CN108434259A - 药物组合物、药物制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种药物组合物、药物制剂及其制备方法和应用，涉及药物技术领域。药物组合物，其原料以质量份数计包括：文冠木1‑8份、瑞香狼毒1‑8份和草乌1‑8份；该药物组合物缓解了现有技术中缺乏一种治疗骨关节和结缔组织病症且适用症状广泛，适用部位广泛，治愈率高的药物的问题；该药物组合物兼具毒副作用低的优点。该药物组合物可以搭配辅料制成药物制剂；本发明还提供了药物制剂的制备方法，该药物组合物、药物制剂、药物制剂的制备方法制备得到的药物制剂可以在治疗骨关节和软组织肿胀、发热或疼痛中的应用。

Description

药物组合物、药物制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体而言，涉及一种药物组合物、药物制剂及其制备方法和应用。

背景技术

骨关节和软组织不适症状是临床上的多发症状，临床上常见的症状是颈肩、腰腿、胸背、脊椎或肘膝四肢部位的肿胀、发热、疼痛等，引起上述症状的原因很多，常见的主要是由因风寒湿邪或劳损引起。

目前，用于骨关节和软组织不适的药物，多针对性选用清热、消肿或止痛的传统中草药或蒙药材，进行粉碎，加水浸泡或煎煮，取上清液煎煮浓缩，用蛋清、醋、芝麻油等搅合贴敷于患处体表，现有药物多适用症状范围较窄，或仅适用于发热、肿胀或疼痛中的某一种单一症状，或仅适用于局部，例如仅适用于颈肩或膝关节等，不能广泛适用于身体各部位骨关节和软组织不适，也不能广泛适用于肿胀、发热或疼痛中的多种不适症状，且因醇、水溶不好，有效成分溶出时间较长，造成炼制和使用不便，以及吸收效果差，进而导致治疗效果差的现象；此外，目前还有应用西药治疗骨关节和软组织不适症状的，但是西药往往具有毒副作用，不能从根本上调理和修复身体；临床上也有用按摩、牵引、贴膏药等辅助疗法和保健措施还缓解各类症状的，但是到目前为止还没有一款专门缓解因风寒湿邪、劳损引起的广泛适用于颈肩、腰腿、胸背、脊椎、肘膝四肢等全身各处骨关节和软组织损伤产生的肿胀、发热或疼痛的多种症状的药物组合物。

因此开发一种适用症状广泛，适用部位广泛，治愈率高，易于制备，毒副作用低的用于治疗骨关节和结缔组织肿胀、疼痛或发热的药物组合物具有重要的应用价值。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种药物组合物，原料以质量份数计包括：文冠木1-8份、瑞香狼毒1-8份和草乌1-8份；该药物组合物缓解了传统药物治疗骨关节和软组织病症适用范围窄，治愈率低的技术问题；同时也缓解了传统用西药治疗骨关节和软组织病症具有毒副作用的技术问题。

本发明的目的之二在于提供一种药物制剂，以质量份数计，药物制剂包括上述药物组合物药物组合物1-20份和药用辅料1-10份；该药物制剂与上述药物组合物具有相同优势，适用于缓解多种骨关节和软组织病症，治愈率高，无毒副作用。

本发明的目的之三在于提供上述药物组制剂的制备方法，该方法工艺简单，用时短。

本发明的目的之四在于提供上述药物组合物、药物制剂、药物制剂的制备方法制备得到的药物制剂在制备治疗骨关节和软组织肿胀、发热或疼痛的药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种药物组合物，原料以质量份数计包括：文冠木1-8份、瑞香狼毒1-8份和草乌1-8份；

优选地，原料以质量份数计包括：文冠木1-5份、瑞香狼毒1-5份和草乌1-5份；

优选地，原料以质量份数计包括：文冠木2-4份、瑞香狼毒2-4份和草乌2-4份。

优选地，在本发明方案基础上，原料以质量份数计还包括：大黄1-7份、姜黄1-7份和黄柏1-7份；

优选地，原料以质量份数计还包括：大黄1-5份、姜黄1-5份和黄柏1-5份；

优选地，原料以质量份数计还包括：大黄1-3份、姜黄1-3份和黄柏1-3份。

优选地，在本发明方案基础上，原料以质量份数计还包括：多叶棘豆1-6份、艾叶1-6份、冰片1-6份、石菖蒲1-6份、栀子1-6份和苦参1-6份；

优选地，原料以质量份数计还包括：多叶棘豆1-4份、艾叶1-4份、冰片1-4份、石菖蒲1-4份、栀子1-4份和苦参1-4份；

优选地，原料以质量份数计还包括：多叶棘豆1-2份、艾叶1-2份、冰片1-2份、石菖蒲1-2份、栀子1-2份和苦参1-2份。

优选地，在本发明方案基础上，原料以质量份数计还包括：紫茉莉1-5份和手掌参1-5份；

优选地，原料以质量份数计还包括：紫茉莉1-4份和手掌参1-4份；

优选地，原料以质量份数计还包括：紫茉莉1-2份和手掌参1-2份。

优选地，在本发明方案基础上，药物组合物原料以质量份数计包括：文冠木3份、瑞香狼毒3份、草乌3份、大黄2份、姜黄2份、黄柏2份、多叶棘豆1份、艾叶1份、冰片1份、石菖蒲1份、栀子1份、苦参1份、紫茉莉1份和手掌参1份。

