CN108498575A - 一种治疗食管鳞癌的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗食管鳞癌的药物及其制备方法。其中的药物为牛蒡苷元、丹参、川穹的联用药，在一定的比例下显示出对人食管鳞癌的显著的抑制作用，通过制备包含橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇的纳乳体系，能够将药物形成稳定、均一的溶液，经体内实验证明对食管鳞癌治疗效果高、显著。

Description

一种治疗食管鳞癌的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于癌症治疗技术领域，涉及抗癌药物的开发和应用。

背景技术

食管鳞癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，我国是食管鳞癌的高发地区，仅次于胃癌。治疗食管鳞癌主要采用手术、放疗、化疗等方式，众所周知，上述方式对病人的危害极大，而且，也不能保证经过治疗就能获得康复。如何研发出能够有效治疗食管鳞癌的药物和治疗方法对解决食管鳞癌面对的问题具有重大的现实社会意义和经济意义。

现有技术中具有一些治疗药物。在治疗肺癌、肝癌、鼻咽癌、胰腺癌等疾病中，已经有很多治疗效果不一的药物，而由于器官、组织等结构和机理等不同，针对不同的癌症，没有一个通用的药物。如何研发出对食管鳞癌具有针对性强、治疗效果显著、毒性小、经济价值高的药物是如今的生命健康领域迫切需要解决的问题。

公开号为CN105664047A的专利文献公开了一种治疗食管鳞癌的中药制剂，选取的原料药分别是：莱菔子、沉香、草果、豆蔻、青皮、川芎、板蓝根、威灵仙、仙鹤草、炒干漆、薄荷、姜黄、白术、乌药、射干、菊花、麦冬、党参、苁蓉、知母、海藻、郁金、甘草、雄黄。

上述文献采用多种中药，中药类型多，而且其药效复杂，副作用比较大，同时在实验中发现其对食管鳞癌的治疗效果不能得到保证。

公开号为CN107929278A的专利文献公开了长管香茶菜甲素在制备抑制食管鳞癌细胞增殖的产品中的应用，可通过提高ROS水平，激活JNK和p38MAPK通路引起食管鳞癌细胞的凋亡，具有治疗食管鳞癌药物的潜力。

公开号为CN107213145A公开了一种细锥香茶菜乙素，能够抑制食管鳞癌的增殖。

公开号为CN102210653A的专利文献公开了一种牛蒡苷元的纳乳制剂，牛蒡苷元纳乳制剂较CN101036643A公开的乳剂对抗小鼠S180瘤的效果显著提高。牛蒡苷元对腋下种植H22肝癌的KM小鼠的实体瘤具有抑制作用。同时也对肺癌进行了研究，但是，没有任何证据标明，牛蒡苷元对食管鳞癌具有抑制作用，由于不同的癌症的结构和机理的不同，对肝癌或者肺癌的抑制作用并不能推出在其他肿瘤的治疗中获得应用，同时，现有技术也没有任何文献公开并证明牛蒡苷元对食管鳞癌的治疗效果。探索对食管鳞癌有治疗效果的药物是医学界面对的突出难题。

丹参为为唇形科多年生草本植物具有活血化瘀、养血安神、凉血消痈、排脓生肌等作用。现代药理研究证明，丹参有效成分为脂溶性二萜类化合物和水溶性酚酸类化合物，包括丹参酚、丹参素、丹参酮等多种化学成分，其中脂溶性的丹参酮类以改善血液循环、抗菌和抗炎为主，而水溶性丹酚类的抗氧化、抗凝血、抗血栓形成和细胞保护作用明显。川芎为伞形科植物川芎的干燥根茎，主要含川芎嗪，是中医常用活血化瘀药。上述血管治疗药物在食管鳞癌中的药效在现有技术或者普通技术知识没有得到详细的记载和涉及，长久以来，上述治疗血管疾病的药物无法在治疗食管鳞癌中建立坚实的基础和有效的论证。

