CN108524674B - 一种中药组合物及其在治疗重症肌无力中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物及其在治疗重症肌无力中的应用，所述中药组合物由以下中药原料制备而成：山萸肉、淫羊藿、续断、白术、黄芪、党参、升麻、柴胡、当归、甘草、陈皮、枸杞、川芎、太子参；所述中药组合物配方科学合理，各组分协同配伍，具有疗效高、副作用小的特点，并且费用低，便于生产。

Description

一种中药组合物及其在治疗重症肌无力中的应用

技术领域

本发明涉及生物技术领域，涉及一种中药组合物及其在治疗重症肌无力中的应用。

背景技术

重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是一种主要累及神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor，AchR)的自身免疫性疾病。其特点为病程呈慢性迁延，缓解与恶化交替，由于变应原为自身成分，为终身患病。

重症肌无力的主要临床表现为全随意肌受累而致，且伴有朝轻暮重，活动后加重，休息后减轻的特点，具体表现为：眼肌受累出现：眼睑下垂、眼肌运动障碍(眼肌疲劳试验阳性)、眼球活动障碍、复视；咀嚼吞咽肌群或球部受累：咀嚼无力、构音欠清、构音困难、软腭无力抬举、饮水呛咳、吞咽困难；躯干和肢体肌群受累：四肢无力(上下肢疲劳试验阳性)、全身乏力、屈伸颈部无力；呼吸肌受累：呼吸困难。根据临床表现进行如下辨证分型：

1、脾胃虚弱证：多见于单纯的眼肌型或轻度全身型

主症:眼睑下垂，复视，斜视，面色晄白无华，食欲不振，大便溏软，神疲乏力，少气懒言，或伴肢体乏力。舌质淡或胖，苔薄白，脉沉弱或等濡软。

2、脾肾气阴两虚证：多见全身型、球型以及眼肌型伴复视的。

主症：除有脾虚证之外可见自汗或盗汗，口干咽燥，心烦，腰膝酸软，大便干。舌质红，苔少或苔干剥，脉弦细或细数。

3、脾肾阳虚证：多见于全身型或重度激进型

主症：眼睑下垂，复视，眼球活动受限，肢体软弱无力欠温，畏寒肢冷，自汗，声音嘶哑，吞咽困难，大便稀溏，腰酸软弱。舌质淡、边有齿痕、苔白润，脉沉细。

4、肝肾阴虚证：多见于轻度全身型或肌肉萎缩型

主症：四肢肌肉无力，不耐劳作，活动后加重，肌肉消瘦，面色不华，颧红，头晕目眩，失眠所梦，五心烦热，口干咽燥，自汗或盗汗，腰膝酸软。舌质红，苔少或光剥，脉细数。

5、气血两亏证：

主症：眼睑下垂，复视，眼球活动受限，四肢无力，不耐劳作，活动后加重，肌肉消瘦，面黄或苍白，肢体消瘦，饮食无味，食少神疲，声低气短，头晕，贫血乏力。舌淡嫩，苔薄白，脉濡细缓弱

6、大气下陷证：见于重症肌无力危象

主症：呼吸困难，痰涎壅盛，气喘汗出，甚至突然窒息，脉微欲绝。

上述辨证分型以脾胃虚弱和脾肾两虚最常见，并且证型与病程长短有关。本病患者往往由于精神创伤、全身各种感染、过度劳累、内分泌失调、免疫功能紊乱、妇女月经期等等多种因素而复发或加重病情，因此，重症肌无力症状的反复性成为本病的特点。目前重症肌无力是一种疑难病，药物治疗治标不治本，且常用有依赖性和副作用，还容易反弹，治疗效果不好。因此，研究开发一种安全有效治疗重症肌无力的中药制剂非常有实用价值

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种中药组合物，该组合物对于治疗重症肌无力具有良好的效果。

本发明的目的之二在于提供一种药物制剂，该药物制剂可以应用于重症肌无力的治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种治疗重症肌无力的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的中药原料制备而成：山萸肉9-12份、淫羊藿5-10份、续断5-10份、白术10-24份、黄芪10-100份、党参10-30份、升麻5-10份、柴胡5-10份、当归5-10份、甘草3-6份、陈皮3-6份、枸杞5-10份、川芎5-9份、太子参5-30份。

