CN108572250B - 确定分析物浓度的方法 - Google Patents

Abstract

公开了通过传感器确定样品中的分析物浓度的方法。所述方法包括分析待测量的分析物的由传感器产生的样品信号。如果样品信号正常，则所述方法包括将所述样品信号与在测量所述样品之前测量的参比溶液的第一参比信号进行比较，以便确定所述分析物浓度。如果所述样品信号异常，则所述方法包括将所述样品信号与通过在所述第一参比信号和在测量所述样品之后测量的同一参比溶液的第二参比信号之间插值获得的经计算的参比信号点进行比较。也公开了基于信号图像来确定和处理误差的各种方法。

Description

确定分析物浓度的方法

技术领域

本申请涉及通过传感器测量样品中分析物浓度的较为精确的方法。

背景技术

在医学中，医生的诊断和患者治疗常常依赖于对患者样品中的分析物浓度或其它参数的测量。这样的测量通常通过体外诊断仪器进行，所述仪器可以配置为分析某些类型的样品和使用各种检测技术检测某些类型的分析物。由于患者的生命可能取决于这些测量的精确度和可靠性，因此仪器的正确执行性是重要的。

通常要求体外诊断系统执行一组品质控制(QC)程序以核查仪器是否正确工作。

这些程序之一是校准。在大多数情况中，校准使用具有已知浓度的标准溶液进行。以这种方式可以使测量的信号与定量结果相关联。校准应该根据系统和可能影响性能的其它可变因素来更频繁地或较不频繁地进行。

另外，在连续的校准之间，通常也按照与测量测试样品相同的方式测量一个或多个参比样品(也称为QC样品，具有已知的分析物的值或目的参数)，以便进一步核查校准的仪器确实在规格或可容许的范围内。

但是，即使在用QC样品进行正确校准和验证后，用于测量分析物浓度的检测器和传感器也可能受到干扰，例如由于在特定的测试样品中存在干扰物质和/或在特定的测试样品中具有高浓度的干扰物质，用于测量分析物浓度的检测器和传感器可能经历临时的信号不稳定。特别是，一些传感器可能经历信号漂移，而这在一些情况中可能会一直未察觉。而这可能会导致测量误差。

同样，在QC样品的校准或测量期间可发生信号漂移。

在大多数情况中，在校准或品质控制过程中出现的误差报告为校准失败或QC失败。但是即使在这样的情况中，也不是总能明确失败的原因是什么。失败可能是由于发生故障的传感器，但是也可能是由于仪器内的其它故障部件或干扰，例如，存在气泡、堵塞、污染或机械故障。

如果无法确定原因，则当试图解决问题时，这可能导致错误假设和不正确决定。例如，用户可能决定替换传感器，而发现误差的原因是发生在仪器的另一部件，这由此导致成本增加和仪器停机时间增加。

鉴于上述，本申请介绍了一种新方法，其能够极大地减小测量误差。这可以如下实现：分析样品信号，和基于信号图像运用修正措施，如权利要求1请求保护的，由此在确定样品中的分析物浓度方面提高精确度和可靠性。

该新方法的另一个优点是，其能够区分传感器误差和其它类型误差，且能够触发另外的行为，所述行为可助力故障排除、降低维修和服务成本、加速投诉处理和使仪器停机时间最少。

发明内容

公开了通过传感器确定样品中的分析物浓度的方法。所述方法包括分析待测量的分析物的由传感器产生的样品信号。如果样品信号正常，则所述方法包括将样品信号与在测量样品之前测量的参比溶液的第一参比信号进行比较，以便确定所述分析物浓度。如果样品信号异常，则所述方法包括将样品信号与通过在第一参比信号和在测量样品之后测量的同一参比溶液的第二参比信号之间插值(interpolation)获得的经计算的参比信号点进行比较。