发明内容

本发明提供一种有效治疗食管鳞癌的药物及其制备方法，其中的药物为牛蒡苷元、丹参、川穹的联用药，在一定的比例下显示出对人食管鳞癌显著的抑制作用，通过制备包含橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇的纳乳体系，能够将药物形成稳定、均一的剂型，本发明经体内实验证明制备的药物对食管鳞癌治疗效果高效、显著，能够抑制食管鳞癌的生长，对治疗食管鳞癌具有巨大的经济和社会价值。

一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元10份，橄榄油30-40份，聚氧乙烯麻油40-50份，丙三醇30-50份，丹参40-90份，川穹10-20份。

优选的，牛蒡苷元10份，橄榄油30份，聚氧乙烯麻油40份，丙三醇30份，丹参50份，川穹10份。

优选的，牛蒡苷元10份，橄榄油40份，聚氧乙烯麻油40份，丙三醇40份，丹参60份，川穹10份。

优选的，牛蒡苷元10份，橄榄油40份，聚氧乙烯麻油50份，丙三醇50份，丹参80份，川穹10份。

优选的，牛蒡苷元10份，橄榄油40份，聚氧乙烯麻油50份，丙三醇50份，丹参80份，川穹20份。

一种治疗食管鳞癌的药物的制备方法，包括如下步骤：

(1)、取所述重量的丹参、川穹，粉碎，加入水，加热提取，过滤；

(2)、取所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇加入至步骤(1)得到的提取物中，搅拌混合，成纳乳液。

优选的，所述步骤(1)中，加入水的重量为所述丹参和川穹的7-25倍。

优选的，所述步骤(1)中，加热至80-100度，维持8-12小时，搅拌或超声提取，过滤后浓缩为相对密度为1.2-1.4的浓缩液，真空干燥，得到提取物。

优选的，所述步骤(1)中，粉碎的粒径为2-6mm。

优选的，还包括步骤(3)，按照15-20:1的重量比向步骤(2)得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

(1)其中选用的药物为牛蒡苷元，如背景技术所述，其在治疗食管鳞癌中的作用和效果从来没有获得研究和探讨。对治疗食管鳞癌来说，迫切需要开发出治疗效果好、针对性强、经济效益高、制备方便等的药物和制备方法。本发明人通过查阅本领域大量文献以及在长期的临床治疗实践中，通过大量实验发现，通过形成热力学稳定体系，对牛蒡苷元进行生物溶解，提高其在体内的利用能力，并且在试验中发现其在治疗食管鳞癌这一严重的人类疾病中获得实际的效果。其中，为了形成对牛蒡苷元溶解性能高的体系，实验多种方案，橄榄油是由新鲜的油橄榄果实直接冷榨而成的，不经加热和化学处理，保留了天然营养成分。橄榄油中的ω－3脂肪酸能增加氧化氮这种重要的化学物质的量，可以松弛你的动脉，从而防止因高血压造成的动脉损伤。另外ω－3脂肪酸还可以从两个方面防止血块的形成。首先，它能降低血小板的黏稠度，让血小板与纤维蛋白原不易缠绕在一起；其次，ω－3脂肪酸能降低纤维蛋白原的量，也就大大减少了血栓形成的机率。本发明提出利用通常作为食物和防止血管疾病的橄榄油，增加一定量的聚氧乙烯麻油，能够形成纳乳液，而且，并不是所有的配比和重量的橄榄油和聚氧乙烯麻油均能形成本实验中的均一、稳定、能够提高对牛蒡苷元的溶解性的体系；而且，仅仅具有橄榄油和聚氧乙烯麻油也并不能得到理想的纳乳液，这是由于纯脂溶性的油液，如果没有水溶性的成分相配合，是无法形成稳定、均一的透明相的，那么，牛蒡苷元也无法进行充分的溶解，进而也不会达到理想的治疗效果。甘油是食品加工业中通常使用的甜味剂和保湿剂，大多出现在运动食品和代乳品中。本发明在所得的脂溶性油液中，加入一定含量的丙三醇，其可和油相互溶，进而形成稳定、均一而且对牛蒡苷元具有极好溶解性的新体系。而其他的油液和成分，在试验中发现，均不能达到理想的效果。

