CN108671270A - 具有氧化还原特性的粘弹剂材料 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有氧化和/或还原特性的粘弹剂材料，具有保护角膜内皮细胞的功能，所述粘弹性剂包含下述组分：‑氧化物质和/或还原物质，‑粘弹性物质，‑渗透压调节剂，‑pH缓冲剂，和‑水。

Description

具有氧化还原特性的粘弹剂材料

技术领域

本发明属于生物医药材料技术领域，具体涉及一种具有氧化还原特性的粘弹剂，特别地适用于眼科的具有氧化还原特性的粘弹剂材料。

背景技术

白内障是世界上致盲概率最高的眼科疾病，导致患病者的视觉和生活质量明显降低。目前有效治疗白内障的方法只有手术，经过多年的发展，超声乳化白内障摘除技术合并人工晶状体植入术已经成为最常用的白内障手术方式。众所周知，任何手术都会造成机体细胞的损伤，因此粘弹剂常作为眼科手术的辅助材料，起到临时支撑手术空间，使组织免于受手术器械的机械损伤，方便手术顺利实施。尤其是在眼科手术过程中，例如白内障手术。

已知可用于眼科手术用途的粘弹剂，例如，含有透明质酸钠和硫酸软骨素的粘弹剂，如Alcon 公司以VISCOAT®为名的产品（Alcon Surgical，Inc.）等。所有这些高度纯化的产品都可用于特定的眼部手术过程，如白内障手术，其由于所述粘弹剂的如下一些特性被眼科医生用于几种手术目的，包括维持眼内空间、保护眼组织，特别是角膜内皮细胞，以及作为操纵眼组织的辅助手段。这些粘弹剂通常足够粘稠以允许外科医生将它们用于其预期的手术目的，但是不会太粘稠以至于粘弹剂可通过可接受的内径尺寸的器材并涂覆在所需部位。然而，现今没有一种粘弹剂可以完全地满足所有的手术目的。例如，在白内障手术中，包括相对低分子量的透明质酸钠和硫酸软骨素的组合以及磷酸盐缓冲体系的粘弹剂非常好地用于在白内障手术过程中的任何时间维持前房，以及粘附和保护组织特别是角膜内皮细胞，通常被称为弥散型粘弹剂。但是，由于其粘附性的特性，相对低分子量的透明质酸钠和硫酸软骨素的组合物更难从眼前房抽吸清除。另一方面，包括具有相对高的分子量的透明质酸钠的粘弹性溶液以及磷酸盐缓冲体系的粘弹剂，如 Healon 或PROVISC ^TM产品（Alcon Laboratories，Inc.）是高度内聚的，但不能相对好的粘附于在手术期间可能接触的组织，它们的内聚性和不好的粘附性也使得它们在手术结束时更容易从眼睛上移除，但不能在晶状体的超声乳化开始后对角膜内皮提供良好的保护，其通常被称为内聚型粘弹剂。可以看出，目前眼科粘弹剂材料因存在硫酸软骨素为异体动物源制品，存在潜在的风险，而成为其缺陷。

此外，在现今的粘弹剂中通常使用磷酸盐作为缓冲体系。而且，已知粘弹剂在使用中具有很多缺陷，例如白内障手术后人工晶状体发生混浊现象。正如黄歆等人对白内障术后人工晶状体浑浊进行了研究（黄歆等人“白内障术后人工晶状体浑浊研究进展”，中国实用眼科杂志，2014年5月第32卷第5期）。在文中显示，人工晶状体术后混浊率很高，混浊的人工晶状体施人工晶状体取出术取出，对患者造成严重的二次伤害，并且植入时间越长，人工晶状体与人眼组织融合越好，取出术伤害也越大。

因此，现阶段有需求研发一种新型粘弹剂，其具有满足用于例如人的眼科手术所需特性（如生物安全性、生物相容性、并具有填充、支撑、润滑和保护眼组织如角膜内皮的作用），而且不出现现有技术已知粘弹剂所具有的缺陷（如引发白内障手术后人工晶状体发生混浊现象、异体动物源制品所存在的潜在风险）。

