CN108403674A - 一种含有镁离子的抗炎缓释制剂及其制备方法 - Google Patents

一种含有镁离子的抗炎缓释制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108403674A
CN108403674A CN201810368192.XA CN201810368192A CN108403674A CN 108403674 A CN108403674 A CN 108403674A CN 201810368192 A CN201810368192 A CN 201810368192A CN 108403674 A CN108403674 A CN 108403674A
Authority
CN
China
Prior art keywords
inflammatory
weight
sustained release
content
release preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810368192.XA
Other languages
English (en)
Inventor
刘宏伟
黄渊帅
熊峻
肖玥
谢显珍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Changde Vocational Technical College
Original Assignee
Changde Vocational Technical College
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Changde Vocational Technical College filed Critical Changde Vocational Technical College
Priority to CN201810368192.XA priority Critical patent/CN108403674A/zh
Publication of CN108403674A publication Critical patent/CN108403674A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，公开了一种抗炎缓释制剂，该抗炎缓释制剂中含有海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、纳米二氧化硅、镁离子、麻黄碱和伪麻黄碱，其中，相对于100重量份的羧甲基纤维素钠，所述海藻酸钠的含量为50～90重量份，所述纳米二氧化硅的含量为5～30重量份，所述镁离子的含量为0.1～5重量份，所述麻黄碱的含量为10～50重量份，所述伪麻黄碱的含量为15～65重量份。本发明提供的抗炎缓释制剂能够随着炎症引起的炎症因子的浓度而调节抗炎缓释制剂中的抗炎活性药物的释放量。

Description

一种含有镁离子的抗炎缓释制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有镁离子的抗炎缓释制剂及其制备方法。
背景技术
炎症是十分常见而又重要的基本病理过程，体表的外伤感染和各器官的大部分常见病和多发病(如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等)都属于炎症性疾病。
通常将具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应称为炎症，而血管反应是炎症过程的中心环节。
炎症，就是平时人们所说的“发炎”，是机体对于刺激的一种防御反应，主要表现为红、肿、热、痛和功能障碍。
在炎症过程中，一方面损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏，另一方面通过炎症充血和渗出反应，以稀释、杀伤和包围损伤因子。同时通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合。因此可以说炎症是损伤和抗损伤的统一过程。
炎症过程中不仅有液体渗出液由细胞渗出，白细胞渗出是炎症反应最重要的特征。各种白细胞通过血管壁游出到血管外的过程称为细胞渗出。炎症时渗出的白细胞称为炎细胞。炎细胞在趋化物质的作用下进入组织间隙的现象称为炎细胞浸润，是炎症反应的重要形态特征。
越来越多的病人受到自体免疫和相关疾病的影响，需要开发新的药物以有利于治疗系统性红斑狼疮、慢性风湿性关节炎、多发性硬化，炎症性肠病等自体免疫和慢性炎症疾病。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的具有缓释功能的含有镁离子的抗炎缓释制剂及其制备方法。