根据本发明的第二个方面，一种药物制剂，以质量份数计，药物制剂主要由权利要求1-5任一项的药物组合物1-50份和药用辅料1-10份制成。

优选地，在本发明方案基础上，药物制剂的剂型包括液体剂型、固体剂型、半固体剂型或气体剂型；

优选地，液体剂型包括溶液剂或注射剂；和/或，

固体剂型包括片剂或胶囊剂；和/或，

半固体剂型包括软膏剂、凝胶剂或膏药剂；和/或

气体剂型包括气雾剂或喷雾剂；

优选地，所述药物制剂为半固体剂型，优选为膏药剂；

优选地，药用辅料包括黏合剂、交联剂、pH调节剂、保湿剂、防腐剂、抗氧化剂或水中的一种或几种；

优选地，药物剂型为膏药剂，药用辅料包括黏合剂、交联剂、pH调节剂和保湿剂；黏合剂包括聚炳烯酸钠、海藻酸钠、卡波姆、明胶中的一种或几种；优选为聚炳烯酸钠；和/或，

交联剂包括甘羟铝、氢氧化铝、甘羟铝、三氧化二铝、三氯化铝、硫酸铝中的一种或几种，优选为甘羟铝；和/或，

pH调节剂包括有机酸和/或无机酸，优选为有机酸，有机酸包括酒石酸、醋酸、乳酸、琥珀酸或柠檬酸中的一种或几种，优选为酒石酸；和/或，

保湿剂包括甘油、丙二醇或山梨醇中的一种或几种，优选为甘油。

根据本发明的第三个方面，药物制剂的制备方法，包括如下步骤：将配方量的文冠木、瑞香狼毒和草乌以及任选的大黄、任选的姜黄、任选的黄柏、任选的多叶棘豆、任选的艾叶、任选的冰片、任选的石菖蒲、任选的栀子、任选的苦参、任选的紫茉莉和任选的手掌参混合，对得到的混合物进行回流提取，将得到的提取液干燥，然后与药用辅料混合，得到药物制剂。

优选地，在本发明方案基础上，包括如下步骤：

(a)将配方量的文冠木、瑞香狼毒和草乌以及任选的大黄、任选的姜黄、任选的黄柏、任选的多叶棘豆、任选的艾叶、任选的冰片、任选的石菖蒲、任选的栀子、任选的苦参、任选的紫茉莉和任选的手掌参分别细化至30-40目，然后混合，得到混合物；

(b)将药物组合物进行回流提取；

回流提取步骤如下：向药物组合物中加入其质量的1-5倍质量浓度为45-55％的乙醇溶液，优选为50％的乙醇溶液，加热至温度为55-65℃，优选为60℃,保持30-150min，分离得到提取液和药渣；

(c)将药渣进行回流提取，重复2-3次，优选为重复3次；

(d)将每次回流提取得到的提取液混合并干燥；

(e)与药用辅料混合，得到药物制剂；

优选地，所述药用辅料为聚炳烯酸钠、甘羟铝、酒石酸和甘油。

根据本发明的第四个方面，药物组合物、药物制剂、药物制剂的制备方法制备得到的药物制剂在制备治疗骨关节和软组织肿胀、发热或疼痛的药物中的应用。

与已有技术相比，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明提供的药物组合物，原料以质量份数计包括：文冠木1-8份、瑞香狼毒1-8份和草乌1-8份；上述成分中文冠木具有燥黄水及恶血、清血热功效；瑞香狼毒具有治疗无名肿痛、杀粘功效；草乌具有杀粘、止痛、燥黄水功效；传统医学认为黄水是百病之源，由于文冠木和草乌均具有燥黄水的功效，配合瑞香狼毒的消肿功效，且上述成三种分均适用于身体各个部位，因此将文冠木、瑞香狼毒和草乌三种成分综合作用，可适用于身体各个骨关节和软组织的发热、肿胀、疼痛的病症，达到清热、消肿、止痛的多重功效，三种原料组分含有多种活性物质，且对病因具有针对性，三种组分均具有杀粘和燥黄水的功效，因此，治愈率较高；此外，上述组分均来自天然植物，毒副作用低。

(2)本发明提供了一种药物制剂，该药物制剂包括上述药物组合物和药用辅料，该药物制剂具有与上述药物组合物相同的优势；本发明还提供了药物制剂的制备方法，该制备方法工艺简单，用时短；本发明的药物组合物、药物制剂、药物制剂的制备方法制备的药物制剂可在制备治疗骨关节和软组织肿胀、发热或疼痛的药物中应用。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。

根据本发明的第一个方面，提供了一种药物组合物，原料以质量份数计包括：文冠木1-8份、瑞香狼毒1-8份和草乌1-8份。

文冠木，无患子科植物文冠木的干燥茎干。夏季砍取茎干，除去枝叶，晒干，制得文冠木药材。藏药中也称之为赞旦生，性味：凉、涩。具有消肿止痛，燥血，干黄水之功效。常用于风湿性关节炎，风湿内热，麻风病。我国传统医药理论认为，黄水是百病之源，排出黄水可治病；风寒湿邪、劳损可引起颈肩、腰腿、胸背、脊椎、肘膝四肢等骨关节和软组织损伤和多种不适症状；我国传统蒙医认为，上述症状多为是由黄水偏盛，合并粘邪，局部气血运行受阻而导致。因此，排除黄水是治疗上述病症的关键，文冠木不仅具有干黄水的功效，而且能够消肿止痛，燥血，能够从多方面改善机体状况，缓解和治愈身体各骨关节和结缔组织的肿胀和疼痛。

