CN108530389A - 一种2-芳基环丙基胺化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种2‑芳基环丙基胺化合物的制备方法，属于有机合成化学技术领域。解决现有的制备ACPA存在的效率低下、多取代ACPA无法获得的问题。该方法包括：在反应容器中加入有机溶剂，然后依次加入铜催化剂和配体，再加入碱，再加入硼酸酯，最后加入环丙烯类化合物和羟胺‑O‑苯甲酸酯反应，得到2‑芳基环丙基胺类化合物。本发明路线简洁高效，反应条件温和，该制备方法可以迅速获得大量的多取代2‑芳基环丙基胺类衍生物，得到的产物2‑芳基环丙基胺可以作为治疗癌症、糖尿病、艾滋病等多种疾病的重要生理活性化合物，对其中一些代表性化合物的体外细胞毒性测试表明，得到的化合物对很多类型的癌细胞都有明显的抑制作用。

Description

一种2-芳基环丙基胺化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成化学技术领域，具体涉及一种2-芳基环丙基胺化合物的制备方法。
背景技术
环丙烷是药物研发领域中的优势结构之一。向分子中引入环丙烷可以显著增加药效、改变其PK/PD性质，提高选择性(J.Med.Chem.2016,59,8712-8756)。环丙烷的高效构筑一直是有机化学的研究热点和难点。其中，胺基环丙烷与药物化学的作用尤为密切。含有胺基环丙烷骨架的分子包括几类明星分子，如1-胺基环丙基羧酸，2-芳基环丙基胺(ACPA)等。仅2-芳基环丙烷胺就是众多天然产物和活性小分子的结构核心，其已知的重要生物靶点已经有不少于12个，其中包括MAO,LSD-1,GPCR,Hedgehog通路、CYP450,DPP-IV，HIVRT等治疗癌症、抑郁症、糖尿病、艾滋病等众多疾病的重要靶点(Med.Res.Rev.2013,33,873-910)。因此，这类化合物对于药物研发领域具有重要意义。
目前常规使用的合成2-芳基环丙基胺类(ACPA)化合物的方法主要是从烯烃出发，经环丙烷化、Curtius重排等的多步过程，以及使用Kulinkovich反应合成简单的骨架(Synthesis,2017,49,1131-1149)。前者制备衍生物的需要从第一步就开始改变原料，制备n个衍生物需要4n步反应，效率很低。后者由于使用了Gringard试剂，其反应的官能团兼容性也受到了很大限制。因此，市场上研发的众多含有ACPA结构的小分子药物中，含有多取代的环丙烷骨架的化合物极为少见，使得这类化合物的化学空间受到很大限制。多取代ACPA骨架的高效构建因而对于药物化学研发具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有的制备ACPA存在的效率低下、多取代ACPA无法获得的问题，提供一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法。
本发明提供一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，该方法包括：
在反应容器中加入有机溶剂，然后依次加入铜催化剂和配体，再加入碱，再加入硼酸酯，最后加入环丙烯类化合物和羟胺-O-苯甲酸酯反应，得到2-芳基环丙基胺类化合物。
优选的是，所述的有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、正己烷、环己烷或乙腈。
优选的是，所述的铜催化剂为CuCl、CuBr、CuI、Cu(OAc)2、CuOAc、Cu(OTf)2或Cu(CH3CN)4PF6。
优选的是，所述的配体为双齿膦配体，结构如L1所示：
优选的是，所述的碱为叔丁醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钾、苯酚钾或苯酚钠。
优选的是，所述的硼酸酯包括2-萘硼酸新戊二醇酯、4-三氟甲基苯基硼酸新戊二醇酯、4-甲氧基苯基硼酸新戊二醇酯、1-萘硼酸新戊二醇酯、苯基硼酸新戊二醇酯或3-甲氧基苯基硼酸新戊二醇酯。