进一步，所述中药组合物由以下重量份的中药原料配制而成：山萸肉10份、淫羊藿12份、续断12份、白术21份、黄芪50份、党参40份、升麻9份、柴胡9份、当归10份、甘草5份、陈皮6份、枸杞12份、川芎10份、太子参25份。

以上组成原料药的重量是以生药计算的，以重量份作为配比，在生产时可按照比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以份或毫份为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。且以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

本发明的第二方面提供了一种药物制剂，所述药物制剂包括本发明第一方面所述的中药组合物。

进一步，所述药物制剂还包括药学上可接受的药用辅料，所述辅料包括(但不限于)赋形剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧剂、稳定剂。

所述赋形剂可以是葡萄糖、乳糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐等中的一种或几种，以上包括无水、含水或溶剂化的碳水化合物，如乳糖包括无水乳糖、一水乳糖等。

所述助溶剂可以是药学上可接受的无机酸或有机酸、无机碱或有机碱，也可以是广义的路易斯酸或碱，可以含有一种或者几种，可以是盐酸、磷酸、丙酸、醋酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸、硼酸、多羟基羧酸如葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖酸、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸、2,5-二羟基苯甲酸、酸式氨基酸，如门冬氨酸、谷氨酸等中的一种或者几种。

所述pH调节剂可以是药学上可接受的无机酸或有机酸、无机碱或有机碱，也可以是广义的路易斯酸或碱，可以含有一种或者几种，可以是盐酸、磷酸、丙酸、醋酸及醋酸盐、如醋酸钠等，乳酸以及乳酸药用盐、枸橼酸药用盐、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、酒石酸及其药用盐、硼砂、硼酸、丁二酸、己酸、己二酸、反丁烯二酸、顺丁烯二酸、多羟基羧酸及药用盐，如葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖酸、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸等中的一种或者几种。

所述抗氧剂和稳定剂可以是亚硫酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐、硫代硫酸盐，有机硫化合物硫脲、谷胱甘肽、二巯基丙醇、巯基乙酸及盐、硫代乳酸及盐、硫代二丙酸及盐、苯酚类化合物，如没食子酸及盐、咖啡酸或其药用盐、阿魏酸或其药用盐、二叔丁基对苯酚、2，5-二羟基苯甲酸或其盐、水杨酸或其盐；抗坏血酸及抗坏血酸盐、异抗坏血酸及异抗坏血酸盐、烟酰胺、酒石酸、硝酸盐、磷酸盐、醋酸药用盐、柠檬酸盐、EDTA及EDTA盐、如EDTA二钠、EDTA四钠等中的一种或者几种。

去热源和除菌方式可以是加入配液量0.005～3％的活性炭去热源，微孔滤膜除菌和热压灭菌，也可以采用超滤除菌、去热源。超滤方法中，超滤器可选用平板式、卷式、管式、中空纤维式或圆盒式等，优选卷式和中空纤维式超滤器，采用截留相对分子质量为5万至30万的滤膜除去大部分发热性物质和细菌后，再采用截留相对分子质量4000～30000的超滤膜除去剩余热源，优选相对分子质量6000～30000的超滤膜。

进一步，所述药物制剂为口服、外用、或注射剂型。

进一步，所述药物制剂为口服制剂，所述口服剂型为固相口服剂型或液相口服剂型。

进一步，所述口服剂型选自水提物、口服液、丸剂、片剂、水蜜丸、浓缩丸、散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、缓释片、控释片、口腔速崩片。

作为非限制性的实施例，药物剂型的制备如下：

口服液：以本发明第一方面所述的治疗重症肌无力的中药组合物的提取物为活性成分，加水搅拌混匀，再加入药物辅料，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，包装，即得含治疗重症肌无力的中药组合物的提取物的中药口服液。

丸剂：以本发明第一方面所述的治疗重症肌无力的中药组合物的提取物为活性成分，经干燥粉碎后，加入药物辅料，置糖衣锅内，转动糖衣机，加入70％乙醇，搅拌，成丸，干燥，包衣，包装，即得含治疗重症肌无力的中药组合物的提取物的中药丸剂。

