CN108519448B - 25-羟基维生素d在制备大动脉炎患者疾病活动性评判试剂盒中的应用 - Google Patents

25-羟基维生素d在制备大动脉炎患者疾病活动性评判试剂盒中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了25‑羟基维生素D在制备大动脉炎患者疾病活动性评判和/或辅助评判用试剂盒中的应用。本发明还公开了一种大动脉炎患者疾病活动性评判和/或辅助评判用的试剂盒，其包括用于检测大动脉炎患者生物样品中25‑羟基维生素D含量的产品；所述试剂盒还包括记载有如下判断标准的载体：当所述生物样品中25‑羟基维生素D的浓度低于15.98ng/ml，则判定所述患者为大动脉炎疾病活动期；当所述生物样品中25‑羟基维生素D的浓度等于或高于15.98ng/ml，则判定所述患者为大动脉炎疾病潜伏期。

Description

25-羟基维生素D在制备大动脉炎患者疾病活动性评判试剂盒 中的应用
技术领域
本发明涉及25-羟基维生素D在制备大动脉炎患者疾病活动性评判试剂盒中的应用。
背景技术
目前大动脉炎患者疾病活动性的评判标准，除了影像学资料外，没有很好的血清学评判指标。
大动脉炎的病因至今还不清楚，病理学研究显示大动脉炎患者的管壁有单核细胞浸润(CD4+和CD8+T细胞、浆细胞和巨噬细胞)，细胞介导的免疫调节在大动脉炎的发病过程周中起重要作用。CD4和CD8淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞浸润三层血管壁，通过释放炎症因子TNF-a，INF-γ，IL-6和IL-17以及血管内皮生长因子(VEGF)和血小板生长因子(PDGF)等因子，促使内膜增殖，血管壁增厚，或是平滑肌细胞和基质受到破坏，最终导致大动脉炎的产生。
在日常临床实践中，对大动脉炎患者疾病活动的评估常常是困难的，因为没有精确的血清学指标反映出显著的持续性血管壁炎症。虽然血沉和C-反应蛋白在临床上被广泛的应用，然而它们判断病情活动性的准确性都不高。有些患者的临床血管病变症状很严重，但ESR或CRP并未增高；而有些患者的临床症状处于平稳期，然而他们ESR或是CRP仍然在高的水平。因此无法满足准确评判疾病活动性的临床需求。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种25-羟基维生素D的新用途。
本发明所提供的25-羟基维生素D的新用途包括两方面：1)是其在制备大动脉炎患者疾病活动性评判和/或辅助评判用试剂盒中的应用；2)是其在制备预测大动脉炎患者疾病活动发展方向用的试剂盒中的应用。
所述25-羟基维生素D包括25-羟基维生素D2(式I所示)和25-羟基维生素D3(式II所示)。
Figure BDA0001619750390000011
本发明的再一个目的是提供一种大动脉炎患者疾病活动性评判和/或辅助评判用的试剂盒。
所述试剂盒包括用于检测大动脉炎患者生物样品中25-羟基维生素D含量的产品。
所述生物样品为血液样品、血清样品或血浆样品；
所述检测大动脉炎患者生物样品中25-羟基维生素D含量的产品包括对所述生物样品中25-羟基维生素D进行提取、用LC-MS/MS进行测定所需的试剂(如25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3)。
所述试剂盒还包括记载有如下判断标准的载体：当所述生物样品中25-羟基维生素D的浓度(25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3的总浓度)低于15.98ng/ml，则判定所述患者为大动脉炎疾病活动期；当所述生物样品中25-羟基维生素D的浓度(25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3的总浓度)等于或高于15.98ng/ml，则判定所述患者为大动脉炎疾病潜伏期。
上述用于大动脉炎患者疾病活动性评判和/或辅助评判用的试剂盒的使用方法，包括下述步骤：
1)检测大动脉炎患者生物样品中25-羟基维生素D含量；
2)确定所述患者生物样品中25-羟维生素D(25(OH)D)的总浓度，为25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3浓度的加和；
3)将所述25(OH)D浓度与疾病活动性的判定值15.98ng/ml相比：如果所述生物样品含有低于15.98ng/ml的25(OH)D浓度，则判定所述受试者为大动脉炎疾病活动期；或者，与所述对照样品相比，如果所述生物样品含有等于或高于15.98ng/ml的25(OH)D浓度，则判定所述受试者为大动脉炎疾病潜伏期。