因此本申请的术语“样品”通常用于指代测试样品或QC样品或校准品。

术语“测试样品”是指怀疑包含一种或多种目的分析物的生物材料，其检测、定性和/或定量可能与临床状况有关。测试样品可以源自任何生物来源，例如生理性液体，包括血液，唾液，眼睛晶状体液体，脑脊髓液，汗液，尿液，乳液，腹水液，粘液，滑液，腹膜液，羊水，组织，细胞等。测试样品可以在使用前进行预处理，例如从血液制备血浆，稀释粘液，裂解等；处理方法可以包括过滤、离心、蒸馏、浓缩、灭活干扰组分，和添加试剂。测试样品在一些情况中可以作为从来源获得的直接原样使用或在预处理和/或样品制备工作流程之后使用，以修改样品的特征，例如在添加内标物之后、在用另一种溶液稀释之后或在与试剂混合之后使用例如以能够进行一种或多种体外诊断测试，或用于富集(萃取/分离/浓缩)目的分析物和/或用于除去潜在地干扰目的分析物的检测的基质成分。

根据一种实施方式，测试样品是血液或血液衍生物，例如血浆或血清。根据某些实施方式，目的分析物是气体例如O₂和CO₂，血液电解质例如钠(Na⁺)、钾(K⁺)、氯(Cl^-)、钙(Ca⁺⁺)、与pH有关的质子(H⁺)，代谢物例如葡萄糖和乳酸，滥用药物，治疗性药物，激素，标记物，蛋白质等。其它目的分析物是血红蛋白，血红蛋白衍生物例如脱氧血红蛋白，氧合血红蛋白，碳氧血红蛋白，高铁血红蛋白，和胆红素。根据一种实施方式，目的参数是血细胞比容。但是，所列并非详尽。

术语“QC样品”是指参比样品，其模拟测试样品，并且其包含一种或多种QC物质的已知值。通常，QC样品以一种或多种含量供给，例如对应于QC物质的不同浓度范围的两种或三种含量。QC样品通常按照与测量测试样品相同的方式和在于测量测试样品相同的条件下测量，以便核查校准的传感器确实在规格或可容许的范围内。

“QC物质”可以是与目的分析物相同的分析物，其浓度已知；或者可以通过反应产生与目的分析物相同的分析物，其浓度已知，例如来自碳酸氢盐的CO₂；或者其可以是具有已知浓度的任何其它等价物质，其模拟目的分析物或者可以按其它方式与某些目的参数相关联，例如光学行为类似于血红蛋白或胆红素的染料。

“校准品”是一种校准溶液，其包含一种或多种用于校准的校准物质的已知值并且在与样品相同的条件下测量。特别地，校准品可以像测试样品或QC样品一样在第一参比溶液测量和第二参比溶液测量之间测量。通常，当传感器线性响应于分析物浓度时，一种或多种校准品分别用于一点校准或两点校准。如果校准曲线是非线性的，可以使用三种或更多种校准品。特别地，校准品也可以按不同含量提供，所述含量对应于QC材料的不同浓度范围。

校准物质可以与QC物质相同。

“参比溶液”是具有已知分析物浓度的标准溶液例如校准品，其可以用于校准，且其通常用于在样品测量前和测量后获得参比测量。

根据一种实施方式，参比溶液是备用溶液。“备用溶液”是用于在样品测量后冲洗传感器的溶液，并且保持与传感器接触直到被另一个样品替换。

术语“传感器”在本申请一般性地用于表示配置为响应于样品中的分析物浓度的变化并产生可以定量化和数字化的相关信号输出的传感器。传感器可以是生物传感器、化学传感器或物理传感器。同样，传感器可以是选择性的，甚至对于样品中的一种目的分析物是特异性的，或者可以配置为检测和定量化多个不同的目的分析物。

