CN108593805A - 3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法 - Google Patents

3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108593805A
CN108593805A CN201810556395.1A CN201810556395A CN108593805A CN 108593805 A CN108593805 A CN 108593805A CN 201810556395 A CN201810556395 A CN 201810556395A CN 108593805 A CN108593805 A CN 108593805A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acetonitrile
sodium dihydrogen
dihydrogen phosphates
phase
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810556395.1A
Other languages
English (en)
Inventor
曹敏
蔡亮亮
谢卫锋
吴鹏程
李浩源
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuxi Fuze Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Wuxi Fuze Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuxi Fuze Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Wuxi Fuze Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201810556395.1A priority Critical patent/CN108593805A/zh
Publication of CN108593805A publication Critical patent/CN108593805A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种3‑氯‑4‑甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及其检测方法，该分离方法包括在高效液相色谱仪中以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以乙腈‑0.02mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相，采用高效液相色谱方法进行直接拆分，乙腈‑0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为10％～20％。通过本发明所示出的一种3‑氯‑4‑甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法，实现了对3‑氯‑4‑甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的高效且快速分离，从而提高了3‑氯‑4‑甲氧基苄胺盐酸盐的纯度。

Description

3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测 方法
技术领域
本发明涉及医药检测技术领域，尤其涉及一种3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法。
背景技术
阿伐那非CAS登记号：330784-47-9，是由日本田边三菱制药株式会社授权美国维福斯(Vivus)制药公司开发的用于治疗男性勃起功能障碍的药物。于2012年4月27经美国FDA批准在美国上市，商品名为Stendra。
4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶是合成阿伐那非重要的起始原料，而3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐(下文简称原料1)是合成(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶的重要原料，若其中含有异构体2-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐(下文简称杂质1)，将会在反应中产生一系列的杂质，影响终产品的质量。
因此，为了控制好阿伐那非的临床安全性，维护患者的利益，很有必要在现有技术的基础之上研究设计出能分离和检测3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的方法。
发明内容
本发明的目的在于揭示一种3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法，以实现对3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体，即2-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐的高效且快速分离，以提高3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐的纯度。
为实现上述第一个发明目的，本发明提供了一种3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法，在高效液相色谱仪中以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相，采用高效液相色谱方法进行直接拆分，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为10％～20％。
作为本发明的进一步改进，所述乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为15％。
同时，本申请还公开了一种3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的检测方法，包括：
在高效液相色谱仪中采用高效液相色谱方法进行测定，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为10％～20％。
