CN108569942B - 一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法 - Google Patents
一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种α‑三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法，步骤包括：芳基甲基酮作为底物，以三氟代甲烷亚磺酸钠为三氟甲硫基化试剂，以三光气为助剂，吡啶为催化剂，二氯乙烷作为溶剂，氮气保护模式，60oC下搅拌12小时，TLC跟踪反应，待充分完成反应后，柱层析分离得到α‑三氟甲硫基苯乙酮类化合物。本发明的方法，使用如三光气为反应助剂，避免使用昂贵的三氟甲硫基化试剂，迄今为止，该引入三氟甲硫基的方法尚未见报道，该制备方法简单方便，成本低，产率高，在无任何过渡金属催化下直接得到产物，实用推广价值极高。
Description
技术领域
本发明属于化工制备技术领域，具体涉及一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法。
背景技术
氟作为地球上最丰富的元素，在自然界中己确定的含氟有机化合物却只有十几种，大多数的含氟有机化合物都是合成出来的。含氟基团的引入可以大大改变母体化合物的物理性、化学性和生物性，因此含氟基团的引入在医药、农药、材料中起了重要的作用。
三氟甲硫基(SCF3)具有与三氟甲基相似的亲脂性和吸电子性，将其引入到药物分子中能够显著改善母体分子的新陈代谢稳定性以及其它生物活性，大量的农药/医药化合物中都含有SCF3砌块，典型的例子如：托曲珠利(Toltrazuril)是一种重要的抗球虫剂，头孢氮氟(Cefazaflur)是一种典型的头孢菌素，替氟雷司(Tiflorex)是一种厌食剂，氟沙坦(Losartan)类药物有降低血压的作用，蛋氨酸类似物(Methionine anlogue)类药物可以有效治疗变形虫病,抗疟药(Antimalarial)类似物具有抗疟作用，以下为几种含SCF3砌块的药物的化学式：
随着对三氟甲硫基化合物的合成方法研究不断的深入，含三氟甲硫基化合物的合成可以从二硫醚类化合物，异腈酸酯，苯硫酚，苯硫酚酯通过使用三氟甲基化试剂来制备，从机理划分反应类型主要有：亲核取代反应，亲电取代反应，自由基反应。近几年发展起来的过渡金属催化合成对芳基卤素，乙烯基碘化物，苯硼酸，末端烯烃等均实现了三氟甲硫基化的反应，不仅极大地拓展了三氟甲硫基化化合物的底物范围，还提供了多种便捷灵活的经济且环保的方法。如下为几种常见的三氟甲硫基化试剂：
早在1964年，Sheppard(Andreades,S.H.；Sheppard,W.A.J.Org.Chem.,1964,29:898-900.)等人报到了芳基化合物与三氟甲基硫化氯的反应，实现了苯酚的三氟甲硫基化。当苯酚作为底物时，以吡啶和氯仿的混合溶液作为溶剂，反应有58％-75％的中等收率。这个反应的优点是反应在室温下进行，且反应的区域选择性很强，只在对位发生反应。以下为苯酚的三氟甲硫基化反应的方程式：
1975年，Sambur等用三氟甲基硫醇银(AgSCF3)和溴化亚铜(CuBr)反应制备三氟甲基硫醇铜(CuSCF3)，该试剂与碘代、溴代芳烃反应，特别是当芳香环上有硝基等取代基时，生成三氟甲硫基化产物的产率较高。卤代烃的三氟甲硫基化的反应式如下：
2000年，Clark(Adams,D.J.Goddard,A.；Clark,J.H.Chem.Commun2000,987-988)等用CuSCF3能和芳烃氟硼酸重氮盐发生反应，得到中等产率的三氟甲硫基化芳烃。含有吸电子取代基的底物产率高，而供电子基和空间位阻则会使反应产率降低。进一步的研究发现，在路易斯酸存在下活化的苯胺就能和CuSCF3发生反应，并有中等产率。重氮盐的三氟甲硫基化反应式如下：
2008年Billard(Ferry,A.B.,T.；Billard,R.J.Org.Chem2008,73:9362-9365)等发展了一种操作简单、可发生亲电取代的三氟甲硫基化试剂N-三氟甲硫基苯胺。在一定条件下该试剂能和吲哚及苯并咪唑在酸性条件下生成三氟甲硫基化合物，反应式如下：
头孢氮氟(Cefazaflur)作为第一代头孢菌素，主要用于耐金黄色葡萄球菌引起的呼吸道感染的治疗，从结构式上来看其羰基α-位被三氟甲硫基取代，说明该类含氟单元在药物化学中具有一定应用价值，向小分子中引入此类结构很值得去研究。
2013年，Li和Zard教授课题组(Li,S.G.,Zard,S.Z.Org.Lett.,2013,15:5898-5901)以O-十八烷基-S-三氟甲基碳酸酯作为三氟甲硫基前体，在KF和四氢吡咯条件下能够释放出亲核性的三氟甲硫基负离子，进而与α-溴代酮类底物反应生成α-三氟甲硫基酮产物。随后翁志强教授课题组(Weng,Z.；He,W.；Chen,C.Angew Chem.Int.Ed.,2013,2:1548-1552.)也报道了两例α-三氟甲硫基酮的合成方法，其所用的底物也5是α-溴代酮，但这些方法中所用的底物必修预先卤化。α-溴代酮的亲核三氟甲硫基化反应如下：
