硫酸钠滴定液滴定至浅棕色，再加入5低淀粉指示液后滴定至无色，另取空白液同法操作，取二者消耗硫代硫酸钠滴定液之差作为结果值。
所述步骤（4）中不挥发物的测定方法如下：精密量取样液及空白样液各100mL，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃的条件下干燥至恒重，取两者之差作为结果值。
所述步骤（4）中电导率的测定方法如下：在样液制备5小时内，在20℃±1℃下用电导率仪测定，空白液的电导率不得过3.0µS/cm，取两者之差作为结果值，如果不是在20℃±1℃下进行，则应对温度进行校正。
本发明的有益效果：本发明制备样液的方法相比于YBB法更苛刻，对质量不同的药用丁基橡胶塞，检测结果差距更大，能够区分出产品质量的不同。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限制本发明的范围，该领域的技术熟练人员可以根据上述发明的内容作出一些非本质的改进和调整。
本发明的一种药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，步骤如下：
（1）将丁基胶塞剪切成5×5×10mm3的块状；
（2）将块状的丁基胶塞放入溶剂中加盖密封；密封前在盖内垫聚四氟乙烯垫或塞上加聚四氟乙烯膜；所述溶剂为pH=3的盐酸水溶液、pH=7的水溶液或pH=11的NaOH水溶液，块状的丁基胶塞与溶剂的质量体积比为丁基胶塞重量：溶剂体积（w/v）=1:10；
（3）将上述密封试样装好后，放置在60℃、75%湿度的恒温恒湿箱内，存放1个月后进行检测，同时放置空白液，在同样条件下存放；
（4）检测项目：将上述试样滤除胶塞后的液体作为样液，测定pH变化值、电导率、易氧化物、不挥发物、吸光度；
pH变化值的测定方法如下：取样液和空白液各20ml，分别加入氯化钾溶液（氯化钾与水的质量体积（w/v）比为1:1000），依据《中国药典》2015年版四部通则0613测定，两者之差为最终结果值。
吸光度的检测方法如下：取样液适量，以空白液为对照，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2015版四部通则0401，在220-360nm波长范围内检测。
易氧化物的测定方法如下：取样液20ml，精密加入0.002mol/L高锰酸钾溶液20ml与稀硫酸2ml，煮沸3分钟，迅速冷却至室温，加碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用浓度为0.01mol/L的硫代硫酸钠滴定液滴定至浅棕色，再加入5低淀粉指示液后滴定至无色，另取空白液同法操作，取二者消耗硫代硫酸钠滴定液之差作为结果值。
不挥发物的测定方法如下：精密量取样液及空白样液各100mL，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃的条件下干燥至恒重，取两者之差作为结果值。
电导率的测定方法如下：在样液制备5小时内，在20℃±1℃下用电导率仪测定，空白液的电导率不得过3.0µS/cm，取两者之差作为结果值，如果不是在20℃±1℃下进行，则应对温度进行校正。
选用国内外四种胶塞进行检测，其中1为国内某公司生产的胶塞，其余3种为国外胶塞。
1.按YBB标准进行检验
YBB标准中化学项检测供试液的制备方法：取相当于表面积200cm2的完整胶塞若干个，按样品表面积（cm2）与水（ml）的比例为1：2，加水浸没，煮沸5分钟，防冷，再用同体积水冲洗5。移至锥形瓶中，加同体积水，置高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃保持30分钟，冷却至室温，移出，即得供试液。同法制备空白液，进行检验。
由上表可以看出，常规检测指标由于差距小，即使有差距，也与实际使用情况差别较大（从检测值综合看，1#胶塞质量应该比4#胶塞质量好，但实际使用中，1#胶塞为国产产品，4#胶塞为进口产品，在与药品的长期稳定性试验中，4#胶塞的质量要优于1#胶塞），检测值无法与实际使用的结果相统一，无法比较出胶塞实际质量的优劣。
2.用不同溶剂耐受性进行检验
2.1 pH=3的水（用分析纯盐酸配置）
判定：从检测结果看，1#胶塞除“吸光度”检测值居中外，其余项检测值均最大；2#、3#、4#胶塞的检测值各有千秋，质量差异不大。
2.2 pH=7的水（用纯化水）
判定：从检测结果看，1#胶塞各项检测值均比较大，质量最差，与实际使用结果相符合；2#、3#、4#检测数值各有不同，质量有差异，但不是十分明显，与实际使用情况相符合。
2.3 pH=11的水（用分析纯氢氧化钠配置）