颗粒剂：以本发明第一方面所述的治疗重症肌无力的中药组合物的提取物为活性成分，加入药物辅料，混匀，制粒，干燥，分装，即得含治疗重症肌无力的中药组合物的提取物的中药颗粒剂。

胶囊剂：以本发明第一方面所述的治疗重症肌无力的中药组合物的提取物为活性成分，干燥，再加入药物辅料，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得含治疗重症肌无力的中药组合物的提取物的中药胶囊剂。

片剂：以本发明第一方面所述的治疗重症肌无力的中药组合物的提取物为活性成分，干燥，再加入药物辅料，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即得含治疗重症肌无力的中药组合物的提取物的中药片剂。

滴丸剂：以本发明第一方面所述的治疗重症肌无力的中药组合物的提取物为活性成分，经干燥粉碎后，加入药物辅料，混匀，加热熔融，搅拌均匀，制丸，洗丸，干燥，包装，即得含治疗重症肌无力的中药组合物的提取物的中药滴丸剂。

本发明的第三方面提供了本发明第一方面所述的中药组合物的制备方法，所述制备方法步骤包括：

称取处方量的中药原料，粉碎、碾磨、过筛，加水煎煮2次，合并得煎液，浓缩，沉淀过滤，干燥得浸膏，粉碎成粉。

本发明的第四方面提供了本发明第一方面所述的中药组合物在制备治疗重症肌无力的药物中的应用。

进一步，所述重症肌无力为脾胃虚损型重症肌无力；优选的，在本发明的具体实施例中，所述重症肌无力为脾胃虚损兼肾阳虚的重症肌无力。

本发明的第五方面提供了本发明第二方面所述的药物制剂在制备治疗重症肌无力的药物中的应用。

进一步，所述重症肌无力为脾胃虚损型重症肌无力；优选的，在本发明的具体实施例中，所述重症肌无力为脾胃虚损兼肾阳虚的重症肌无力。

本发明的优点和有益效果：

本发明所述的中药组合物利用各组成原料药物的自身特性，合理组方，科学配比，以达到最佳的药效协同；所述中药制剂疗效确切，具有良好的治疗重症肌无力作用，而且毒性低，安全性高，与现有市售制剂相比，具有原料来源广泛，药效作用多靶点、多层次，安全系数大，服用剂量小，剂型符合临床需要；所涉及的制备方法中各组份配比设计合理，工艺稳定，制剂技术先进。

具体的实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。以下实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。

本发明的中药组合物以及药物制剂在运用中医理论基础的前提下，经科学配方筛选，应用中药材采取科学提取工艺的前提下，精制加工而成。

实施例1中药组合物的制备

1、准确称量以下重量份的中药原料药：山萸肉8份、淫羊藿8份、续断8份、白术15份、黄芪20份、党参20份、升麻8份、柴胡8份、当归8份、甘草3份、陈皮3份、枸杞9份、川芎8份、太子参10份。

2、将上述中药原料粉碎混合均匀，加10倍量体积的水煎煮两次，每次2小时，合并提取液；减压浓缩，制得所述中药组合物。

实施例2中药组合物的制备

1、准确称量以下重量份的中药原料药：山萸肉12份、淫羊藿15份、续断15份、白术30份、黄芪160份、党参60份、升麻10份、柴胡10份、当归12份、甘草6份、陈皮10份、枸杞15份、川芎12份、太子参60份。

2、将上述中药进行粉碎、碾磨、过筛制成细粉，加水煎煮2次，合并得煎液，浓缩，沉淀过滤，干燥得浸膏，粉碎成粉。

实施例3中药组合物的制备

1、准确称量以下重量份的中药原料药：山萸肉10份、淫羊藿12份、续断12份、白术21份、黄芪50份、党参40份、升麻9份、柴胡9份、当归10份、甘草5份、陈皮6份、枸杞12份、川芎10份、太子参25份。