发明人发现适用于眼科使用的具有氧化和/或还原特性的物质如谷胱甘肽等可用于获得本发明所需目的。在眼科粘弹剂的性状方面，粘弹剂必须保持一定的内聚性，才能在手术过程中起到支撑作用，提供手术操作空间；但又必须具有一定的弥散性，赋予粘弹剂优良的涂覆性能，对眼组织进行保护。但是具有氧化和/或还原特性的物质如谷胱甘肽的加入，由于改变了分子间力作用，会破坏原有粘弹剂凝胶系统的三维网络体系，引起凝胶的弹性和粘性的剧烈改变，甚至造成物理降解，使粘弹剂的失去了原有的性状，从而失去粘弹剂在手术中应该起到的作用。这就是适用于眼科使用的具有氧化和/或还原特性的物质如谷胱甘肽已经在滴眼液以及眼科灌注液中得到应用，但是在眼科粘弹剂中未见应用及报道的原因。为了获得本发明所需目的，申请人惊奇地发现，可以将适用于眼科使用的具有氧化和/或还原特性的物质如谷胱甘肽等引入粘弹剂体系，一方面可以通过氧化还原作用保护角膜细胞；更重要地，利用具有较低的等电点的适用于眼科使用的具有氧化和/或还原特性的物质如谷胱甘肽，使其在生理条件下自动解离为负电荷，中和手术过程中由于使用手术器械碰撞、摩擦、震动等产生的正电荷，更好地亲和带正电荷的器械和植入物，减少细胞的机械损伤，可以使粘弹剂发挥更好的保护性能。而且包含具有氧化和/或还原特性的物质如谷胱甘肽等的本发明粘弹剂具有满足用于例如人的眼科手术所需特性（如生物安全性、生物相容性、并具有填充、支撑、润滑和保护眼组织如角膜内皮的作用），而且不出现现有技术粘弹剂所具有的缺陷（如引发白内障手术后人工晶状体发生混浊现象、异体动物源制品所存在的潜在风险）。

发明内容

为了获得具有满足用于例如人的眼科手术所需特性（如生物安全性、生物相容性、并具有填充、支撑、润滑和保护眼组织如角膜内皮的作用），而且不出现现有技术粘弹剂所具有的缺陷（如引发白内障手术后人工晶状体发生混浊现象、异体动物源制品所存在的潜在风险）的粘弹剂，本发明提供了一种粘弹剂，其主要包括具有氧化和/或还原特性的物质、粘弹性物质；pH缓冲剂；渗透压调节剂；和水。

本申请发明人经过研究令人惊奇地发现，使用本申请所述粘弹剂可以避免发生眼科手术如白内障手术后的人工晶状体混浊的问题而且具有生物安全性、生物相容性，同时具有满足用于例如人的眼科手术所需特性（如生物安全性、生物相容性、并具有填充、支撑、润滑和保护眼组织如角膜内皮的作用）。

本申请中的具有氧化和/或还原特性的物质可以选自氧化型谷胱甘肽及其盐、还原型谷胱甘肽及其盐、半胱氨酸供给源的含硫化合物、含有半胱氨酸/胱氨酸的蛋白质、维生素B、维生素C和叶酸。

本申请发明人发现，加入适量具有氧化和/或还原特性的物质如还原型谷胱甘肽，在凝胶三维网络交联点上的竞争作用弱，保持粘弹性物质如透明质酸钠凝胶的内聚性，而且由于粘弹性物质如透明质酸钠的还原性以及凝胶三维网络对还原物质如还原型谷胱甘肽分子的固定作用，保持了具有氧化和/或还原特性的物质如还原型谷胱甘肽的稳定性。同样地，加入适量具有氧化和/或还原特性的物质如氧化型谷胱甘肽，可以渗透入组织参与转化成还原型谷胱甘肽从而提高组织自由基清除能力、增加机体抗氧化性。具有氧化和/或还原特性的物质如氧化型谷胱甘肽的加入对粘弹性物质的弹性与粘性影响比较剧烈，进一步加入还原性物质如维生素C或叶酸后可以获得还原型物质如还原型谷胱甘肽，从而也可以保持粘弹剂中粘弹性物质如透明质酸钠凝胶的内聚性。具有氧化和/或还原特性的物质如谷胱甘肽由于它在角膜中的水合作用、抗氧化损伤能力等对角膜内皮细胞有显著的保护作用，同时分子能够解离丰富的负电荷，能中和手术过程中产生的正电荷。本发明所公开的具有氧化和/或还原特性的粘弹剂，由此可以提供一组具有角膜保护功能的弥散型和/或内聚型医用粘弹剂，尤其是适用于眼科如白内障手术过程中起到保护眼内组织和便于操作的作用。