2014年，Billard教授课题组(Ferry,A.；Billaxd,T.；Langlais,B.R.；Bacque,E.J.Org.Chem.,2 08,73(23):9362-9365.)报道了以N-甲基-N-三氟甲硫基对甲苯磺酰胺为亲电氟化试剂，完成了对一系列酮类底物的三氟甲硫基化，但是对于芳基酮类化合物主要得到双三氟甲硫基取代的产物，单取代的可控性较差，另外反应体系的温度为-80℃,条件较为苛刻。随后，沈其龙教授课题组(Xu C.,Ma B.,Shen Q.Angew Chem Int EdEngl.2014,53(35):9316-9320)似三氟甲硫基糖精试剂作为亲电氟源，也完成了酮类底物的三氟甲硫基化，但是拓展的底物不多。酮的亲电三氟甲硫基化反应如下：
2015年，曹松课题组(Wu,W.Zhang,X.Liang,F.Cao,S.Org.Biomol.Chem.,2015,13,6992-6999)以N-三氟甲硫基苯胺为三氟甲硫基化试剂，以乙酰氯为催化剂，对苯乙酮的α碳原子进行了三氟甲硫基化反应。甲基酮与N-三氟甲硫基苯胺的亲电三氟甲硫基化反应如下：
虽然上述的制备方法均能高效的引入三氟甲硫基，但甲基酮类化合物中甲基C-H键直接引入三氟甲硫基的方法不多，文献报道仅有两篇，且所用三氟甲硫基化试剂比较难于合成，价格昂贵，未能商品化。
发明内容
本发明的目的是提供一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法。解决了现有技术中使用价格昂贵，未能商品化，难于合成的三氟甲硫基化试剂问题。
本发明的技术方案是，一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法，步骤包括：芳基甲基酮作为底物，以三氟代甲烷亚磺酸钠为三氟甲硫基试剂，以三光气为反应添加剂，吡啶为催化剂，二氯乙烷作为溶剂，氮气保护模式，60℃下搅拌12小时，TLC跟踪反应，待充分完成该反应后淬灭反应，柱层析分离得到α-三氟甲硫基取代苯乙酮类产物；反应的通式如下式(1)：
其中Ar＝苯环、萘环、呋喃环、噻吩环；
R＝烷基；
或R＝烷氧基；
或R＝氟，氯，溴，碘；
或R＝氰基，乙炔基，苯基，羟基，氨基，甲硫基，醛基，羧基。
其中，芳基甲基酮、三氟代甲烷亚磺酸钠、三光气三者的摩尔浓度为1:1.5:1。
其中，淬灭反应采用5％HCl水溶液。
其中，柱层析分离采用乙酸乙酯萃取洗两次，饱和食盐水洗一次。
本发明还公开了一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法，反应的通式如下式(2)：
上述的反应通式中，R1,R2,R3根据需要选用以下搭配方式：
R1＝H，R2＝H，R3＝乙基；
或R1＝甲基，R2＝氯，R3＝甲基；
或R1＝氯，R2＝氯，R3＝甲基；
或R1＝氟，R2＝氯，R3＝甲氧基；
或R1＝甲氧基，R2＝氟，R3＝甲基；
或R1＝三氟甲基，R2＝氯，R3＝甲基。
本发明的有益效果是：以三氟代甲烷亚磺酸钠为反应底物，以三光气为助剂，吡啶为催化剂，与苯乙酮类化合物反应，能高效的在甲基上引入三氟甲硫基。迄今为止，该引入三氟甲硫基的方法尚未见报道，该制备方法简单方便，成本低，产率高在61-85％之间，在无任何过渡金属催化下直接得到产物，实用推广价值极高。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1本发明实施例1中α-三氟甲硫基苯乙酮核磁共振氢谱图；
图2本发明实施例1中α-三氟甲硫基苯乙酮核磁共振碳谱图；
图3本发明实施例2中α-三氟甲硫基-4-甲基苯乙酮核磁共振氢谱图；
图4本发明实施例2中α-三氟甲硫基-4-甲基苯乙酮核磁共振碳谱图；
图5本发明实施例4中α-三氟甲硫基-4-甲氧基苯乙酮核磁共振氢谱图；
图6本发明实施例4中α-三氟甲硫基-4-甲氧基苯乙酮核磁共振碳谱图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的优选实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
本发明是一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法，步骤包括：芳基甲基酮作为底物，以三氟代甲烷亚磺酸钠为三氟甲硫基试剂，以三光气为反应添加剂，吡啶为催化剂，二氯乙烷作为溶剂，氮气保护模式，60℃下搅拌12小时，TLC跟踪反应，待充分完成该反应后，柱层析分离得到α-三氟甲硫基取代苯乙酮类产物，收率在61-85％之间，其反应式如下式(1)：
其中，芳基甲基酮、三氟代甲烷亚磺酸钠、三光气三者的配比，按照摩尔浓度为1:1.5:1。