2、将上述中药进行粉碎、碾磨、过筛制成细粉，在搅拌均匀后，加入5-10倍80％乙醇的回流提取2次，每次1-2小时，滤过，合并回流液，浓缩成清膏，加入加水煎煮2次，合并得煎液，浓缩成清膏，用5-6倍的水将清膏溶解，上大孔树脂柱，依次用水和40％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，进一步浓缩成稠膏，粉碎成粉。

实施例4中药片剂的制备

取实施例1-3中药组合物，加入糊精、淀粉和硬脂酸镁，其中糊精、淀粉和硬脂酸镁与中药组合物的提取物的质量比为0.6︰0.8︰0.1～0.9，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即制成中药片剂。

实施例5中药胶囊剂的制备

取实施例1-3中药组合物，加入糊精、淀粉和微粉硅胶，其中糊精、淀粉和微粉硅胶与中药组合物的提取物的质量比为0.4︰0.6～0.5～0.8，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即制成中药胶囊剂。

实施例6中药丸剂的制备

取实施例1-3中药组合物，加入淀粉、炼蜜，其中淀粉、炼蜜与中药组合物的提取物的质量比为1.1︰1.4︰1，置糖衣锅内，转动糖衣机，加入70％乙醇，搅拌，成丸，干燥，包衣，包装，即制成中药丸剂。

实施例7中药滴丸剂的制备

取实施例1-3中药组合物，加入药用辅料聚乙二醇2000、聚乙二醇4000及助溶剂聚乙二醇6000，其中聚乙二醇2000、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000与中药组合物的提取物的质量比为0.4︰0.6︰0.5︰1，混匀，加热熔融，搅拌均匀，将熔融混合液转移至滴丸机中进行滴制，滴制温度为70℃，滴头直径为2.5cm，冷凝剂为二甲基硅油，冷凝温度为0℃；滴速为60滴/min，滴距为5.5cm，滴丸机出口处取出滴丸，去除表面冷凝剂，干燥，包装，即制成中药滴丸剂。

实施例8中药口服液的制备

取实施例1-3中药组合物，加入蒸馏水至蒸馏水与中药组合物的提取物的质量比为0.4～0.8︰1，搅拌均匀，再加入蔗糖、炼蜜、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯，其中蔗糖、炼蜜、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯与中药组合物的提取物的质量比为0.2～0.3︰0.1～0.2︰0.01～0.1︰0.01～0.1︰1，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，包装，即制成中药口服液。

实施例9中药组合物的疗效

1、实验用药的制备

按照实施例8的方法制备口服液

2、试验人群：

收集脾胃虚损兼肾阳虚的重症肌无力患者39例，分成三组，1组、2组、3组分别为服用实施例1、2、3的组方制备的口服液的患者。

3、疗效评定标准：

痊愈：临床症状全部消失；停药两个月未见复发。

好转：临床症状明显减轻；

无效：临床症状无明显好转或加重。

4、疗效结果：

中药治疗效果如表1所示，可见本发明的中药组合物具有较好的治疗效果。

表1治疗效果统计

上述实施例的说明只是用于理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也将落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (9)

1.一种治疗重症肌无力的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量的中药原料制备而成：山萸肉8-12份、淫羊藿8-15份、续断8-15份、白术15-30份、黄芪20-160份、党参20-60份、升麻8-10份、柴胡8-10份、当归8-12份、甘草3-6份、陈皮3-10份、枸杞9-15份、川芎8-12份、太子参10-60份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的中药原料配制而成：山萸肉10份、淫羊藿12份、续断12份、白术21份、黄芪50份、党参40份、升麻9份、柴胡9份、当归10份、甘草5份、陈皮6份、枸杞12份、川芎10份、太子参25份。

3.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括权利要求1或2所述的中药组合物。

4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂还包括药学上可接受的药用辅料。

5.根据权利要求3或4所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为口服制剂。

6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述口服制剂选自口服液、丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂。

7.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法步骤包括：

称取处方量的中药原料，粉碎、碾磨、过筛，加水煎煮2次，合并得煎液，浓缩，沉淀过滤，干燥得浸膏，粉碎成粉。

8.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗重症肌无力的药物中的应用。

9.权利要求3-6任一项所述的药物制剂在制备治疗重症肌无力的药物中的应用。