CN108689944A - α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法 - Google Patents

α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108689944A
CN108689944A CN201810353255.4A CN201810353255A CN108689944A CN 108689944 A CN108689944 A CN 108689944A CN 201810353255 A CN201810353255 A CN 201810353255A CN 108689944 A CN108689944 A CN 108689944A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alpha
aryl vinyl
reaction
preparation
cyano aryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810353255.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108689944B (zh
Inventor
王翔
陈平
胡华友
支三军
韦长梅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huaiyin Normal University
Original Assignee
Huaiyin Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huaiyin Normal University filed Critical Huaiyin Normal University
Priority to CN201810353255.4A priority Critical patent/CN108689944B/zh
Publication of CN108689944A publication Critical patent/CN108689944A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108689944B publication Critical patent/CN108689944B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种α‑氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，将芳醛、2‑氰甲基苯并咪唑、四溴化碳和溶剂乙醇放入反应器中，在回流条件下反应；反应结束后，冷却至室温，产物析出，抽滤得粗品；粗品用乙醇洗涤，得到α‑氰基芳基乙烯基苯并咪唑纯品。本发明的反应原料廉价易得，反应条件温和，副反应少，耗时短，收率高，成本低，节约能源，易于纯化，后处理方便，环境友好，易于工业化生产。

Description

α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法
技术领域
本发明涉及α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法。
背景技术
α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑类化合物具有优良的抗癌(Journal of MedicinalChemistry,2004,47,3438)和抗HIV-1病毒(European Journal of Medicinal Chemistry,2015,95,500)活性。发展简便高效的方法合成该类化合物对新药的开发与研究具有十分重要的意义.
目前，文献报道的α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，主要有以下两种：
1)以芳醛和2-氰甲基苯并咪唑为原料，乙醇为溶剂，哌啶为催化剂，在回流条件下反应，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑。
该方法需要使用易燃、高毒和易挥发的有机碱哌啶为反应促进剂，对环境危害较大。反应结束后，反应体系需要中和至中性，后处理繁琐。同时由于使用碱性催化剂，不适用于制备含有对碱敏感官能团的产物。
2)以芳醛和2-氰甲基苯并咪唑为原料，乙醇为溶剂，氢氧化钾为催化剂，在室温条件下反应，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑。
该方法需要使用强碱催化，反应条件苛刻且耗时较长。反应结束后，反应体系需要中和至中性，后处理繁琐。同时由于使用碱性催化剂，不适用于制备含有对碱敏感官能团的产物。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，该制备方法的反应条件温和、底物适用范围广、副反应少、耗时短、成本低、收率高、后处理方便、环境友好、易于工业化生产。
本发明的技术解决方案是：将芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳和溶剂乙醇放入反应器中，在回流条件下反应；反应结束后，冷却至室温，产物析出，抽滤得粗品；粗品用乙醇洗涤，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑纯品。
其中，所述的芳醛是3,5-二甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、苯甲醛、2-氰基苯甲醛、3-硝基苯甲醛和3,4-二氯苯甲醛。
其中，芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳的摩尔比为1：1：0.1。
其中，回流反应时间5-10分钟。