本发明方法突出的创新点是，仅仅使用廉价绿色的三光气为反应添加剂，吡啶为催化剂，避免使用过渡金属催化剂，减少环境污染及成本。
实施例1
α-三氟甲硫基苯乙酮的制备方法，其合成路线如下式(3)，按照如下步骤进行：
(1)将苯乙酮1.0mmol、三氟代甲烷亚磺酸钠1.5mmol、三光气1.0mmol，吡啶0.1mmol加入到3mL的DCE中，氮气保护，60℃封管反应12小时。
(2)反应结束后，加5mL 5％HCl水溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取两次(10mL×2)，饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去乙酸乙酯。经柱层析得到油状目标产物，产率82％。
其中核磁图谱数据如下：
如图1所示，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.08-7.91(m,2H),7.671H),7.53(t,J＝7.9Hz,2H),4.54(s,2H).
如图2所示，13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝192.0(s),134.7(s),134.3(s),130.7(q,J＝306.6Hz),129.0(s),128.4(s),38.4(q,J＝2.2Hz).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-41.9(s,3F).
气相色谱数据：GC-MS m/z 220(M+),151(M+-CF3).
实施例2
α-三氟甲硫基-4-甲基苯乙酮的制备方法，其合成路线如下式(4)，按照以下步骤进行：
(1)将4-甲基苯乙酮1.0mmol、三氟代甲烷亚磺酸钠1.5mmol、三光气1.0mmol，吡啶0.1mmol加入到3mL的DCE中，氮气保护，60℃封管反应12小时。
(2)反应结束后，加5mL 5％HCl水溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取两次(10mL×2)，饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去乙酸乙酯。经柱层析得到油状目标产物，产率83％。
其中核磁图谱数据如下：
如图3所示,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.87(d,J＝8.2Hz,2H),7.33(d,J＝8.2Hz,2H),4.52(s,2H),2.46(s,3H).
如图4所示,13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝191.6(s),145.4(s),132.3(s),130.8(q,J＝307.0Hz),129.6(s),128.5(s),38.3(q,J＝2.1Hz),21.8(s).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-42.0(s,3F).
气相色谱数据：GC-MS m/z 234(M+),165(M+-CF3).
实施例3
α-三氟甲硫基-4-苯基苯乙酮的制备方法，其合成路线如下式(5)，按照以下步骤进行：
(1)将4-苯基苯乙酮1.0mmol、三氟代甲烷亚磺酸钠1.5mmol、三光气1.0mmol，吡啶0.1mmol加入到3mL的DCE中，氮气保护，60℃封管反应12小时。
(2)反应结束后，加5mL 5％HCl水溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取两次(10mL×2)，饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去乙酸乙酯。经柱层析得到油状目标产物，产率79％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.05(d,J＝8.1Hz,2H),7.75(d,J＝8.1Hz,2H),7.66(d,J＝7.9Hz,2H),7.52(t,J＝7.5Hz,2H),7.45(t,J＝7.2Hz,1H),4.57(s,2H).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-41.9(s,3F).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ＝190.4(s),145.9(s),138.3(s)132.3(s),129.6(q,J＝306.4Hz),127.9(s),127.8(s),127.5(s),126.4(s),126.2(s),37.2(q,J＝1.8Hz).