优选的是，所述的环丙烯类化合物为3-甲基-3-苯基环丙烯、3-甲基-3-(2-萘基)环丙烯、3-甲基-3-(4-三氟甲基)苯基环丙烯、3-乙基-3-苯基环丙烯、3-甲基-3-(2-苯乙基)苯基环丙烯、3,3-二苯基环丙烯、3-甲基-3-(3-甲氧基苯基)环丙烯、3-甲基-3-(3-溴苯基)环丙烯、3-甲基-3-(4-溴苯基)环丙烯或3-苯基-3-异丙基环丙烯。
优选的是，所述的羟胺-O-苯甲酸酯(hydroxyamine O-benzoate)为苯甲酰氧吗啉、O-苯甲酰基-N-苄基-N-(戊-4-烯-1-基)羟胺、O-苯甲酰基-N,N-二乙基羟胺或4-(苯甲酰氧基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯。
优选的是，所述的反应温度为-50-40℃，反应时间为40-180min。
优选的是，所述的环丙烯类化合物、硼酸酯、羟胺-O-苯甲酸酯和配体的摩尔比优选为1:1.2:1.2:0.3。
本发明的有益效果
本发明提供一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，该方法是在反应容器中加入有机溶剂，然后依次加入铜催化剂和配体，再加入碱，再加入硼酸酯，最后加入环丙烯类化合物和羟胺-O-苯甲酸酯反应，得到2-芳基环丙基胺类化合物。和现有技术相对比，本发明使用的催化剂体系为廉价易得的铜盐和商业可得的双齿膦配体，甚至在无配体条件下也可以进行，制备过程为首例铜催化的电中性烯烃与有机硼试剂进行的碳金属化过程，反应的官能团普适性好，克服了目前环丙烯的碳金属化反应中使用强碱性金属试剂带来的官能团兼容性和无法实现三组分反应的问题。本发明路线简洁高效，反应条件温和，立体选择性高，非对映体选择性比例均为90:10以上。本发明的制备方法可以迅速获得大量的多取代2-芳基环丙基胺类衍生物，得到的产物2-芳基环丙基胺可以作为治疗癌症、糖尿病、艾滋病等多种疾病的重要生理活性化合物，对其中一些代表性化合物的体外细胞毒性测试表明，得到的化合物对很多类型的癌细胞都有明显的抑制作用，有进一步的研究前景。
附图说明
图1为本发明实施例1制备得到的产物的核磁氢谱图；
图2为本发明实施例1制备得到的产物的核磁碳谱图；
图3为本发明实施例2制备得到的产物的核磁氢谱图；
图4为本发明实施例2制备得到的产物的核磁碳谱图；
图5为本发明实施例3制备得到的产物的核磁氢谱图；
图6为本发明实施例3制备得到的产物的核磁碳谱图；
图7为本发明实施例4制备得到的产物的核磁氢谱图；
图8为本发明实施例4制备得到的产物的核磁碳谱图；
图9为本发明实施例5制备得到的产物的核磁氢谱图；
图10为本发明实施例5制备得到的产物的核磁碳谱图
图11为本发明实施例6制备得到的产物的核磁氢谱图；
图12为本发明实施例6制备得到的产物的核磁碳谱图；
图13为本发明实施例7制备得到的产物的核磁氢谱图；
图14为本发明实施例7制备得到的产物的核磁碳谱图；
图15为本发明实施例8制备得到的产物的核磁氢谱图；
图16为本发明实施例8制备得到的产物的核磁碳谱图
图17为本发明实施例9制备得到的产物的核磁氢谱图；
图18为本发明实施例9制备得到的产物的核磁碳谱图；
图19为本发明实施例10制备得到的产物的核磁氢谱图；
图20为本发明实施例10制备得到的产物的核磁碳谱图。
具体实施方式
本发明提供一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，该方法包括：
在反应容器中加入有机溶剂，然后依次加入铜催化剂和配体，优选在室温下搅拌2-3min，再加入碱，优选在室温下搅拌2-3min，再加入硼酸酯，优选在室温下搅拌2-3min，最后加入环丙烯类化合物和羟胺-O-苯甲酸酯反应，优选在-50-40℃搅拌反应40-180min，得到2-芳基环丙基胺类化合物。
按照本发明，所述的配体为双齿膦配体dppbz，获得方式为商购；所述的双齿膦配体结构如L1所示：