关于粘弹性物质，本申请中的粘弹剂可以包括任何满足用于例如人的眼科手术所需特性（如生物安全性、生物相容性、并具有填充、支撑、润滑和保护眼组织如角膜内皮的作用）的生物医药用粘弹性物质。例如，粘弹性物质可以选自：透明质酸钠、智能型水凝胶、硫酸软骨素、羟丙甲基纤维素及其盐、医用几丁糖、胶原和多肽。

本发明粘弹剂还可以包含治疗药物，可以预防和治疗前囊混浊、后囊混浊、及术后眼内炎症等病症。其中，所述药物包括各类抗生素、甾体抗炎药及非甾体抗炎药，防止术后炎症，及微生物感染。也可以携带抗代谢类药物及有丝分裂抑制剂、抑制炎症反应的药物免疫毒素及细胞毒素、抑制细胞与细胞外基质粘附的药物、诱导细胞凋亡药物来消除LEC或抑制上皮细胞的有丝分裂，预防和治疗后囊混浊。如氧氟沙星、阿司匹林、秋水仙碱、利多卡因、奈帕芬胺、酮咯酸、溴芬酸、重组水蛭素、甲胺喋呤、5-氟尿嘧啶、紫杉酚、阿霉素、柔红霉素、肥皂草素，以及其他已知或未知的具有相似功能的药物或组合物。根据本发明另一种实施方案，其中粘弹剂进一步包含治疗相关的其他药物，其中所述治疗相关的药物根据最终目的，如手术所需止血药物、荧光剂、光敏剂等。

关于pH缓冲剂，现有技术中（如，市售粘弹剂如Healon、Amvisc 、Amvisc Plus 、Previscai、 DisCoVisc D、Viscoat）均使用磷酸盐缓冲体系，未见使用其它缓冲体系的粘弹剂。根据本领域现有技术可知，基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂应用于眼科使用的粘弹剂作为缓冲体系有以下两个风险：基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲体系可能破坏透明质酸钠分子间作用力，改变其粘弹性，降低其耐热性、稳定性；另外可能带来的毒副及炎症反应。虽然基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂常被应用于滴眼剂中，如萘非滴眼液(润洁)、四味珍层冰硼滴眼液(珍视明)、复方硫酸软骨素滴眼（润洁）、复方硫酸软骨素滴眼（润洁）、氯霉素滴眼液(瑞眸舒)、熊胆滴眼液(瑞辉)、萘敏维滴眼液(珍视亮)。但滴眼剂是用于眼表的物质，与粘弹剂进入眼内带来的风险是不同的。此外，现有技术中使用的基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂的滴眼液，是基本不用考虑滴眼液粘弹（流变）性能问题，如果需要考虑的话可调节的范围也很大，仅需提供部分粘稠度。而眼科手术用粘弹剂，既需要利用其支撑性为手术操作提供空间，又需要容易涂覆在手术器械和眼内组织表面，以提供手术保护，因此需要兼具如前所述的眼科手术用粘弹剂所需的所有性质（例如，需要同时具备内聚性和弥散性），尤其需要不劣化甚至改善粘弹剂的粘弹性。因此在考虑缓冲体系时，一定要考虑不能剧烈改变原有粘弹性物质的粘弹性，这对本发明粘弹剂是非常重要的。而硼酸因为结构为，非常容易形成氢键，与粘弹性物质的自身氢键竞争，理论上降低粘弹性物质（如透明质酸钠HA）的粘弹性。这也是本领域技术人员不考虑在粘弹剂中使用基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂的原因。