(2)对于治疗心血管疾病，本领域公知，丹参和川穹是常用的治疗药物。丹参酮为强壮性通经剂，有祛瘀、生新、活血、调经等效用，为妇科要药，主治子宫出血，月经不调，血瘀，腹痛，经痛，经闭，庙痛。对治疗冠心病有良好效果。川芎嗪能扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，改善心肌的血氧供应，并降低心肌的耗氧量；川芎嗪可扩张脑血管，降低血管阻力，显著增加脑及肢体血流量，改善微循环；能降低血小板表面活性，抑制血小板凝集，预防血栓的形成。

本发明在试验中发现，单纯的牛蒡苷元并不能够在治疗食管鳞癌中获得应用，现有技术(专利文献或非专利文献)或技术知识均对牛蒡苷元是否具有对癌症特别是食管鳞癌的治疗功能没有详细论述，更为重要的是，其对癌症特别是食管鳞癌的治疗效果一直没有科学的验证和探讨。本发明即公开了丹参和川穹其中的水溶性物质与牛蒡苷元对食管鳞癌的联合治疗效果，即，在制备能够对上述三者进行良好互溶形成均一、稳定的剂型的基础上，进一步探讨能够对食管鳞癌具有显著治疗效果的新型药物。实验中发现，在一定的比例，并不是随便的或者显而易见的重量配比的情况下，通过制备本发明所述的纳乳体系，即三者获得的剂型对治疗食管鳞癌具有突出的治疗效果，证实了丹参、川穹与牛蒡苷元在一定质量比、通过制备完整的纳乳体系来联合用药的治疗食管鳞癌的高效协同作用和突出优点，特别是在重量比为1:4-9:1-2时，对人食管鳞癌具有显著的抑制作用，在治疗食管鳞癌中显示出不可估量的应用前景，而本发明的药物来源广泛，价廉易得，具有巨大的经济价值和社会意义。

(3)本发明对丹参和川穹进行粉碎，得到合适的粒径，能够有效保证牛蒡苷元三种药物的比例，从而保证本发明对食管鳞癌的显著的治疗效果。加热到合适的温度，能够保证丹参和川穹的活性成分的保持和提取，而其他的温度则容易对提取造成损害，最终则不利于对食管鳞癌的治疗。通过进行浓缩，能够使得水和活性成分形成特定的形态，这对功能的发挥至关重要，因为活性成分的保持不但需要成分的配比、质量，同时也和存在的环境息息相关；同时，通过真空干燥，形成的真空或冷冻环境，能够使得活性物质保持特定的形态，其他的条件则对特定的形态无法准确保证，这都影响了丹参和川穹的活性成分的发挥。而为了进一步增强治疗效果，本发明进一步探索出合适的浓度的情况下，即可以通过调整其中的水的比例来保证显著的效果。按照15-20:1的重量比向纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液，这些对身体无害、无菌的体系，都对制备的治疗食管鳞癌的药物作用的发挥起到了至关重要的作用。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步清楚阐述本发明的内容，但本发明的保护内容不仅仅局限于下面的实施例。在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。

实施例1

一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元10g，橄榄油30g，聚氧乙烯麻油40g，丙三醇40g，丹参20g，川穹10g。

所述治疗食管鳞癌的药物制备方法为：

1、取处方量丹参、川穹，粉碎为2毫米细粉，加入8倍重量水，加热至80度，维持10小时，搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.3的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇加入至步骤1得到的提取物中，搅拌混合，成纳乳液；

3、按照15:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

采用激光粒度测定仪测定粒径，平均粒径为25nm。

实施例2

一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元15g，橄榄油40g，聚氧乙烯麻油50g，丙三醇50g，丹参45g，川穹20g。

所述治疗食管鳞癌的药物制备方法为：

1、取处方量丹参、川穹，粉碎为5毫米细粉，加入10倍重量水，加热至90度，维持8小时，超声搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.2的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇加入至步骤1得到的提取物中，超声搅拌混合均匀，成纳乳液；

3、按照25:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

采用激光粒度测定仪测定粒径，平均粒径为35nm。

实施例3

一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元10g，橄榄油30g，聚氧乙烯麻油50g，丙三醇50g，丹参40g，川穹10g。