气相色谱数据：GC-MS m/z 296(M+),227(M+-CF3).
实施例4
α-三氟甲硫基-4-甲氧基苯乙酮的制备方法，其合成路线如下式(6)，按照以下步骤进行：
(1)将4-甲氧基苯乙酮1.0mmol、三氟代甲烷亚磺酸钠1.5mmol、三光气1.0mmol，吡啶0.1mmol加入到3mL的DCE中，氮气保护，60℃封管反应12小时。
(2)反应结束后，加5mL 5％HCl水溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取两次(10mL×2)，饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去乙酸乙酯。经柱层析得到油状目标产物，产率71％。
其中核磁图谱数据如下：
如图5所示，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.94(d,J＝9.0Hz,2H),6.98(d,J＝9.0Hz,2H),4.50(s,2H),3.90(s,3H).
如图6所示，13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝190.4(s),164.4(s),130.8(q,J＝306.3Hz),130.7(s),127.7(s),114.2(s),55.6(s),38.2(q,J＝1.9Hz).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-41.4(s,3F).
气相色谱数据：GC-MS m/z 250(M+),181(M+-CF3).
实施例5
α-三氟甲硫基-2-甲氧基苯乙酮的制备方法，其合成路线如下式(7)，按照以下步骤进行：
(1)将2-甲氧基苯乙酮1.0mmol、三氟代甲烷亚磺酸钠1.5mmol、三光气1.0mmol，吡啶0.1mmol加入到3mL的DCE中，氮气保护，60℃封管反应12小时。
(2)反应结束后，加5mL 5％HCl水溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取两次(10mL×2)，饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去乙酸乙酯。经柱层析得到油状目标产物，产率61％。
其中核磁图谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.83(d,J＝7.8Hz,1H),7.50(t,J＝7.8Hz,1H),7.01(t,J＝7.5Hz,1H),6.96(d,J＝8.4Hz,1H),4.38(s,2H),3.91(s,3H).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-41.6(s,3F).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝193.3(s),159.0(s),135.2(s),131.4(s),130.9(q,J＝308.1Hz),124.8(s),121.2(s),111.6(s),55.7(s),42.5(q,J＝1.9Hz).
气相色谱数据：GC-MS m/z 250(M+),181(M+-CF3).
实施例6
α-三氟甲硫基-4-乙炔基苯乙酮的制备方法，其合成路线如下式(8)，按照以下步骤进行：
(1)将4-乙炔基苯乙酮1.0mmol、三氟代甲烷亚磺酸钠1.5mmol、三光气1.0mmol，吡啶0.1mmol加入到3mL的DCE中，氮气保护，60℃封管反应12小时。
(2)反应结束后，加5mL 5％HCl水溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取两次(10mL×2)，饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去乙酸乙酯。经柱层析得到油状目标产物，产率68％。
其中核磁图谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.91(d,J(H,H)＝8.6Hz,2H),7.60(d,J(H,H)＝8.6Hz,2H),4.50(s,2H),3.31(s,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝191.4,134.4,132.7(2C),130.7(q,J(C,F)＝306.5Hz),128.4(2C),128.3,82.5,81.5,38.5(q,J(C,F)＝1.9Hz).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-41.41(s,3F).
实施例7
α-三氟甲硫基苯丙酮的制备方法，其合成路线如下式(9)，按照以下步骤进行：
(1)将苯丙酮1.0mmol、三氟代甲烷亚磺酸钠1.5mmol、三光气1.0mmol，吡啶0.1mmol加入到3mL的DCE中，氮气保护，60℃封管反应12小时。
(2)反应结束后，加5mL 5％HCl水溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取两次(10mL×2)，饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去乙酸乙酯。经柱层析得到油状目标产物，产率76％。
其中核磁图谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.97(dq,J＝8.4Hz,1.2Hz,2H),7.63(tt,J＝7.2Hz,1.2Hz,1H),7.52(tt,J＝8.2Hz,1.4Hz,2H),4.99(q,J＝7.0Hz,1H),1.73(dd,J＝7.2Hz,0.6Hz,3H).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-40.25(s,3F).
实施例8
α-三氟甲硫基-2-乙酰呋喃的制备方法，其合成路线如下式(10)，按照以下步骤进行：
(1)将2-乙酰呋喃1.0mmol、三氟代甲烷亚磺酸钠1.5mmol、三光气1.0mmol，吡啶0.1mmol加入到3mL的DCE中，氮气保护，60℃封管反应12小时。
(2)反应结束后，加5mL 5％HCl水溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取两次(10mL×2)，饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去乙酸乙酯。经柱层析得到油状目标产物，产率63％。
其中核磁图谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.64(dd,J＝1.7Hz,0.8Hz,1H),7.32(dd,J＝3.6Hz,0.8Hz,1H),6.61(dd,J＝3.7Hz,1.7Hz,1H),4.27(s,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝181.2,151.1,147.4,130.6(q,J(C,F)＝306.7Hz),118.8,113.1,36.7(q,J＝2.2Hz).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-41.59(s,3F).
