CN108472514B - 口腔护理产品及其使用和制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种洁齿剂，其包含(i)至少一种离子锡源；以及(ii)含有辛乙二醇连同3‑苯基‑1‑丙醇、水杨酸苯乙酯或3‑苯基‑1‑丙醇和水杨酸苯乙酯两者的抗细菌体系，还涉及使用和制备这些组合物的方法。

Description

口腔护理产品及其使用和制造方法
技术领域
本发明涉及口腔护理组合物，具体地涉及洁齿剂组合物，所述组合物包含(i)至少一种离子锡源，以及(ii)含有辛乙二醇且含有3-苯基-1-丙醇和水杨酸苯乙酯之一或两者的抗菌体系；还涉及使用和制造这些组合物的方法。
背景技术
齿龈炎症是影响数百万人的牙龈疾病的早期阶段。如果不治疗，齿龈炎症可能导致牙周病和牙缺失。由于细菌是齿龈炎症的主要原因，所以抗菌功效被认为是化学治疗受刺激牙龈和预防齿龈炎症的前提。
因此，需要能够有效地对抗引起齿龈炎症的细菌的改善的抗菌组合物。
发明内容
已令人惊讶地发现，辛乙二醇与3-苯基-1-丙醇和水杨酸苯乙酯之一或两者的组合可以在含有锡离子的洁齿剂中提供优异的抗菌功效。本发明的组合物作为盖仑制剂是稳定的，并显示出大幅改善的抗菌功效。因此，在一些实施方案中，本公开提供了洁齿剂组合物，其包含：至少一种离子锡源；以及含有辛乙二醇且含有3-苯基-1-丙醇和水杨酸苯乙酯之一或两者的抗菌体系。
在一些实施方案中，辛乙二醇以按该组合物的重量计0.01％至1.2％(例如0.2％至1％，例如0.4％至0.8％)的量存在；3-苯基-1-丙醇如果存在的话以按该组合物的重量计0.01％至0.2％(例如0.02％至0.1％，例如0.04％至0.08％)的量存在；而水杨酸苯乙酯如果存在的话以按该组合物的重量计0.01-1.2％(例如0.2％至1％，例如0.4％至0.8％)的量存在。
在一些实施方案中，离子锡源是亚锡离子源或正锡离子源，诸如氟化亚锡、氯化亚锡、氟化锡、氯化锡、乙酸锡和乙酸亚锡，或者它们的组合。优选地，离子锡源是亚锡离子源，例如氟化亚锡、氯化亚锡或乙酸亚锡，并且更优选地是氯化亚锡。
在一些实施方案中，本发明的组合物还包含不是锡盐的氟离子源，例如有机氟化物，诸如氟化胺(即N,N,N'-三(2-羟乙基)-N'-十八烷基-1,3-二氨基丙烷二氢氟化物)。在一些另外的实施方案中，这类组合物还包含至少一种C3至C7α-羟基酸；或C4至C6α-羟基酸或它们的盐，该α-羟基酸优选地选自苹果酸、酒石酸、α-羟基戊二酸、葡糖酸或它们的盐，其中优选的是D-葡萄糖酸钠。
在另外的实施方案中，本公开的洁齿剂组合物还包含至少一种溶剂，例如丙二醇。在另外的实施方案中，这类洁齿剂组合物还包含一种或多种选自二氧化硅磨料、磷酸钙磨料、焦磷酸钙和碳酸钙磨料的磨料；例如高清洁力二氧化硅磨料和小粒度二氧化硅磨料。
在另外的实施方案中，本公开的洁齿剂组合物还包含一种或多种增稠二氧化硅。增稠二氧化硅是合成二氧化硅，其包括热解法二氧化硅、无定形沉淀二氧化硅和凝胶二氧化硅。优选的增稠二氧化硅包括可得自Evonik Industries的胶体凝胶二氧化硅AerosilTM200二氧化硅，SyloblancTM二氧化硅如SyloblancTM34二氧化硅，以及可得自W.R.Grace的SylodentTM二氧化硅如SylodentTM614T。
在另外的实施方案中，这类洁齿剂组合物还包含一种或多种湿润剂、甜味剂、调味剂、感觉剂、芳香剂、染料、颜料和/或气味中和剂。在另外的实施方案中，这类洁齿剂组合物还包含一种或多种发泡剂。
本公开还提供了使用和制造这类组合物的方法。
本公开还涵盖一些方法，这些方法包括向有需要的对象的口腔施加有效量的如本文所公开的洁齿剂(例如通过刷洗口腔)，以便：(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，(iii)减轻或抑制牙齿脱矿化并促进牙齿再矿化，(iv)减轻牙齿的过敏反应，(v)减轻或抑制齿龈炎，(vi)促进口腔中溃疡或切割伤的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜的形成，(ix)减少或抑制口腔中牙斑的形成，(x)促进全身健康或者(xi)清洁牙齿和口腔。
具体实施方式
如本文所用，表示为“按组合物的重量计的百分比(％)”的物质量旨在表示该物质的基于组合物总重量的重量百分比。
本公开因此在第一个实施方案中提供了口腔护理组合物(组合物1.0)，该组合物包含：
至少一种离子锡源，以及
抗菌体系，该抗菌体系包含：
辛乙二醇；以及
3-苯基-1-丙醇、或水杨酸苯乙酯或它们的混合物；
其中该组合物是洁齿剂；例如，以下组合物中的任一种：
1.1.组合物1.0，其中：
辛乙二醇以按该组合物的重量计0.01％至1.2％的量存在；
3-苯基-1-丙醇如果存在的话以按该组合物的重量计0.01％至0.2％的量存在；以及
水杨酸苯乙酯如果存在的话以按该组合物的重量计0.01％至1.2％的量存在。
1.2.组合物1.0或1.1，其中：
辛乙二醇以按该组合物的重量计0.2％至1％的量存在；
3-苯基-1-丙醇如果存在的话以按该组合物的重量计0.02％至0.1％的量存在；以及
水杨酸苯乙酯如果存在的话以按该组合物的重量计0.2％至1％的量存在。
1.3.组合物1.0或1.1，其中：
辛乙二醇以按该组合物的重量计0.4％至0.8％的量存在；
3-苯基-1-丙醇如果存在的话以按该组合物的重量计0.04％至0.08％的量存在；以及
水杨酸苯乙酯如果存在的话以按该组合物的重量计0.4％至0.8％的量存在。
1.4.前述组合物中的任一种，其中该组合物包含至少一种亚锡离子源、至少一种正锡离子源或者它们的组合。
1.5.前述组合物中的任一种，其中该组合物包含至少一种亚锡离子源。
1.6.前述组合物中的任一种，其中至少一种离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、氟化锡、氯化锡、乙酸锡和乙酸亚锡。