所述治疗食管鳞癌的药物制备方法为：

1、取处方量丹参、川穹，粉碎为4毫米细粉，加入12倍重量水，加热至95度，维持9小时，超声提取，过滤后浓缩为相对密度为1.1的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇加入至步骤1得到的提取物中，超声混合均匀，成纳乳液；

3、按照20:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

采用激光粒度测定仪测定粒径，平均粒径为30nm。

实施例4

一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元12g，橄榄油40g，聚氧乙烯麻油50g，丙三醇50g，丹参60g，川穹12g。

所述治疗食管鳞癌的药物制备方法为：

1、取处方量丹参、川穹，粉碎为3毫米细粉，加入15倍重量水，加热至100度，维持12小时，搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.2的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇加入至步骤1得到的提取物中，搅拌混合均匀，成纳乳液；

3、按照30:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

采用激光粒度测定仪测定粒径，平均粒径为32nm。

实施例5

一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元11g，橄榄油35g，聚氧乙烯麻油55g，丙三醇45g，丹参66g，川穹15g。

所述治疗食管鳞癌的药物制备方法为：

1、取处方量丹参、川穹，粉碎为4毫米细粉，加入20倍重量水，加热至82度，维持11小时，搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.4的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇加入至步骤1得到的提取物中，搅拌混合均匀，成纳乳液；

3、按照20:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

采用激光粒度测定仪测定粒径，平均粒径为32nm。

实施例6

一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元20g，橄榄油70g，聚氧乙烯麻油70g，丙三醇65g，丹参160g，川穹40g。

所述治疗食管鳞癌的药物制备方法为：

1、取处方量丹参、川穹，粉碎为3毫米细粉，加入25倍重量水，加热至92度，维持12小时，搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.5的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇加入至步骤1得到的提取物中，搅拌混合均匀，成纳乳液；

3、按照25:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

采用激光粒度测定仪测定粒径，平均粒径为32nm。

实施例7

一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元15g，橄榄油60g，聚氧乙烯麻油45g，丙三醇36g，丹参140g，川穹30g。

所述治疗食管鳞癌的药物制备方法为：

1、取处方量丹参、川穹，粉碎为3毫米细粉，加入20倍重量水，加热至90度，维持14小时，搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.2的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇加入至步骤1得到的提取物中，搅拌混合均匀，成纳乳液；

3、按照20:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

采用激光粒度测定仪测定粒径，平均粒径为30nm。

实施例8

一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元16g，橄榄油30g，聚氧乙烯麻油40g，丙三醇40g，丹参16g，川穹16g。

所述治疗食管鳞癌的药物制备方法为：

1、取处方量丹参、川穹，粉碎为4毫米细粉，加入10倍重量水，加热至100度，维持12小时，搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.3的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇加入至步骤1得到的提取物中，搅拌混合均匀，成纳乳液；

3、按照25:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

采用激光粒度测定仪测定粒径，平均粒径为33nm。

对比例1：

本实施例和实施例4的差别为：

其中不含有丹参和川穹。

对比例2：

本实施例和实施例4的差别为：其中不含有丹参。

对比例3：

本实施例和实施例4的区别为：

其中不含有牛蒡苷元。

对比例4：

本实施例和实施例4的区别为：

不含有丙三醇。

一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元12g，橄榄油40g，聚氧乙烯麻油50g，丹参60g，川穹12g。

所述治疗食管鳞癌的药物制备方法为：

1、取处方量丹参、川穹，粉碎为3毫米细粉，加入15倍重量水，加热至100度，维持12小时，搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.2的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油加入至步骤1得到的提取物中，搅拌混合均匀，成纳乳液；

3、按照30:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

对比例5：

本实施例和实施例4的区别为：所述橄榄油替换为其他种类油为大豆油。

对比例6：

本实施例和实施例4的区别为：1、取处方量丹参、川穹，粉碎为8毫米细粉，加入15倍重量水，加热至70度，维持12小时，搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.2的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油加入至步骤1得到的提取物中，搅拌混合均匀，成纳乳液；