瑞香狼毒，为瑞香科植物瑞香狼毒的干燥根，以干燥的根部入药。味辛、性平。归肺、心、肾经。具有清热解毒，消肿，泻炎症，止溃疡，祛腐生肌的功效。由于骨关节和软组织受风寒湿邪或劳损等原因会产生肿胀、发热或疼痛等症状，因此以具有清热、消肿功效的瑞香狼毒作为君药入药，能够使肿胀或发热的症状得到迅速缓解，同时由于瑞香狼毒能够一定程度上调节机体免疫能力，因此能够进一步缓解一些炎症反应症状如：红、肿、热、痛等，可使上述症状得到有效缓解，因此，有瑞香狼毒作为君药，在清热和消肿的同时，疼痛症状也会得到减轻。

草乌，在传统中药或蒙药中属于常用的药物，为毛茛科植物北乌头的干燥块根。秋季茎叶枯萎时采挖，除去须根和泥沙，干燥，得到可入药的草乌；其入药部位为块根。草乌味辛、苦，性热。归心、肝、肾、脾经；具有祛风除湿，温经止痛之功效。草乌具有良好的止痛作用，可用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。重要的是由于草乌具有杀粘、止痛、燥黄水功效；而颈肩、腰腿、胸背、脊椎、肘膝四肢等骨关节和软组织损伤和多种不适症状，多是由黄水偏盛，合并粘邪，局部气血运行受阻而导致，因此将草乌用于治疗风寒湿邪、劳损引起的多种骨关节和结缔组织不适能够起到治本的作用，从根本治愈骨关节和结缔组织的各种不适症状。

原料以质量份数计包括：文冠木1-8份、瑞香狼毒1-8份和草乌1-8份；

典型但非限制性的文冠木份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份或8份。

典型但非限制性的瑞香狼毒份数例如为：：1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份或8份。

典型但非限制性的草乌份数例如为：：1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份或8份。

由于骨关节和结缔组织的肿胀、发热和疼痛多是因为风寒湿邪、劳损引起黄水偏盛，合并粘邪，局部气血运行受阻而导致。因此将文冠木、瑞香狼毒和草乌复配，以这三种成分为君药并优化配比，能够从根本上起到燥黄水、杀粘的功效，进而改善机体免疫力，使机体炎症反应得到缓解，同时消除因风寒湿邪、劳损引起的全身各处骨关节或结缔组织的发热、肿胀和疼痛等症状，达到较高的治愈率。

优选地，药物组合物原料以质量份数计包括：文冠木1-5份、瑞香狼毒1-5份和草乌1-5份；

进一步优选地，药物组合物原料以质量份数计包括：文冠木2-4份、瑞香狼毒2-4份和草乌2-4份。

通过优选文冠木、瑞香狼毒和草乌的复配比例，能够使三者更好地协同发挥作用，增强药物效果，在尽可能降低药物使用量的情况下，保证治疗效果。

在一种优选的实施方式中，原料以质量份数计还包括：大黄1-7份、姜黄1-7份和黄柏1-7份。

大黄是多种蓼科大黄属的多年生植物的合称，属于常用中药材，在秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖。除去细根，刮去外皮，切瓣或段，绳穿成串干燥或直接干燥制得大黄，由于大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效。以大黄为臣药入药制备用于骨关节和结缔组织各种症状的药物组合物，能够达到较好的清毒热、清腑热、下泄的功效；帮助机体排出毒物和体内垃圾，全面提高身体免疫机能，清热凉血、进而消除肿胀和疼痛等炎症反应症状。

姜黄又名郁金、宝鼎香、毫命、黄姜等。芭蕉目，姜科，姜黄属多年生草本植物；姜黄辛苦，温。入脾、肝经。根茎含多种姜黄素类化合物；由于姜黄中具有多种姜黄素类化合物，在多种姜黄素类化合物的综合功效下，以姜黄为臣药入药能够具有降血脂、抗炎、抗微生物和抗氧化作用，血脂降低后能够提高机体免疫机能，同时姜黄能够抗炎，炎症反应包括红、肿、热、痛的症状，微生物能够综合影响身体机能、代谢与运行，而姜黄抗微生物，则能够使身体各脏腑更好地发挥功能，综合调理身体，达到驱毒、敛伤、杀粘的功效。

黄柏为芸香科植物黄皮树的干燥树皮。习称“川黄柏”。剥取树皮后，除去粗皮，晒干，制得黄柏药物。味苦，性寒。归肾、膀胱经；黄柏苦寒沉降，清热燥湿，泻火解毒力强，长于清下焦湿热，因此以黄柏为臣药入药能够达到极好的清热效果；此外，骨关节和结缔组织症状多因黄水偏盛引起，我过传统医药认为排黄水能治疗多种疾病，而黄柏具有极好的解毒、燥黄水功效，因此能够达到较好的治愈率。

典型但非限制性的大黄的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份、6份或7份。

典型但非限制性的姜黄的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份、6份或7份。

典型但非限制性的黄柏的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份、6份或7份。

以大黄、姜黄和黄柏作为臣药，并以一定剂量复配，能够加强君药的排黄水、清热和止痛效果，因此治疗骨关节或结缔组织因风寒湿邪引起的发热、肿胀或疼痛的症状能够迅速见效并达到较好的治愈率，迅速缓解局部发热、肿胀或疼痛的症状。