1.7.前述组合物中的任一种，其中至少一种离子锡源包括氯化亚锡。
1.8.前述组合物中的任一种，其中锡离子以按组合物的重量计0.01％至0.10％的量存在。
1.9.前述组合物中的任一种，其中锡离子以按组合物的重量计0.1％至0.6％的量存在。
1.10.前述组合物中的任一种，其中锡离子以按组合物的重量计0.2％至0.5％的量存在。
1.11.前述组合物中的任一种，其中锡离子以按组合物的重量计0.3％至0.4％的量存在。
1.12.前述组合物中的任一种，还包含不是锡盐的氟离子源。
1.13.前述组合物中的任一种，还包含有机氟化物。
1.14.组合物1.13，其中有机氟化物存在的量足以提供以下量的氟离子：按组合物的重量计0.05％-0.15％、或按组合物的重量计0.1％至0.15％、或按组合物的重量计0.15％。
1.15.组合物1.14，其中有机氟化物是氟化胺(即N,N,N'-三(2-羟乙基)-N'-十八烷基-1,3-二氨基丙烷二氢氟化物)。
1.16.前述组合物中的任一种，还包含其量按该组合物的重量计为0.1％至2％或0.5至1％的胺碱。
1.17.前述组合物中的任一种，还包含至少一种螯合剂，例如C3至C7α-羟基酸或C4至C6α-羟基酸或它们的盐。
1.18.组合物1.16，其中所述至少一种α-羟基酸的盐是D-葡萄糖酸钠。
1.19.组合物1.17，其中D-葡糖酸钠以按该组合物的重量计0.01％至2％、或1％至2％、或约0.5％、或约1.5％的量存在。
1.20.前述组合物中的任一种，还包含一种或多种选自二氧化硅磨料、磷酸钙磨料、焦磷酸钙和碳酸钙磨料的磨料。
1.21.组合物1.20，其中所述一种或多种磨料选自二氧化硅磨料，例如高清洁力二氧化硅磨料和小粒度二氧化硅磨料。
1.22.前述组合物中的任一种，还包含一种或多种增稠剂，例如增稠二氧化硅。
1.23.前述组合物中的任一种，还包含发泡剂，例如甜菜碱，例如椰油酰胺丙基甜菜碱。
1.24.前述组合物中的任一种，还包含一种或多种湿润剂、粘合剂、甜味剂、调味剂、感觉剂、芳香剂、着色剂、染料、颜料和/或气味中和剂。
1.25.前述组合物中的任一种，还包含其量按洁齿剂的重量计为10％至50％的水。
1.26.前述组合物中的任一种，其中抗菌体系包含辛乙二醇和3-苯基-1-丙醇。
1.27.前述组合物中的任一种，其中抗菌体系包含辛乙二醇和水杨酸苯乙酯。
1.28.前述组合物中的任一种，它在向口腔施加后(例如通过刷洗口腔)能够有效地用于：(i)减轻或抑制齿龈炎，(ii)促进口腔中溃疡或切割伤的愈合，(iii)抑制口腔中微生物生物膜的形成，(iv)治疗、缓解或减轻口腔干燥，(v)清洁牙齿和口腔，(vi)促进全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经由口腔组织发生全身性感染的可能性。
1.29.一种通过将前述组合物中的任一种中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。
在另一个实施方案中，本公开提供了一种方法(方法1)，用于：
(i)减少或抑制龋齿的形成，
(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，
(iii)减轻或抑制牙齿脱矿化并促进牙齿再矿化，
(iv)减轻牙齿的过敏反应，
(v)减轻或抑制齿龈炎，
(vi)促进口腔中溃疡或切割伤的愈合，
(vii)降低产酸细菌的水平，
(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜的形成，
(ix)减少或抑制口腔中牙斑的形成，
(x)促进全身健康，或者
(xi)清洁牙齿和口腔，
所述方法包括向有需要的对象的口腔施加有效量的根据任一项前述组合物所述的洁齿剂组合物。
在另一个实施方案中，本公开涵盖一种用于改善口腔健康的方法(方法2)，该方法包括向有需要的对象的口腔施加有效量的根据上述实施方案中任一个所述的洁齿剂。
在又一个实施方案中，本公开提供了一种用于制备洁齿剂的方法(方法3)，该方法包括：将(i)至少一种离子锡源、(ii)辛乙二醇和(iiia)3-苯基-1-丙醇或(iiib)水杨酸苯乙酯或(iiic)3-苯基-1-丙醇和水杨酸苯乙酯两者连同氟离子源一起混合起来，其中氟离子源与离子锡源是分离的。
在又一个实施方案中，本公开提供了前述口腔护理洁齿剂组合物中的任一种在有需要的对象体内的用途，包括：
(i)减少或抑制龋齿的形成，
(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，
(iii)减轻或抑制牙齿脱矿化并促进牙齿再矿化，
(iv)减轻牙齿的过敏反应，
(v)减轻或抑制齿龈炎，
(vi)促进口腔中溃疡或切割伤的愈合，
(vii)降低产酸细菌的水平，
(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜的形成，
(ix)减少或抑制口腔中牙斑的形成，
(x)促进全身健康，或者
(xi)清洁牙齿和口腔。
本公开还提供了离子锡源、辛乙二醇以及3-苯基-1-丙醇和水杨酸苯乙酯之一或两者的组合在制造本发明的组合物时的用途，例如，用于上述方法中示出的任一种适应症。
本公开还提供了提高洁齿剂的抗菌功效的方法(方法4)，其包括将洁齿剂配制为包含辛乙二醇和3-苯基-1-丙醇；或辛乙二醇和水杨酸苯乙酯；或辛乙二醇以及3-苯基-1-丙醇和水杨酸苯乙酯两者；例如：
4.1.方法4，其中：
辛乙二醇以按该组合物的重量计0.01％至1.2％的量存在；
3-苯基-1-丙醇如果存在的话以按该组合物的重量计0.01％至0.2％的量存在；以及
水杨酸苯乙酯如果存在的话以按该组合物的重量计0.01％至1.2％的量存在；
4.2.方法4.0或4.1，其中洁齿剂还包含其量按洁齿剂的重量计为0.1％至0.6％的锡离子源；
4.3.方法4.0、4.1或4.2，其中洁齿剂还包含其量按组合物的重量计为1％至1.9％的氟化胺。