传感器通常是较大的体外诊断系统的一部分。“体外诊断系统”是专用于分析用于体外诊断的样品的实验室自动化或半自动化的系统。体外诊断系统根据需要和/或根据所需实验室工作流程可以具有不同配置。体外诊断系统可以包括一个或多个分析仪器，所述分析仪器包括至少一个检测器或传感器，所述检测器或传感器设计为执行最优化以用于一种或多种某类型的分析的各工作流程、和设计为检测某些类型的参数，例如气体，电解质，代谢物，临床化学分析物，免疫化学分析物，凝血参数，血液学参数等。因此，体外诊断系统可以包括一个分析仪器、或任何这样的分析仪器与各自的工作流程和各自的检测器的组合，其中分析前和/或分析后模块可以连接于单独的分析仪器或者由多个分析仪器共享。或者，分析前和/或分析后功能可以通过整合在分析仪器中的单元进行。体外诊断系统可以包括功能单元，例如用于吸液和/或泵送和/或混合样品和/或试剂和/或系统流体的液体处理单元，以及用于分选、储存、运输、鉴定、分离、检测的功能单元。

根据一种实施方式，体外诊断系统包括具有至少一个传感器的分析仪器。

根据一种实施方式，传感器可以包括多个传感器区域，例如排布在流通(flow-through)传感路径，各传感器区域配置为对一种目的分析物具有特异性或选择性。

根据一种实施方式，传感器配置为检测或定量化气体、电解质、代谢物中的任何一种或多种。

根据某些实施方式，传感器基于电位测量原理、安培测量原理、电导测量原理、或光学测量原理。

根据一种实施方式，传感器是离子选择性电极(ISE)传感器，样品信号是电位信号。

根据一种实施方式，分析物是质子、氯离子、钠离子、钾离子、钙离子中的任一种。

根据某些实施方式，传感器是pH传感器或用于确定电解质值(例如Na⁺，K⁺，Ca²⁺和Cl^-)的ISE传感器。

pH传感器通常包括pH敏感膜。根据测试样品的pH值，电势在膜和样品之间的边界层产生。该电势可以通过参比传感器进行电位测量。

同样，Na⁺、K⁺、Ca²⁺和Cl^-的ISE传感器通常根据电位测量原理工作。它们的区别仅在于不同的膜材料，所述膜材料能够提供对各电解质的灵敏性。

“样品信号”是当测量测试样品、QC样品或校准品中的分析物浓度时，由传感器产生的信号输出。

“参比信号”是当测量参比溶液、特别是在测量样品之前和/或之后测量参比溶液中的分析物浓度时由传感器产生的信号输出。

信号可以在一段时间是连续的信号，或者可以表示单个测量点或随时间推移的多个离散的测量点以形成信号图像。

“信号图像”是指或关于连续信号随时间的信号行为、或关于多个测量点随时间的信号行为。

在以下情况下信号或信号图像，即样品信号或参比信号，是“正常的”：如果该信号保留在预期或预限定的范围内和/或如果该信号在受限的测量时间内遵循预期的趋势。

在以下情况下信号或信号图像，即样品信号或参比信号，是“异常的”：无论是该信号偏离正常行为，特别是如果该信号至少部分落在所述预期或预限定的范围之外和/或如果该信号显示显著的信号漂移(即，如果该信号在受限的测量时间内漂移超出预限定的阈值)。

受限的测量时间可以是任何预限定的时间，但是典型地小于1分钟，例如约30秒。

根据一种实施方式，如果信号的标准化的测量点具有相同的符号，则信号或信号图像(即样品信号或参比信号)是正常的，如果信号的标准化的测量点具有至少部分相反的符号，则信号或信号图像(即样品信号或参比信号)是异常的。

如果样品信号正常，则所述方法包括将样品信号与在测量样品之前测量的参比溶液的第一参比信号进行比较，以便确定分析物浓度。更具体地，所述方法包括将样品信号的至少一个测量点与在测量样品之前测量的参比溶液的第一参比信号的至少一个测量点进行比较。这对应于一点校准，其中参比溶液在测量样品之前测量，以便于产生第一参比信号和计算样品中的分析物浓度。