同样的，上述试剂盒也可用于预测大动脉炎患者受试者疾病活动性发展方向，具体方法包括下述步骤：
1)检测大动脉炎患者生物样品中25-羟基维生素D含量；
2)确定所述患者生物样品中25-羟维生素D(25(OH)D)的总浓度，为25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3浓度的加和；
3)测定并记录所述患者第一疾病活动性评判时的25(OH)D浓度，对受试者以月为随访时间单位进行连续随访，测定并记录受试者每一次随访时25(OH)D的浓度；当受试者此次25(OH)D浓度与其前一次25(OH)D浓度相比，其水平增加越多，则此受试者具有向疾病活动期发展的降低风险；当受试者此次25(OH)D浓度与其前一次25(OH)D浓度相比，其水平降低越多，则此受试者具有向疾病活动期发展的升高风险；当受试者此次25(OH)D浓度与其前一次25(OH)D浓度相比，其水平无明显改变，则此受试者的疾病活动性倾向于不改变。
与目前任何其它的生物标志物相比，25-羟维生素D具有重要的免疫调节功能。血浆25-羟基维生素D水平的降低与多种炎症疾病的发生相关联，以及与血管的炎症状态相关，使得25-羟维生素D标志物能够作为评判大动脉炎患者疾病活动性的有效生物标志物。
附图说明
图1为健康个体和大动脉炎患者生物样品中25(OH)D的浓度以及在活动期和潜伏期的大动脉炎患者生物样品中25(OH)D的浓度。
图2为25(OH)D浓度能够评判大动脉炎患者的疾病活动性且不受维生素D补充情况的影响；其中，A为大动脉炎患者疾病活动性由活动期向潜伏期转变时，连续随访患者血浆25(OH)D浓度的变化趋势；B为大动脉炎患者疾病活动性由潜伏期向活动期转变时，连续随访患者血浆25(OH)D浓度的变化趋势；A中红色线(ID2、ID6、ID7、ID8、ID9、ID10)代表患者进行了维生素D的补充，黑色线(ID1、ID3、ID4、ID5、ID11)代表患者未进行维生素D的补充；B中红色线(ID3、ID4、ID5、ID6、ID7、ID8)代表患者进行了维生素D的补充，黑色线(ID1、ID2)代表患者未进行维生素D的补充
图3为大动脉炎患者此次疾病活动性评判时的25(OH)D浓度与上一次疾病活动性评判时25(OH)D浓度的比值。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此，凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中生物样品(包括血液样品、血清样品、血浆样品或由此获得的血液脂质部分或血液脂蛋白部分)中25-羟基维生素D的检测方法(分别检测25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3的浓度)按照下述方法进行：
LC-MS/MS样品加标蛋白沉淀法加上液液萃取。
在配备有超高压液相色谱串联质谱系统ΜltiMate 3000串联TSQ Quantum Ultra三重四级杆质谱仪的LC-MS/MS系统(Thermo公司)中进行检测。将通过质谱法获得的所检测峰的质量和计数转化为相应25-羟基维生素D浓度列表。产生标准曲线(calibrationcurve)以确定所检测的25-羟基维生素D的动态定量范围。
应用严格的阈值，从而将背景噪声与实际25-羟基维生素D峰分离。控制每个样品，并且仅当满足接受标准时方能接受。将所检测峰的质量和计数转化为25-羟基维生素D名称的列表，并根据25-羟基维生素D与内标的比值，应用标准曲线进行定量，获得它们的浓度。标准曲线由将已知量的外参标准品梯度稀释制得。详见具体步骤部分。
样本提取操作步骤如下：
1.标准溶液的配制
1)25(OH)D2和25(OH)D3储备液的配制：精密称取标准粉末适量，加入甲醇溶液，制得浓度为1000μg/ml的25(OH)D2和1000μg/ml的25(OH)D3溶液，-20℃保存；
2)内标溶液的配制：根据临床样品中25(OH)D2和25(OH)D3的含量，设置25(OH)D2的线性范围为0.25～16ng/ml，25(OH)D3的线性范围为2.5～160ng/ml，所以内标d6-25(OH)D2的浓度为5ng/ml，d6-25(OH)D3的浓度为50ng/ml，用乙腈稀释内标储备液，最终配得含有5ng/ml d6-25(OH)D2和50ng/ml d6-25(OH)D3的乙腈溶液；