在一些实施方案中，本公开的组合物旨在用作洁齿剂，从而向对象的口腔递送一定剂量的离子锡、氟化物、和含有辛乙二醇且含有3-苯基-1-丙醇和水杨酸苯乙酯之一或两者的抗菌体系以及其他添加的活性物。
本公开的组合物旨在供局部用于口腔中，并因此用于本发明的盐在所提供的量和浓度下对于此类用途来说应当是安全的。适合的盐包括本领域中已知为药学上可接受的盐的盐，药学上可接受的盐通常被认为在所提供的量和浓度下是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括衍生自药学上可接受的无机或有机酸或碱的那些，例如由形成生理学可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐或溴化物盐；以及由形成生理学上可接受的阳离子的碱形成的碱加成盐，例如衍生自诸如钾和钠的碱金属或诸如钙和镁的碱土金属的那些。生理学上可接受的盐可使用本领域中已知的标准程序来获得，例如通过使诸如胺的足够碱性的化合物与适合的酸反应，从而提供生理学上可接受的阴离子。
离子锡源
本公开的洁齿剂组合物包含离子锡源。在某些实施方案中，离子锡源为亚锡(Sn(II))离子源或正锡(Sn(IV))离子源。在某些实施方案中，离子锡源包括至少一种亚锡离子源、至少一种正锡离子源或它们的组合。在某些实施方案中，离子锡源包括至少一种亚锡离子源。在某些实施方案中，离子锡源包括亚锡盐。在某些实施方案中，离子锡源选自水溶性锡盐，诸如氟化亚锡、氯化亚锡、氟化锡、氯化锡、乙酸锡、乙酸亚锡以及它们的组合。在某些实施方案中，离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、乙酸亚锡以及它们的组合。在某些实施方案中，离子锡源包括氟化亚锡、氯化亚锡以及/或者它们的组合。在某些优选的实施方案中，离子锡源为亚锡离子源。在特别优选的实施方案中，离子锡源为氯化亚锡。在某些实施方案中，可使用单独的可溶性亚锡盐和氯化物盐以原位提供氯化亚锡。另选地，氯化亚锡盐可以直接添加至组合物。
在某些实施方案中，洁齿剂组合物中存在的离子锡的量(假设锡盐完全溶解)足以提供下列量的锡离子(优选地为亚锡离子)：按该口腔护理洁齿剂组合物的重量计为0.01％至1％；或按该口腔护理洁齿剂组合物的重量计为0.1％至0.6％；或按该口腔护理洁齿剂组合物的重量计为0.2％至0.5％；或按该口腔护理洁齿剂组合物的重量计为0.3％至0.4％。在一些实施方案中，离子锡源为氯化亚锡，其量为0.1重量％至1重量％，例如0.2重量％至0.9重量％；例如0.3重量％至0.7重量％，例如0.4重量％至0.7重量％，例如0.5重量％至0.6重量％。
抗菌体系
本文公开的组合物包含抗菌体系，该抗菌体系包含辛乙二醇(辛烷-1,2-二醇；CAS登记号1117-86-8)且包含3-苯基-1-丙醇(3-苯基丙-1-醇；CAS登记号122-97-4)和水杨酸苯乙酯(水杨酸2-苯基乙酯；CAS登记号87-22-9)之一或两者。
在一些实施方案中，辛乙二醇以按该组合物的重量计0.01％至1.2％(例如0.2％至1％，例如0.4％至0.8％)的量存在；3-苯基-1-丙醇如果存在的话以按该组合物的重量计0.01％至0.2％(例如0.02％至0.1％，例如0.04％至0.08％)的量存在；而水杨酸苯乙酯如果存在的话以按该组合物的重量计0.01-1.2％(例如0.2％至1％，例如0.4％至0.8％)的量存在。
已经发现，这种组合在口腔护理洁齿剂组合物中，特别是在根据本公开的含有离子锡源的那些口腔护理洁齿剂组合物中提供了优异的抗菌性能。
在一些实施方案中，辛乙二醇和3-苯基-1-丙醇可以以15:1至5:1(例如12:1至8:1，例如约10:1)的比率存在于该洁齿剂组合物中。
在一些实施方案中，辛乙二醇和水杨酸苯乙酯可以以5:1至1:5(例如2:1至2:2，例如约1:1)的比率存在于该洁齿剂组合物中。
氟离子源：
洁齿剂组合物还可以包含一种或多种氟离子源，例如不是锡盐的可溶性氟化物盐。可采用多种产氟离子的物质作为本发明组合物中的可溶性氟化物源。合适的产氟离子的物质的实例见于授予Briner等人的美国专利号3,535,421；授予Parran,Jr.等人的美国专利号4,885,155和授予Widder等人的美国专利号3,678,154，这些专利以引用方式并入本文。
代表性的非锡氟离子源包括但不限于氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵以及它们的组合。在制剂包含钙盐的情况下，氟化物盐是优选的盐，其中氟化物共价结合到另一原子，例如，如在单氟磷酸钠中，而非仅仅离子结合，如在氟化钠中。在某些实施方案中，非锡氟离子源包括有机氟化物或由有机氟化物组成，也称为有机氟化胺。有机氟化物的代表性实例可以在例如欧洲专利号EP19970911101中找到，该专利全文以引用方式并入本文。一种优选的有机氟化物在本文中称为“氟化胺”(或“AmF”)，它是化合物N,N,N'-三(2-羟乙基)-N'-十八烷基-1,3-二氨基丙烷二氢氟化物(也称为“奥拉氟(Olaflur)”，有时写作N,N,N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基丙烷-1,3-二胺二氢氟化物)。虽然如本文所用的术语“氟化胺”表示化合物N,N,N'-三(2-羟乙基)-N'-十八烷基-1,3-二氨基丙烷二氢氟化物，但应当认识到，作为氟化胺的替代或除了氟化胺之外，可以使用已知可用于漱口液组合物中的多种有机氟化物中的任一种。在某些实施方案中，有机氟化物存在的量足以提供以下量的氟离子：按组合物的重量计0.05％-0.15％、或按组合物的重量计0.1％至0.15％、或按组合物的重量计0.15％。在某些实施方案中，有机氟化物是氟化胺，其量按组合物的重量计为0.05重量％至1.9重量％、或1重量％至1.9重量％、或1.5重量％至1.9重量％、或1.7重量％至1.9重量％、或1.9重量％。在某些实施方案中，本发明的组合物包含重量比为6:1至1:1、或5:1到2:1、或4:1至3:1、或约3.5:1的氟化胺和氯化亚锡。