3、按照30:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

对比例7：

本实施例和实施例4的区别为：1、取处方量丹参、川穹，粉碎为3毫米细粉，加入15倍重量水，加热至100度，维持12小时，搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.2的浓缩液；

2、将所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油加入至步骤1得到的浓缩液中，搅拌混合均匀，成纳乳液；

3、按照30:1的重量比向步骤2得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。

对比例8：

本实施例和实施例4的区别为：一种治疗食管鳞癌的药物，由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元12g，丙三醇50g，丹参60g，川穹12g。

所述治疗食管鳞癌的药物制备方法为：

1、取处方量丹参、川穹，粉碎为3毫米细粉，加入15倍重量水，加热至100度，维持12小时，搅拌提取，过滤后浓缩为相对密度为1.2的浓缩液，真空干燥，得到提取物；

2、将所述重量的牛蒡苷元、丙三醇加入至步骤1得到的提取物中，搅拌混合均匀；

3、按照30:1的重量比向步骤2得到的液体中加入水，混合均匀，得到稀释液。

本发明实施例1-8详细说明了治疗食管鳞癌的药物和制备方法，经过离心实验后，不会出现分层、浑浊、甚至沉淀，形成的口服药液稳定、均一、质量好。

本发明为了提高牛蒡苷元的生物利用度，制备出来纳乳液，经过粒度测定仪测定，形成的颗粒均匀，平均粒径为30-35nm，分布范围窄并且均匀。

将以上制备的实施例1-8以及对比例1-8进行体内抗食管鳞癌活性测定

取小鼠100只，将人食管鳞癌细胞KYSE450背部皮下接种，将小鼠分为实验组和对照组，阴性组，实验组和对照组每组分为8小组，每小组分别对5个荷瘤小鼠进行灌胃实施例1-8、对比例1-8所制备的药物，每天一次，连续15天，按照每个实施例或对比例中制备的纳乳液的质量与小鼠的质量比为100mg/kg进行。阴性组为5只，每天按照100mg/kg的质量比服用阴性溶液即0.9％的生理盐水。最后一次给药后，空腹24小时，脱颈处死小鼠，剖离肿瘤，电子天平测量肿瘤重量，计算抑瘤率。结果见表1

表1

通过表1可以看出，经过15天之后，阴性组由于没有采用任何药物进行治疗，瘤体自然生长，瘤重达到了2.13±0.96g。从设计的部分实施例来看，实施例1-2、8中的质量比牛蒡苷元：丹参：川穹分别为1:2:1、1:3:1、1:1:1，其中和阴性组相比，抑瘤率不明显，说明在牛蒡苷元：丹参：川穹为上述比例时，三者混用并没有显示出对人食管鳞癌的抑制作用；而由实施例3-7可以看出，在比例为1:4-9:1-2，抑瘤率则分别为43.1％，51.6％，54.9％，58.2％，46.5％，瘤重和阴性组相比，具有极显著差异，显示出了在上述比例下，三者混用，并且制的纳乳体系形成的药剂对人食管鳞癌的强烈抑制作用。特别是在质量比为1:5:1，1:6:1，1:8:2时，抑瘤率显著随着丹参的比例的增加而升高。而丹参作为心血管治疗常规中药，在生物体内同样不能过多，故在上述剂量的情况下，不可增大剂量，同时能够保证治疗的效果。

由表1可以看出，对比例1-3、8和阴性组相比，瘤重没有差异，对比例中的原料只有牛蒡苷元，现有技术中虽然有牛蒡苷元的一些效果的描述，却对人食管鳞癌完全没有实验证据和科学的论证，本实验证明单纯的牛蒡苷元对食管鳞癌没有治疗意义。而且，本实验进一步证明，在对比例2、3为只有牛蒡苷元和川穹、丹参和川穹的情况下，同样对食管鳞癌没有显著的治疗效果，以上实验证实，牛蒡苷元、丹参、川穹联用，并且在合适的比例下，才可对食管鳞癌显示出显著的治疗效果，具有巨大的潜在经济价值和社会价值。而通过对比例8，其没有采用纳乳体系的制备方法，而是普通的将三者混合于水中，其制备的体系的制剂是悬浊液，通过分析可以判断，简单的水溶解体系无法使得三者相互作用和协同，上述药物在小鼠体内的吸收和制备的纳乳液不可相提并论，可以看出，本发明采用的制备方法中的选择的纳乳体系是一种优秀的制剂。