根据一种实施方式，第一参比信号是测量的参比溶液的最后一个可用的测量点或投影(外推)测量点。但是，第一参比信号的至少一个测量点可以是另一个测量点，例如最后几个测量点之一，随时间推移测量的多个测量点中的最小点或最大点或平均值点。

如果样品信号异常，则所述方法包括将样品信号与通过在第一参比信号和在测量样品之后测量的同一参比溶液的第二参比信号之间插值获得的经计算的参比信号点进行比较。更具体地，所述方法包括将样品信号的至少一个测量点与通过在第一参比信号的至少一个测量点和在测量样品之后测量的同一参比溶液的第二参比信号的至少一个测量点之间插值获得的经计算的参比信号点进行比较。这表示在测量样品之前和之后测量同一参比溶液，以便分别产生第一参比信号和第二参比信号，在计算分析物浓度时这两者都可以被考虑进去。这是因为第二参比信号可以不同于第一参比信号，尤其是如果在样品测量过程中出现信号漂移，而且仅考虑第一参比信号或仅考虑第二参比信号会较不精确。这对应于一点校准，但是对应于的是通过在测量样品前后测量同一参比溶液得到的经计算的(插值的)参比值。

可以有利地使用备用溶液作为参比溶液以在样品测量前后进行测量，因为备用溶液可以用于冲洗传感器并在不同样品之间接触传感器，其信号因此在接近于每次样品测量时检测，这包括在每次样品测量之前和之后。

根据一种实施方式，第二参比信号的至少一个测量点是第二参比信号的第一个可用的测量点。但是，第二参比信号的至少一个测量点可以是另一个测量点，例如前几个测量点之一，多个测量点中的最小点或最大点或平均值点。

根据一种实施方式，样品信号的至少一个测量点是样品信号的最后一个可用的测量点或样品信号的投影(外推)点。但是，样品信号的至少一个测量点可以是另一个测量点，例如最后几个测量点之一，多个测量点中的最小点或最大点或平均值点。

根据一种实施方式，如果样品信号异常，则所述方法包括标记样品测量和/或指示分析物浓度是插值的分析物浓度。

根据一种实施方式，如果对于连续样品测量，样品信号反复异常，例如异常预限定次数，其中样品可以是相同的样品或不同的样品，则所述方法包括指示传感器误差。

根据其中样品是QC样品且样品信号、第一参比信号和第二参比信号正常且发生QC失败的一种实施方式，所述方法包括重复QC样品的测量和/或指示不同于传感器误差的误差。

根据其中样品是QC样品且样品信号、第一参比信号和第二参比信号的中的任何一个或多个异常且QC失败发生了预限定的次数的一种实施方式，所述方法包括指示传感器误差。该方法可以包括在指示传感器误差之前试图解决传感器误差的原因。

根据其中样品是校准品且样品信号、第一参比信号和第二参比信号正常且发生校准失败的一种实施方式，所述方法包括重复校准品的测量和/或指示不同于传感器误差的误差。

根据其中样品是校准品且样品信号、第一参比信号和第二参比信号中的任何一个或多个异常且校准失败发生了预限定的次数的一种实施方式，所述方法包括指示传感器误差。所述方法可以包括在指示传感器误差之前试图解决传感器误差的原因。

根据一种实施方式，所述方法包括至少暂时保存数据库中的任何信号和/或任何误差和/或分析仪器的故障排除报告。

根据一种实施方式，所述方法包括将任何信号和/或任何误差从一个或多个本地分析仪器传送到远程服务器或云服务器并收集以用于监测仪器和/或传感器性能、和/或以用于分析数据来改进仪器和/或传感器性能、和/或以用于助力服务器或故障排除、和/或以用于远程触发纠正行为或其它类型的行为。