在某些实施方案中，氯化亚锡和氟化胺一起占组合物重量的1至4％、或2％至3％、或约2.5％。
如本文所用，术语“胺碱”旨在表示氟化胺的碱部分-即化合物N,N,N’-三(2-羟乙基)-N'-十八烷基-1,3-二氨基丙烷。在一些实施方案中，本发明的组合物除了包含氟化胺之外，还含有一定量的胺碱。在一些实施方案中，组合物包含其量按组合物的重量计为0.1％至2％、或0.5至1％的胺碱。
α-羟基酸
在一些实施方案中，本公开的组合物包含至少一种α-羟基酸或其盐。在一些实施方案中，至少一种α-羟基酸的盐为钠盐或钾盐。在一些实施方案中，盐为钠盐。在一些实施方案中，所述至少一种α-羟基酸是C3至C7α-羟基酸或C4至C6α-羟基酸。在某些实施方案中，至少一种α-羟基酸为苹果酸、酒石酸、α-羟基戊二酸、葡糖酸或其盐。在某些实施方案中，所述至少一种α-羟基酸或其盐是D-葡萄糖酸钠。在一些实施方案中，D-葡糖酸钠以按组合物的重量计0.01％至2％(例如1％至2％，例如约1.5重量％)的量存在。
表面活性剂
在一些实施方案中，本公开的组合物包含至少一种表面活性剂或增溶剂。合适的表面活性剂包括中性表面活性剂(诸如聚氧乙烯氢化蓖麻油或糖的脂肪酸)、阴离子表面活性剂(诸如十二烷基硫酸钠)、阳离子表面活性剂(诸如铵阳离子表面活性剂)或两性离子表面活性剂。这些表面活性剂或增溶剂可以以按组合物的重量计通常为0.01％至2％、或1％至2％、或约1.5％的量存在。在一些优选的实施方案中，所述至少一种表面活性剂是聚乙二醇或丙二醇，其中丙二醇是优选的。
磨料
本公开的组合物(例如组合物1-1.29)优选地包含磨料。在一些实施方案中，这类组合物包含二氧化硅磨料，并且可以包含另外的磨料，例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca3(P04)2)、羟磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)或二水磷酸二钙(CaHP04·2H20，有时在本文也称为DiCal)或焦磷酸钙；碳酸钙磨料；或诸如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料的磨料，或其组合。在一些实施方案中，组合物包含高清洁力二氧化硅和小粒度二氧化硅。
合适的高清洁力二氧化硅可以例如是如在美国专利申请2012/0100193(其内容以引用方式并入本文)中描述的二氧化硅，例如得自W.R.Grace的Sylodent VP5。合适的小粒度二氧化硅包括高RDA高磨蚀性二氧化硅，例如得自PQ Corporation的Sorbosil AC33。
本文中适用的其他二氧化硅磨料抛光材料以及其他磨料通常具有在约0.1微米与约30微米之间、在约5微米与约15微米之间的范围内的平均粒度。二氧化硅磨料可来自沉淀二氧化硅或硅胶，诸如在授予Pader等人的美国专利号3,538,230和授予Digiulio的美国专利号3,862,307中所述的二氧化硅干凝胶。特定的二氧化硅干凝胶由W.R.Grace&Co.DavisonChemical Division以商标名出售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.Huber Corp.以商标名出售的那些，包括带有标示Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅磨料在授予Wason的美国专利号4,340,583中有所描述。在某些实施方案中，适用于根据本发明的口腔护理组合物的实践的磨料材料包括二氧化硅凝胶和沉淀非晶形二氧化硅，其具有小于约100cc/100g二氧化硅并且在约45cc/100g二氧化硅至约70cc/100g二氧化硅范围内的吸油值。吸油值使用ASTA Rub-Out Method(擦掉法)D281来测量。在某些实施方案中，二氧化硅是具有约3微米至约12微米和约5微米至约10微米的平均粒度的胶态颗粒。尤其适用于本发明的实践的低吸油量二氧化硅磨料以商标名Sylodent由W.R.Grace&Co.,Baltimore,Md.21203的Davison Chemical Division出售。Sylodent 650是适用于本发明的实践的低吸油量二氧化硅磨料的实例，其为由胶态二氧化硅的颗粒构成的二氧化硅水凝胶，所述颗粒具有的水含量为29重量％，直径平均为约7微米至约10微米，并且吸油量低于约70cc/100g二氧化硅。
发泡剂
本公开的口腔护理组合物还可包含当刷动口腔时增加所产生的泡沫的量的试剂。增加泡沫量的试剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于海藻酸盐聚合物。当存在时，口腔护理组合物中发泡剂的量优选为约0.01重量％至约3重量％、约1重量％至约3重量％，例如约2重量％。在一些实施方案中，发泡剂是甜菜碱，例如椰油酰胺丙基甜菜碱。
多元醇
在任一个上述实施方案中，这类组合物还可以包含一种或多种多元醇，诸如木糖醇、甘油、山梨醇、丙二醇以及它们的组合。在某些实施方案中，这类组合物可以任选地包含按该组合物的重量计约0.10％至约60％的多元醇。在某些实施方案中，这类组合物可以包含其量按组合物的重量计为20％至60％(例如30％至50％，例如40％至45％)的甘油。如下所讨论，多元醇也可以用作湿润剂。
甜味剂
在任一个上述实施方案中，本发明的组合物还可以包含甜味剂，诸如糖精，例如糖精钠、安赛蜜(acesulfam)、纽甜、甜蜜素或三氯蔗糖；天然高强度甜味剂，诸如奇异果甜蛋白、甜菊苷或甘草甜素；或者诸如山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇或甘露糖醇。一种或多种这样的甜味剂可以以按组合物的重量计0.005％至5％(例如0.01％至1％，例如0.01％至0.5％)的量存在。
着色剂