由对比例4-7看出，不含有丙三醇的纳乳体系，抑瘤率和实施例4相比相差甚远，说明本发明采用的丙三醇对体系的药效的发挥起到了至关重要的作用，丙三醇传统作为护肤或食品使用，从没有发现在制备药剂中能够增强对食管鳞癌的强效的治疗，其作为亲水性成分和纳乳液中其他成分形成稳定、均一的溶液，将物质进行分散，使得相互协同作用。对比例5中替换为传统的大豆油，其形成的纳乳体系和橄榄油相比，抑瘤率大幅下降，橄榄油和大豆油中的成分的不同导致的物理和化学性质不同，进而导致在本发明实施例4中，纳乳体系对混合药物的发挥作用的环境有根本的影响，其治疗效果为大豆油体系的三倍多。对比例6在制备方法上和实施例4不同的为对丹参和川穹的预处理，粒径的大小能影响有效成分种类和数量的溶出，增大到8，导致丹参和川穹的比例和牛蒡苷元无法有效协同和相互作用，进而抑瘤率下降至一半左右，事实上同样证明了，三者只有保证一定的比例的情况下，才能够相互协同增效，而其他的比例则效果不能保证。在制备方法中，对比例7没有进行真空干燥，导致丹参和川穹的存在形态、数量和混合效果存在差异，最后导致和纳乳体系中其他成分无法有效协同，最后抑瘤率大幅降低。

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，本领域普通技术人员对本发明的技术方案所做的其他修改或者等同替换，只要不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种治疗食管鳞癌的药物，其特征在于，主要由如下重量的原料制备而成：牛蒡苷元10份，橄榄油30-40份，聚氧乙烯麻油40-50份，丙三醇30-50份，丹参40-90份，川穹10-20份。

2.如权利要求1所述的一种治疗食管鳞癌的药物，其特征在于，牛蒡苷元10份，橄榄油30份，聚氧乙烯麻油40份，丙三醇30份，丹参50份，川穹10份。

3.如权利要求1所述的一种治疗食管鳞癌的药物，其特征在于，牛蒡苷元10份，橄榄油40份，聚氧乙烯麻油40份，丙三醇40份，丹参60份，川穹10份。

4.如权利要求1所述的一种治疗食管鳞癌的药物，其特征在于，牛蒡苷元10份，橄榄油40份，聚氧乙烯麻油50份，丙三醇50份，丹参80份，川穹10份。

5.如权利要求1所述的一种治疗食管鳞癌的药物，其特征在于，牛蒡苷元10份，橄榄油40份，聚氧乙烯麻油50份，丙三醇50份，丹参80份，川穹20份。

6.一种如权利要求1-5任意一项的一种治疗食管鳞癌的药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

（1）、取所述重量的丹参、川穹，粉碎，加入水提取，过滤；

（2）、取所述重量的牛蒡苷元、橄榄油、聚氧乙烯麻油、丙三醇加入至步骤（1）得到的提取物中，搅拌混合，成纳乳液。

7.如权利要求6所述的一种治疗食管鳞癌的药物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，加入水的重量为所述丹参和川穹总重量的7-25倍。

8.如权利要求6所述的一种治疗食管鳞癌的药物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，加热至80-100度，维持8-12小时，搅拌或超声提取，过滤后浓缩为相对密度为1.2-1.4的浓缩液，真空干燥。

9.如权利要求6所述的一种治疗食管鳞癌的药物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，粉碎的粒径为2-6mm。

10.如权利要求6所述的一种治疗食管鳞癌的药物的制备方法，其特征在于，还包括步骤（3），按照15-20:1的重量比向步骤（2）得到的纳乳液中加入水，混合均匀，得到纳乳稀释液。