CN108430633A - 制造密封容器的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及到通过提供袋子(1)来制造密封组件的方法，连接系统(9)包括适合机械地连接到无菌室(11)的互补连接器的连接器(21)，以便在袋子(1)与室(11)之间建立无菌连通，连接器(21)包括用来附接到袋子的一部分(210)，连接系统(9)进一步包括在附接部分(210)之上模塑的二次成型件(40)，制造方法进一步包括在袋子(1)的第一个入口(10)处面向二次成型件(40)放置袋子(1)的壁的步骤，附接部分(210)在所述第一个入口(10)处包围在袋子(1)与室(11)之间穿过的空间(24)，还包括把袋子(1)的壁焊接到二次成型件(40)上的步骤。

Description

制造密封容器的方法

技术领域

本发明涉及到制药或生物技术领域中的密封容器。

更具体而言，本发明涉及到比如隔离器这样的无菌室与一个或多个所述容器之间的密封组件中使用的密封容器。在该领域中，已知使用包括多个门的无菌室，并且在所述门处连接容器，所述门本身是配装门的。在连接无菌室和外部容器后，把门敞开，以便把容器内容纳的物品转移到无菌室，或者在适当的情况下，按照相反的方向转移。

背景技术

为了生物制药用途制造密封容器的方法已经众所周知，比如FR2721289中公开的容器。尤其是，这涉及到通过组装袋子来安装密封组件，所述袋子包括壁以及供装有门的连接器进入的开口，袋子的其它入口要封闭起来。一种制造这种容器的这种组件的已知方式是在连接器与互补部分之间在袋子入口处插入袋子壁的厚度，所述互补部分于是夹住前一个组件。然而，这种类型的容器要暴露于高应力，而且仍存在组件泄露或者袋子材料弱化的风险，所述袋子弱化最终会导致爆裂。因此，对生物制药领域日益增长的用途，希望降低这种风险。

寻求确保更佳密封的另一种方案已经导致考虑通过袋子与连接器之间焊接的组装。然而，这种组装方法造成的问题涉及到这种部件的常用组份材料，所述常用组份材料对于可能进行的焊接组装(耐热性)而言不能充分兼容并保证良好性能。

因此要寻求制造密封组件的这些方法的替代方案。

发明内容

为此目的，在根据本发明制造密封组件的方法中：提供包括柔性薄膜的袋子，所述袋子的壁界定所述袋子的内部体积，所述袋子具有两个相反末端，在第一端的第一个入口适合放置与袋子外部连通的袋子的内部体积，在第二端的第二个入口适合放置与袋子外部连通的袋子的内部体积；提供连接系统，连接系统包括连接器，所述连接器适合机械连接到无菌室的互补连接器，从而建立袋子与室之间的无菌连通，连接器包括附接到袋子的一部分，连接系统进一步包括在附接部分之上模塑的二次成型件；制造方法进一步包括以下步骤：在第一个入口处面对二次成型件放置袋子壁，附接部分包围用于在所述第一个入口处在袋子与室之间穿过的空间，完全沿着第一个入口以封闭连续的方式把袋子壁焊接到二次成型件。

在这种制造方法中，在适当材料中选择的二次成型件使之能够把袋子壁焊接到所述二次成型件，从而形成如此生产的容器的良好密封。此外，可以通过蒸汽或伽马射线对如此生产的密封容器进行灭菌。

在根据本发明制造密封组件的方法的各个实施例中，可能用到以下设置中的一项或多项：

-所述连接器包括径向地朝向连接器外面的径向外表面，二次成型件包括径向内表面以及与二次成型件的径向内表面相对的径向外表面，袋子包括朝向内部体积的内表面，连接器的径向外表面面向二次成型件的径向内表面，这样，在面向袋子壁定位二次成型件的步骤中，二次成型件的径向外表面的位置也面向袋子的内表面；

-方法进一步包括取得二次成型件的步骤，其中，提供模塑件，所述模塑件适合至少局部地包围附接部分，提供模塑制品，所述模塑制品适合把袋子的柔性薄膜焊接到所述制品，所述方法包括以下步骤：通过模塑件至少局部地包围连接器的附接部分，从而在附接部分与模塑件之间界定封闭空腔，把模塑制品倒入附接部分与模塑件之间的空腔中，移除模塑件，在至少一部分附接部分上方释放二次成型件；