根据用于更详细解释原理的示例性实施方式和附图的以下描述，其它和进一步的目的、特征和优势将变得明显。

附图说明

图1显示分析仪器和其中包含的传感器的实例。

图2总地描述通过传感器确定样品中的分析物浓度的方法。

图3示意性地显示样品信号的三个实例。

图4描述当样品信号正常时确定分析物浓度的方法。

图5描述当样品信号异常时确定分析物浓度的方法。

图6描述确定误差的一种方法。

图7描述确定误差的另一种方法。

图8描述确定误差的另一种方法。

图9描述处理信号和误差的方法。

具体实施方式

图1示意性地显示分析仪器100的实例。分析仪器100包括用于检测测试样品1的各参数的第一检测器40和第二检测器50。

第一检测器40包括光学单元41，特别是用于光度检测血红蛋白(包括血红蛋白的衍生物)和胆红素中的任何一种或多种的血氧饱和度监测单元。特别地，血氧饱和度监测单元41包括光源42，光学传感器43例如光电二极管阵列，排布在光源42和光学传感器43之间的样品比色皿44，和光学元件例如透镜和多色仪(未显示)，所述光学元件用于将光从光源42导向到比色皿44中的测试样品1、和将光从测试样品1导向到用于测量吸收光谱的光学传感器43。

第二检测器50具象为插件盒，其包括：流通传感路径51，包括PO2传感器、PCO2传感器和pH传感器的气体传感区域52，包括葡萄糖传感器和乳酸传感器的代谢物传感区域53，和包括用于分别检测Na⁺、K⁺、Ca²⁺、和Cl^-的ISE传感器的电解质传感区域54。

分析仪器100进一步包括流体线60，流体注射器61，阀62和泵63，所述泵63用于将流体移动通流通体线60、特别是移动进和移动出第一检测器40的比色皿44和/或移动通过第二检测器50的传感路径51，其中在第一检测器40和第二检测器50中可以确定各分析物。

分析仪器100还包括含有流体储器的流体包70，包括参比溶液(REF)，第一校准品(Cal 1)，第二校准品(Cal 2)，备用溶液(STDBY)，润湿性液体(WET)和两个废物容器(W)。每次使用润湿性液体(WET)，插进新盒50用于调理新盒50。

Na⁺、K⁺、Ca²⁺、Cl^-、pH和CO₂参数使用STDBY和Cal 2溶液校准，其包含限定量的电解质和pH缓冲体系的酸性和碱性组分。通过确保对校准溶液的气密通路，CO₂含量可以保持稳定，然后用作校准的基础。

CAL 2溶液包含极低浓度的氧，因此用于在两点校准中校准低校准点。高校准点使用备用溶液校准。备用溶液的氧浓度对应于环境空气的氧浓度。

对于葡萄糖/乳酸传感器，由于校准曲线的非线性特性，确定三个校准点。STDBY、Cal 1和Cal 2溶液用于该目的。

校准血氧饱和度监测单元41需要多色仪的波长校准和比色皿44的层厚度校准。针对该目的，光学单元41包括第二光源(未显示)，其为氖灯。氖灯是气体放电光源，其仅发射某些限定的波长。氖发射光谱中的峰用于校准波长标度。比色皿44的层厚度使用针对该目的包含染料的Cal 2溶液校准。

备用溶液STDBY也用于冲洗流体线60、流通路径51和比色皿44。

分析仪器100还包括QC样品30，其按各参数的各浓度范围的三个含量提供。特别地，QC样品30包括针对不同含量的不同浓度的QC物质，其都需要进行对于第一检测器40和第二检测器50两者的QC程序。

分析仪器100还包括控制器80，控制器80配置为确定例如测试样品1或QC样品30或校准品例如Cal 2中的分析物浓度。特别地，对于待测量的各分析物，控制器80配置为分析例如由第二检测器50中的任何传感器、例如电解质传感区域54的任何ISE传感器产生的样品信号，并判断样品信号是否正常。如果样品信号正常，则控制器80配置为将样品信号与在测量样品1、30之前测量作为参比溶液的备用溶液STDBY获得的第一参比信号进行比较，以便确定分析物浓度。如果样品信号异常，则控制器80配置为将样品信号与通过在第一参比信号和在测量样品1、30或Cal 2之后测量的同一备用溶液STDBY的第二参比信号之间插值获得的经计算的参比信号点进行比较。