优选地，原料以质量份数计还包括：大黄1-5份、姜黄1-5份和黄柏1-5份；

进一步优选地，原料以质量份数计还包括：大黄1-3份、姜黄1-3份和黄柏1-3份。

将大黄、姜黄和黄柏优化配比，能够在保证治疗效果的同时，降低使用剂量。

在一种优选的实施方式中，原料以质量份数计还包括：多叶棘豆1-6份、艾叶1-6份、冰片1-6份、石菖蒲1-6份、栀子1-6份和苦参1-6份。

多叶棘豆是一种豆科植物，多年生草本植物。全草入药，有清热解毒、消肿、祛风湿、止血之功效。本配方中用多叶棘豆为佐药，起到消肿、止痛、燥黄水、杀粘功效，对于因黄水偏盛，合并粘邪侵犯关节、皮肤等部位的多种肿痛、不适症状以及体位不合理、跌打损伤等闭合性、劳损性疼痛均具有极好的治疗效果，此外由于其具有祛风湿的作用，因此以其为佐药入药，更具有针对性，能够从根本上治疗风寒湿邪引起的各种不适，达到更好的治疗效果，辅助缓解骨关节和结缔组织发热、肿胀和疼痛。

艾叶为菊科植物艾的干燥叶。夏季花未开时采摘，除去杂质，晒干，制得艾叶，可以用于入药。艾叶性味：辛、苦，温。归肝、脾、肾经。传统医药中常用于温经止血，散寒止痛；外用祛湿止痒。由于艾叶具有消肿、止痛、燥黄水、杀粘功效，在本配方中，能够迅速起到消退关节肿胀的作用，关节肿胀消退后，疼痛感会明显减轻，同时也会减轻患处发红发热的症状。

冰片，又名片脑、桔片、艾片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得。亦有用松节油经一系列化学方法工艺而得。传统医药中常用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等病症；冰片性味：辛、苦，微寒。归经：归心、脾，肺经。冰片通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛，清热散毒，散火解毒。以适量的冰片入药，能够增强药物的消肿、止痛、燥黄水、杀粘功效。

石菖蒲，属天南星科、菖蒲属禾草状多年生草本植物，以根茎入药。在蒙药、藏药、傣药等多民族传统医药中广泛应用。石菖蒲根茎含挥发油，挥发油中含有多种具有镇静作用的有效成分，具有极好的止痛作用，同时还具有消肿、燥黄水、杀粘功效；以少量入药能够辅助其他药物组分共同起到消肿止痛、清热的功效；此外，石菖蒲水浸剂对皮肤真菌均有不同程度的抑制作用，对于劳损引起的皮肤各部位破损能够起到抑菌作用，进而减轻红、肿、热或痛等炎症反应。

栀子也称黄栀子、山栀、白蟾，是茜草科植物栀子的果实。栀子的果实是传统中药，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用。以栀子作为佐药具有清热，泻火，凉血的功效；此外，栀子清热泻火，能够调理身体，机体脏腑运行顺畅，抵抗力提升，进而加速治愈进程，减轻病症。

苦参为豆科植物苦参的干燥根，通常在春、秋二季采挖，除去根头和小支根，洗净并干燥、或趁鲜切片，然后干燥制得苦参，方可入药。其苦，寒。有清热燥湿，杀虫，利尿之功效。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。作为佐药主要起到清热作用。

典型但非限制性的多叶棘豆的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份或6份。

典型但非限制性的艾叶的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份或6份。

典型但非限制性的冰片的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份或6份。

典型但非限制性的石菖蒲的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份或6份。

典型但非限制性的栀子的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份或6份。

典型但非限制性的苦参的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份或6份。

由于佐药中各组分中，有些组分具有相同或相似的效果，只是作用原理不同，因此，通过优化佐药中各个组分的使用比例，能在保证疗效的同时，降低部分具有相似功能的药物的施用量。

优选地，原料以质量份数计还包括：多叶棘豆1-4份、艾叶1-4份、冰片1-4份、石菖蒲1-4份、栀子1-4份和苦参1-4份；

进一步优选地，原料以质量份数计还包括：多叶棘豆1-2份、艾叶1-2份、冰片1-2份、石菖蒲1-2份、栀子1-2份和苦参1-2份。

在一种优选的实施方式中，原料以质量份数计还包括：紫茉莉1-5份和手掌参1-5份；

优选地，原料以质量份数计还包括：紫茉莉1-4份和手掌参1-4份；

优选地，原料以质量份数计还包括：紫茉莉1-2份和手掌参1-2份。

紫茉莉，草本植物，高可达1米。紫茉莉的根、叶均可供药用，有清热解毒、活血调经和滋补的功效。其丰富的营养元素能够对身体进行滋补，增强身体机能，全面调理身体，增强免疫力，使身体五脏六腑运行顺畅，能够祛除湿邪，强壮身体，作为使药少量入药，辅助去除风寒湿邪引起的骨关节和结缔组织不适症状。

手掌参，又称手参、掌参、手儿参、佛手参，为兰科植物手参或粗脉手参的块根。青藏高原稀有药材，生长在海拔3000-4000米高山灌木丛中，因为外形像手掌而得名，主要用于药物。作为使药少量入药，具有强壮身体，滋补作用。

典型但非限制性的紫茉莉的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份或5份。

典型但非限制性的手掌参的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份或5份。

由于使药一般用量不宜过大，只是起到辅助治疗的作用，因此优选合适配比，在发挥辅助治疗的同时，减少药物使用量，并达到进一步改善治疗效果的作用；由于紫茉莉和手掌参均具有强壮身体和滋补作用，能够改善身体机能，进而提高抵抗力，抵抗力提高以后，炎症反应会得到减轻，风寒湿邪不易进入体内，而自身的风寒湿邪也容易去除。

