CN108420805B - β-广藿香烯在制备预防或治疗男性性功能障碍的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及β‑广藿香烯在制备预防或治疗男性性功能障碍的药物中的应用。经本发明实验验证，β‑广藿香烯能够缩短大鼠阴茎勃起潜伏期，并且增加清醒大鼠阴茎勃起次数。离体实验发现，β‑广藿香烯对去氧肾上腺素诱导收缩的离体大鼠阴茎海绵体平滑肌有较强的浓度依赖性舒张作用。说明β‑广藿香烯具有一定的预防或治疗男性性功能障碍的作用，可用于制备预防或治疗男性性功能障碍的药物。

Description

β-广藿香烯在制备预防或治疗男性性功能障碍的药物中的 应用

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及β-广藿香烯在制备预防或治疗男性性功能障碍的药物中的应用。

背景技术

勃起障碍(erectile dysfunction，ED)既往称为阳痿，是临床上最常见的男性性功能障碍，通常是指成年男性在有性刺激和性欲情况下，阴茎持续6个月以上不能勃起或勃起不坚，勃起时间短促，以致不能插入阴道完成性交过程。如今，ED已逐渐成为困扰全球男性的重要疾病之一，研究预测:2025年，全世界将有3.22亿男性遭遇ED。

现有技术中，治疗ED的首选药物为5型磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterasetype 5inhibitors，PDE5-Is)，如西地那非、他达拉非、伐地那非等都属于此类药物。目前用于临床治疗ED的其它方式还包括：性心理治疗，改善生活方式，阴茎海绵体注射治疗，睾酮替代治疗，负压缩窄装置和手术治疗等。

广藿香烯主要是存在于广藿香挥发油中的一种天然倍半萜，其分子式为C₁₅H₂₄，分子量为204.36，结构见附图1。广藿香烯具有旋光性，在广藿香油中存在四种形式，分别为α-、β-、γ-、δ-广藿香烯，因为其极性小、类似物多、结构差异小，分离难度比较大，所极少被研究。β-广藿香烯是一种薁类化合物。薁类化合物是一种特殊的倍半萜，具有5元环与7元环骈合而成的芳香骨架。这类化合物具有较强的消炎、抑菌、抗肿瘤等生物活性，临床上多用于支气管哮喘、过敏性肠胃炎、风湿热等，其代表化合物有薁磺酸钠、愈创薁等。

发明内容

有鉴于背景技术中存在的问题，本发明的目的在于提供β-广藿香烯在制备预防或治疗男性性功能障碍的药物中的应用，使β-广藿香烯在制备药物具有新用途。

本发明提供了β-广藿香烯在制备预防或治疗男性性功能障碍的药物中的应用。

优选的，所述男性性功能障碍包括勃起障碍。

优选的，所述β-广藿香烯的有效作用剂量为1～50mg/kg/d。

优选的，所述药物的剂型包括片剂、粉剂、粒剂、丸剂、胶囊剂或口服液。

优选的，当所述药物的剂型为片剂、粉剂、粒剂、丸剂或胶囊剂时，药物中β-广藿香烯的含量为2～100mg/g。

优选的，所述药物的服用量为0.2～1g/d。

优选的，当所述药物的剂型为口服液时，药物中β-广藿香烯的浓度为1～50mg/mL。

优选的，所述药物的服用量为1～10mL/d。

本发明提供了β-广藿香烯在制备预防或治疗男性性功能障碍的药物中的应用。经实验验证，β-广藿香烯能够缩短大鼠阴茎勃起潜伏期，并且增加清醒大鼠阴茎勃起次数。离体实验发现，β-广藿香烯对去氧肾上腺素诱导收缩的离体大鼠阴茎海绵体平滑肌有较强的浓度依赖性舒张作用。说明β-广藿香烯具有一定的预防或治疗男性性功能障碍的作用，可用于制备预防或治疗男性性功能障碍的药物。

附图说明

图1为本发明所述广藿香烯的结构式；

图2为本发明实施例1所述β-广藿香烯组大鼠勃起情况；

图3为本发明实施例1所述空白对照组大鼠勃起情况；

图4为本发明实施例2所述量效曲线；

图5为本发明实施例2所述β-广藿香烯(PAE)对PE预收缩的大鼠离体阴茎海绵体平滑肌舒张作用结果，(

n＝8)。

具体实施方式

本发明提供了β-广藿香烯在制备预防或治疗男性性功能障碍的药物中的应用。

在本发明中，所述男性性功能障碍优选包括勃起障碍。β-广藿香烯能够缩短大鼠阴茎勃起潜伏期，并且增加清醒大鼠阴茎勃起次数。离体实验发现，β-广藿香烯对去氧肾上腺素诱导收缩的离体大鼠阴茎海绵体平滑肌有较强的浓度依赖性舒张作用。说明β-藿香烯可以在不依赖于神经的作用下，能够直接舒张海绵体平滑肌，具有一定的预防或治疗男性性功能障碍的作用，可用于制备预防或治疗男性性功能障碍的药物。