在图2的流程图中，说明了通过传感器确定样品中的分析物浓度的方法。所述方法包括测量样品和分析待测量的分析物的样品信号。如果样品信号正常，则所述方法包括将样品信号与在测量样品之前测量的参比溶液的第一参比信号进行比较，因此基于这样的第一参比信号进行校准，以便确定分析物浓度。如果样品信号异常，则所述方法通过在第一参比信号和在测量样品之后测量的同一参比溶液的第二参比信号之间插值计算参比信号点，和将样品信号与经计算的参比信号点进行比较，因此基于这样的经计算的参比信号点进行校准，以便确定分析物浓度。

图3示意性地显示由ISE传感器产生的标准化的样品信号的三个实例，但是其他类型的样品信号也是可以的并且可以根据传感器类型不同而不同。样品信号电势(mV)相对于以秒(s)计的时间的关系图中测量。图3的上部的第一样品信号具有典型的图像，其中电势随着时间推移保持减小直到稳定。这是正常的样品信号或信号图像N的一个实例。关于图3中的第二样品信号，电势趋向于在减小之后再次缓慢增加，但是随着测量时间推移仍保持为负值，即，样品信号的标准化的测量点具有相同符号。仍可以认为该样品信号在可接受的正常范围N’内。关于在图3下部的第三样品信号，可以观察到清楚的信号漂移。特别地，电势在第一相位减小，然后再次显著增加并从负号转到正号，即，标准化的测量点具有部分相反的符号。在该情况中，样品信号是异常的A。

图4更详细地显示当样品信号是正常的N时确定分析物浓度的方法。在图4的曲线图中，其中将以mV计的电势相对于以秒(s)计的时间作图，显示了在第一参比信号Ref1和第二参比信号Ref2之间的样品信号N。样品信号N在测量时间窗口t3的过程中产生。第一参比信号Ref1和第二参比信号Ref2如下产生：分别在时间窗口t1和t5中测量样品之前和之后测量同一参比溶液。t1和t3之间的时间窗口t2是将参比溶液从传感器取出并用样品将其替换这一过程的时间。t3和t5之间的时间窗口t4是将样品从传感器取出并用参比溶液将其替换这一过程的时间。有利的是，参比溶液是也用于冲洗传感器并且保持与传感器接触直到引入样品的同一备用溶液SDTBY。

在这种情况中，当样品信号是正常的N时，所述方法包括将样品信号N与第一参比信号Ref1进行比较以便确定分析物浓度。特别地，当将样品信号N与第一参比信号Ref1进行比较时，可以分别选择样品信号N的测量点P3或投影点P3’、以及第一参比信号Ref1的测量点P1或投影点P1’。在该实例中，P3是样品信号N的最后一个可用的测量点，P1是第一参比信号Ref1的最后一个可用的测量点。P3和P1之间的差值Δ1或P3’和P1’之间的差值Δ1’可以用于确定样品中的分析物浓度，其中Δ1和Δ1’提供可比的结果。不考虑第二参比信号Ref2。应该注意，如果样品信号是正常的N，且尽管在测量样品前后测量了同一参比溶液，但是第二参比信号Ref2可以不同于第一参比信号Ref1或者相对于第一参比信号Ref1偏移。

图5更详细地显示当样品信号是异常的A时确定分析物浓度的方法。类似于图4，样品信号A显示在第一参比信号Ref1和第二参比信号Ref2之间，其中同样在这种情况中，Ref1和Ref2如下获得：在测量样品之前和之后，测量同一参比溶液、特别是同一备用溶液SDTBY。时间窗口t1-t5与图4的相同。但是，在这种情况中，当样品信号是异常的A时，考虑第二参比信号Ref2。特别地，所述方法包括将样品信号与通过在第一参比信号Ref1和第二参比信号Ref2之间插值获得的经计算的参比信号点I1、I1’进行比较。