在一种优选的实施方式中，一种典型的药物组合物，原料以质量份数计包括：文冠木3份、瑞香狼毒3份、草乌3份、大黄2份、姜黄2份、黄柏2份、多叶棘豆1份、艾叶1份、冰片1份、石菖蒲1份、栀子1份、苦参1份、紫茉莉1份和手掌参1份。

由于药物组合物中各个组分在配方中的作用既有相同又有不同之处，具有相同效果的药物均分别可以相应减少剂量，具有燥黄水、杀粘功能的药物相应加大了剂量，各组分优化复配比例，在减少药物使用量的同时，达到最好的效果。

根据本发明的第二个方面，提供了一种药物制剂，以质量份数计，药物制剂主要由上述药物组合物1-50份和药用辅料1-10份制成。

典型但非限制性的药物组合物的质量份数例如为：5份、10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份或50份。

典型但非限制性的药用辅料的质量份数例如为：1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份。

由于要制备的药物剂型不同所用的辅料的种类和质量份数均不同，因此，对药物组合物和药用辅料质量份数进行限定，以得到不同类型制剂。

在一种优选的实施方式中，药物制剂的剂型包括液体剂型、固体剂型、半固体剂型或气体剂型；

优选地，液体剂型包括溶液剂或注射剂；和/或，

固体剂型包括片剂或胶囊剂；和/或，

半固体剂型包括软膏剂、凝胶剂或膏药剂；和/或，

气体剂型包括气雾剂或喷雾剂；

优选地，药物制剂为半固体剂型，进一步优选为膏药剂；

优选地，药用辅料包括黏合剂、交联剂、pH调节剂、保湿剂、防腐剂、抗氧化剂或水中的一种或几种；

药用辅料，是指为使药物制成适宜的剂型而加入的其它所有物料的总称，是在药品制剂成型时，以保持其稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。药用辅料应无生理活性，其性质应稳定且不与药物发生反应，还应不影响药物的含量测定。

黏合剂，药用辅料黏合剂是具有黏性的物质，借助其黏性能将两种分离的材料连接在一起。药用辅料黏合剂的种类很多，典型但非限制性的药用黏合剂例如为：聚炳烯酸钠、海藻酸钠、卡波姆或明胶等。

交联剂根据用药目的不同，可相应的选择交联剂来提高相关得物理性质，如生物相容性、降解性、体内保留时间、载药量及稳定性等。典型但非限制性的药用交联剂例如为：甘羟铝、氢氧化铝、甘羟铝、三氧化二铝、三氯化铝或硫酸铝等。

pH调节剂，用于调节pH。典型但非限制性的pH调节剂例如为：酒石酸、醋酸、乳酸、琥珀酸或柠檬酸等。

保湿剂，常用于外用药的药物辅料。保湿剂是一类亲水性的润肤物质，在较低湿度范围内具有结合水的能力，给皮肤补充水分，它们可以通过控制产品与周围空气之间水分的交换使皮肤维持在高于正常水含量的平衡状态，起到减轻皮肤干燥的作用。典型但非限制性的保湿剂例如为：甘油、丙二醇或山梨醇等。

防腐剂是能抑制微生物活动，防止腐败变质的一类添加剂。典型但非限制性的药用防腐剂例如为：山梨酸钾或苯甲酸钠等。

抗氧化剂，防止药物中的活性成分被氧化而失活。典型但非限制性的抗氧化剂例如为：维生素C或异维C等。

水是最常用的药物辅料，用于稀释或者溶解等多种功能，液体药剂如喷雾剂、口服液、注射液都要用到水作为辅料，固体或半固体药物也常用到水作软化或者稀释作用。

优选地，药物剂型为膏药剂，药用辅料包括黏合剂、交联剂、pH调节剂和保湿剂；黏合剂包括聚炳烯酸钠、海藻酸钠、卡波姆、明胶中的一种或几种；优选为聚炳烯酸钠；和/或，

交联剂包括甘羟铝、氢氧化铝、甘羟铝、三氧化二铝、三氯化铝、硫酸铝中的一种或几种，优选为甘羟铝；和/或，

pH调节剂包括有机酸和/或无机酸，优选为有机酸，有机酸包括酒石酸、醋酸、乳酸、琥珀酸或柠檬酸中的一种或几种，优选为酒石酸；和/或，

保湿剂包括甘油、丙二醇或山梨醇中的一种或几种，优选为甘油。

优选组方中各种药物辅料的具体成分，能够使药物依照剂型配合使用更合适的辅料，达到更适宜的物理状态。此外，同类的药物辅料，其性能、价格或与药物的相容性均有差异，因此优选性能优良，或者更经济的药物辅料进行配制。例如：在制作膏药剂时，甘油的保湿效果、与其他药物组分的相容性、与水的相容性、皮肤接触的舒适度综合起来相对更适合作为保湿剂成分。因此优选各个药物辅料的具体组分，以使药物根据需要，具有更适宜的物理状态。

根据本发明的第三个方面，提供了上述药物制剂的制备方法，包括如下步骤：将配方量的文冠木、瑞香狼毒和草乌以及任选的大黄、任选的姜黄、任选的黄柏、任选的多叶棘豆、任选的艾叶、任选的冰片、任选的石菖蒲、任选的栀子、任选的苦参、任选的紫茉莉和任选的手掌参混合，对得到的混合物进行回流提取，将得到的提取液干燥，然后与药用辅料混合，得到药物制剂。