-连接器由聚偏二氟乙烯制成，二次成型件由高密度聚乙烯或热塑性弹性体制成；

-连接器由聚碳酸酯或丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)制成，二次成型件由高密度聚乙烯或热塑性弹性体制成；

-连接器由聚对苯二甲酸丁二醇酯制成，二次成型件由高密度聚乙烯或聚偏二氟乙烯制成；

-袋子壁由塑料薄膜制成；

-塑料薄膜包括一层聚乙烯；

-面向二次成型件的一层塑料薄膜是一层聚乙烯。

此外，本发明涉及到制造密封容器的方法，进一步包括通过第二个入口填装袋子的步骤，以及封闭袋子第二个入口的步骤，从而在连接器处以密封的方式封闭组件以及填装袋子之后，在其第二个入口处以密封的方式封闭袋子。

在根据本发明制造密封容器的方法的各个实施例中，还可以利用以下设置中的一项或多项：

-封闭步骤包括把封闭面组装到袋子壁，封闭面适合在其第二个入口处附接到袋子壁；

-封闭步骤包括把袋子壁在其第二个入口处焊接到其自身上。

此外，本发明涉及到密封组件，密封组件包括：包括柔性薄膜的袋子，所述袋子的壁界定所述袋子的内部体积，所述袋子具有两个相对端，第一个入口适合放置在第一端与袋子外部连通的袋子的内部体积，第二个入口适合放置在第二端与袋子的外部连通的袋子的内部体积，；连接系统，所述连接系统包括适合机械地连接到无菌室的互补连接器的连接器，从而在袋子与室之间建立无菌连通，连接器包括附接到袋子的一部分，连接系统进一步包括在附接部分之上模塑的二次成型件；袋子壁定位在第一个入口处面向二次成型件，附接部分包围用于在第一个入口处在袋子与室之间穿过的空间，完全沿着第一个入口以封闭连续的方式把袋子壁焊接到二次成型件。

在根据本发明的密封组件的各个实施例中，还可以采用以下设置中的一项或多项：

-附接部分呈环形，二次成型件形成包围附接部分的环；

-连接器包括适合装备袋子入口的门，所述门包括凸缘形框架，附接部分是凸缘的至少一部分；

-连接器的附接部分包括主体和突出件，突出件从所述主体径向地延伸，所述突出件封装在二次成型件中。

此外，本发明涉及到包括密封组件的密封容器，第二个入口以密封的方式封闭。

在根据本发明制造密封容器的方法的各个实施例中，可进一步利用以下设置中的一项或多项：

-第二个入口以密封的方式封闭；

-通过封闭面封闭第二个入口，封闭面适合在其第二个入口处附接到袋子壁；

-通过把袋子壁在其第二个入口处焊接到其自身来封闭第二个入口；

此外，本发明涉及到包括容器的密封组件，其中，连接器是第一个连接器，密封组件进一步包括刚性室，所述刚性室包括与第一个连接器互补的第二个连接器，密封容器的连接器以密封的方式连接到所述刚性室的第二个连接器。

附图说明

从以下对本发明一个实施例的描述，本发明的其它特征和优点将显而易见，本发明的实施例借助于非限制性实例参考附图列出。

在各图中：

-图1a和图1b阐释了焊接袋子的情况下以及安装封闭面的情况下的密封容器，

-图2阐释了把袋子组装到二次成型件的第一个实施例，

-图3阐释了把袋子组装到二次成型件的第二个实施例，

-图4阐释了突出件在附接部分处的情况，

-图5阐释了密封组件的制造，

-图6阐释了二次成型件的模塑，

-图7显示了通过耦合中间的门，容器与室之间的组装，

-图8阐释了利用袋子的容器的情况。

在各图中，相同标号指代相同或相似元件。

具体实施方式

本发明涉及到用于制药或生物技术用途的密封容器及其制造，所述用途需要有限的污染或者没有污染，包括通过来自外部环境的颗粒污染。

通常这涉及到内容物要与外部环境隔离的袋子，所述袋子组装到比如隔离器这样的另一个室，以便在袋子与室之间进行无菌转移。典型用途是把这种容器用于把最初装在袋子中并且灭菌的包装材料或注射器塞子从所述袋子转移到隔离器的无菌转移。