3)工作液的配制：分别取25(OH)D2和25(OH)D3适量，配成含16ng/ml的25OH-VD2和160ng/ml的25OH-VD3混合溶液；用50％甲醇稀释成系列浓度工作液，其中25(OH)D2系列浓度分别为：0.25、0.5、1、2、4、8和16ng/ml；25(OH)D3系列浓度分别为2.5、5、10、20、40、80和160ng/ml。
4)标准曲线的配制：分别取上述含25(OH)D2和25(OH)D3混合系列浓度工作液100μL，加入含内标的乙腈溶液100μL，按照“样品前处理”步骤处理样品后进样分析。
2样品前处理
1)样品转移EP管准备：将每个样品(或质控品)各取100μL加入相应新EP管中，剩余样品冻存。
2)内标加入：
加入含内标的乙腈溶液100μL(d6-25(OH)D2为5ng/ml，d6-25(OH)D3为50ng/ml)，每个EP管单独涡旋混匀30秒(不可将EP管架子整体振荡)。
3)正己烷加入：每管中加入500μL正己烷，每个EP管单独涡旋混匀30s(不可将EP管架子整体振荡)。
4)离心：14000g离心10min，之后小心将EP管从离心机中取出。
5)样品再次转移：用200μL量程移液器小心取无色上层溶液至新的EP管，两次共400μL。
6)吹干与复溶：使用氮吹仪吹干；各孔加入100μL 50％甲醇/水复溶，漩涡震荡30s，14000g离心10min后取上清80μL到进样瓶。
将样品提取物(80μL)在40℃的柱温下加载到连接至Accucore AQ色谱柱上。流动相A包括0.1％甲酸水，流动性B包括0.1％甲酸甲醇，流速0.3μL/min，梯度如表1所示；离子源温度设置为300℃。
表1流动相梯度设置
时间 A/0.1％甲酸水 B/0.1％甲酸甲醇 流速(mL/min)
0.00 55 45 0.3
0.50 55 45 0.3
1.70 5 95 0.3
4.00 5 95 0.3
4.10 55 45 0.3
5.00 55 45 0.3
使用Xcalibur 2.5操作软件进行分析，通过25(OH)D2外标/内标和25(OH)D3外标/内标的峰面积比对实际浓度作图构建标准曲线，根据标准曲线和样品中25(OH)D2/内标和25(OH)D3/内标的峰面积比计算样本中相应25(OH)D2和25(OH)D3的含量。25(OH)D2的检出线范围0.25ng/ml-16ng/ml，25(OH)D3的检出线范围2.5ng/ml-160ng/ml，低、中、高浓度25(OH)D的检测准确率为96.12％-117.60％，CVs＜10％。25(OH)D2和25(OH)D3的浓度低于检出限浓度则记为0。样本中25(OH)D的浓度则为25(OH)D2和25(OH)D3浓度的加和。
实施例1
通过检测126名大动脉炎患者和154例健康对照受试者血浆中的25(OH)D的浓度，154例健康对照组血浆25(OH)D的平均值为19.63ng/ml(范围为：8.79到36.64ng/m1)，而大动脉炎患者血浆25(OH)D的水平显著性低于健康对照组(p＜0.01)，平均值为16.29(此处的数值是包括活动期大动脉炎患者和潜伏期大动脉炎患者得到的平均值)ng/ml(范围为：5.2到39.40ng/m1)。
将大动脉炎患者按照疾病活动性分为活动期和潜伏期时，血浆中25(OH)D在活动期患者中的平均值为13.29ng/ml(范围为：5.2到30.05ng/m1)，而在潜伏期患者中平均值为21.25ng/ml(范围为：14.92到39.40ng/m1)，统计分析结果显示，25(OH)D的水平在两组患者中具有显著性的差异(p＜0.001)，如图1所示。
以大动脉炎的疾病活动性为参考，制作25(OH)D水平的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC曲线)，通过计算敏感度(sensitivity)和特异性(specificity)的最大加和点(约登指数)，找到25(OH)D水平的最优阈值为15.98ng/ml。
利用25(OH)D的cutoff值15.98ng/ml，在66例诊断为大动脉炎，且需要进行疾病活动性评判的患者中进行准确性的验证。当患者血浆25(OH)D水平等于或大于15.98ng/ml判定其处于疾病潜伏期，当患者血浆25(OH)D的水平小于15.98ng/ml值，判定其处于活动期，利用25(OH)D水平判定疾病活动性的结果与最终通过临床症状和影像学资料判定的结果进行对比分析(表2)。从区分疾病活动性的能力上来看，25(OH)D(15.98ng/ml)、ESR(20mm/hour)和CRP(mg/L)对应的准确性分别为85.0％％、83.0％和77.0％，25(OH)D最高。这些参数均显示25(OH)D在评判疾病活动性能力方面的表现要高于传统的评价指标ESR和CRP。