实施例9
α-三氟甲硫基-2-乙酰噻吩的制备方法，其合成路线如下式(11)，按照以下步骤进行：
(1)将2-乙酰噻吩1.0mmol、三氟代甲烷亚磺酸钠1.5mmol、三光气1.0mmol，吡啶0.1mmol加入到3mL的DCE中，氮气保护，60℃封管反应12小时。
(2)反应结束后，加5mL 5％HCl水溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取两次(10mL×2)，饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去乙酸乙酯。经柱层析得到油状目标产物，产率64％。
其中核磁图谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.78(dd,J＝3.9Hz,1.1Hz,1H),7.75(dd,J＝4.9Hz,1.1Hz,1H),7.18(dd,J＝5.0,3.8Hz,1H),4.36(s,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝184.9,141.4,135.5,133.4,130.6(q,J(C,F)＝306.7Hz),128.64,37.74(q,J(C,F)＝2.1Hz).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-41.51(s,3F).
实施例10
α-三氟甲硫基苯甲酰乙酸乙酯的制备方法，其合成路线如下式(12)，按照以下步骤进行：
(1)将苯甲酰乙酸乙酯1.0mmol、三氟代甲烷亚磺酸钠1.5mmol、三光气1.0mmol，吡啶0.1mmol加入到3mL的DCE中，氮气保护，60℃封管反应12小时。
(2)反应结束后，加5mL 5％HCl水溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取两次(10mL×2)，饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去乙酸乙酯。经柱层析得到油状目标产物，产率71％。
其中核磁图谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝14.55(s,1H,enol OH),8.03(dq,J＝8.2Hz,1.2Hz,2H),7.66(tt,＝7.2Hz,1.2Hz,1H),7.60(m,2H),7.54-7.41(m,2H,3H),5.63(s,1H),4.39(q,J＝7.2Hz,2H),4.23(m,2H),1.39(t,J＝7.3Hz,3H),1.20(t,J＝7.1Hz,3H).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-45.25(s,3F),-40.55(s,3F).
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。
Claims (5)
1.一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤包括：芳基甲基酮作为底物，以三氟代甲烷亚磺酸钠为三氟甲硫基试剂，以三光气为反应添加剂，吡啶为催化剂，二氯乙烷作为溶剂，氮气保护模式，60℃下搅拌12小时，TLC跟踪反应，待充分完成该反应后淬灭反应，柱层析分离得到α-三氟甲硫基取代苯乙酮类产物；反应的通式如下式(1)：
其中Ar＝苯环、萘环、呋喃环、噻吩环；
R＝烷基；
或R＝烷氧基；
或R＝氟，氯，溴，碘；
或R＝氰基，乙炔基，苯基，羟基，氨基，甲硫基，醛基，羧基。
2.根据权利要求1所述的α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法，其特征在于：芳基甲基酮、三氟代甲烷亚磺酸钠、三光气三者的摩尔浓度为1:1.5:1。
3.根据权利要求1所述的α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法，其特征在于：淬灭反应采用5％HCl水溶液。
4.根据权利要求1所述的α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法，其特征在于：柱层析分离采用乙酸乙酯萃取洗两次，饱和食盐水洗一次。
5.一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤包括：芳基甲基酮作为底物，以三氟代甲烷亚磺酸钠为三氟甲硫基试剂，以三光气为反应添加剂，吡啶为催化剂，二氯乙烷作为溶剂，氮气保护模式，60℃下搅拌12小时，TLC跟踪反应，待充分完成该反应后淬灭反应，柱层析分离得到α-三氟甲硫基取代苯乙酮类产物；反应的通式如下式(2)：
上述的反应通式中，R1,R2,R3根据需要选用以下搭配方式：
R1＝H，R2＝H，R3＝乙基；
或R1＝甲基，R2＝氯，R3＝甲基；
或R1＝氯，R2＝氯，R3＝甲基；
或R1＝氟，R2＝氯，R3＝甲氧基；
或R1＝甲氧基，R2＝氟，R3＝甲基；
或R1＝三氟甲基，R2＝氯，R3＝甲基。
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