图1显示了密封容器。所述容器包括密封组件，所述密封组件的第二个入口20以密封的方式封闭。更具体而言，密封组件包括袋子1，所述袋子包括柔性薄膜的壁8，所述袋子的壁8界定所述袋子的内部体积V，所述袋子1具有两个相对末端，第一个入口10适合放置其在第一端与袋子外部连通的袋子的内部体积，第二个入口20适合放置其在第二端与袋子外部连通的袋子的内部体积。容器还包括连接系统9，所述连接系统包括包含附接部分210的连接器21以及在附接部分210上模塑的二次成型件40。袋子壁在第一个入口10处面对二次成型件放置，把袋子壁焊接到二次成型件40。所述袋子1的第二个入口20以密封的方式封闭。

所述组件可在连接器21处以密封的方式封闭。

所述组件尤其可以连接到无菌室的互补连接器，在连接器之间如此的组装使之能够在袋子1的内容物与室11之间进行无菌连通。附接部分210位于袋子1的入口处，并且包围用于在入口10处在袋子1与室11之间穿过的空间24。例如，如此形成的组件是可移去且是可运输的，例如，用于一次性用途，组件可以较小，袋子是柔性的，由此减少了运输和递送这些容器的空间需求。

然后以密封的方式封闭第二个入口20，因此形成袋子，尤其是在把产品引入袋子1之后。根据第一个变体，通过封闭面2封闭第二个入口20，封闭面2适合在其第二个入口20处附接到袋子1的壁(图1b)。基本上，封闭面2圆周上的每个点都固定到袋子1第二个入口20的圆周上的一点，理想地是一一对应。根据第二个变体，通过在其第二个入口20处把袋子1的壁焊接到其自身而封闭第二个入口20(图1a)。基本上，密封面2圆周上的所有点都理想地在一点焊接在一起。

在使用过程中，用有待于引入室11中的材料，例如用注射器塞子这样的物品，填充所述袋子1的内部体积V。例如，因此形成的容器的内容物然后用伽马射线进行灭菌。

例如，通过袋子的壁8进行灭菌。例如，袋子1的一部分壁可由蒸汽渗透材料制成。在这种情况下，例如，把袋子封闭在外包装中，以便确保使用前无菌。在通过封闭面封闭第二个入口20的情况下，可以通过封闭面2进行灭菌，例如，所述封闭面2可由制成。

更具体而言，在图2阐释的第一个实施例中，连接器21包括径向地面向连接器21外面的径向外表面22，二次成型件40包括径向内表面41以及与二次成型件40的径向内表面41相反的径向外表面42。此外，袋子1包括面向内部体积V的内表面6。在因此形成的容器中，连接器21的径向外表面22面向二次成型件40的径向内表面41，以至于在面向袋子1的壁放置二次成型件40的步骤中，二次成型件40的径向外表面42的位置也面向袋子1的内表面6。因此在袋子1的第一个入口10处，袋子1与外部之间的通道是通过在其附接部分从内部向外部叠加连接器21的厚度、二次成型件的厚度以及袋子1壁的厚度形成的。

尤其是，袋子的壁8是由柔性薄膜制成的，并始终沿着第一个入口10以封闭连续的方式将其焊接到二次成型件40。

在图3阐释的另一个实施例中，所述连接器21包括径向地面向连接器21内部的径向内表面23，二次成型件40包括径向内表面41以及与二次成型件40的径向内表面41相对的径向外表面42。此外，袋子1包括与内表面6相对的外表面7。在因此形成的容器中，连接器21的径向内表面23面向二次成型件40的径向外表面42，以至于在面向袋子1的壁8放置二次成型件40的步骤中，二次成型件40的径向内表面41的位置面向袋子1的壁8的外表面7。因此，在袋子1的第一个入口处，袋子1与外部之间的通道是通过在其附接部分处从内部向外部叠加袋子1壁的厚度、二次成型件的厚度以及连接器21的厚度形成的。