而本申请发明人经过研究令人惊奇地发现，本申请所述包括基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂的粘弹剂同样可以获得好的所需粘弹剂性质，适用于眼科手术的植入物并具有可接受的生物安全性。

本申请发明人发现，本申请所述基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂根据本发明所述浓度比例使得既能够提供优异的pH缓冲性能，同时能够保持优异的粘弹特性，并避免了包括磷酸缓冲体系的粘弹剂所导致的炎症反应，而且通过了兔眼植入试验的验证了其生物安全性，完全可以用于例如人的眼科手术植入物。

本发明粘弹剂，一方面，由于硼酸和/或硼酸盐能与细菌蛋白质中的氨基结合，使得其能够对多种细菌、霉菌均有抑制作用，改善了粘弹剂的储存及运输性能，提高了粘弹剂的贮存稳定性。由于粘弹性物质，例如透明质酸钠为粘多糖，为细菌良好的培养基，传统透明质酸钠凝胶要求2-8℃保存，否则极容易变质，使产品的保存、运输要求严格，难以保证。而使用基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂后，粘弹剂具有了抑菌功能同时获得了改善了的储存及运输中的稳定性。

本发明粘弹剂，另一个方面，优化了白内障手术中灌注液的角膜内皮保护功能，白内障手术中所用灌注液可以维持细胞功能，保护角膜内皮。但传统磷酸盐体系的粘弹剂干扰灌注液钙离子保护角膜内皮细胞作用的发挥，难以完全起到保护角膜内皮细胞的作用。更换为基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂使灌注液保护角膜内皮细胞的功效获得改善。

发明详述

本发明涉及具有氧化和/或还原特性的粘弹剂，所述粘弹性剂包含下述组分：

- 具有氧化和/或还原特性的物质，

- 粘弹性物质，

- 渗透压调节剂，

- pH缓冲剂，和

- 水。

根据本发明一种实施方案，其中所述具有氧化和/或还原特性的物质选自氧化型谷胱甘肽及其盐、还原型谷胱甘肽及其盐、半胱氨酸供给源的含硫化合物、含有半胱氨酸/胱氨酸的蛋白质、维生素B及其混合物。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹性剂进一步包含与具有氧化和/或还原特性的物质相容的具有还原特性的物质，如维生素C或叶酸。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹性物质选自透明质酸钠、智能型水凝胶、硫酸软骨素、羧丙甲基纤维素及其盐、医用几丁糖、胶原和多肽。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹性物质进一步包括选自羧甲基纤维素钠和胶原的其他粘弹性物质。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹性物质任选地包含硫酸软骨素。

根据本发明另一种实施方案，其中粘弹性物质的含量范围为0.1%-4% w/v。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹性物质选自透明质酸钠，优选其分子量为50万-400万，优选100万-400万，优选分子量为150-400万，更优选的分子量为200-400万。

根据本发明另一种实施方案，其中粘弹性物质为智能型水凝胶，其选自：聚乙二醇、聚丙烯酸、聚N-异丙基丙烯酰胺、泊洛沙姆、壳聚糖与多羟基化合物复合凝胶。所述智能型水凝胶为温敏型水凝胶, 是基于高分子链的亲疏水平衡, 在温度变化刺激下, 改变凝胶物理交联区域的疏水性, 呈现溶胶-凝胶(sol-gel)可逆转变.具体的在体外环境下成溶胶状态，植入人眼后，在人眼温度下形成凝胶，具有较强支撑力。

根据本发明另一种实施方案，其中粘弹性物质为多肽，例如聚谷氨酸钠、聚赖氨酸、聚天冬氨酸。

根据本发明另一种实施方案，其中粘弹性物质的浓度为1.5%-3.5%w/v。

根据本发明另一种实施方案，其中所述pH缓冲剂选自基于磷酸和/或磷酸盐的pH缓冲剂，基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂，基于柠檬和/或柠檬盐的pH缓冲剂，及其混合物。

根据本发明另一种实施方案，其中所述pH缓冲剂选自硼酸、十水合硼酸钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钠和柠檬酸，及其混合物。