按照本发明，所述的有机硼酸酯类化合物包括芳基、杂芳基或烯基硼酸的片那醇酯或新戊二醇酯，更优选为2-萘硼酸新戊二醇酯、4-三氟甲基基苯基硼酸新戊二醇酯、4-甲氧基苯基硼酸新戊二醇酯、1-萘硼酸新戊二醇酯、苯基硼酸新戊二醇酯或3-甲氧基苯基硼酸新戊二醇酯，所述的有机硼酸酯类化合物按照参考文献(Fu,Y.et.al,ChemicalCommunications 2015,51,2388-2391)中的方法合成。
按照本发明，所述的环丙烯类化合物优选为3-甲基-3-苯基环丙烯、3-甲基-3-(2-萘基)环丙烯、3-甲基-3-(4-三氟甲基)苯基环丙烯、3-乙基-3-苯基环丙烯或3-甲基-3-(2-苯乙基)苯基环丙烯、3,3-二苯基环丙烯、3-甲基-3-(3-甲氧基苯基)环丙烯、3-甲基-3-(3-溴苯基)环丙烯、3-甲基-3-(4-溴苯基)环丙烯或3-苯基-3-异丙基环丙烯，所述的环丙烯类化合物按照文献(Rubin,et.al,Tetrahedron 2008,64,8610-8617)方法合成。
按照本发明，所述的羟胺-O-苯甲酸酯(hydroxyamine O-benzoate)优选为苯甲酰氧吗啉、O-苯甲酰基-N-苄基-N-(戊-4-烯-1-基)羟胺、O-苯甲酰基-N,N-二乙基羟胺或4-(苯甲酰氧基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯。所述的羟胺-O-苯甲酸酯按照参考文献(Z.H.et.al,Org.Chem.Front,2018,5,539–543)方法合成。
按照本发明，所述的有机溶剂优选包括苯、甲苯、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、正己烷、环己烷或乙腈。
按照本发明，所述的铜催化剂优选一价或二价的铜，更优选为CuCl、CuBr、CuI、Cu(OAc)2、CuOAc、Cu(OTf)2或Cu(CH3CN)4PF6。
按照本发明，所述的碱包括常用的烷氧基碱金属盐或苯酚碱金属盐，所述烷氧基碱金属盐优选为叔丁醇钠、叔丁醇锂或叔丁醇钾；所述的苯酚碱金属盐优选为苯酚钾或苯酚钠。
按照本发明，所述的环丙烯类化合物、硼酸酯、羟胺-O-苯甲酸酯和配体的摩尔比优选为1:1.2:1.2:0.3，铜催化剂的加入量优选为环丙烯类化合物加入量的5％；碱的加入量优选为环丙烯类化合物加入量1.5当量。
按照本发明，所述的反应过程中还加入m-CPBA，加入m-CPBA在醚类溶剂中可以影响反应活性提高产率。所述的m-CPBA加入量优选为环丙烯类化合物的5mol％。
所述的本发明的制备过程反应机理如下所示。
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的描述，实施例中涉及到的原料均为商购获得。
实施例1
在25毫升反应管中加入四氢呋喃作为溶剂(2毫升)，依次加入氯化亚铜(0.010毫摩尔)、dppbz L1(5.4毫克,0.06毫摩尔)，常温搅拌2min；加入m-CPBA(2毫克,0.01毫摩尔)，叔丁醇钠(28.8毫克,0.3毫摩尔)搅拌2min；然后底物摩尔质量1.2倍量的2-萘硼酸新戊二醇酯(57.6毫克,0.24毫摩尔)，搅拌约2min；加入3-甲基-3-苯基环丙烯(0.2毫摩尔)，苯甲酰氧吗啉(50mg,0.24毫摩尔)反应体系放在室温搅拌，TLC点板监测，反应完全后，经柱层析分离纯化，得到油状液体,该液体经1H NMR(如图1)、13C NMR(如图2所示)，确定结构为式1，称量重量为68毫克,计算产率为99％,dr＝93:7，图1核磁氢谱；反应可用如下方程式表示：
实施例2