判定：在所有检测项目中，1#胶塞除了“不挥发物”项数据居中外，其余项检测值均为最大，质量最差； 2#胶塞各项检测指标值最低，与偏碱性药品接触时，质量最好，3#、4#胶塞与偏碱性药物接触时，质量居中；而这个检测方法检测的结果，与胶塞与偏碱性药品的长期实验结果相符合，说明该检测方法的适用性更强。
由上所述，胶塞对不同溶剂耐受性检测结果的综合判定结果，与胶塞实际使用结果相符合，说明胶塞对不同溶剂的耐受性可以用来判定胶塞的优劣，而且可以减少胶塞与药品按药典要求的稳定试验的时间，以及减少了众多药品的采购麻烦，可以作为药品选择胶塞的一个筛选方法，经过这个项目的初选，再进行药品稳定性的试验，可以更好的达到预期目标；也可以作为胶塞配方研制时，配方优劣选择的一个检测方法使用。
胶塞与药品的加速试验方法：取供试品3批，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%条件下放置6个月；在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测（参见《中华人民共和国药典》2015版四部9001内容）。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (9)
1.一种药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，其特征在于步骤如下：
（1）将丁基胶塞剪切成5×5×10mm3的块状；
（2）将块状的丁基胶塞放入溶剂中加盖密封；
（3）将上述密封试样装好后，放置在60℃、75%湿度的恒温恒湿箱内，存放1个月后进行检测，同时放置空白液，在同样条件下存放；
（4）检测项目：将上述试样滤除胶塞后的液体作为样液，测定pH变化值、电导率、易氧化物、不挥发物、吸光度。
2.根据权利要求1所述的药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，其特征在于：所述步骤（2）中的溶剂为pH=3的盐酸水溶液、pH=7的水溶液或pH=11的NaOH水溶液。
3.根据权利要求1所述的药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，其特征在于：所述步骤（2）中块状的丁基胶塞与溶剂的质量体积比为丁基胶塞重量：溶剂体积（w/v）=1:10。
4.根据权利要求1所述的药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，其特征在于：所述步骤（4）中pH变化值的测定方法如下：取样液和空白液各20mL，分别加入氯化钾溶液，依据《中国药典》2015年版四部通则0613测定，两者之差为最终结果值。
5.根据权利要求4所述的药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，其特征在于：所述氯化钾溶液中，氯化钾与水的质量体积比为1:1000。
6.根据权利要求1所述的药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，其特征在于：所述步骤（4）中吸光度的检测方法如下：取样液适量，以空白液为对照，依据《中国药典》2015版四部通则0401紫外-可见分光光度法测定，在220-360nm波长范围内检测。
7.根据权利要求1所述的药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，其特征在于：所述步骤（4）中易氧化物的测定方法如下：取样液20mL，精密加入0.002mol/L高锰酸钾溶液20mL与稀硫酸2mL，煮沸3分钟，迅速冷却至室温，加碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用浓度为0.01mol/L的硫代硫酸钠滴定液滴定至浅棕色，再加入5低淀粉指示液后滴定至无色，另取空白液同法操作，取二者消耗硫代硫酸钠滴定液之差作为结果值。
8.根据权利要求1所述的药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，其特征在于：所述步骤（4）中不挥发物的测定方法如下：精密量取样液及空白样液各100mL，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃的条件下干燥至恒重，取两者之差作为结果值。
9.根据权利要求1所述的药用丁基橡胶塞质量的快速鉴定方法，其特征在于：所述步骤（4）中电导率的测定方法如下：在样液制成5小时内，在20℃±1℃下用电导率仪测定，空白液的电导率不得过3.0µS/cm，取两者之差作为结果值。
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