根据本发明另一种实施方案，其中所述pH缓冲剂选自硼酸和十水合硼酸钠。

根据本发明另一种实施方案，其中所述pH缓冲剂进一步包含氢氧化钠。

根据本发明另一种实施方案，其中基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂选自硼酸和/或硼砂；硼酸和氢氧化钠；硼砂和盐酸。

根据本发明另一种实施方案，其中基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂选自硼酸和/或硼砂。

根据本发明另一种实施方案，其中所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、葡萄糖的一种或者多种。

根据本发明另一种实施方案，其中所述渗透压调节剂为氯化钠。

根据本发明另一种实施方案，其中基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂的硼元素摩尔浓度不高于0.44mol/L，优选的硼元素摩尔浓度不高于0.34 mol/L,更优选的硼元素摩尔浓度不高于0.24mol/L。

根据本发明另一种实施方案，其中基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂中硼砂含量为0.02%-0.1% w/v，优选地0.03%-0.09% w/v，更优选地0.04%-0.07%w/v。

根据本发明另一种实施方案，其中所述具有氧化和/或还原特性的物质占粘弹剂总重量的0.0001-10重量%，优选0.001-5重量%，更优选0.001-3重量%。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹性物质占粘弹剂总重量的0.1-20重量%，优选1-20重量%，更优选1-10重量%。

根据本发明另一种实施方案，其中所述渗透压调节剂占粘弹剂总重量0.001-10重量%，优选0.001-5重量%，更优选0.001-3重量%。

根据本发明另一种实施方案，其中所述pH缓冲剂的量是使得将所述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂的pH控制在5.5-8.5，优选6.8-7.6之间的数量。

根据本发明另一种实施方案，其中所述渗透压调节剂的量是使得将渗透压控制在200-400mOsm/kg，优选260-350 mOsm/kg的数量。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹剂相对于粘弹剂总重量包含:

- 1.2-4.8重量%的透明质酸钠，

- 0.0001-1重量%的氧化型谷胱甘肽，

- 余量为有效量的pH缓冲剂、渗透压调节剂和水。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹剂相对于粘弹剂总重量包含:

- 1.2-4.8重量%的透明质酸钠，

- 0.0001-1重量%的还原型谷胱甘肽，

- 余量为有效量的pH缓冲剂、渗透压调节剂和水。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹剂相对于粘弹剂总重量包含:

- 1.2-4.8重量%的透明质酸钠，

- 0.0001-1重量%的还原型谷胱甘肽；

- 0.0001-1重量%的维生素C；

- 余量为有效量的pH缓冲剂、渗透压调节剂和水。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹剂相对于粘弹剂总重量包含:

- 1.2-4.8重量%的透明质酸钠，

- 0.0001-1重量%的氧化型谷胱甘肽；

- 0.7-0.85重量%的硼酸，

- 0.04-0.07重量%的十水合硼酸钠，

- 0.3-0.7重量%的氯化钠，

- 余量为水。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹剂相对于粘弹剂总重量包含:

- 1.2-4.8重量%的透明质酸钠，

- 0.0001-1重量%的还原型谷胱甘肽，

- 0.7-0.85重量%的硼酸，

- 0.04-0.07重量%的十水合硼酸钠，

- 0.3-0.7重量%的氯化钠，

- 余量为水。

根据本发明另一种实施方案，其中所述粘弹剂相对于粘弹剂总重量包含:

- 1.2-4.8重量%的透明质酸钠，

- 0.0001-1重量%的还原型谷胱甘肽，

- 0.0001-1重量%的维生素C，

- 0.7-0.85重量%的硼酸，

- 0.04-0.07重量%的十水合硼酸钠，

- 0.3-0.7重量%的氯化钠，

- 余量为水。

本发明还涉及眼科工具，其包括上述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂。

本发明还涉及眼科植入物，其包括上述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂。

本发明还涉及制备本发明所述粘弹剂的方法，包括下述步骤：

- 将具有氧化和/或还原特性的物质分散于粘弹性物质内，优选通过选自化学接枝、改性、物理混合或超分子作用的方法将具有氧化和/或还原特性的物质分散于粘弹性物质内。

本发明还涉及所述粘弹剂包括所述粘弹剂的眼科工具或眼科植入物在眼科手术中的用途。

根据本发明另一种实施方案，其中眼外科手术选自：白内障囊内摘除术、白内障超声乳化吸出术、角膜移植术、人工晶状体植入及取出术、虹膜周切术、前房出血手术、异物及肿瘤取出术、小梁切除术、玻璃体切割或异物取出术、视网膜剥离及视网膜前膜切除手术。