一种或多种着色剂可以包含在本公开的组合物中。着色剂可以包括赋予该组合物特定的颜色或视觉品质的颜料、染料、色淀和药剂。可使用任何口腔可接受的着色剂。一种或多种着色剂可以任选地以按组合物的重量计0.001％至2％(例如0.001％至0.01％，例如0.001％至0.005％)的量存在于该组合物中。
湿润剂
湿润剂可以减少蒸发，并且通过降低水活度还有助于保存，此外还可以赋予本发明的组合物所需的甜味或风味。合适的湿润剂包括可食用的多羟基醇，诸如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些湿润剂的混合物。
其他有用的材料还可以包括口腔可接受的醇类或聚合物，诸如聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，如羧甲基纤维素；或者多糖胶，如黄原胶或角叉菜胶)。在一些实施方案中，湿润剂可以以按组合物的重量计20％至60％(例如30％至50％，例如40％至45％)的量存在。在一些实施方案中，本发明的组合物可以包含至少一种可以例如为甘油的湿润剂。
防腐剂
多种多样的防腐剂可以用于本公开的组合物中。合适的防腐剂包括例如苯甲酸钠、山梨酸钾、甲基异噻唑啉酮、对羟基苯甲酸酯防腐剂例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，以及它们的混合物。
调味剂
本公开的口腔护理组合物还可以包含调味剂。用于本发明的实践中的风味剂包括但不限于精油以及各种调味醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂，诸如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。诸如薄荷脑、香芹酮以及茴香脑等化学品也适用。调味剂通常以0.01重量％至3重量％的浓度掺入口腔组合物中。
抗牙结石剂
在一些实施方案中，本公开的口腔组合物包含抗牙垢剂，以防止和/或最小化牙结石形成。可以存在一种或多种此类药剂。合适的抗牙结石剂包括但不限于：亚锡、铜、镁和锶盐、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇诸如十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶和螯合剂诸如柠檬酸和酒石酸及其碱金属盐，和EDTA的盐，例如EDTA四钠；以及磷酸盐和聚磷酸盐。磷酸盐和聚磷酸盐通常以其完全或部分中和的水溶性阳离子物类(例如，钾、钠或铵盐及其任何混合物)的形式采用。因此，可用的无机磷酸盐和聚磷酸盐例示性地包括具有一元、二元和三元磷酸根的单价阳离子；三聚磷酸盐和四聚磷酸盐；一-、二-、三-和四焦磷酸盐；和环磷酸盐(在本领域中也通常已知为“偏磷酸盐”)。此类磷酸盐的可用单价阳离子包括例如氢、单价金属包括碱金属，和铵。
感觉剂
在一些实施方案中，本公开的口腔组合物包含一种或多种感觉剂(即赋予口腔某种感觉的成分)。合适的感觉剂包括但不限于生理性凉爽剂，包括1-薄荷醇和3-(1-薄荷氧基)丙烷-1,2-二醇、薄荷油、N-取代的-对-薄荷烷-3-酰胺、无环叔甲酰胺和无环仲甲酰胺以及3-1-薄荷氧基丙-1,2-二醇(参见例如PCT公布的申请号WO 97/06695)；加热和/或温热感觉剂，诸如但不限于香草醇正丁基醚(香草基丁基醚)、香草醇正丙基醚、香草醇异丙基醚、香草醇异丁基醚、香草醇正氨基醚、香草醇异戊基醚、香草醇正己基醚、香草醇甲基醚、香草醇乙基醚、姜酚、姜烯酚、姜酮酚、姜油酮、辣椒素、二氢辣椒素、降二氢辣椒素、高辣椒素、高二氢辣椒素、乙醇、异丙醇、异戊醇、苯甲醇、氯仿、丁子香酚、肉桂油、肉桂醛以及它们的磷酸酯衍生物；已知引起麻刺、麻木和/或刺痛感并且作为流行的香料和/或药草调味品用于食品中的材料；以及它们的组合。
气味中和剂
在一些实施方案中，本公开的口腔组合物包含一种或多种气味中和剂。合适的气味中和剂包括但不限于二氧化氯；过氧化物诸如过氧化氢；亚氯酸盐和碳酸氢盐例如次氯酸钠和碳酸氢钠；精油诸如桉叶脑、薄荷醇、水杨酸甲酯和百里酚；调味剂混合物；以及锌盐诸如例如但不限于氯化锌、柠檬酸锌、醋酸锌、硫酸锌和苯酚硫酸锌(zincphenolsulfate)。
本公开的组合物可以包含可用于例如改善口腔干燥的唾液刺激剂。一种或多种唾液刺激剂任选地以有效刺激唾液的总量存在。
本公开的组合物可以包含抗敏剂。此类试剂可以以有效量加入，例如以组合物的总重量计约0.1重量至约5重量％，具体取决于所选的试剂。
在任一个上述实施方案中，组合物还可以包含pH调节剂。例如，这类组合物可以包含酸或碱，其量足以将组合物的pH调整为具有从4.0到8.0的pH。
水
水存在于本公开的口腔组合物中。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补足组合物余量并且占口腔组合物的10重量％至50重量％，例如20重量％至40重量％。这种量的水包括所添加的游离水加上与其他材料或本文所述的组合物的任何组分一起引入的水。
如本领域技术人员将很清楚的，本发明组合物的一些组分可以执行多种功能，并且在本文中将某种化合物鉴定为具有一种功能并不意在排除它在特定组合物中用于达成其他功能。例如，木糖醇等化合物可以作为甜味剂在本发明的组合物中起作用，还可以用作湿润剂，而丙二醇等化合物既可以用作溶剂也可以用作湿润剂。
本发明在其方法方面涉及向口腔施加安全且有效量的本文所述组合物。根据本公开的组合物和方法尤其可用于清洁哺乳动物(例如人类)的口腔中的牙齿，并且提供改进的用于促进口腔健康和/或全身健康(包括心血管健康)(例如通过降低口腔中的细菌水平)的方法。
增强口腔健康还为全身健康提供益处，因为口腔组织可以是造成全身感染的大门。良好的口腔健康与全身健康(包括心血管健康)相关。本发明的组合物和方法因此可用于改善全身健康，包括心血管健康。