尤其是，如图4所阐释的，连接器21的附接部分210可包括具有突出件202的主体70，所述突出件202从所述主体70径向地延伸。所述突出件202适合封装在二次成型件40中。突出件202处的主体厚度通常是没有突出件处的主体厚度的二至三倍。

图5所示的制造组件的方法包括按顺序的以下步骤：

-在第一个入口10处面向二次成型件40放置袋子1的壁，例如，把由连接器21承载的二次成型件40通过其入口10插入袋子1中，接近袋子1的入口10，

-始终沿着第一个入口以封闭连续的方式在其第一个入口处把袋子1的壁焊接到二次成型件40。

制造方法还包括取得二次成型件40的步骤，如图6所示。在取得二次成型件40的这个步骤中，提供适合至少局部包围附接部分210的模塑件3。例如，模塑件包括两个半圆形空腔31和32以及用于容纳材料的管状部分33。还提供模塑制品4，其材料适合把袋子的柔性薄膜焊接到所述制品。

方法包括以下至少三个步骤。第一，由模塑件3至少局部地包围连接器21的附接部分210，从而界定附接部分210与模塑件3之间的封闭空腔。其次，把模塑制品4倒入或注射到附接部分210与模塑件3之间。最后，移除模塑件3，在至少一部分附接部分210上方释放二次成型件40。例如，利用模塑件3通过注射成型得到所述部分21。

在连接器的附接部分210例如是环形的情况下，模塑件3也是环形的，以便其在其附接部分210处包围连接器21的厚度。如此得到的二次成型件40然后也是环形的。焊接则是环形焊接。

这种制造方法尤其可用于把由塑料薄膜制成的袋子组装到由聚碳酸酯(PC)或丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)或聚偏二氟乙烯(PVDF)或聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)制成的连接器21。连接器21的这种材料是刚性的，以便经受来自第二个连接器的锁紧力，并且可经受与通过蒸汽(温度低于125℃)、伽马射线或环氧乙烷灭菌相关的各种处理。

塑料薄膜尤其可以是聚乙烯(PE)、高密度聚乙烯(HDPE)或低密度聚乙烯(LDPE)。

例如，模塑制品4可由聚乙烯(PE)、高密度聚乙烯(HDPE)制成，或者其形式为热塑性弹性体(TPE)，或者可由热塑性弹性体或聚丙烯或聚偏二氟乙烯(PVDF)制成。由这种材料制成的二次成型件40灭菌(<125℃)过程中的抵抗力较差并且在焊接工作温度高于120℃时有变形的趋势，在所述温度下其机械强度不足，但是将其安装在“包含”其变形的连接器上时，在温度升高过程中将不会熔化。

然而，试验已经表明，在二次成型件上焊接塑料薄膜对伽马射线灭菌或蒸汽灭菌有良好的抵抗性。

为了进行焊接，薄膜和二次成型件几乎同时开始熔化，因此在约为120℃的相似温度范围(远离为连接器21所选的材料的约为200℃的焊接温度)内。

我们将有利地考虑以下这种情况：

-连接器21由聚偏二氟乙烯(PVDF)制成，二次成型件40由高密度聚乙烯(HDPE)或热塑性弹性体(TPE)制成；

-连接器21由聚碳酸酯(PC)制成，二次成型件40由高密度聚乙烯(HDPE)或热塑性弹性体(TPE)制成；

-连接器21由丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)制成，二次成型件40由高密度聚乙烯(HDPE)或热塑性弹性体(TPE)制成；

-连接器21由聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)制成，二次成型件40由高密度聚乙烯(HDPE)或聚偏二氟乙烯(PVDF)制成。

在图7阐释的一个特殊实施例中，例如，连接器21包括适合装配袋子1入口10的第一个门14。第一个门14包括凸缘形框架200，附接部分210形成至少一部分凸缘200。因此，第一个门14可用于以密封的方式封闭容器。