具体地，本发明提供的含有镁离子的抗炎缓释制剂中含有海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、纳米二氧化硅、镁离子、麻黄碱和伪麻黄碱，其中，相对于100重量份的羧甲基纤维素钠，所述海藻酸钠的含量为50～90重量份，所述纳米二氧化硅的含量为5～30重量份，所述镁离子的含量为0.1～5重量份，所述麻黄碱的含量为10～50重量份，所述伪麻黄碱的含量为15～65重量份。
优选情况下，在所述抗炎缓释制剂中，相对于100重量份的羧甲基纤维素钠，所述海藻酸钠的含量为65～75重量份，所述纳米二氧化硅的含量为15～25重量份，所述镁离子的含量为2～4重量份，所述麻黄碱的含量为15～30重量份，所述伪麻黄碱的含量为20～45重量份。
优选情况下，在所述抗炎缓释制剂中，为了使得抗炎缓释制剂具有更好的缓释效果且具有优异的抗炎效果，所述麻黄碱和所述伪麻黄碱的含量重量比为1：(1.2～1.5)。
优选地，所述抗炎缓释制剂的剂型为膏剂、乳剂或喷雾剂。
根据一种优选的具体实施方式，该抗炎缓释制剂中还含有润湿剂、渗透剂、乳化剂、溶剂和分散剂中的任意一种或两种以上的混合物。
在本发明的所述抗炎缓释制剂中，还可以含有本领域内为了获得成型制剂而需要使用的各种辅剂。
为了获得缓释性能更好的本发明前述的抗炎缓释制剂，本发明提供一种优选的制备前述含有镁离子的抗炎缓释制剂的方法，其中，该方法包括：在搅拌条件下，
(1)将纳米二氧化硅、麻黄碱和伪麻黄碱和酸混合，得到第一混合液；
(2)向所述第一混合液中加入海藻酸钠和羧甲基纤维素钠，得到第二混合液；
(3)将所述第二混合液与含有镁离子的溶液混合，得到第三混合液。
在本发明中，前述步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)均在搅拌条件下进行。
优选地，本发明的前述方法还包括：在步骤(3)之后，将获得的所述第三混合液进行冷冻干燥。本发明对冷冻干燥的具体条件没有特别的限制，可以在本领域内常规使用的冷冻干燥机中进行，并且可以采用本领域内常规应用的冷冻干燥条件，只要能够获得脱除了溶剂的干燥产物即可。
由本发明的前述方法获得的干燥产物为疏松的多孔状颗粒，本领域技术人员可以将获得的颗粒进行细化处理以获得例如粉末状的产物。同时，为了获得理想的剂型，本领域技术人员还可以以获得的多孔状颗粒或者粉末状的产物作为制剂的原料，与形成成型剂型所必要的辅料一起配合形成本领域内的各种剂型，本发明对此没有特别的限制。
优选情况下，所述搅拌条件的转速为60～500rpm。
特别优选地，在本发明的前述方法中，在步骤(1)中，所述酸为盐酸。所述盐酸的浓度可以为0.1～25重量％。
优选情况下，所述盐酸的用量为使得所得到的第一混合液的pH值为3～6；更优选pH值为3.5～5。
根据一种优选的具体实施方式，在步骤(3)中，将所述第二混合液与含有镁离子的溶液混合的条件包括：混合温度为25～80℃，混合时间为10～500min。更优选地，在步骤(3)中，将所述第二混合液与含有镁离子的溶液混合的条件包括：混合温度为45～65℃，混合时间为30～200min。
在本发明的前述制备方法中，步骤(1)和步骤(2)可以在温度为0～50℃的条件下进行，优选在20～35℃条件下进行。
在本发明的前述制备方法中，步骤(1)和步骤(2)的搅拌时间可以各自独立地为10～300min。
本发明对含有镁离子的溶液的种类没有特别的限定，例如可以为氯化镁溶液。
在本发明的方法中，在没有特别说明的情况下，使用的各种原料的用量以获得本发明前述的含有镁离子的抗炎缓释制剂为目标，本领域技术人员可以根据本发明的含有镁离子的抗炎缓释制剂中的物质含量确定对应原料的用量，本发明在方法中不再赘述，本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。
本发明提供的含有镁离子的抗炎缓释制剂能够随着炎症引起的炎症因子的浓度而调节抗炎缓释制剂中的抗炎活性药物(麻黄碱和伪麻黄碱)的释放量，并且，本发明提供的含有镁离子的抗炎缓释制剂中的麻黄碱和伪麻黄碱的释放量与炎症引起的炎症因子的浓度成正比例关系。
具体实施方式
下文中提供的实例是为了进一步阐明和举例说明本发明提供的抗炎缓释制剂及其制备方法，应当理解，下述实例的范围并不以任何方式限制本发明的范围。
在没有特别说明的情况下，以下实例中使用的原料均来自商购。
制备例
(1)在25℃下，在500rpm的转速下将纳米二氧化硅、麻黄碱、伪麻黄碱和15重量％的盐酸混合搅拌80min，得到pH值为4.2的第一混合液；
(2)在25℃下，在500rpm的转速下向所述第一混合液中加入海藻酸钠和羧甲基纤维素钠，并搅拌90min，得到第二混合液；
(3)在50℃下，在500rpm的转速下将所述第二混合液与氯化镁溶液混合搅拌100min，得到第三混合液；
(4)将获得的所述第三混合液进行冷冻干燥，并将冷冻干燥后获得的多孔状颗粒进行细化处理，过30目筛。
采用制备例的方法制备表1中的各缓释制剂。其中，表1中的每100重量份表示0.1g。
表1
实施例
取制备例中获得的缓释制剂，用醋酸-醋酸钠形成的pH值为6.2的缓冲溶液配分别制成以麻黄碱计的浓度为2重量％的待测物溶液(以下称为待测物溶液)，备用。
1)人脐静脉内皮细胞细胞(HUVECs)培养方法