如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。应当理解，在描述制剂时，可根据它们的成分进行描述，如本领域常见的那样，尽管这些成分可在实际的制剂中在制备、储存和使用时相互反应，并且此类产品旨在由所述制剂涵盖。
实施例
以下实施例进一步描述和证实本发明范围内的说明性实施方案。实施例仅仅为说明而给出，而不应被视为限制本发明，因为可以进行许多变化而不会背离其精神和范围。对本发明的除本文所显示和描述的那些之外的各种修改对本领域技术人员来说将是显而易见的并且旨在落在随附权利要求书范围内。
实施例1-本发明的代表性制剂
下表1和表2显示了根据本发明的两种代表性制剂，和两个具体实施方案(组合物1和2)。
表1
表2
如上表2中所述制备作为盖仑制剂时是稳定的组合物(组合物1和2)。
使用Exterkate等人,Caries Research 2010；44:372·379的活性物附着生物膜模型在不同的生物膜模型测试中评估了选定的功效参数组合。
实验说明
参数：活菌计数(Log CFU/ml)，乳酸产量(μM)
处理时间：10分钟
处理时间表：共处理7次；分别在24小时、32小时、48小时、56小时、72小时、80小时和96小时处理
接种物：天然唾液
生物膜形成：生物膜模型由具有24个夹具的金属盖组成，所述夹具承载羟磷灰石(HAP)盘。将模型接种在盛有天然唾液的24孔板中。通过将细菌活性募集到自由悬挂的HAP盘上来形成生物膜。在37℃的厌氧条件下经历8小时的初始附着阶段之后，把生物膜转移到新鲜生长培养基中以使其成熟。该测定使用了两个盖子。
处理：在24小时的生物膜形成阶段之后进行处理。首先，将盖子置于生长培养基中上下移动10次，以除去松散的细胞。然后将盖子转移到含有1.6ml洁齿剂浆液(1份洁齿剂和两份水(w/w))的24孔板中并在室温下温育10分钟。接下来将盖子转移到新板上，用1.7ml半胱氨酸蛋白胨水(CPW)洗涤并上下移动10次，以洗去处理溶液。该程序进行三次，每次都在24孔板中使用新鲜的CPW。然后把生物膜转移到生长培养基中，在37℃下厌氧温育，直到下一次处理暴露。对每种供试品都进行4次生物膜平行测定(N＝4)。
在生物膜模型中评估以下功效参数：
A)菌落形成单位(CFU)测定：通过以下方式进行菌落形成单位(CFU)测定：在实验结束时对收集的生物膜的系列稀释样铺板。将HAP盘从盖子上取下，并转移到1.5ml CPW中以供超声处理。超声处理进行2分钟，共计30个脉冲。将每份悬浮液的体积调至2ml。连续稀释该悬浮液，然后在TSA-血琼脂平板上铺板，并厌氧温育48至72小时。通过菌落计数测定CFU。记录的CFU(即仍能够繁殖的细菌)越少，供试品的抗微生物功效就越好。
B)细菌活力I代谢活性ATP测定：细菌活力I代谢活性ATP测定法是评估暴露于供试品后生物膜中细菌活力的快速方法。该测试对细菌代谢ATP的能力进行定量，ATP是细菌细胞完整性的关键指标。较低的荧光强度转化为降低的细菌活力。
C)刃天青测定：刃天青测定法确定总生物膜代谢活性。低荧光强度转化为降低的细菌活力。参见Pesch,K.L.；Simmert,U.(1929)."Combined assays for lactose andgalactose by enzymatic reactions".Milchw.Forsch 8:551，该文献整体以引用方式并入。
D)活/死染色：低活/死比表明供试品的功效增加。
E)乳酸形成：测定乳酸产量，以评估反复暴露于供试品之后生物膜的残余代谢活性。最后一次处理后，将盖子放在盛有缓冲蛋白胨水+0.2％葡萄糖的板上。在37℃下将板厌氧温育3小时，以形成乳酸。随后，把缓冲蛋白胨水溶液转移到eppendorf管中，置于80℃的热板上加热5分钟，以使乳酸产生停止。冷却至室温后，将管储存在-20℃，直至分析时再取出。在即将开始测定之前，将管在4℃下以14,000rpm离心10分钟。使用L-乳酸盐测定试剂盒，根据制造商的方案(Cayman Chemical Company，目录号700510)进行测定。在测试中形成的乳酸越少，通过供试品处理对口腔微生物群的影响越大。该测试测量供试品对混合生物膜中所含的作为乳酸形成物的细菌的份额的影响。
统计分析：使用Minitab 16软件进行统计分析。对有效的CFU计数和乳酸值进行ANOVA和Tukey检验。统计显著性差异以字母显示。共用一个字母的产品没有差异。
实施例2-基于亚锡的洁牙剂的抗菌功效
在上述不同的生物膜模型测试中针对水(作为阴性对照)，含有SnF2、AmF和胺碱的商业洁齿剂(作为阳性对照)以及含有组合物1和2的除AmF、胺碱、SnCl2、辛乙二醇、3-苯基-1-丙醇和水杨酸苯乙酯以外的组分的组合物(组合物3)对组合物1和2进行了评价。这些洁齿剂组合物显示于下表3中：
表3
*该制剂含有组合物1-2的其他成分。
在进行的每项测试(细菌活力I代谢活性ATP测定、刃天青测定、乳酸形成、活/死染色和CFU测定)中，组合物1和2显示出与商业洁齿剂相比相似或更好的活性或功效。对组合物1和2以及商业洁齿剂进行的CFU测定的结果显示，只有组合物1与商业洁齿剂相比在其影响处理前24小时生长的生物膜的能力上存在统计显著性差异。尽管如此，在24小时和48小时生物膜测试中，组合物1和2均与水显著不同。
在单独的实验中，在上述不同的生物膜模型测试中使用含有1.84％ AmF/0.57％SnCl2/和0.72％胺碱的洁齿剂来评价了还含有辛乙二醇加3-苯基-1-丙醇或辛乙二醇加水杨酸苯乙酯的类似组合物的效果，如下表4所示：
表4
在进行的每项测试(细菌活力I代谢活性ATP测定、刃天青测定、CFU测定和乳酸形成)中，组合物1和2显示出与商业洁齿剂相比相似或更好的活性或功效。
结果表明，辛乙二醇与3-苯基-1-丙醇的组合以及辛乙二醇与水杨酸苯乙酯的组合在与亚锡离子结合时均是非常有效的。尽管不希望受任何特定理论的束缚，但据信，3-苯基-1-丙醇与辛乙二醇的组合或辛乙二醇与水杨酸苯乙酯的组合可以增大亚锡离子的生物利用率，因此间接改善抗菌谱，或者作为替代，可以增加亚锡离子向细菌细胞内的渗透。
实施例3-组合物随时间推移的外观