在25毫升反应管中加入四氢呋喃作为溶剂(2毫升)，依次加入氯化亚铜(0.010毫摩尔)、dppbz L1(5.4毫克,0.06毫摩尔)，常温搅拌2min；加入m-CPBA(2毫克,0.01毫摩尔)，叔丁醇钠(28.8毫克,0.3毫摩尔)搅拌2min；然后底物摩尔质量1.2倍量的4-三氟甲基基苯基硼酸新戊二醇酯(62毫克,0.24毫摩尔)，搅拌约2min；加入3-甲基-3-苯基环丙烯(0.2毫摩尔)，苯甲酰氧吗啉(50mg,0.24毫摩尔)反应体系放在室温搅拌，TLC点板监测，反应完全后，经柱层析分离纯化，得到油状液体,该液体经1H NMR(如图3所示)、13C NMR(如图4所示)，确定结构为式2，称量重量为56毫克,计算产率为78％,dr＝92:8；图3核磁氢谱；反应可用如下方程式表示：
实施例3
在25毫升反应管中加入四氢呋喃作为溶剂(2毫升)，依次加入氯化亚铜(0.010毫摩尔)、dppbz L1(5.4毫克,0.06毫摩尔)，常温搅拌2min；加入m-CPBA(2毫克,0.01毫摩尔)，叔丁醇钠(28.8毫克,0.3毫摩尔)搅拌2min；然后底物摩尔质量1.2倍量的4-甲氧基苯基硼酸新戊二醇酯(53毫克,0.24毫摩尔)，搅拌约2min；加入3-甲基-3-苯基环丙烯(0.2毫摩尔)，苯甲酰氧吗啉(50mg,0.24毫摩尔)反应体系放在室温搅拌，TLC点板监测，反应完全后，经柱层析分离纯化，得到油状液体,该液体经1H NMR(如图5)、13C NMR(如图6)，确定结构为式3，称量重量为62.3毫克,计算产率为36％,图5核磁氢谱；反应可用如下方程式表示：
实施例4
在25毫升反应管中加入四氢呋喃作为溶剂(2毫升)，依次加入氯化亚铜(0.010毫摩尔)、dppbz L1(5.4毫克,0.06毫摩尔)，常温搅拌2min；加入m-CPBA(2毫克,0.01毫摩尔)，叔丁醇钠(28.8毫克,0.3毫摩尔)搅拌2min；然后底物摩尔质量1.2倍量的1-萘硼酸新戊二醇酯(57.6毫克,0.24毫摩尔)，搅拌约2min；加入3-甲基-3-苯基环丙烯(0.2毫摩尔)，苯甲酰氧吗啉(50mg,0.24毫摩尔)反应体系放在室温搅拌，TLC点板监测，反应完全后，经柱层析分离纯化，得到油状液体,该液体经1H NMR(如图7)、13C NMR(如图8所示)，确定结构为式4，称量重量为66毫克,计算产率为96％,dr＝93:7；反应可用如下方程式表示：
实施例5
在25毫升反应管中加入四氢呋喃作为溶剂(2毫升)，依次加入氯化亚铜(0.010毫摩尔)、dppbz L1(5.4毫克,0.06毫摩尔)，常温搅拌2min；加入m-CPBA(2毫克,0.01毫摩尔)，叔丁醇钠(28.8毫克,0.3毫摩尔)搅拌2min；然后底物摩尔质量1.2倍量的2-萘硼酸新戊二醇酯(57.6毫克,0.24毫摩尔)，搅拌约2min；加入3-甲基-3-(4-溴苯基)环丙烯(0.2毫摩尔)，苯甲酰氧吗啉(50mg,0.24毫摩尔)反应体系放在室温搅拌，TLC点板监测，反应完全后，经柱层析分离纯化，得到油状液体,该液体经1H NMR(如图9所示)、13C NMR(如图10所示)，确定结构为式5，称量重量为62毫克,计算产率为73％,dr＝89:11；反应可用如下方程式表示：
实施例6
在25毫升反应管中加入四氢呋喃作为溶剂(2毫升)，依次加入氯化亚铜(0.010毫摩尔)、dppbz L1(5.4毫克,0.06毫摩尔)，常温搅拌2min；加入m-CPBA(2毫克,0.01毫摩尔)，叔丁醇钠(28.8毫克,0.3毫摩尔)搅拌2min；然后底物摩尔质量1.2倍量的2-萘硼酸新戊二醇酯(57.6毫克,0.24毫摩尔)，搅拌约2min；加入3-甲基-3-(3-溴苯基)环丙烯(0.2毫摩尔)，苯甲酰氧吗啉(50mg,0.24毫摩尔)反应体系放在室温搅拌，TLC点板监测，反应完全后，经柱层析分离纯化，得到黄色固体,该固体经1H NMR(如图11所示)、13C NMR(如图12所示)，确定结构为式6，称量重量为43.1毫克,计算产率为57％,dr＝83:17；反应可用如下方程式表示：
实施例7