本发明药物制剂的制备方法将配方量的药物原料组分与药用辅料混合，对混合物进行回流提取，将得到的提取液干燥，然后与药用辅料混合，即得到药物制剂。该制备方法工艺简单，用时短。

在一种优选的实施方式中，包括如下步骤：

(a)将配方量的文冠木、瑞香狼毒和草乌以及任选的大黄、任选的姜黄、任选的黄柏、任选的多叶棘豆、任选的艾叶、任选的冰片、任选的石菖蒲、任选的栀子、任选的苦参、任选的紫茉莉和任选的手掌参分别细化至30-40目，然后混合，得到混合物；

(b)将药物组合物进行回流提取；

回流提取步骤如下：向药物组合物中加入其质量的1-5倍质量浓度为45-55％的乙醇溶液，优选为50％的乙醇溶液，加热至温度为55-65℃，优选为60℃,保持30-150min，分离得到提取液和药渣；

(c)将药渣进行回流提取，重复2-3次，优选为重复3次；

(d)将每次回流提取得到的提取液混合并干燥；

(e)与药用辅料混合，得到药物制剂；

优选地，所述药用辅料为聚炳烯酸钠、甘羟铝、酒石酸和甘油。

细化药物的原料组分能够使药物暴露更大的表面积，后续进行提取时候，能够更有利于药物活性成分的浸出。对细化后的药物原料颗粒大小进行优化，是为了便于提取的同时，不至于过度细化，浪费工艺成本。

回流提取，由于其步骤中对于药渣进行了重复提取，能够使药物中的有效成分被充分提取出来。节省药物原料，提高药物的终浓度。此外，回流提取过程中进行加热，能够加速细胞内容物的浸出和释放。

进行干燥，得到相对纯净的药物活性成分，方便后续配制成各种剂型的药物制剂。

将步骤(d)得到的产物与药用辅料聚炳烯酸钠、甘羟铝、酒石酸和甘油混合，可得到膏药剂。

最后加入辅料，可以根据具体要制备的药物剂型，加入相应的辅料，获得物理状态与实际需求相符的药物制剂。

根据本发明的第四个方面，提供了上述药物组合物、药物制剂、药物制剂的制备方法制备得到的药物制剂在制备治疗骨关节和软组织肿胀、发热或疼痛的药物中的应用。

上述药物组合物在治疗骨关节和软组织肿胀、发热或疼痛中的应用，适用于身体各处骨关节和软组织肿胀，典型但非限制性的病症例如为：膝关节及其附近的结缔组织肿胀、膝关节疼痛、肩关节及其附近的结缔组织肿胀、发热或疼痛、腰部关节痛、腰部关节及其附近的结缔组织肿胀或发热、肘关节疼痛、肘关节肿胀等。适用范围较广；上述药物制剂与药物组合物具有相同优势，且可以为多种剂型；药物制剂制备方法制备得到的药物制剂也具有与药物组合物相同的优势，适用症状范围广；药物制剂的使用方法在治疗骨关节和软组织肿胀、发热或疼痛中应用，使用方法简便。

下面通过具体的实施例和对比例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

实施例1

一种药物组合物：以质量份数计，包含文冠木3份、瑞香狼毒3份、草乌3份、大黄2份、姜黄2份、黄柏2份、多叶棘豆1份、艾叶1份、冰片1份、石菖蒲1份、栀子1份、苦参1份、紫茉莉1份和手掌参1份。

实施例2

一种药物组合物：以质量份数计，包含文冠木3份、瑞香狼毒3份和草乌3份。

实施例3

一种药物组合物：以质量份数计，包含文冠木3份、瑞香狼毒4份和草乌3份。

实施例4

一种药物组合物：以质量份数计，包含文冠木3份、瑞香狼毒3份、草乌3份、大黄3份、姜黄3份和黄柏3份。

实施例5

一种药物组合物：以质量份数计，包含文冠木3份、瑞香狼毒3份、草乌3份、大黄2份、姜黄2份和黄柏2份。

实施例6

一种药物组合物：以质量份数计，包含文冠木3份、瑞香狼毒3份、草乌3份、大黄2份、姜黄2份、黄柏2份、多叶棘豆1份、艾叶1份、紫茉莉1份、手掌参1份、石菖蒲1份、栀子1份和苦参1份。

实施例7

一种药物组合物：以质量份数计，包含文冠木3份、瑞香狼毒3份、草乌3份、大黄2份、姜黄2份、黄柏2份、多叶棘豆2份、艾叶2份、紫茉莉2份、手掌参2份、石菖蒲2份、栀子2份和苦参2份。

实施例8

一种药物组合物：以质量份数计，包含文冠木3份、瑞香狼毒3份、草乌3份、大黄2份、姜黄2份、黄柏2份、多叶棘豆2份、艾叶2份、紫茉莉2份、手掌参2份、石菖蒲2份、栀子2份、苦参2份、紫茉莉1份和手掌参1份。

实施例9

一种药物组合物：以质量份数计，包含文冠木3份、瑞香狼毒5份、草乌3份、大黄2份、姜黄2份、黄柏2份、多叶棘豆3份、艾叶2份、紫茉莉2份、手掌参3份、石菖蒲2份、栀子2份、苦参2份、紫茉莉1份和手掌参1份。