在该实例中，分别选择第一参比信号Ref1的投影点P1’、P1”和第二参比信号Ref2的测量点P2，用于获得与样品信号A的测量点P3或投影的测量点P3’相对应的经计算的参比信号点I1、I1’。在该实例中，P3是样品信号A的最后一个可用的测量点，P2是第二参比信号Ref2的第一测量点，P1’是第一参比信号Ref1的与样品信号A的第一测量点相对应的投影点，P1”是第一参比信号Ref1的与样品信号A具有最小值的测量点相对应的投影点。P3和I1之间的差值Δ2或P3’和I1’之间的差值Δ2’可以用于确定样品中的分析物浓度，其中Δ2和Δ2’提供可比的结果。

应该注意，样品信号图像A和第二参比信号Ref2都具有异常的图像，表明误差可能已经在样品测量过程中发生。在这种情况中，使用第一参比信号Ref1和第二参比信号Ref2两者有助于补偿任何最终误差和确定更为精确的分析物浓度。

图6描述了确定误差的一种方法。特别地，如果对于连续样品测量，样品信号图像反复异常，即，异常了多于预限定次数n，其中n可以是包括1的任何数目，则所述方法包括指示传感器误差。

图7描述了确定误差的另一种方法。特别地，如果样品是QC样品且虽然信号图像(包括样品信号图像和参比信号图像)正常但是仍发生QC失败，则所述方法包括重复QC样品的测量和/或指示不同于传感器误差的误差。特别地，在测量QC样品n次(其中n可以是包括1的任何数目)、和虽然信号图像正常仍获得QC之后，可以指示不同于传感器误差的误差。另一方面，如果发生QC失败且另外信号图像(包括样品信号图像和参比信号图像)中的任何一种或多种异常，则所述方法包括在最后试图解决误差原因之后指示传感器误差。特别地，在测量QC样品n次之后(其中n可以是包括1的任何数目)，和在未能修复误差之后，可以指示传感器误差。

图8描述了确定误差的另一种方法。特别地，如果样品是校准品例如CAL 2，且虽然信号图像(包括样品信号图像和参比信号图像)正常但是发生校准失败，则所述方法包括重复校准品的测量和/或指示不同于传感器误差的误差。特别地，在测量校准物n次(其中n可以是包括1的任何数目)、和虽然信号图像正常仍获得校准失败之后，可以指示不同于传感器误差的误差。另一方面，如果发生校准失败且另外判断信号图像(包括样品信号图像和参比信号图像)中的任何一种或多种异常，则所述方法包括在最后试图解决误差原因之后指示传感器误差。特别地，在测量校准物n次(其中n可以是包括1的任何数目)之后，和在未能修复误差之后，可以指示传感器误差。

图9描述了处理可接受数据尤其是信号和误差的方法。所述方法包括至少暂时保存数据库中的信号图像和/或任何误差和/或分析仪器100、100’的故障排除报告90、90’。

所述方法包括将任何信号和/或任何误差从一个或多个本地分析仪器100、100’传送到远程服务器或云服务器200并收集以用于监测仪器和/或传感器性能、和/或以用于分析数据来改进仪器和/或传感器性能和/或以用于助力服务器或故障排除、和/或以用于远程触发纠正行为或其它类型的行为。行为也可以经数据库90、90’和控制器80、80’之间的通信在本地在仪器水平触发。

远程收集的数据可以用于，例如：例如通过调适限定信号何时正常或异常的范围或阈值更新确定分析物浓度的方法(算法)，或者例如在指示误差之前通过改变QC失败和/或校准失败和/或异常的信号必须发生的次数以指示传感器误差的要求和/或用于更新或添加解决误差原因的程序的要求。