在25毫升反应管中加入四氢呋喃作为溶剂(2毫升)，依次加入氯化亚铜(0.010毫摩尔)、dppbz L1(5.4毫克,0.06毫摩尔)，常温搅拌2min；加入m-CPBA(2毫克,0.01毫摩尔)，叔丁醇钠(28.8毫克,0.3毫摩尔)搅拌2min；然后底物摩尔质量1.2倍量的2-萘硼酸新戊二醇酯(57.6毫克,0.24毫摩尔)，搅拌约2min；加入3-甲基-3-(3-甲氧基苯基)环丙烯(0.2毫摩尔)，苯甲酰氧吗啉(50mg,0.24毫摩尔)反应体系放在室温搅拌，TLC点板监测，反应完全后，经柱层析分离纯化，得到白色固体,该固体经1H NMR(如图13所示)、13CNMR(如图14所示)，确定结构为式7，称量重量为40.3毫克,计算产率为54％,dr＝91:9；反应可用如下方程式表示：
实施例8
在25毫升反应管中加入四氢呋喃作为溶剂(2毫升)，依次加入氯化亚铜(0.010毫摩尔)、dppbz L1(5.4毫克,0.06毫摩尔)，常温搅拌2min；加入m-CPBA(2毫克,0.01毫摩尔)，叔丁醇钠(28.8毫克,0.3毫摩尔)搅拌2min；然后底物摩尔质量1.2倍量的苯基硼酸新戊二醇酯(47.6毫克,0.24毫摩尔)，搅拌约2min；加入3-甲基-3-苯基环丙烯(0.2毫摩尔)，4-(苯甲酰氧基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(74mg,0.24毫摩尔)反应体系放在室温搅拌，TLC点板监测，反应完全后，经柱层析分离纯化，得到油状液体,该液体经1H NMR(如图15所示)、13C NMR(如图16所示)，确定结构为式8，称量重量为51毫克,计算产率为65％,dr＝93:7；反应可用如下方程式表示：
实施例9
在25毫升反应管中加入四氢呋喃作为溶剂(2毫升)，依次加入氯化亚铜(0.010毫摩尔)、dppbz L1(5.4毫克,0.06毫摩尔)，常温搅拌2min；加入m-CPBA(2毫克,0.01毫摩尔)，叔丁醇钠(28.8毫克,0.3毫摩尔)搅拌2min；然后底物摩尔质量1.2倍量的2-萘基硼酸新戊二醇酯(57.3毫克,0.24毫摩尔)，搅拌约2min；加入3-甲基-3-苯基环丙烯(0.2毫摩尔)，O-苯甲酰基-N-苄基-N-(戊-4-烯-1-基)羟胺(74mg,0.24毫摩尔)反应体系放在室温搅拌，TLC点板监测，反应完全后，经柱层析分离纯化，得到油状液体,该液体经1H NMR(如图17所示)、13C NMR(如图18所示)，确定结构为式9，称量重量为53.2毫克,计算产率为66％,dr>98:2；反应可用如下方程式表示：
实施例10
在25毫升反应管中加入四氢呋喃作为溶剂(2毫升)，依次加入氯化亚铜(0.010毫摩尔)、dppbz L1(5.4毫克,0.06毫摩尔)，常温搅拌2min；加入m-CPBA(2毫克,0.01毫摩尔)，叔丁醇钠(28.8毫克,0.3毫摩尔)搅拌2min；然后底物摩尔质量1.2倍量的3-甲氧基基苯基硼酸新戊二醇酯(50.3毫克,0.24毫摩尔)，搅拌约2min；加入3-甲基-3-苯基环丙烯(0.2毫摩尔)，4-(N,N-二乙基)苯甲酰氧吗啡啉(93mg,0.24毫摩尔)反应体系放在室温搅拌，TLC点板监测，反应完全后，经柱层析分离纯化，得到油状液体,该液体经1H NMR(如图19所示)、13CNMR(如图20所示)，确定结构为式10，称量重量为43.7毫克,计算产率为66％,dr＝94:6；反应可用如下方程式表示：
将实施例1-10得到的化合物式1-10进行初步体外抗肿瘤活性筛选。实验方法如下：
1.接种细胞：用含10％胎牛血清的培养液(DMEM或者RMPI1640)配成单个细胞悬液，以每孔3000～15000个细胞接种到96孔板，每孔体积100μl，细胞提前12～24小时接种培养。
2.加入待测化合物溶液：将实施例1-10得到的化合物用DMSO溶解，化合物以40μM浓度初筛，每孔终体积200μl，每种处理均设3个复孔。
3.显色：37摄氏度培养48小时后，贴壁细胞弃孔内培养液，每孔加MTS溶液20μl和培养液100μl；悬浮细胞弃100μl培养上清液，每孔加20μl的MTS溶液；设3个空白复孔(MTS溶液20μl和培养液100μl的混合液)，继续孵育2～4小时，使反应充分进行后测定光吸收值。
4.比色：选择492nm波长，多功能酶标仪(MULTISKAN FC)读取各孔光吸收值，记录结果。