对比例1

对比例1与实施例2的区别仅在于对比例1不原料组分中不含文冠木。

对比例2

对比例2与实施例2区别仅在于对比例2中原料组分中不含瑞香狼毒。

对比例3

对比例3与实施例2区别仅在于对比例3中原料组分中不含草乌。

试验例

将实施例1-9与对比例1-3的药物组合物分别进行回流提取，向药物组合物中加入其质量4倍质量的浓度为50％乙醇溶液，加热至温度为60℃，保持120分钟，分离得到提取液和药渣，向药渣中再次加入4倍质量的浓度为50％乙醇溶液进行相同工艺的回流提取，重复2次。最后将提取液合并，然后蒸发干燥，得到药物干粉。

将获得的药物干粉与聚炳烯酸钠、甘羟铝、酒石酸和甘油混合得到膏药剂。

随机抽取1200名具有膝关节及其附近结缔组织疼痛、肿胀、发热的患者，每100人为一组，分别敷用实施例和对比例方案获得的膏药剂进行治疗，疗程30天，每次用药剂量为10g，每3天换药一次，统计30天以后的治愈率；统计结果见下表1。

随机抽取1200名具有肩关节及其附近结缔组织疼痛、肿胀、发热的患者，每100人为一组，分别敷用实施例和对比例方案获得的膏药剂进行治疗，疗程30天，每次用药剂量为10g，每3天换药一次，统计30天以后的治愈率；统计结果见下表2。

随机抽取1200名具有腰部关节及其附近结缔组织疼痛、肿胀、发热的患者，每100人为一组，分别敷用实施例和对比例方案获得的膏药剂进行治疗，疗程30天，每次用药剂量为10g，每3天换药一次，统计30天以后的治愈率；统计结果见下表3。

治愈率，康复患者占治疗患者总人数的比例。以下表格都按相应症状来描述。例如，具有膝关节肿胀、发热和疼痛三种合并症状的患者100人，治疗后，这100人中有98人膝关节不再肿胀，那么膝关节的肿胀治愈率为98％。

表1 实施例组与对比例组膝关节及其附近结缔组织病症患者治疗30天后状况

表2 实施例组与对比例组肩关节及其附近结缔组织病症患者治疗30天后状况

实施例	肿胀治愈率	发热治愈率	疼痛治愈率
				实施例1	98％	99％	97％
实施例2	92％	92％	90％
				实施例3	90％	91％	90％
实施例4	92％	93％	94％
				实施例5	92％	93％	94％
实施例6	97％	98％	96％
				实施例7	97％	97％	98％
实施例8	98％	96％	98％
				实施例9	98％	97％	99％
对比例1	30％	59％	54％
				对比例2	59％	31％	37％
对比例3	46％	41％	29％

表3 实施例组与对比例组腰部关节及其附近结缔组织病症患者治疗30天后状况

根据表1-3中实施例1-9对于膝关节及其附近结缔组织、肩关节及其附近结缔组织和腰部关节及其附近结缔组织病症患者的治疗效果可见，本发明的药物组合物适用于身体多个部位，对膝关节、肩部和腰部病症均能够达到较好的疗效，治愈率达到90％以上；此外由于上述患者的肿胀、发热和疼痛三种症状均得到了有效缓解，治愈率也为90％以上，因此本发明药物组合物对于肿胀、发热和疼痛均能达到较好的疗效，能够达到较高的治愈率；综上所述，本发明的药物组合物广泛适用于身体各处骨关节和结缔组织的肿胀、发热和疼痛症状。

根据表1-3中对比例1-3中对于膝关节、肩部和腰部病症患者的治疗效果可见，缺少文冠木、瑞香狼毒或草乌中的任一种，均会导致治愈率低，治疗效果差，不能全面解决肿胀、发热或疼痛问题，有较大的比率遗留部分症状未能痊愈。

根据表1-3中实施例1-9的治疗效果可见，在一定范围内调整君药、臣药、佐药、使药的份数均能够达到较好的治疗效果，在治疗膝关节、肩部或腰部症状都具有较好的疗效，同时对于肿胀、发热和疼痛均具有较高的治愈率。

由表1-3实施例1与实施例2的治愈率结果对比可见，加入臣药、佐药和使药能够提高治愈率，起到较好的辅助治疗效果，肿胀、发热和疼痛的治愈率都得到一定的提高。

由表1-3实施例2与实施例3的治愈率结果对比可见，君药中3种组分的份数的改变，对治愈率影响不大，在适度范围内调整，均能够达到相似的治愈率。

由表1-3实施例2与实施例4的治愈率结果对比可见，加入臣药大黄、姜黄和黄柏，起到了辅助治疗的作用，能够提高治愈率。

由表1-3实施例4与实施例5的治愈率结果对比可见，对臣药大黄、姜黄和黄柏的份数在本发明范围内进行调整，可达到相似的治愈率。

由表1-3实施例4-5与实施例6-7的治愈率结果对比可见，加入佐药能够提高治愈率。

由表1-3实施例6与实施例7的治愈率结果对比可见，加入佐药剂量在本发明范围内进行调整，可达到相似的治愈率。

由表1-3实施例6与实施例7的治愈率结果对比可见，佐药的剂量对于治愈率影响很小。

由表1-3实施例6-9的治愈率结果对比可见，在组方中已有佐药的情况下，加入使药紫茉莉和手党参，仅起到辅助治疗的作用，达到的治愈率相似。

由表1-3中实施例2与对比例1对比可见，组方中缺少文冠木对治愈率影响较大，膝关节、颈肩和腰部的症状治愈率都大幅度降低；此外，无论是对肿胀、发热或疼痛症状的治疗效果均大幅度降低。