收集的数据也可用于主动客户服务，例如当识别传感器误差时通知用户并提供新的传感器和/或当识别需要现场服务工程师的另一故障时自动安排现场服务。

同样，基于用户行为例如使用/测量频率，可以对各用户自动储备足够量的传感器，或对各用户建议更适宜的传感器版本，例如优化为具有较高吞吐量但是具有较短寿命的传感器、或优化为具有较长寿命但是具有较低吞吐量的传感器。

因此，通常可以有助于问题跟踪、投诉处理和客户关怀。

鉴于以上描述，公开的实施方式的修改和变化肯定也是可行的。因此应该理解，在所附权利要求的范围内，本发明可以按不同于以上实例中具体设计的方式实践。

Claims (15)

1.通过传感器确定样品中的分析物浓度的方法，所述方法包括：分析待测量的分析物的样品信号，和

如果所述样品信号正常，即如果所述样品信号保留在预期或预限定的范围内和/或如果所述样品信号在预限定的测量时间内遵循预期的趋势，则所述方法包括将所述样品信号与在测量所述样品之前测量的参比溶液的第一参比信号进行比较，以便确定所述分析物浓度，和

如果所述样品信号异常，即如果所述样品信号至少部分落在所述预期或预限定的范围之外和/或如果所述样品信号在预限定的测量时间内漂移超出预限定的阈值，则所述方法包括将所述样品信号与通过在所述第一参比信号和在测量所述样品之后测量的同一参比溶液的第二参比信号之间插值获得的经计算的参比信号点进行比较, 以便确定所述分析物浓度。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述参比溶液是备用溶液，所述备用溶液是用于在样品测量后冲洗所述传感器的溶液，并且保持与所述传感器接触直到被另一个样品替换。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述第一参比信号是所述第一参比信号的最后一个可用的测量点或所述第一参比信号的投影点。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二参比信号是所述第二参比信号的第一个可用的测量点。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品信号是所述样品信号的最后一个可用的测量点或所述样品信号的投影点。

6.根据权利要求1所述的方法，其中如果所述样品信号或参比信号的标准化的测量点分别具有相同的符号，则所述样品信号或参比信号是正常的，并且其中如果所述样品信号或参比信号的标准化的测量点分别具有至少部分相反的符号，则所述样品信号或参比信号是异常的。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述传感器是离子选择性电极传感器，所述样品信号是电位信号。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述分析物是质子、氯离子、钠离子、钾离子、钙离子中的任一种。

9.根据权利要求1所述的方法，其中如果对于连续样品测量，所述样品信号反复异常，则所述方法包括指示传感器误差。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品是品质控制样品，并且其中如果所述样品信号、所述第一参比信号和所述第二参比信号正常且发生品质控制失败，则所述方法包括重复所述品质控制样品的测量和/或指示不同于传感器误差的误差。

11.根据权利要求10所述的方法，其中如果所述样品信号、所述第一参比信号和所述第二参比信号中的任何一个或多个异常且品质控制失败发生了预限定的次数，则所述方法包括指示传感器误差。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品是校准品，并且其中如果所述样品信号、所述第一参比信号和所述第二参比信号正常且发生校准失败，则所述方法包括重复所述校准品的测量和/或指示不同于传感器误差的误差。

13.根据权利要求12所述的方法，其中如果所述样品信号、所述第一参比信号和所述第二参比信号中的任何一个或多个异常且校准失败发生了预限定的次数，则所述方法包括指示传感器误差。

14.根据权利要求1所述的方法，其包括保存数据库中的任何信号和/或任何误差和/或分析仪器的故障排除报告。

15.根据权利要求1所述的方法，其包括将任何信号和/或任何误差从一个或多个本地分析仪器传送到远程服务器或云服务器并收集以用于监测仪器和/或传感器性能、和/或以用于分析数据来改进仪器和/或传感器性能、和/或以用于助力服务器或故障排除、和/或以用于远程触发纠正行为。

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