用含10％小牛血清的DMEM培养基培养人脐静脉内皮细胞，放入CO2孵育箱中培养(37℃、5％CO2、95％空气)，于显微镜下观察细胞生长情况，并根据细胞生长情况给予换液；培养1～2d后，细胞即可生长成单层，然后用0.25％胰蛋白酶消化，按1：3传代。实验过程中采用生长成单层的人脐静脉内皮细胞。
2)LPS致HUVECs炎性损伤模型的建立和分组
首先用0.25％胰蛋白酶消化细胞，加入含10％小牛血清的DMEM培养基后，用滴管吹打成单细胞悬液，把细胞接种于96孔培养板中，接种密度设置3个不同的组(每组8孔)，分别为5×104个/mL(低密度组)、5×105个/mL(中密度组)和5×106个/mL(高密度组)，每孔体积为200μL；然后将培养板转移至细胞孵育箱内培养(37℃、5％CO2、95％空气)，培养过夜，第2日更换成新的培养基。低密度组、中密度组和高密度组细胞板中分别加入终浓度为2μg/mL、2.2μg/mL和2.4μg/mL的LPS孵育24h造成炎性损伤模型。
3)向2)方法中得到的低密度组、中密度组和高密度组的各孔中的炎性损伤模型中分别加入50微升由制备例制备得到的缓释制剂形成的前述待测物溶液，继续培养，并在培养过程中通过HPLC监测培养液中的麻黄碱的浓度，结果列于表2中。表2中的培养时间的计时起点为加入待测物溶液的时刻。
另外，表2中的对照组为非造模组，也即为正常的人脐静脉内皮细胞细胞(无炎症)，培养过程与造模组相同，使用的待测物溶液为缓释制剂1。
表2
由表中的结果可以看出，本发明提供的含有镁离子的抗炎缓释制剂能够随着炎症细胞的增多而增大单位时间内抗炎症活性药物的释放量；而在无炎症细胞时，本发明提供的含有镁离子的抗炎缓释制剂释放的抗炎症活性药物极少。而对比例提供的抗炎缓释制剂中的抗炎症活性药物的释放并不能随着炎症细胞的增多或者减少而具有调控作用。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种含有镁离子的抗炎缓释制剂，其特征在于，该抗炎缓释制剂中含有海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、纳米二氧化硅、镁离子、麻黄碱和伪麻黄碱，其中，相对于100重量份的羧甲基纤维素钠，所述海藻酸钠的含量为50～90重量份，所述纳米二氧化硅的含量为5～30重量份，所述镁离子的含量为0.1～5重量份，所述麻黄碱的含量为10～50重量份，所述伪麻黄碱的含量为15～65重量份。
2.根据权利要求1所述的抗炎缓释制剂，其特征在于，在所述抗炎缓释制剂中，相对于100重量份的羧甲基纤维素钠，所述海藻酸钠的含量为65～75重量份，所述纳米二氧化硅的含量为15～25重量份，所述镁离子的含量为2～4重量份，所述麻黄碱的含量为15～30重量份，所述伪麻黄碱的含量为20～45重量份；优选地，
在所述抗炎缓释制剂中，所述麻黄碱和所述伪麻黄碱的含量重量比为1：(1.2～1.5)。
3.根据权利要求1或2所述的抗炎缓释制剂，其特征在于，所述抗炎缓释制剂的剂型为膏剂、乳剂或喷雾剂。
4.根据权利要求3所述的抗炎缓释制剂，其特征在于，该抗炎缓释制剂中还含有润湿剂、渗透剂、乳化剂、溶剂和分散剂中的任意一种或两种以上的混合物。
5.一种制备权利要求1-4中任意一项所述的含有镁离子的抗炎缓释制剂的方法，其特征在于，该方法包括：在搅拌条件下，
(1)将纳米二氧化硅、麻黄碱和伪麻黄碱和酸混合，得到第一混合液；
(2)向所述第一混合液中加入海藻酸钠和羧甲基纤维素钠，得到第二混合液；
(3)将所述第二混合液与含有镁离子的溶液混合，得到第三混合液。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，该方法还包括：在步骤(3)之后，将获得的所述第三混合液进行冷冻干燥。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述搅拌条件的转速为60～500rpm。
8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述酸为盐酸。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述盐酸的用量为使得所得到的第一混合液的pH值为3～6；优选pH值为3.5～5。
10.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，将所述第二混合液与含有镁离子的溶液混合的条件包括：混合温度为25～80℃，混合时间为10～500min；优选地，
将所述第二混合液与含有镁离子的溶液混合的条件包括：混合温度为45～65℃，混合时间为30～200min。