在40℃下3个月后测定组合物1和2的外观(颜色和质地)，发现其与商业制剂相当。商业制剂是淡蓝色的且光滑的、略微液化，无分离，而组合物1和2都是蓝色的，且为从管层合物中滑落的直立式牙膏，无分离。
这些结果表明本公开的组合物具有可接受的稳定性。
如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。
除非另外指明，否则在本文中和本说明书中其他地方表述的所有百分比和量均应当理解为是指相对于组合物总重量的重量百分比。给定的量以材料的活性重量计。
本文提及的专利、专利申请和其他印刷出版物中的每一者均全文以引用方式并入本文以用于所有目的。

Claims (25)

1.一种洁齿剂，包含：
至少一种离子锡源，以及
抗菌体系，所述抗菌体系包含：
辛乙二醇，所述辛乙二醇的量为按所述洁齿剂的重量计0.4％至0.8％；以及
3-苯基-1-丙醇，所述3-苯基-1-丙醇的量为按所述洁齿剂的重量计0.04％至0.08％；或水杨酸苯乙酯，所述水杨酸苯乙酯的量为按所述洁齿剂的重量计0.4％至0.8％。
2.根据权利要求1所述的洁齿剂，其中所述洁齿剂包含至少一种亚锡离子源、至少一种正锡离子源或它们的组合。
3.根据权利要求1所述的洁齿剂，其中所述洁齿剂包含至少一种亚锡离子源。
4.根据权利要求1所述的洁齿剂，其中所述至少一种离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、氟化锡、氯化锡、乙酸锡和乙酸亚锡。
5.根据权利要求1所述的洁齿剂，其中所述至少一种离子锡源包括氯化亚锡。
6.根据权利要求1所述的洁齿剂，其中所述离子锡以按所述洁齿剂的重量计0.01％至1％的量存在。
7.根据权利要求1所述的洁齿剂，其中所述离子锡以按所述洁齿剂的重量计0.1％至0.6％的量存在。
8.根据权利要求1所述的洁齿剂，其中所述离子锡以按所述洁齿剂的重量计0.2％至0.5％的量存在。
9.根据权利要求1所述的洁齿剂，其中所述离子锡以按所述洁齿剂的重量计0.3％至0.4％的量存在。
10.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含不是锡盐的氟离子源。
11.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含氟化胺，其量足以提供按所述洁齿剂的重量计0.05％-0.15％的量的氟离子。
12.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含氟化胺，其量足以提供按所述洁齿剂的重量计0.1％至0.15％的量的氟离子。
13.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含氟化胺，其量足以提供按所述洁齿剂的重量计约0.15％的量的氟离子。
14.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含其量按所述洁齿剂的重量计为0.1％至2％的胺碱。
15.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含其量按所述洁齿剂的重量计为0.5至1％的胺碱。
16.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含至少一种螯合剂C3至C7α-羟基酸或其盐；其量按所洁齿剂的质量计为0.01％至2％。
17.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含至少一种螯合剂C3至C7α-羟基酸或其盐；其量按所洁齿剂的质量计为1％至2％。
18.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含至少一种螯合剂C3至C7α-羟基酸或其盐；其量按所洁齿剂的质量计为约1.5％。
19.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含至少一种表面活性剂，其量按所述洁齿剂的重量计为0.01％至3％。
20.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含至少一种表面活性剂，其量按所述洁齿剂的重量计为1％至2％。
21.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含至少一种表面活性剂，其量按所述洁齿剂的重量计为约1.5％。
22.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含一种或多种选自二氧化硅磨料、磷酸钙磨料、焦磷酸钙和碳酸钙磨料的磨料。
23.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含一种或多种增稠二氧化硅；并且还包含发泡剂。
24.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含一种或多种湿润剂、粘合剂、甜味剂、调味剂、感觉剂、芳香剂、染料、颜料和/或气味中和剂。
25.根据权利要求1所述的洁齿剂，还包含其量按所述洁齿剂的重量计为10％至50％的水。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108969391A (zh) * 2018-06-04 2018-12-11 好维股份有限公司 一种具有防腐功能的口腔护理产品
EP4171759A1 (en) * 2020-08-03 2023-05-03 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions containing abrasives and cocamidopropyl betaine