于是可以通过把上文所述的密封容器组装到室11来形成密封组件。例如，这种临时组件使之能够在因此形成的袋子与室11之间清洁地转移生物制药内容物。

例如，室11还包括第二个门12，包括凸缘形框架201，所述第二个门12适合装配所述室11的入口13并且与第一个门14互补。

具体而言，每个门都是圆形的，第二个门12的直径尺寸大于在第一个门的凸缘200中形成的开口的尺寸。每个门通过其凸缘设置有密封装置，比如由凸缘承载的并且与所述门的座啮合的可压缩的O形环。每个门还可以与在其凸缘上锁定在封闭位置的锁定装置相关联。为了相对于第二个门的凸缘201放置第一个门的凸缘200的位置，使第二个门的凸缘201与多个纵向棘爪成为一体，所述纵向棘爪向外突出，并且能够与在第一个门的凸缘200外围形成的圆形槽口啮合。在没有任何转移的情况下，每个门都锁定到其凸缘。为了把袋子的内容物转移到室11中，使第一个门的凸缘200靠在第二个门的凸缘201上，此处其最初通过棘爪然后决定性地通过把第二个门的中心凸台啮合在第一个门的凹处中而定位的。然后把两个凸缘一起锁定在所谓的耦合位置，然后解锁两个门，以让袋子和室11之间可以连通。

作为一个实例，例如，一个室是由隔离器构成的，袋子包含一种或多种物体或者在处于耦合位置时的待转移的负载，通过由此在两个室之间形成的通道，例如，以便向洁净室供应在洁净室中正在进行的制造或生产所需的项目或产品，或者相反，以便从所述洁净室清除废物或产品。袋子可以容纳无菌物体、塞子、管子、注射器柱塞。

袋子尤其可以是如图8所示的袋子。在这种情况下，无菌连接器102的软管100经由连接器101无菌地穿过袋子1的壁8。所述管100因此然后可以无菌地插入室11中，以便形成在管100的一端与室11之间形成无菌线，通过所述管100可以投入产品，产品可以传送到所述室11。

在另一个特殊实施例中，通过把孔的直径调整到所采用的薄膜的弹性，把二次成型件组装到塑料薄膜的一侧，以便能够形成被称为扁平组件的连接器的组件。

Claims (19)

1.制造密封组件的方法，其特征在于：

-提供包括柔性薄膜(8)的袋子(1)，所述袋子的壁界定所述袋子的内部体积(V)，所述袋子(1)具有两个相对末端，在第一端的第一个入口(10)适合放置与袋子的外部连通的袋子的内部体积，在第二端的第二个入口(20)适合放置与袋子的外部连通的袋子的内部体积，

-提供连接系统(9)，连接系统(9)包括连接器(21)，所述连接器适合机械地连接到无菌室(11)的互补连接器，从而建立袋子(1)与室(11)之间的无菌连通，连接器(21)包括用来附接到袋子的一部分(210)，连接系统(9)进一步包括在附接部分(210)之上模塑的二次成型件(40)，

制造方法进一步包括以下步骤：

-在第一个入口(10)处，面对二次成型件(40)定位袋子(1)的壁，附接部分(210)包围在所述第一个入口(10)处在袋子(1)与室(11)之间穿过的空间(24)，

-完全沿着第一个入口(10)以封闭连续的方式把袋子(1)的壁焊接到二次成型件(40)。

2.根据权利要求1所述的制造密封组件的方法，其特征在于：

-所述连接器(21)包括径向地朝向连接器(21)外面的径向外表面(22)，

-二次成型件(40)包括径向内表面(41)以及与二次成型件(40)的径向内表面(41)相对的径向外表面(42)，

-袋子(1)包括面向内部体积(V)的内表面(6)，

连接器(21)的径向外表面(22)面向二次成型件(40)的径向内表面(41)，所以在面向袋子(1)的壁定位二次成型件(40)的步骤中，二次成型件(40)的径向外表面(42)的位置也面向袋子(1)的内表面(6)。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的制造密封组件的方法，进一步包括取得二次成型件(40)的步骤，其特征在于：