由表1-3中实施例2与对比例2对比可见，组方中缺少瑞香狼毒对治愈率影响较大，膝关节、颈肩和腰部的症状治愈率都大幅度降低；此外，无论是对肿胀、发热或疼痛症状的治疗效果均大幅度降低。

由表1-3中实施例2与对比例3对比可见，组方中缺少草乌对治愈率影响较大，膝关节、肩部和腰部的症状治愈率都大幅度降低；此外，无论是对肿胀、发热或疼痛症状的治疗效果均大幅度降低。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以做出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于，原料以质量份数计包括：文冠木1-8份、瑞香狼毒1-8份和草乌1-8份；

优选地，所述原料以质量份数计包括：文冠木1-5份、瑞香狼毒1-5份和草乌1-5份；

优选地，所述原料以质量份数计包括：文冠木2-4份、瑞香狼毒2-4份和草乌2-4份。

2.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述原料以质量份数计还包括：大黄1-7份、姜黄1-7份和黄柏1-7份；

优选地，所述原料以质量份数计还包括：大黄1-5份、姜黄1-5份和黄柏1-5份；

优选地，所述原料以质量份数计还包括：大黄1-3份、姜黄1-3份和黄柏1-3份。

3.按照权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述原料以质量份数计还包括：多叶棘豆1-6份、艾叶1-6份、冰片1-6份、石菖蒲1-6份、栀子1-6份和苦参1-6份；

优选地，所述原料以质量份数计还包括：多叶棘豆1-4份、艾叶1-4份、冰片1-4份、石菖蒲1-4份、栀子1-4份和苦参1-4份；

优选地，所述原料以质量份数计还包括：多叶棘豆1-2份、艾叶1-2份、冰片1-2份、石菖蒲1-2份、栀子1-2份和苦参1-2份。

4.按照权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述原料以质量份数计还包括：紫茉莉1-5份和手掌参1-5份；

优选地，所述原料以质量份数计还包括：紫茉莉1-4份和手掌参1-4份；

优选地，所述原料以质量份数计还包括：紫茉莉1-2份和手掌参1-2份。

5.按照权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物原料以质量份数计包括：文冠木3份、瑞香狼毒3份、草乌3份、大黄2份、姜黄2份、黄柏2份、多叶棘豆1份、艾叶1份、冰片1份、石菖蒲1份、栀子1份、苦参1份、紫茉莉1份和手掌参1份。

6.一种药物制剂，其特征在于，以质量份数计，所述药物制剂主要由权利要求1-5任一项所述的药物组合物1-50份和药用辅料1-10份制成。

7.按照权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型包括液体剂型、固体剂型、半固体剂型或气体剂型；

优选地，所述液体剂型包括溶液剂或注射剂；和/或，

所述固体剂型包括片剂或胶囊剂；和/或，

所述半固体剂型包括软膏剂、凝胶剂或膏药剂；和/或，

所述气体剂型包括气雾剂或喷雾剂；

优选地，所述药物制剂为半固体剂型，优选为膏药剂；

优选地，所述药用辅料包括黏合剂、交联剂、pH调节剂、保湿剂、防腐剂、抗氧化剂或水中的一种或几种；

优选地，所述药物剂型为膏药剂，药用辅料包括黏合剂、交联剂、pH调节剂和保湿剂；所述黏合剂包括聚炳烯酸钠、海藻酸钠、卡波姆、明胶中的一种或几种；优选为聚炳烯酸钠；和/或，

所述交联剂包括甘羟铝、氢氧化铝、甘羟铝、三氧化二铝、三氯化铝、硫酸铝中的一种或几种，优选为甘羟铝；和/或，

所述pH调节剂包括有机酸和/或无机酸，优选为有机酸，所述有机酸包括酒石酸、醋酸、乳酸、琥珀酸或柠檬酸中的一种或几种，优选为酒石酸；和/或，

所述保湿剂包括甘油、丙二醇或山梨醇中的一种或几种，优选为甘油。

8.一种权利要求7所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将配方量的文冠木、瑞香狼毒和草乌以及任选的大黄、任选的姜黄、任选的黄柏、任选的多叶棘豆、任选的艾叶、任选的冰片、任选的石菖蒲、任选的栀子、任选的苦参、任选的紫茉莉和任选的手掌参混合，对得到的混合物进行回流提取，将得到的提取液干燥，然后与药用辅料混合，得到药物制剂。

9.按照权利要求8所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)将配方量的文冠木、瑞香狼毒和草乌以及任选的大黄、任选的姜黄、任选的黄柏、任选的多叶棘豆、任选的艾叶、任选的冰片、任选的石菖蒲、任选的栀子、任选的苦参、任选的紫茉莉和任选的手掌参分别细化至30-40目，然后混合，得到混合物；

(b)将药物组合物进行回流提取；

所述回流提取步骤如下：向药物组合物中加入其质量的1-5倍质量浓度为45-55％的乙醇溶液，优选为50％的乙醇溶液，加热至温度为55-65℃，优选为60℃,保持30-150min，分离得到提取液和药渣；

(c)将药渣进行回流提取，重复2-3次，优选为重复3次；

(d)将每次回流提取得到的提取液混合并干燥；

(e)与药用辅料混合，得到药物制剂；

优选地，所述药用辅料为聚炳烯酸钠、甘羟铝、酒石酸和甘油。

10.一种权利要求1-5任一项所述的药物组合物、权利要求6或7所述的药物制剂、权利要求8或9所述的药物制剂的制备方法制备得到的药物制剂在制备治疗骨关节和软组织肿胀、发热或疼痛的药物中的应用。