本发明对所述β-广藿香烯的来源没有特别限定，采用本领域已知的β-广藿香烯制备方法(如申请号为201710458440.5的专利记载的β-广藿香烯制备方法)制备得到，或从市场购买获得均可。

在本发明中，所述β-广藿香烯的有效作用剂量优选为1～50mg/kg/d，包括但不限于5mg/kg/d、10mg/kg/d、15mg/kg/d、20mg/kg/d、25mg/kg/d、30mg/kg/d、35mg/kg/d、40mg/kg/d、45mg/kg/d，以及上述有效作用剂量中任意两个数值中的区间及区间数值。更优选的，所述β-广藿香烯的有效作用剂量为15～25mg/kg/d，进一步优选为20mg/kg/d。

在本发明中，所述药物的剂型包括片剂、粉剂、粒剂、丸剂、胶囊剂或口服液。当所述药物的剂型为片剂、粉剂、粒剂、丸剂或胶囊剂时，药物中β-广藿香烯的含量优选为2～100mg/g，更优选为50mg/g；所述药物的服用量优选为0.2～1g/d，更优选为0.5g/d。当所述药物的剂型为口服液时，药物中β-广藿香烯的浓度优选为1～50mg/mL；更优选为25mg/mL；所述药物的服用量优选为1～10g/mL，更优选为5g/mL。

本发明对具体的药物剂型的制备方法没有特别限定，以β-广藿香烯和本领域可接受的药物载体为原料，采用本领域常规方法制得即可。在本发明更具体的实施方式中，所述药物采用申请号为201710458440.5的专利记载的含有β-广藿香烯原料的药物组合物的制备方法进行制备。

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例对本发明所述β-广藿香烯预防或治疗男性性功能障碍的作用进行详细说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

β-广藿香烯对清醒大鼠阴茎勃起功能的影响：

选取雄性SD大鼠，250-300g，分为空白对照组及β-广藿香烯组，每组8只。β-广藿香烯组大鼠灌胃给予β-广藿香烯20mg/kg/d，每天于下午4点给药一次，空白组灌胃等体积的蒸馏水。连续给药7天。

末次给药30min后进行大鼠阴茎勃起反射实验，将大鼠置于玻璃实验装置中，保持环境安静和光线暗淡，并用摄像机拍摄50min，记录大鼠的勃起潜伏期(从放入大鼠开始拍摄到大鼠第一次勃起的时间)，勃起次数(50min内大鼠总的勃起次数)，勃起时间(大鼠平均每次勃起的时间)。大鼠勃起情况如图2～3所示。其中，图2为β-广藿香烯组大鼠勃起情况；图3为空白对照组大鼠勃起情况。各勃起指标的记录结果如表1所示：与空白组相比，β-广藿香烯显著缩短了大鼠勃起潜伏期，显著增加大鼠的勃起次数。

表1β-广藿香烯对雄性大鼠阴茎勃起的影响(

n＝8)

注：与空白组比较，#P<0.05，##P<0.01。

实施例2

β-广藿香烯对离体大鼠阴茎海绵体平滑肌舒张的影响：

取250-300g的雄性SD大鼠，将大鼠麻醉处死，游离阴部皮肤，沿着耻骨取下阴茎，置于通以95％O₂+5％CO₂混合气的冰冷(4℃)的Krebs液中(118mmol/LNaCl、4.75mmol/LKCl、1.18mmol/LMgSO₂、2.5mmol/L CaCl₂、24.8mmol/LNaHCO₃、1.18mmol/LNaH₂PO₄、10mmol/LGlucose，pH 7.4)。在体式显微镜下小心地去除阴茎筋膜、白膜、尿道及背静脉，制成2条1.2mm×1.2mm×7mm长条形海绵体平滑肌条。置于37℃恒温预先充以Krebs液的5ml浴槽中，持续通以95％O₂+5％CO₂的混合气。用丝线将阴茎海绵体平滑肌条一端系于固定架，另一端连接于张力换能器，采用Powerlab生理记录仪记录和LabChart8Reader软件分析阴茎海绵体平滑肌张力变化。缓慢的将张力调到0.5g，然后平衡1h，加入10μM/L去氧肾上腺素(PE)预收缩，达到坪值后累积加药法加入广藿香烯(1、3、10、30、100μmol/L)，加药间隔为6-8min。记录量效曲线(见图4)，以PE引起的海绵体收缩值为100％，广藿香烯的舒张效应以抑制收缩的占比表示。

结果见图5，图5显示β-广藿香烯对大鼠离体阴茎海绵体平滑肌有较强的浓度依赖性舒张作用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.β-广藿香烯在制备预防和/或治疗男性性功能障碍的药物中的应用，所述男性性功能障碍为勃起障碍。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、粉剂、粒剂、丸剂、胶囊剂或口服液。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，当所述药物的剂型为片剂、粉剂、粒剂、丸剂或胶囊剂时，药物中β-广藿香烯的含量为2～100mg/g。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，当所述药物的剂型为口服液时，药物中β-广藿香烯的浓度为1～50mg/mL。

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