-提供模塑件(3)，所述模塑件适合至少局部地包围附接部分(210)，

-提供模塑制品(4)，所述模塑制品适合把袋子的柔性薄膜焊接到所述制品，所述方法包括以下步骤：

-通过模塑件(3)至少局部地包围连接器(21)的附接部分(210)，从而在附接部分(210)与模塑件(3)之间界定出封闭的空腔，

-把模塑制品(4)倒入附接部分(210)与模塑件(3)之间的空腔中，

-移除模塑件(3)，在附接部分(210)的至少一部分上方释放二次成型件(40)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制造密封组件的方法，其特征在于，连接器(21)由聚偏二氟乙烯(PVDF)制成，二次成型件(40)由高密度聚乙烯(HDPE)或热塑性弹性体(TPE)制成。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的制造密封组件的方法，其特征在于，连接器(21)由聚碳酸酯(PC)制成，二次成型件(40)由高密度聚乙烯(HDPE)或热塑性弹性体(TPE)制成。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的制造密封组件的方法，其特征在于，连接器(21)由丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)制成，二次成型件(40)由高密度聚乙烯(HDPE)或热塑性弹性体(TPE)制成。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的制造密封组件的方法，其特征在于，连接器(21)由聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)制成，二次成型件(40)由高密度聚乙烯(HDPE)或聚偏二氟乙烯(PVDF)制成。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的制造密封组件的方法，其特征在于，袋子(1)的壁由塑料薄膜制成。

9.根据权利要求8所述制造密封组件的方法，其特征在于，塑料薄膜包括聚乙烯层(PE)。

10.根据权利要求9所述制造密封组件的方法，其特征在于，面向二次成型件的一层塑料薄膜是一层聚乙烯。

11.制造密封容器的方法，包括根据权利要求1至10中任一项所述的制造密封组件的方法，并且进一步包括通过第二个入口(20)填装袋子的步骤，以及封闭袋子的第二个入口(20)的步骤，从而在连接器(21)处以密封的方式封闭组件以及填装袋子之后，在其第二个入口(20)处以密封的方式封闭袋子(1)。

12.根据权利要求11所述的制造密封容器的方法，其特征在于，封闭步骤是把袋子(1)的壁在第二个入口(20)处焊接到其自身上。

13.密封组件，其包括：

-包括柔性薄膜(8)的袋子(1)，所述袋子的壁界定所述袋子的内部体积(V)，所述袋子(1)具有两个相对端，第一个入口(10)适合放置袋子的内部体积，使其在第一端与袋子的外部连通，第二个入口(20)适合放置袋子的内部体积，使其在第二端与袋子的外部连通，

-连接系统(9)，所述连接系统(9)包括适合机械地连接到无菌室(11)的互补连接器的连接器(21)，从而在袋子(1)与室(11)之间建立无菌连通，连接器(21)包括用来附接到袋子(210)的一部分，连接系统(9)进一步包括在附接部分(210)之上模塑的二次成型件(40)，

袋子(1)的壁的位置在第一个入口(10)处面向二次成型件(40)，附接部分(210)包围在第一个入口(10)处在袋子(1)与室(11)之间穿过的空间(24)，完全沿着第一个入口(10)以封闭连续的方式把袋子(1)的壁焊接到二次成型件(40)。

14.根据权利要求13所述的密封组件，其特征在于，附接部分(210)呈环形，并且其中，二次成型件(40)形成包围附接部分(210)的环。

15.根据权利要求13至14中任一项所述的密封组件，其特征在于，连接器(21)包括适合装备袋子(1)的入口(10)的门，所述门包括凸缘形框架(200)，附接部分(210)是凸缘(200)的至少一部分。

16.根据权利要求13至15中任一项所述的密封组件，其特征在于，连接器(21)的附接部分(210)包括主体(70)和突出件(202)，突出件(202)从所述主体(70)径向地延伸，所述突出件(202)封装在二次成型件(40)中。

17.包括根据权利要求13至16中任一项所述的密封组件的密封容器，第二个入口(20)以密封的方式封闭。

18.根据权利要求17所述的密封容器，其特征在于，通过把袋子(1)的壁在其第二个入口(20)处焊接到其自身来封闭第二个入口(20)。

19.包括根据权利要求17至18中任一项所述的容器的密封组件，其特征在于，连接器(21)是第一个连接器，密封组件进一步包括刚性室(5)，所述刚性室包括与第一个连接器互补的第二个连接器，密封容器的连接器(21)以密封的方式连接到所述刚性室(5)的第二个连接器。