作为本发明的进一步改进，所述乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为15％。
作为本发明的进一步改进，所述高效液相色谱仪的毛细管柱型号为InertsilODS-3，毛细管柱尺寸为4.6×250mm×5μm；
所述色谱条件为：检测波长230nm，流速0.9～1.1ml/min，柱温30～40℃，进样体积为5～10μL，维持20min。
作为本发明的进一步改进，所述乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液体积比为45:55。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：通过本发明所示出的一种3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法，实现了对3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体，即2-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐的高效且快速分离，从而提高了3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐的纯度。
附图说明
图1为实施例一中原料1和杂质1混合溶液进行高效液相色谱方法进行测定所得到的色谱图；
图2为实施例二中原料1和杂质1混合溶液进行高效液相色谱方法进行测定所得到的色谱图；
图3为实施例三中原料1和杂质1混合溶液进行高效液相色谱方法进行测定所得到的色谱图。
具体实施方式
下面结合附图所示的各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。
除非说明书中有特殊说明，本发明中的各个实施例中的组分、原料均采用分析纯级别。另外，各实施例中的“g”为重量单位“克”；“h”为时间单位“小时”；“ml”为体积单位“毫升”；“室温”为23℃；“min”为时间单位“分钟”。
本申请公开了一种3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体(即2-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐，下文简称“杂质1”)的检测方法及分离方法，以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相，采用高效液相色谱方法进行直接拆分，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为10％～20％。
优选方案为，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为15％；高效液相色谱仪的毛细管柱型号为Inertsil ODS-3、毛细管柱尺寸为4.6×250mm×5μm、检测波长为230nm、柱温为35℃、流速为0.9～1.1ml/min、溶剂为乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为45％、进样体积为5～10μL。
本申请中选用的高效液相色谱仪选用“Agilent 1100”型高效液相色谱仪。用上述方法，相邻两个峰(其中两个峰分别代表杂质1与原料1的出峰时间)之间的分离度R≥1.5，能达到定量分析的要求，从而能够对杂质1与原料1进行高效快速的分离操作及检测操作。
原料1浓配液：取本品适量，用溶剂溶解稀释成每1ml中含100μg的样品。
杂质1浓配液：取本品适量，用溶剂溶解稀释成每1ml中含100μg的样品。
原料1和杂质1的混合溶液：精密量取杂质1浓配液和杂质2浓配液各5ml，置10ml的容量瓶中混合，摇匀。
实施例一：
检测条件：
仪器：Agilent 1100高效液相色谱仪，检测波长为230nm。
毛细管柱型号为Inertsil ODS-3，毛细管柱尺寸为4.6×250mm×5μm，以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相。
溶剂：A相与B相体积比为55:45。
流动相：A为0.02mol/L的磷酸二氢钠溶液，B相为乙腈，等度洗脱，A相与B相的体积比为90:10。
流速：0.9ml/min。
柱温：35℃。
进样体积：5μL。
运行时间：20min；
检测步骤：取上述原料1和杂质1的混合溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图1。
从图1可知，杂质1的出峰时间为14.547min，原料1的出峰时间为15.094min，两个峰之间无重叠，能够对杂质1与原料1实现高效及快速的分离与检测。
实施例二：
检测条件：
仪器：Agilent 1100高效液相色谱仪，检测波长为230nm。
毛细管柱型号为Inertsil ODS-3，毛细管柱尺寸为4.6×250mm×5μm，以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相。
溶剂：A相与B相体积比为55:45。
流动相：A为0.02mol/L的磷酸二氢钠溶液，B相为乙腈，等度洗脱，A相与B相的体积比为85:15。
流速：1.0ml/min。
柱温：35℃。
进样体积：8μL。
运行时间：20min。
检测步骤：取上述原料1和杂质1的混合溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图2。
从图2可知，杂质1的出峰时间为7.300min，原料1的出峰时间为7.822min，两个峰之间无重叠，能够对杂质1与原料1实现高效及快速的分离与检测。
实施例三：
检测条件：
仪器：Agilent 1100高效液相色谱仪，检测波长为230nm。
毛细管柱型号为Inertsil ODS-3，毛细管柱尺寸为4.6×250mm×5μm，以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相。
溶剂：A相与B相体积比为55:45。
流动相：A为0.02mol/L的磷酸二氢钠溶液，B相为乙腈，等度洗脱，A相与B相的体积比为80:20。
流速：1.1ml/min。
柱温：35℃。
进样体积：10μL。
运行时间：20min。
检测步骤：取上述原料1和杂质1的混合溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图3。
从图3可知，杂质1的出峰时间为4.577min，原料1的出峰时间为4.886min，两个峰之间无重叠，能够对杂质1与原料1实现高效及快速的分离与检测。
上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (6)