表2显示的是25(OH)D、ESR和CRP评判大动脉炎疾病活动性的准确性。
Figure BDA0001619750390000061
缩写词:25(OH)D：25-羟维生素D；ESR：血沉；CRP：C-反应蛋白
实施例2
大动脉炎患者在治疗上，常用的药物有糖皮质激素和免疫抑制剂。激素对疾病活动期的患者仍是主要的治疗药物，但是激素治疗可引起骨质疏松等不良反应，因此使用激素治疗的患者会给予维生素D的补充。那么维生素D的补充是否会影响25(OH)D与疾病活动性之间的相关性呢？本发明研究发现补充或不补充维生素D不影响25(OH)D与疾病活动性的相关性。如图2所示，大动脉炎患者无论是否补充维生素D，当疾病活动性转为潜伏期时，血浆中25(OH)D水平上升至cutoff值15.98ng/ml以上。当疾病活动状态转为活动期时，25(OH)D水平降低至cutoff值15.98ng/ml以下。
在大动脉炎患者的治疗过程中，病情会发生反复，及时的发现病情反复有利于临床治疗方案的调整，因此对患者进行连续随访，发现与病情反复相关的因子具有重要的临床参考价值。利用连续随访患者此次疾病活动性评判时25(OH)D的水平与前一次疾病活动性评判时25(OH)D水平的比值做分布图来显示疾病活动性改变时，25(OH)D水平的变化的情况。统计分析结果显示，当疾病活动性保持不变时，该比值分布在斜率为1的斜线附近，计算其斜率为0.997。当疾病活动性由活动期转为潜伏期时，该比值变大，计算其斜率为1.332；当疾病活动性由潜伏期向活动期转变时，该比值变小，多分布于比值小于1，计算其斜率为0.472，如图3所示。说明25(OH)D水平的变化可以预测疾病活动性的改变。
本研究发现血浆25(OH)D水平与大动脉炎的疾病活动性负相关，这种相关性不受维生素D补充情况的影响。通过对连续随访人群的数据分析发现，25(OH)D的水平增加的越多，越倾向于向潜伏期转变，25(OH)D的水平降低的越多，越倾向于向活动期转变，25(OH)D的水平的改变与疾病活动性的变化相关联。利用血浆25(OH)D的cutoff值15.98ng/ml来判定大动脉炎患者的疾病活动性，发现25(OH)D对疾病活动性的评判能力比ESR和CRP要高。

Claims (6)

1.25-羟基维生素D在制备大动脉炎患者疾病活动性评判和/或辅助评判试剂盒中的应用；
所述试剂盒包括用于检测大动脉炎患者生物样品中25-羟基维生素D含量的产品；所述检测大动脉炎患者生物样品中25-羟基维生素D含量的产品包括对生物样品中25-羟基维生素D进行提取、用LC-MS/MS进行测定所需的试剂；
所述试剂盒包括记载有如下判断标准的载体：当所述生物样品中25-羟基维生素D的浓度低于15.98 ng/ml，则判定所述患者为大动脉炎疾病活动期；当所述生物样品中25-羟基维生素D的浓度等于或高于15.98 ng/ml，则判定所述患者为大动脉炎疾病潜伏期。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述25-羟基维生素D包括25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3。
3.25-羟基维生素D在制备预测大动脉炎患者疾病活动发展方向用的试剂盒中的应用；
所述试剂盒包括用于检测大动脉炎患者生物样品中25-羟基维生素D含量的产品；所述检测大动脉炎患者生物样品中25-羟基维生素D含量的产品包括对生物样品中25-羟基维生素D进行提取、用LC-MS/MS进行测定所需的试剂；
所述试剂盒包括记载有如下判断标准的载体：当所述生物样品中25-羟基维生素D的浓度低于15.98 ng/ml，则判定所述患者为大动脉炎疾病活动期；当所述生物样品中25-羟基维生素D的浓度等于或高于15.98 ng/ml，则判定所述患者为大动脉炎疾病潜伏期。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述25-羟基维生素D包括25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3。