本发明的优点是：1、催化剂成本低，用量少，可循环利用；2、反应条件温和，对底物适用范围广，可制备含有对酸碱敏感官能团的产物；3、反应选择性好，副反应少，易于纯化，收率高；4、反应结束后，只需要抽滤和洗涤，即可得到纯品，操作简单，后处理方便，生产成本低。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术解决方案，这些实施例不能理解为是对技术方案的限制。
实施例1：
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入2-氰甲基苯并咪唑(1.0mmol)、3,5-二甲氧基苯甲醛(1.0mmol)、四溴化碳(0.1mmol)以及无水乙醇2mL，在回流条件下反应10分钟；
步骤2)反应结束后，冷却至室温，产品大量析出，抽滤，粗品用乙醇洗涤，得纯品2-(1H-苯并[d]咪唑)-3-(3,5-二甲氧基苯基)-丙烯腈，
产率：74％；浅黄色固体；核磁共振氢谱(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.09(s,1H),8.28(s,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),7.56(d,J＝8.0Hz,1H),7.29-7.24(m,2H),7.17(d,J＝2.0Hz,2H),6.74(s,1H),3.83(s,6H)。
实施例2：
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入2-氰甲基苯并咪唑(1.0mmol)、4-甲基苯甲醛(1.0mmol)、四溴化碳(0.1mmol)以及无水乙醇2mL，在回流条件下反应9分钟；
步骤2)反应结束后，冷却至室温，产品大量析出，抽滤，粗品用乙醇洗涤，得纯品2-(1H-苯并[d]咪唑)-3-(4-甲基苯基)-丙烯腈，
产率：79％；黄色固体；核磁共振氢谱(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.06(s,1H),8.31(s,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,2H),7.69(d,J＝7.6Hz,1H),7.55(d,J＝7.6Hz,1H),7.42(d,J＝8.4Hz,2H),7.30-7.21(m,2H),2.41(s,3H)。
实施例3：
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入2-氰甲基苯并咪唑(1.0mmol)、苯甲醛(1.0mmol)、四溴化碳(0.1mmol)以及无水乙醇2mL，在回流条件下反应8分钟；
步骤2)反应结束后，冷却至室温，产品大量析出，抽滤，粗品用乙醇洗涤，得纯品2-(1H-苯并[d]咪唑)-3-苯基丙烯腈，
产率：91％；浅黄色固体；核磁共振氢谱(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.12(s,1H),8.37(s,1H),8.02-8.00(m,2H),7.70-7.57(m,5H),7.27(s,2H)。
实施例4：
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入2-氰甲基苯并咪唑(1.0mmol)、2-氰基苯甲醛(1.0mmol)、四溴化碳(0.1mmol)以及无水乙醇2mL，在回流条件下反应7分钟；
步骤2)反应结束后，冷却至室温，产品大量析出，抽滤，粗品用乙醇洗涤，得纯品2-(1H-苯并[d]咪唑)-3-(2-氰基苯基)-丙烯腈，
产率：86％；黄色固体；核磁共振氢谱(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.40(s,1H),8.53(s,1H),8.29(d,J＝8.0Hz,1H),8.09(d,J＝8.0Hz,1H),7.95(t,J＝8.0Hz,1H),7.76(t,J＝6.4Hz,2H),7.60(d,J＝7.6Hz,1H),7.36-7.26(m,2H)。
实施例5：
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入2-氰甲基苯并咪唑(1.0mmol)、3-硝基苯甲醛(1.0mmol)、四溴化碳(0.1mmol)以及无水乙醇2mL，在回流条件下反应6分钟；
步骤2)反应结束后，冷却至室温，产品大量析出，抽滤，粗品用乙醇洗涤，得纯品2-(1H-苯并[d]咪唑)-3-(3-硝基苯基)-丙烯腈，
产率：90％；黄色固体；核磁共振氢谱(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.19(s,1H),8.84(s,1H),8.49(s,1H),8.41-8.35(m,2H),7.90(t,J＝8.0Hz,1H),7.73(d,J＝7.6Hz,1H),7.59(d,J＝7.6Hz,1H),7.34-7.25(m,2H)。
实施例6：
步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入2-氰甲基苯并咪唑(1.0mmol)、3,4-二氯苯甲醛(1.0mmol)、四溴化碳(0.1mmol)以及无水乙醇2mL，在回流条件下反应5分钟；
步骤2)反应结束后，冷却至室温，产品大量析出，抽滤，粗品用乙醇洗涤，得纯品2-(1H-苯并[d]咪唑)-3-(3,4-二氯苯基)-丙烯腈，
产率：91％；浅黄色固体；核磁共振氢谱(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.15(s,1H),8.33(s,1H),8.20(s,1H),7.95(dd,J＝7.6Hz,1H),7.88(d,J＝7.6Hz,1H),7.71(d,J＝7.6Hz,1H),7.57(d,J＝7.6Hz,2H),7.32-7.25(m,2H)。