1.一种3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法，其特征在于，在高效液相色谱仪中以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相，采用高效液相色谱方法进行直接拆分，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为10％～20％。
2.根据权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为15％。
3.一种3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的检测方法，其特征在于，包括：
在高效液相色谱仪中采用高效液相色谱方法进行测定，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为10％～20％。
4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为15％。
5.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱仪的毛细管柱型号为Inertsil ODS-3，毛细管柱尺寸为4.6×250mm×5μm；
所述色谱条件为：检测波长230nm，流速0.9～1.1ml/min，柱温30～40℃，进样体积为5～10μL，维持20min。
6.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液体积比为45:55。
CN201810556395.1A 2018-06-01 2018-06-01 3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法 Pending CN108593805A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810556395.1A CN108593805A (zh) 2018-06-01 2018-06-01 3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810556395.1A CN108593805A (zh) 2018-06-01 2018-06-01 3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108593805A true CN108593805A (zh) 2018-09-28

Family

ID=63630656

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810556395.1A Pending CN108593805A (zh) 2018-06-01 2018-06-01 3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108593805A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109696502A (zh) * 2019-02-22 2019-04-30 重庆安格龙翔医药科技有限公司 气相色谱检测阿伐那非中苯及异亚丙基丙酮残留的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014187273A1 (zh) * 2013-05-23 2014-11-27 苏州明锐医药科技有限公司 阿伐那非的制备方法
CN104557877A (zh) * 2013-10-28 2015-04-29 重庆安格龙翔医药科技有限公司 一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用
CN105712891A (zh) * 2014-12-02 2016-06-29 重庆安格龙翔医药科技有限公司 制备高纯度3-氯-4-甲氧基苄胺的方法
CN106198766A (zh) * 2015-05-04 2016-12-07 南京从医药科技有限公司 一种阿伐那非及其制剂的高效液相色谱分析方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014187273A1 (zh) * 2013-05-23 2014-11-27 苏州明锐医药科技有限公司 阿伐那非的制备方法
CN104557877A (zh) * 2013-10-28 2015-04-29 重庆安格龙翔医药科技有限公司 一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用
CN105712891A (zh) * 2014-12-02 2016-06-29 重庆安格龙翔医药科技有限公司 制备高纯度3-氯-4-甲氧基苄胺的方法
CN106198766A (zh) * 2015-05-04 2016-12-07 南京从医药科技有限公司 一种阿伐那非及其制剂的高效液相色谱分析方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘传银 等: "制贩毒案件中的甲基苯丙胺与其异构体N-异丙基苄胺的分离分析", 《警察技术》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109696502A (zh) * 2019-02-22 2019-04-30 重庆安格龙翔医药科技有限公司 气相色谱检测阿伐那非中苯及异亚丙基丙酮残留的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fassauer et al. Ketamine metabolites with antidepressant effects: fast, economical, and eco-friendly enantioselective separation based on supercritical-fluid chromatography (SFC) and single quadrupole MS detection
Zhu et al. Simultaneous determination of sildenafil, vardenafil and tadalafil as forbidden components in natural dietary supplements for male sexual potency by high-performance liquid chromatography–electrospray ionization mass spectrometry
Kuhn et al. Fully validated method for rapid and simultaneous measurement of six antiepileptic drugs in serum and plasma using ultra-performance liquid chromatography–electrospray ionization tandem mass spectrometry
Zuo et al. Simultaneous measurement of S-warfarin, R-warfarin, S-7-hydroxywarfarin and R-7-hydroxywarfarin in human plasma by liquid chromatography–tandem mass spectrometry
Nagao et al. Novel chiral derivatization reagents possessing a pyridylthiourea structure for enantiospecific determination of amines and carboxylic acids in high-throughput liquid chromatography and electrospray-ionization mass spectrometry for chiral metabolomics identification
Sun et al. Chromatographic fingerprint analysis of yohimbe bark and related dietary supplements using UHPLC/UV/MS
Flarakos et al. Quantification of risperidone and 9-hydroxyrisperidone in plasma and saliva from adult and pediatric patients by liquid chromatography–mass spectrometry
Koh et al. Hydrophilic interaction liquid chromatography with tandem mass spectrometry for the determination of underivatized dencichine (β‐N‐oxalyl‐l‐α, β‐diaminopropionic acid) in Panax medicinal plant species
Ter Weijden et al. Easy and fast LC–MS/MS determination of lidocaine and MEGX in plasma for therapeutic drug monitoring in neonates with seizures
Li et al. Quantitation of cotinine and its metabolites in rat plasma and brain tissue by hydrophilic interaction chromatography tandem mass spectrometry (HILIC–MS/MS)
Periat et al. Optimized selection of liquid chromatography conditions for wide range analysis of natural compounds
Zhao et al. Qualitative and quantitative analysis of cinobufacini injection using rapid separation liquid chromatography coupled with quadrupole‐time‐of‐flight mass spectrometry and HPLC‐photodiode array detection, a feasible strategy for the quality control of C hinese medicine injections
Qiu et al. Simultaneous determination of sunitinib and its two metabolites in plasma of Chinese patients with metastatic renal cell carcinoma by liquid chromatography–tandem mass spectrometry
Alwera et al. ‐Propranolol: enantioseparation by HPLC using newly synthesized (S)‐levofloxacin‐based reagent, absolute configuration of diastereomers and recovery of native enantiomers by detagging
Sheng et al. Separation of compounds interacting with liposome membrane in combined prescription of traditional Chinese medicines with immobilized liposome chromatography
Liu et al. Authentic compound-free strategy for simultaneous determination of primary coumarins in Peucedani Radix using offline high performance liquid chromatography–nuclear magnetic resonance spectroscopy–tandem mass spectrometry
CN108593805A (zh) 3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法
Ahad et al. Chemical profiling of spermidines in goji berry by strong cation exchange solid-phase extraction (SCX-SPE) combined with ultrahigh-performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry (UPLC-Q-TOF/MS/MS)
Wang et al. Analysis of acetylcholine, choline and butyrobetaine in human liver tissues by hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometry
Djordjevic et al. Liquid chromatographic-mass spectrometric method for the determination of fluoxetine and norfluoxetine in human plasma: application to clinical study
Skillman et al. Identification of suvorexant in blood using lc–ms-ms: Important considerations for matrix effects and quantitative interferences in targeted assays
WO2020189753A1 (ja) ピロロキノリンキノン分析方法
Xiao et al. Determination of angiotensin converting enzyme inhibitory activity by high-performance liquid chromatography/electrospray-mass spectrometry
Liu et al. Isolation and identification of four major impurities in capreomycin sulfate
CN107525877A (zh) 一种采用液相色谱法分离测定依匹哌唑及其杂质的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180928

RJ01 Rejection of invention patent application after publication