附图说明：

图1为加入实施例1氧化型谷胱甘肽形成的粘弹剂的剪切速率扫描图。

图2为加入实施例3还原型谷胱甘肽形成的粘弹剂的剪切速率扫描图。

图3为加入实施例3还原型谷胱甘肽形成的粘弹剂的流变性能图。

具体实施方式

现结合实施例，对本发明做详细描述，但本发明的实施不限于此。

实施例1：

称取氧化型谷胱甘肽0.0092g，硼酸0.75g，十水合硼酸钠0.053g，氯化钠0.4g，加适量注射用水溶解完全后，称取透明质酸钠干粉3.0g加入其中，加注射用水补足重量至100g，放置振荡器,充分搅拌至均匀。配置成透明质酸钠溶液浓度为3.0%，氧化型谷胱甘肽溶液浓度为0.15 mmol/L，低温静置，121度高温高压灭菌12min。

实施例2：

称取氧化型谷胱甘肽0.0092g，维生素C为0.01g，硼酸0.75g，十水合硼酸钠0.053g，氯化钠0.4g，加适量注射用水溶解完全后，称取透明质酸钠干粉3.4g加入其中，加注射用水补足重量至100g，放置振荡器,充分搅拌至均匀。配置成透明质酸钠溶液浓度为3.0%，氧化型谷胱甘肽溶液浓度为0.15 mmol/L，维生素C溶液浓度为0.01%，低温静置，121度高温高压灭菌12min。

实施例3：

称取还原型谷胱甘肽0.0092g，硼酸0.75g，十水合硼酸钠0.053g，氯化钠0.4g，加适量注射用水溶解完全后，称取透明质酸钠干粉2.0g加入其中，加注射用水补足重量至100g，放置室温振荡器,充分搅拌至均匀。配置成透明质酸钠溶液浓度为2.0%，还原型谷胱甘肽溶液浓度为0.3 mmol/L，低温静置，121度高温高压灭菌12min。

实施例4：

称取还原型谷胱甘肽0.0092g，维生素C为0.01g，硼酸0.75g，十水合硼酸钠0.053g，氯化钠0.4g，加适量注射用水溶解完全后，称取透明质酸钠干粉2.4g加入其中，加注射用水补足重量至100g，放置室温振荡器,充分搅拌至均匀。配置成透明质酸钠溶液浓度为2.4%，还原型谷胱甘肽溶液浓度为0.3 mmol/L，维生素C溶液浓度为0.01%，低温静置，121度高温高压灭菌12min。

实施例5 兔眼植入试验

在手术前用回弹式眼压计、裂隙灯显微镜及UBM先对眼球进行评估并记录。淘汰眼球有异常的动物。做6只对照眼和6只试验眼。

使用本发明实施例1粘弹剂，用试验粘弹剂等量替换试验动物一只眼球约25%的前房液，另一侧眼用对照爱维粘弹剂以同样的方法操作。在开始下一只动物之前，按随机顺序对动物的一侧眼球然后再另一侧眼球进行操作。在24h，7d记录术中出现的验证反应，如表1所示。

本发明粘弹剂通过了兔眼植入试验的验证了其生物安全性，植入前后兔眼角膜透明度、晶体透明度、细胞数量等无差异，并且无前房闪辉、虹膜炎、纤维蛋白增生等并发症出现，生物安全性良好。

实施例6 兔眼细胞内皮技术试验

6只试验组行超声乳化并晶体植入术，行一大小为3mm的透明角膜隧道切口，经前房注入本发明实施例4粘弹剂（湿热灭菌后）0.2ml，连续环形撕囊以后超声乳化并且吸出皮质，将折叠人工晶体置入囊袋中，术后点抗炎药水。6只对照组1经同样操作，将本发明实施例4粘弹剂中的pH缓冲剂替换为磷酸盐缓冲体系pH缓冲剂。6只对照组2经同样操作，将粘弹剂替换为磷酸盐/盐酸/氢氧化钠缓冲体系pH缓冲剂，均使得粘弹剂的pH为7.2。术前术后用非接触角膜内皮显微镜检查角膜内皮细胞密度，计算角膜内皮细胞平均丢失率。