5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于：所述试剂盒还包括记载有如下判断标准的载体：测定并记录所述患者第一次测量时的25-羟基维生素D浓度，对患者以月为随访时间单位进行连续随访，测定并记录患者每一次随访时25-羟基维生素D的浓度；当受试者此次25-羟基维生素D浓度与其前一次25-羟基维生素D浓度相比，其水平增加越多，则此受试者具有向疾病活动期发展的降低风险；当受试者此次25-羟基维生素D浓度与其前一次25-羟基维生素D浓度相比，其水平降低越多，则此受试者具有向疾病活动期发展的升高风险；当受试者此次25-羟基维生素D浓度与其前一次25-羟基维生素D浓度相比，其水平无明显改变，则此受试者的疾病活动性倾向于不改变。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于：所述生物样品为血液样品、血清样品、血浆样品或由此获得的血液脂质部分或血液脂蛋白部分。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001016180A2 (en) * 1999-08-27 2001-03-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Cd40 agonist compositions and methods of use
CN102628872A (zh) * 2012-03-31 2012-08-08 广州菲康生物技术有限公司 25羟基维生素d检测试剂盒及其制备方法
CN104076155A (zh) * 2014-07-10 2014-10-01 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 用于检测25-羟基维生素d的检测剂及制备方法和应用
CN105911160A (zh) * 2016-04-11 2016-08-31 北京洛奇临床检验所股份有限公司 血清或血浆中25-羟基维生素d液相色谱串联质谱检测方法及试剂盒
CN106604733A (zh) * 2014-08-07 2017-04-26 欧普科爱尔兰环球控股有限公司 利用25‑羟基维生素d的辅助疗法
CN107003305A (zh) * 2014-12-08 2017-08-01 豪夫迈·罗氏有限公司 用于测量维生素d的方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001016180A2 (en) * 1999-08-27 2001-03-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Cd40 agonist compositions and methods of use
CN102628872A (zh) * 2012-03-31 2012-08-08 广州菲康生物技术有限公司 25羟基维生素d检测试剂盒及其制备方法
CN104076155A (zh) * 2014-07-10 2014-10-01 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 用于检测25-羟基维生素d的检测剂及制备方法和应用
CN106604733A (zh) * 2014-08-07 2017-04-26 欧普科爱尔兰环球控股有限公司 利用25‑羟基维生素d的辅助疗法
CN107003305A (zh) * 2014-12-08 2017-08-01 豪夫迈·罗氏有限公司 用于测量维生素d的方法
CN105911160A (zh) * 2016-04-11 2016-08-31 北京洛奇临床检验所股份有限公司 血清或血浆中25-羟基维生素d液相色谱串联质谱检测方法及试剂盒

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Vitamin D Levels in Takayasu’s Ar teritis and a Review of the Literature on Vasculitides;Fatma Alibaz-Oner et al;《Journal of Clinical Laboratory Analysis》;20161231;第30卷;第529-533页 *
维生素D水平与2型糖尿病及大血管并发症研究进展;李艳 等;《河北医药》;20170430;第39卷(第7期);第1072-1074,1078页 *

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