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001034109A1 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 The Procter & Gamble Company Improved dual phase stannous oral compositions
CN1420757A (zh) * 1999-11-12 2003-05-28 宝洁公司 亚锡口腔组合物
JP2006104144A (ja) * 2004-10-07 2006-04-20 Asahi Denka Kogyo Kk 歯磨組成物
CN103140209A (zh) * 2010-10-01 2013-06-05 宝洁公司 具有改善的风味的口腔护理组合物
CN105025712A (zh) * 2013-03-08 2015-11-04 西姆莱斯股份公司 抗微生物组合物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3069906D1 (en) 1979-10-02 1985-02-14 Gaba International Ag Oral compositions with stabilised zinc salts
JP2001348308A (ja) * 2000-03-13 2001-12-18 Lion Corp 菌代謝阻害剤
WO2008089822A2 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Merck Patent Gmbh Antimicrobial composition comprising zinc oxide, barium sulphate and silver ions
US20110028566A1 (en) * 2009-05-15 2011-02-03 Eastman Chemical Company Compositions and products containing cycloaliphatic diol antimicrobial agents and methods of using the compositions and products
TWI396554B (zh) * 2009-05-26 2013-05-21 Colgate Palmolive Co 增進可溶性鋅的量之口腔保健調配物
DE102010000746A1 (de) 2010-01-08 2011-01-27 Henkel Ag & Co. Kgaa Verwendung von 1,2-Alkandiolen zur Behandlung von Körpergeruch
CA2818350A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Isp Investments Inc. A stable and aqueous concentrated preservative composition of dehydroacetic acid (dha) and methylisothiazolinone (mit)
US20130208375A1 (en) 2011-12-28 2013-08-15 Guardian Industries Corp. Mirror and methods of making the same
EP2932956B1 (de) 2014-04-14 2017-12-27 Symrise AG Kapseln mit hoher Wirkstoffbeladung

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001034109A1 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 The Procter & Gamble Company Improved dual phase stannous oral compositions
CN1420757A (zh) * 1999-11-12 2003-05-28 宝洁公司 亚锡口腔组合物
JP2006104144A (ja) * 2004-10-07 2006-04-20 Asahi Denka Kogyo Kk 歯磨組成物
CN103140209A (zh) * 2010-10-01 2013-06-05 宝洁公司 具有改善的风味的口腔护理组合物
CN105025712A (zh) * 2013-03-08 2015-11-04 西姆莱斯股份公司 抗微生物组合物

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cosmetic preservation;John Woodruff;《http://creative-developments.co.uk/wp-content/uploads/2013/10/Cosmetic-Preservation-2014.pdf》;20141231;第1-6页 *
Study of the antimicrobial and preservative activities of 2-phenylethanol and its esters;GUPTA, R. L. ET AL;《INDIAN DRUGS & PHARMACEUTICALS INDUSTRY》;19791231;第14卷(第1期);第28-31页 *
The formulator’s guide to safe cosmetic preservation;Dr Alexander Thiemann等;《PERSONAL CARE》;20141130;第39-43页 *

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