表2

观察项目	试验组	对照组1	对照组2
				角膜内皮细胞平均丢失率 (%)	2．45±0.74%	4.12+1.36%	4.93±1.92%

本发明粘弹剂对于角膜内皮保护作用高于磷酸盐类缓冲体系粘弹剂，术前术后角膜内皮细胞丢失率较小，具有优异的角膜内皮细胞保护作用。

实施例7 兔眼细胞内皮技术试验

6只试验组行超声乳化并晶体植入术，行一大小为3mm的透明角膜隧道切口，经前房注入本发明实施例3粘弹剂（湿热灭菌后）0.2ml，连续环形撕囊以后超声乳化并且吸出皮质，将折叠人工晶体置入囊袋中，术后点抗炎药水。6只对照组1经同样操作，仅仅将本发明实施例3粘弹剂中的还原型谷胱甘肽除去作为对照组粘弹剂。术前术后用非接触角膜内皮显微镜检查角膜内皮细胞密度，计算角膜内皮细胞平均丢失率。

表3

观察项目	试验组	对照组1
			角膜内皮细胞平均丢失率 (%)	2.74±0.88%	4.65±1.05%

本发明粘弹剂对于角膜内皮保护作用高于未包含本发明所述具有氧化和/或还原特性的物质的粘弹剂，术前术后角膜内皮细胞丢失率较小，具有优异的角膜内皮细胞保护作用。

Claims (10)

1.具有氧化和/或还原特性的粘弹剂，所述粘弹性剂包含下述组分：

- 具有氧化和/或还原特性的物质，

- 粘弹性物质，

- 渗透压调节剂，

- pH缓冲剂，和

- 水。

2.根据权利要前述权利要求所述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂，其特征在于，所述具有氧化和/或还原特性的物质选自氧化型谷胱甘肽及其盐、还原型谷胱甘肽及其盐、半胱氨酸供给源的含硫化合物、含有半胱氨酸/胱氨酸的蛋白质、维生素B及其混合物。

3.根据权利要前述权利要求任一项所述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂，其特征在于，所述粘弹性剂进一步包含与具有氧化和/或还原特性的物质相容的具有还原特性的物质，如维生素C或叶酸。

4.根据权利要前述权利要求任一项所述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂，其特征在于，所述粘弹性物质选自透明质酸钠、智能型水凝胶、羟丙甲基纤维素、医用几丁糖和多肽。

5.根据权利要前述权利要求任一项所述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂，其特征在于，所述pH缓冲剂选自基于磷酸和/或磷酸盐的pH缓冲剂，基于硼酸和/或硼酸盐的pH缓冲剂，基于柠檬和/或柠檬盐的pH缓冲剂，及其混合物。

6.根据权利要前述权利要求任一项所述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂，其特征在于，其相对于粘弹剂总重量包含:

- 1.2-4.8重量%的透明质酸钠，

- 0.001-1重量%的还原型谷胱甘肽，

- 0.001-2重量%的维生素C，

- 0.7-0.85重量%的硼酸，

- 0.04-0.07重量%的十水合硼酸钠，

- 0.3-0.7重量%的氯化钠，

- 余量为水。

7.眼科工具，其包括前述权利要求任一项所述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂。

8.眼科植入物，其包括前述权利要求1-6任一项所述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂。

9.制备根据前述权利要求1-6任一项所述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂的方法，包括将氧化和/或还原物质分散于粘弹性物质内，优选通过选自化学接枝、改性、物理混合或超分子作用的方法将氧化和/或还原物质分散于粘弹性物质内。

10.根据前述权利要求1-6任一项所述具有氧化和/或还原特性的粘弹剂或前述权利要求7所述的眼科工具或前述权利要求8所述的眼科植入物在眼外科手术中的用途。