5.阳性对照化合物：每次实验均设顺铂(DDP)和紫杉醇(Taxol)两个阳性化合物，以浓度为横坐标，细胞存活率为纵坐标绘制细胞生长曲线，应用两点法(Reed and Muench法)计算化合物的IC50值。
使用以上方法对实施例1-10的化合物针对五株肿瘤细胞(白血病HL-60、肺癌A549、肝癌SMMC-7721、乳腺癌MCF-7和结肠癌SW-480)进行生长抑制活性筛选，活性数据如表1中所示。可以看出，很多化合物在所用的40μM浓度下对这些癌细胞都有明显的抑制作用。个别化合物，如3对MCF-7和SW-480细胞的抑制率超过了50％，表明其IC50值低于40μM，有进一步的应用前景。
表1

Claims (10)

1.一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括：
在反应容器中加入有机溶剂，然后依次加入铜催化剂和配体，再加入碱，再加入硼酸酯，最后加入环丙烯类化合物和羟胺-O-苯甲酸酯反应，得到2-芳基环丙基胺类化合物。
2.根据权利要求1所述的一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、正己烷、环己烷或乙腈。
3.根据权利要求1所述的一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的铜催化剂为CuCl、CuBr、CuI、Cu(OAc)2、CuOAc、Cu(OTf)2或Cu(CH3CN)4PF6。
4.根据权利要求1所述的一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的配体为双齿膦配体，结构如L1所示：
5.根据权利要求1所述的一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱为叔丁醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钾、苯酚钾或苯酚钠。
6.根据权利要求1所述的一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的硼酸酯包括2-萘硼酸新戊二醇酯、4-三氟甲基苯基硼酸新戊二醇酯、4-甲氧基苯基硼酸新戊二醇酯、1-萘硼酸新戊二醇酯、苯基硼酸新戊二醇酯或3-甲氧基苯基硼酸新戊二醇酯。
7.根据权利要求1所述的一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的环丙烯类化合物为3-甲基-3-苯基环丙烯、3-甲基-3-(2-萘基)环丙烯、3-甲基-3-(4-三氟甲基)苯基环丙烯、3-乙基-3-苯基环丙烯、3-甲基-3-(2-苯乙基)苯基环丙烯、3,3-二苯基环丙烯、3-甲基-3-(3-甲氧基苯基)环丙烯、3-甲基-3-(3-溴苯基)环丙烯、3-甲基-3-(4-溴苯基)环丙烯或3-苯基-3-异丙基环丙烯。
8.根据权利要求1所述的一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的羟胺-O-苯甲酸酯为苯甲酰氧吗啉，O-苯甲酰基-N-苄基-N-(戊-4-烯-1-基)羟胺、O-苯甲酰基-N,N-二乙基羟胺或4-(苯甲酰氧基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯。
9.根据权利要求1所述的一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为-50-40℃，反应时间为40-180min。
10.根据权利要求1所述的一种2-芳基环丙基胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的环丙烯类化合物、硼酸酯、羟胺-O-苯甲酸酯和配体的摩尔比优选为1:1.2:1.2:0.3。
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