CN201810368192.XA 2018-04-23 2018-04-23 一种含有镁离子的抗炎缓释制剂及其制备方法 Pending CN108403674A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810368192.XA CN108403674A (zh) 2018-04-23 2018-04-23 一种含有镁离子的抗炎缓释制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810368192.XA CN108403674A (zh) 2018-04-23 2018-04-23 一种含有镁离子的抗炎缓释制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108403674A true CN108403674A (zh) 2018-08-17

Family

ID=63136237

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810368192.XA Pending CN108403674A (zh) 2018-04-23 2018-04-23 一种含有镁离子的抗炎缓释制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108403674A (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1513439A (zh) * 2003-06-05 2004-07-21 南京长澳医药科技有限公司 一种盐酸伪麻黄碱缓释药物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1513439A (zh) * 2003-06-05 2004-07-21 南京长澳医药科技有限公司 一种盐酸伪麻黄碱缓释药物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王丽娜等: "体外细胞炎症损伤模型的建立", 《医学研究杂志》 *
陶上乘等: "异麻黄碱的抗氧作用", 《宁夏医学杂志》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Murphy FACTORS OF RESISTANCE TO HETEROPLASTIC TISSUE-GRAFTING: Studies in Tissue Specificity. III.
Miller Rapid activation of the medullary bone osteoclast cell surface by parathyroid hormone.
JPS6062979A (ja) 筋細胞の培養の方法
US6143547A (en) Cell line derived from Penaeus monodon and a method of growing virus using the same
CN109337860A (zh) 一种体外肝纤维化3d模型构建方法
US5550051A (en) Avian embryo cell aggregate biomass for producing virus/virus antigen and method for producing virus/virus antigen
CN109619088A (zh) 一种脂肪间充质干细胞的保存液
CN107629996A (zh) 一株草鱼胸鳍细胞系的构建方法
CN105687036B (zh) 白及护肤产品及其制备方法
CN108403674A (zh) 一种含有镁离子的抗炎缓释制剂及其制备方法
CN109588319A (zh) 一种利用固定化黄芪细胞生产黄芪活性成分的方法
CN111808801B (zh) 一种鸽子骨骼肌卫星细胞提取及培养方法
CN108619101A (zh) 一种抗炎缓释制剂及其制备方法
CN106367437A (zh) miR‑21在制备EnMSCs旁分泌作用调节剂中的应用
CN112314629A (zh) 一种苏云金杆菌悬浮剂及其制备方法
CN108084466A (zh) 一种基于蛋清和甲基丙烯酸衍生化聚合物的复合膜及其在培养干细胞方面的应用
CN108041319A (zh) 一种含鸡α干扰素复合益生菌剂及其制备方法
MIYAZI et al. Studies on arthrospore of Trichophyton rubrum (I)
CN107441106B (zh) 一种人参皂苷rg5和rz1的药物组合物及在脑保护中的应用
CN112293429B (zh) 一种苏云金杆菌微囊悬浮剂的制备方法及该悬浮剂的应用
CN105325466A (zh) 一种诱导植物抗病及调节植物生长的组合物、及其制备方法和应用
CN109966322A (zh) 一种壁虎-蝉拟青霉双向固体发酵物及其制备方法与应用
TWI595089B (zh) 靈芝菌絲體之工業級培養方法
CN108546675A (zh) 促进骨髓干细胞分化为肝细胞的细胞外基质的制备方法
CN109646721A (zh) 一种天然植物萃取液胶乳添加剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180817