Claims (4)

1.α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征是：将芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳和溶剂乙醇放入反应器中，在回流条件下反应；反应结束后，冷却至室温，产物析出，抽滤得粗品；粗品用乙醇洗涤，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑纯品。
2.根据权利要求1所述的α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，其特征是：所述的芳醛是3,5-二甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、苯甲醛、2-氰基苯甲醛、3-硝基苯甲醛和3,4-二氯苯甲醛。
3.根据权利要求1所述的α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，其特征是：芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳的摩尔比为1：1：0.1。
4.根据权利要求1所述的α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，其特征是：回流反应时间5-10分钟。
CN201810353255.4A 2018-04-19 2018-04-19 α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法 Active CN108689944B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810353255.4A CN108689944B (zh) 2018-04-19 2018-04-19 α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810353255.4A CN108689944B (zh) 2018-04-19 2018-04-19 α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108689944A true CN108689944A (zh) 2018-10-23
CN108689944B CN108689944B (zh) 2021-07-20

Family

ID=63845817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810353255.4A Active CN108689944B (zh) 2018-04-19 2018-04-19 α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108689944B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102503895A (zh) * 2011-10-31 2012-06-20 西安石油大学 苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102503895A (zh) * 2011-10-31 2012-06-20 西安石油大学 苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Y. SUGIURA，ET AL.: "Synthesis of benzoyl cyanide through aerobic photooxidation of benzyl cyanide using carbon tetrabromide as a catalyst", 《RSC ADVANCES》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108689944B (zh) 2021-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103497082B (zh) 一种制备β-硝基苯乙烯及其衍生物的方法
Satasia et al. Acidic ionic liquid immobilized on cellulose: an efficient and recyclable heterogeneous catalyst for the solvent-free synthesis of hydroxylated trisubstituted pyridines
CN103880728B (zh) 一种制备二吲哚甲烷类化合物的方法
CN104327008A (zh) 一种苯并噁唑类化合物的合成方法
CN103224473B (zh) 一种三嗪环的制备方法
CN109575014B (zh) 苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉酮化合物及其制备方法
CN103864624A (zh) 一种简单碱催化的n-烷基化高效制备仲胺的方法
CN102757446A (zh) 一种吡喃并香豆素衍生物的合成方法
CN102351621B (zh) 一种n-砜基脒的制备方法
CN108689944A (zh) α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法
Xing Synthesis of a novel melamine-formaldehyde resin-supported ionic liquid with Brønsted acid sites and its catalytic activities
CN103772296B (zh) 一种喹唑啉衍生物的合成方法
CN104016973A (zh) 一种制备二芳香（杂）环取代烯烃的新方法
CN103360339A (zh) 一种绿色催化合成2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的方法
Liang et al. Novel carbon-based strong acid catalyst from starch and its catalytic activities for acetalization
CN113861069A (zh) 一种腈类化合物的制备方法
CN113620886A (zh) 一种2-取代苯并咪唑衍生物的制备方法
CN102531978A (zh) 硫酚的制备方法
Wang et al. Efficient One‐Pot Syntheses of Betti Bases Catalyzed by 1‐Methyl‐3‐(2‐(sulfooxy) ethyl)‐1H‐imidazol‐3‐ium Chloride
CN104788324A (zh) 一种氨基芴类化合物的合成方法
CN106187825B (zh) 一种n,n‑二酰胺基取代腙衍生物及合成方法
CN104341280A (zh) 一种醇氧化制醛和酮的方法
CN105152946B (zh) 一种高效、快速的合成邻氨基苯甲醛的方法
JPS58208285A (ja) ２・３―ジヒドロ―２・２―ジメチルベンゾフラン―７―オールの製造方法
CN109970721A (zh) 3-苯并咪唑色烯衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant