CN108383763A - 一种β-羰基砜类化合物的合成方法 - Google Patents

一种β-羰基砜类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108383763A
CN108383763A CN201810385301.9A CN201810385301A CN108383763A CN 108383763 A CN108383763 A CN 108383763A CN 201810385301 A CN201810385301 A CN 201810385301A CN 108383763 A CN108383763 A CN 108383763A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
synthetic method
sulfone compound
added
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810385301.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108383763B (zh
Inventor
唐裕才
周诗彪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yuewang Agricultural Group Co ltd
Original Assignee
Hunan University of Arts and Science
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan University of Arts and Science filed Critical Hunan University of Arts and Science
Priority to CN201810385301.9A priority Critical patent/CN108383763B/zh
Publication of CN108383763A publication Critical patent/CN108383763A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108383763B publication Critical patent/CN108383763B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种β‑羰基砜类化合物的合成方法，步骤如下：将式Ⅰ所示化合物Ⅰ、式Ⅱ所示化合物Ⅱ和氧化剂混合得到混合液，往混合液中加入金属铜催化剂，分三次加入；反应结束后的混合物先经过阳离子交换膜处理，然后再经过后处理得到式Ⅲ所示β‑羰基砜类化合物；

Description

一种β-羰基砜类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种β-羰基砜类化合物的合成方法。
背景技术
烯胺酮是一类重要的有机化合物，广泛应用于有机合成特别是杂环化合物的合成中。由于分子中含有共轭的N-C＝C-C＝O官能团结构，物理化学性质与一般的酮不同，它既有烯胺的亲核性又有烯酮的亲电性。作为一种高度活泼的有机中间体,烯胺酮是合成吡啶、吡咯、吲哚、唑烷、嘧啶酮、喹啉、生物碱等含氮杂环化合物的关键中间体(MingLietc.ChineseJournal ofOrganicChemistry,2006,26,1192-1207)。通过研究反应机理发现，这类反应一般经历Micheal加成/关环的过程得到目标产物，反应类型比较单一。尽管上述烯胺酮参与的有机反应得到了极大的丰富，但是烯胺酮化合物参与的自由基官能化反应却研究甚少。
β-羰基砜类化合物可用于合成烯烃,双取代乙炔,乙烯砜,丙二烯,四氢吡喃等多种重要的有机化合物，在有机合成中有着广泛的应用。目前已有一些合成β-羰基砜类化合物的方法，如以2-溴苯乙酮(或2-氯苯乙酮)，亚磺酸钠为原料，在碱性条件下经磺化反应制得，但此种中合成方法在大多数情况下需要用到强碱或离子液体，对反应设备的要求过高，同时反应过程中放出大量的热，容易造成生产危险。因此，人们开始探索新的合成方法。
专利申请号CN201410314427.9公开了一种合成2-磺酰基酮类化合物的方法，步骤为：将取代N-乙烯基乙酰胺、磺酰肼类化合物、催化剂、氧化剂和溶剂混合得到混合液，在20～120℃下反应2～12h，再经减压脱除溶剂后分离得到所述的2-磺酰基酮类化合物；所述的催化剂为有机胺盐，氧化剂为过氧化物。本发明的合成方法中用到的原料是取代N-乙烯基乙酰胺，此物质合成过程比较麻烦，需要分两步合成，反应原料复杂多样，容易发生副反应，而且使用催化剂的量较多，所得产物的后处理比较麻烦，并且产物的纯度也不高；另外本发明在合成2-磺酰基酮类化合物的过程中使用非金属催化剂，价格较高，使得整体生产成本较高。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种β-羰基砜类化合物的合成方法。
本发明提供了一种β-羰基砜类化合物的合成方法，步骤如下：
1)将式Ⅰ所示化合物Ⅰ、式Ⅱ所示化合物Ⅱ和氧化剂混合得到混合液，往混合液中加入金属铜催化剂，分三次加入；
2)反应结束后的混合物先经过阳离子交换膜处理，然后再经过后处理得到式Ⅲ所示β-羰基砜类化合物；
其中，R1为C1～10烷基，苯基，萘基，噻吩基，或者被卤素、C1～4烷基、卤烷基、C1～2烷氧基取代的苯基；
R2为C1～4烷基；
R3为C1～8烷基，苯基，萘基，或者被卤素、C1～3烷基、C1～3烷氧基取代的苯基。
优选的，所述R1为4-甲基苯基、4-氯苯基、萘基、噻吩基、4-溴苯基、苯基或4-三氟甲基苯基。
优选的，所述R1为4-溴苯基、苯基或萘基。
优选的，所述R2为甲基。
优选的，所述R3为甲基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基或萘基。
优选的，所述R3为4-氯苯基或4-甲基苯基。
优选的，所述化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、金属铜催化剂、氧化剂的摩尔比为1：1～10：0.01～0.2：1～5。
优选的，所述反应的温度为40-100℃。
优选的，所述金属铜催化剂选自醋酸铜或碘化亚铜中的一种。
优选的，所述氧化剂选自叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物、过氧化苯甲酰叔丁酯、过硫酸铵、过硫酸钾、过氧化氢或过氧化二苯甲酰中的一种。
本发明所述金属铜催化剂分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。
本发明所述后处理步骤为：反应结束后，将经过阳离子交换膜处理的反应液先进行减压浓缩得到油状物，所得油状物再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体积比4：1的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂后干燥，即得所述的β-羰基砜类化合物。
本发明所述阳离子交换膜可以为杭州绿合环保科技有限公司提供的型号为Grion0011V。
本发明所述金属铜催化剂优选为醋酸铜。
本发明所述氧化剂优选为叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物或过氧化苯甲酰。
本发明所述反应温度优选为60-80℃。
本发明所述反应时间为4-10h，更优选为8-10h。
本发明所述化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、金属铜催化剂、氧化剂的摩尔比更优选为1：2～5：0.05～0.2：2～4。
本发明所述化合物Ⅰ优选为N,N-(二甲氨基)-1-苯基烯胺酮、N,N-(二甲氨基)-1-(4-氯苯基)烯胺酮、N,N-(二甲氨基)-1-(4-溴苯基)烯胺酮、N,N-(二甲氨基)-1-(3-溴苯基)烯胺酮、N,N-(二甲胺基)-1-噻吩基烯胺酮、N,N-(二甲胺基)-1-(4-甲基苯基)烯胺酮或N,N-(二甲胺基)-1-萘基烯胺酮。
进一步的，所述化合物Ⅰ更有选为N,N-(二甲氨基)-1-苯基烯胺酮、N,N-(二甲氨基)-1-(4-溴苯基)烯胺酮、N,N-(二甲胺基)-1-(4-甲基苯基)烯胺酮或N,N-(二甲胺基)-1-萘基烯胺酮。
所述化合物Ⅱ优选为甲基磺酰肼、苯磺酰肼、对甲基苯磺酰肼、2-萘磺酰肼、4-氯苯磺酰肼。
进一步，所述化合物Ⅱ更优选为对甲基苯磺酰肼、4-氯苯磺酰肼、2-萘磺酰肼。
本发明所述烷氧基的含义是指烷基与氧原子相连后得到的基团。
本发明所述卤素为F、Cl、Br或I。
本发明中β-羰基砜类化合物命名中的“β”指的是相对于磺酰基来说，羰基与它隔了1个碳原子，相当于在它的β位。
本发明所述化合物Ⅰ的制备方法简单，以N,N-(二甲胺基)-1-苯基烯胺酮为例，步骤如下：在100mL干燥的圆底烧瓶中，分别加入苯乙酮1.08g(9mmol)N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛3.9mL(30mmol)以及30mL二甲苯作溶剂，混合物在140℃下回流反应12小时。TLC检测反应完毕后停止加热，减压除去溶剂，粗产物通过快速柱层析分离得到淡黄色固体N,N-(二甲胺基)-1-苯基烯胺酮1.48g(97％的收率)。
本发明中使用化合物Ⅰ、化合物Ⅱ为主要原料，与申请号CN201410314427.9中使用的取代N-乙烯基乙酰胺相比，本发明的化合物Ⅰ通过一步反应就能得到，原料简单易得，合成路线简便，减少了副反应的发生，杂质较少，安全环保，不产生废气，反应结束后的后处理简单，而且不需要使用催化剂，省去了分离催化剂的麻烦，并且产物的纯度和收率较高。相比于申请号CN201410314427.9中的非金属催化剂，本发明使用的是金属铜催化剂，原料简单易得并且价格便宜，催化剂用量少，对本申请发生的反应具有较高的专一性，本发明将金属铜催化剂分三次，并与本发明的其他原料相配合，以及反应后的混合物先经过阳离子交换膜再进行后处理的制备方法相结合，能够很好的解决现有技术中出现的金属催化剂难以分离的问题，大大提高了金属铜催化剂在制备β-羰基砜类化合物中的应用，也降低了后处理的难度，提高了最终产物的产率和纯度。
本发明的有益效果是：
1、本发明以化合物Ⅰ和化合物Ⅱ为原料，通过自由基反应合成相应的β-羰基砜类化合物，化合物Ⅰ通过一步反应就能得到，原料简单易得，合成路线简便，减少了副反应的发生，杂质较少，反应结束后的后处理简单，而且不需要使用催化剂，省去了分离催化剂的麻烦，并且产物的纯度和收率较高。
2、本发明使用金属铜催化剂，原料简单易得并且价格便宜，催化剂用量少，对本申请发生的反应具有较高的专一性，本发明将金属铜催化剂分三次，并与本发明的其他原料相配合，以及反应后的混合物先经过阳离子交换膜再进行后处理的制备方法相结合，能够很好的解决现有技术中出现的金属催化剂难以分离的问题，并且最终产物的产率和纯度都较高。
3、本发明的底物适应性好，多种取代基都可以实现相应的β-羰基砜类化合物的合成，并且反应条件温和、安全环保，不产生废气。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步描述，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围内。
实施例1
(1)步骤一：在100mL干燥的圆底烧瓶中，分别加入苯乙酮1.08g(9mmol)N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛3.9mL(30mmol)以及30mL二甲苯作溶剂。混合物在140℃条件下回流反应12小时。TLC检测反应完毕后停止加热，减压除去溶剂，粗产物通过快速柱层析分离得到淡黄色固体N,N-(二甲胺基)-1-苯基烯胺酮1.48g(97％收率)。
(2)步骤二：将上述N,N-(二甲胺基)-1-苯基烯胺酮(43.8mg，0.25mmol)，对甲基苯磺酰肼(93mg，0.5mmol)以及叔丁基过氧化氢(64.2mg，0.5mmol，70％水溶液)加入到烧瓶中，在80℃下反应8小时，醋酸铜(9.08mg,0.05mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4混合物。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-苯基2-对甲苯磺酰基酮(化合物1)65.8mg(收率96％)。
产物表征：白色固体；mp 101～102℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98-7.92(m,2H),7.76(d,J＝8.2Hz,2H),7.63-7.60(m,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.32(d,J＝8.2Hz,2H),4.72(s,2H),2.41(s,3H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.1,145.2,135.6,134.3,129.5,129.3,128.8,128.6,63.6,21.5。
实施例2
(1)步骤一：在100mL干燥的圆底烧瓶中，分别加入对甲基苯乙酮1.2g(9mmol)N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛3.9mL(30mmol)以及30mL二甲苯作溶剂。混合物在140℃条件下回流反应12小时。TLC检测反应完毕后停止加热，减压除去溶剂，粗产物通过快速柱层析分离得到淡黄色固体N,N-(二甲胺基)-1-(4-甲基苯基)烯胺酮1.60g(94％收率)。
(2)步骤二：将上述N,N-(二甲胺基)-1-(4-甲基苯基)烯胺酮(47.3mg，0.25mmol)，对甲基苯磺酰肼(46.5mg，0.25mmol),以及过硫酸钾(96.54mg，0.25mmol，70％水溶液)加入到烧瓶中，在40℃下反应10小时，碘化亚铜(0.48mg,0.0025mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-(4-甲基苯基)-2-对甲苯磺酰基酮(化合物2)61.4mg(收率85％)。
产物表征：白色固体；mp.103-104℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝8.3Hz,2H),7.76(d,J＝8.3Hz,2H),7.32(d,J＝8.1Hz,2H),7.27(d,J＝9.4Hz,2H),4.69(s,2H),2.44(s,3H),2.42(s,3H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.5,145.5,145.3,135.6,133.4,129.7,129.6,129.5,128.6,63.6,21.8,21.5。
实施例3
(1)步骤一：在100mL干燥的圆底烧瓶中，分别加入对溴苯乙酮1.8g(9mmol),N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛3.9mL(30mmol)以及30mL二甲苯作溶剂。混合物在140℃条件下回流反应12小时。TLC检测反应完毕后停止加热，减压除去溶剂，粗产物通过快速柱层析分离得到淡黄色固体N,N-(二甲胺基)-1-(4-溴苯基)烯胺酮2.15g(95％收率)。
(2)步骤二：将上述N,N-(二甲胺基)-1-(4-溴苯基)烯胺酮(63.5mg，0.25mmol)，对甲基苯磺酰肼(232.5mg，1.25mmol),以及过氧化苯甲酰(121mg，0.5mmol)加入到烧瓶中，在60℃下反应8小时，碘化亚铜(2.4mg,0.0125mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-(4-溴苯基)-2-对甲苯磺酰基酮(化合物3)83.0mg(收率94％)。
产物表征：白色固体；mp.122-123℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84-7.80(m,2H),7.76-7.72(m,2H),7.65-7.61(m,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),4.65(s,2H),2.46(s,3H)。13CNMR(100MHz,CDCl3)δ187.3,145.6,135.4,134.5,132.2,130.8,129.9,128.9,128.6,63.8,21.5。
实施例4
(1)步骤一：实施步骤如实施例1中步骤(1),其中将苯乙酮换为对三氟甲基苯乙酮。
(2)步骤二：将上述N,N-(二甲胺基)-1-(4-三氟甲基苯基)烯胺酮(60.75mg，0.25mmol)，对甲基苯磺酰肼(465mg，2.5mmol)以及二叔丁基过氧化物(261.1mg，1.25mmol，70％水溶液)加入到烧瓶中，在100℃下反应4小时,醋酸铜(4.53mg,0.025mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-(4-溴苯基)-2-对甲苯磺酰基酮(化合物4)75.3mg(收率89％)。
产物表征：白色固体；mp.140-141℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝8.2Hz,2H),7.74(d,J＝8.2Hz,4H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),4.75(s,2H),2.45(s,3H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.5,145.7,138.4,135.6,135.4(q,J＝32.5Hz),129.9,129.8,128.6,125.9(q,J＝3.8Hz),123.4(q,J＝271.3Hz),63.9,21.7。
实施例5
(1)步骤一：实施步骤如实施例1中步骤(1),其中将苯乙酮换为3-溴苯乙酮。
(2)步骤二：将上述N,N-(二甲胺基)-1-(4-溴苯基)烯胺酮(63.5mg，0.25mmol)，对甲基苯磺酰肼(372mg，2mmol)以及叔丁基过氧化氢(128.4mg，1mmol，70％水溶液)加入到烧瓶中，在80℃下反应8小时,醋酸铜(4.53mg,0.025mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-(4-溴苯基)-2-对甲苯磺酰基酮(化合物5)81.6mg(收率92％)。
产物表征：白色固体；mp.128-129℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(t,J＝1.8Hz,1H),7.91-7.88(m,1H),7.76-7.72(m,3H),7.39-7.32(m,3H),4.68(s,2H),2.45(s,3H)。13CNMR(100MHz,CDCl3)δ186.9,145.6,137.5,137.1,135.6,132.1,130.4,129.9,128.6,128.0,123.2,63.7,21.6。
实施例6
(1)步骤一：实施步骤如实施例1中步骤(1),其中将苯乙酮换为2-噻吩苯乙酮。
(2)步骤二：将上述N,N-(二甲胺基)-1-噻吩基烯胺酮(45.3mg，0.25mmol)，对甲基苯磺酰肼(232.5mg，1.25mmol)以及叔丁基过氧化氢(64.2mg，0.5mmol，70％水溶液)加入到烧瓶中，在80℃下反应8小时,碘化亚铜(7.14mg,0.0375mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-噻吩-2-对甲苯磺酰基酮(化合物6)79.8mg(收率90％)。
产物表征：白色固体；mp.115-116℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83(dd,J＝3.9,1.0Hz,1H),7.77(dd,J＝8.5,4.6Hz,3H),7.36(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(dd,J＝4.9,3.9Hz,1H),4.62(s,2H),2.46(s,3H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ180.3,145.4,143.2,136.3,135.5,135.2,129.8,128.7,128.6,64.8,21.7。
实施例7
(1)步骤一：实施步骤如实施例1中步骤(1),其中将苯乙酮换为2-萘苯乙酮。
(2)步骤二：将上述N,N-(二甲胺基)-1-萘基烯胺酮(56.3mg，0.25mmol)，对甲基苯磺酰肼(93mg，0.5mmol)以及叔丁基过氧化氢(64.2mg，0.5mmol，70％水溶液)加入到烧瓶中，在80℃下反应8小时,醋酸铜(9.08mg,0.05mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-萘-2-对甲苯磺酰基酮(化合物7)76.1mg(收率94％)。
产物表征：白色固体；mp.138-139℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.50(s,1H),8.03-7.91(m,6H),7.65(t,J＝7.4Hz,2H),7.65-7.59(m,3H),4.86(s,2H),2.46(s,3H)。13CNMR(100MHz,CDCl3)δ＝187.8,138.8,136.07,134.2,133.1,132.3,132.1,129.9,129.4,129.2,128.8,128.6,127.8,127.1,123.9,63.7,21.5。
实施例8
(1)步骤一：实施步骤如实施例1中步骤(1)。
(2)步骤二：将N,N-(二甲胺基)-1-苯基烯胺酮(43.8mg，0.25mmol)，苯磺酰肼(86mg，0.5mmol)以及叔丁基过氧化氢(64.2mg，0.5mmol，70％水溶液)加入到烧瓶中，在80℃下反应8小时,醋酸铜(9.08mg,0.05mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-苯基2-苯磺酰基酮(化合物8)59.9mg(收率92％)。
产物表征：白色固体；mp 106～107℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(dd,J＝8.3,1.1Hz,2H),7.91–7.88(m,2H),7.68–7.64(m,1H),7.62(dd,J＝10.6,4.2Hz,1H),7.54(t,J＝7.8Hz,2H),7.47(t,J＝7.8Hz,2H),4.75(s,2H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.9,138.8,135.7,134.3,134.2,129.3,129.2,128.9,128.6,63.4。
实施例9
(1)步骤一：实施步骤如实施例1中步骤(1)。
(2)步骤二：将N,N-(二甲胺基)-1-苯基烯胺酮(43.8mg，0.25mmol)，4-氯苯磺酰肼(103mg，0.5mmol)以及叔丁基过氧化氢(64.2mg，0.5mmol，70％水溶液)加入到烧瓶中，在80℃下反应8小时,醋酸铜(9.08,0.05mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-苯基2-对氯苯磺酰基酮(化合物9)69.8mg(收率95％)。
产物表征：白色固体；mp 112～113℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(dt,J＝8.5,1.5Hz,2H),7.86-7.81(m,2H),7.66-7.62(m,1H),7.54-7.47(m,4H),4.75(s,2H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.9,141.1,137.1,135.6,134.5,130.2,129.5,129.3,128.9,63.3。
实施例10
(1)步骤一：实施步骤如实施例1中步骤(1)。
(2)步骤二：将N,N-(二甲胺基)-1-苯基烯胺酮(43.8mg，0.25mmol)，萘-2-磺酰肼(111mg，0.5mmol)以及叔丁基过氧化氢(64.2mg，0.5mmol，70％水溶液)加入到烧瓶中，在80℃下反应8小时,醋酸铜(9.08,0.05mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-苯基2-萘磺酰基酮(化合物10)72.8mg(收率94％)。
产物表征：白色固体；mp 145～146℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.46(s,1H),8.00-7.91(m,5H),7.87(dd,J＝8.6,1.9Hz,1H),7.70-7.65(m,1H),7.60(ddd,J＝8.4,5.0,1.0Hz,2H),7.45(t,J＝7.8Hz,2H),4.81(s,2H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.6,135.5,135.4,135.3,134.1,131.8,130.4,129.4,129.3,129.1,128.6,128.0,127.8,127.5,122.7,63.5。
实施例11
(1)步骤一：实施步骤如实施例1中步骤(1)。
(2)步骤二：将N,N-(二甲胺基)-1-苯基烯胺酮(43.8mg，0.25mmol)，甲基磺酰肼(55mg，0.5mmol)以及叔丁基过氧化氢(64.2mg，0.5mmol，70％水溶液)加入到烧瓶中，在80℃下反应8小时,醋酸铜(9.08,0.05mmol)分三次加入，第一次在反应初期加入总催化剂用量的1/4，第二次在反应中期加入总催化剂用量的1/2，第三次在反应的中后期加入总催化剂用量的1/4。TLC检测反应结束后，混合液经过阳离子交换膜处理后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比4：1)分离得到1-苯基2-甲基磺酰基酮(化合物11)47.7mg(收率96％)。
产物表征：淡黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝7.3Hz,2H),7.66(t,J＝7.4Hz,1H),7.53(t,J＝7.8Hz,2H),4.61(s,2H),3.16(s,3H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ189.2,135.6,134.7,129.2,129.0,61.3,41.8。
对比例1
采用申请号CN201410314427.9实施例1中的原料及方法合成1-苯基2-对甲苯磺酰基酮(结构式如式1)109.6mg(80％收率)。
将实施例1-11与对比例1相比可知，本发明的合成方法简单，产物收率和纯度较高，因为本发明以化合物Ⅰ和化合物Ⅱ为原料，通过自由基反应合成相应的β-羰基砜类化合物，化合物Ⅰ通过一步反应就能得到，原料简单易得，合成路线简便，减少了副反应的发生，杂质较少，反应结束后的后处理简单，而且不需要使用催化剂，省去了分离催化剂的麻烦，并且产物的纯度和收率较高。本发明使用金属铜催化剂，原料简单易得并且价格便宜，催化剂用量少，对本申请发生的反应具有较高的专一性，本发明将金属铜催化剂分三次，并与本发明的其他原料相配合，以及反应后的混合物先经过阳离子交换膜再进行后处理的制备方法相结合，能够很好的解决现有技术中出现的金属催化剂难以分离的问题。

Claims (10)

1.一种β-羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于，步骤如下：
1)将化合物Ⅰ、化合物Ⅱ和氧化剂混合得到混合液，往混合液中加入金属铜催化剂，分三次加入；
2)反应结束后的混合物先经过阳离子交换膜处理，然后再经过后处理得到式Ⅲ所示β-羰基砜类化合物；
其中，R1为C1～10烷基，苯基，萘基，噻吩基，或者被卤素、C1～4烷基、卤烷基、C1～2烷氧基取代的苯基；
R2为C1～4烷基；
R3为C1～8烷基，苯基，萘基，或者被卤素、C1～3烷基、C1～3烷氧基取代的苯基。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述R1为4-甲基苯基、4-氯苯基、萘基、噻吩基、4-溴苯基、苯基或4-三氟甲基苯基。
3.如权利要求1所述的β-羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述R1为4-溴苯基、苯基或萘基。
4.如权利要求1所述的β-羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述R2为甲基。
5.如权利要求1所述的β-羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述R3为甲基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基或萘基。
6.如权利要求1所述的β-羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述R3为4-氯苯基或4-甲基苯基。
7.如权利要求1-6任一项所述的β-羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、金属铜催化剂、氧化剂的摩尔比为1：1～10：0.01～0.2：1～5。
8.如权利要求1-6任一项所述的β-羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为40-100℃。
9.如权利要求1-6任一项所述的β-羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述金属铜催化剂选自醋酸铜或碘化亚铜中的一种。
10.如权利要求1-6任一项所述的β-羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述氧化剂选自叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物、过氧化苯甲酰叔丁酯、过硫酸铵、过硫酸钾、过氧化氢或过氧化二苯甲酰中的一种。
CN201810385301.9A 2018-04-26 2018-04-26 一种β-羰基砜类化合物的合成方法 Active CN108383763B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810385301.9A CN108383763B (zh) 2018-04-26 2018-04-26 一种β-羰基砜类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810385301.9A CN108383763B (zh) 2018-04-26 2018-04-26 一种β-羰基砜类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108383763A true CN108383763A (zh) 2018-08-10
CN108383763B CN108383763B (zh) 2019-12-03

Family

ID=63066084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810385301.9A Active CN108383763B (zh) 2018-04-26 2018-04-26 一种β-羰基砜类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108383763B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110590637A (zh) * 2019-09-05 2019-12-20 宁波大学 一种1,6-烯炔类化合物与磺酰肼类化合物的自由基环化反应方法
CN111978216A (zh) * 2020-09-22 2020-11-24 西南医科大学 β-羰基砜类化合物的制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101684123A (zh) * 2008-09-27 2010-03-31 四川大学 2-甲酰胺基噻吩并吡啶衍生物制备方法及医药用途
CN104151214A (zh) * 2014-07-03 2014-11-19 浙江工业大学 一种合成2-磺酰基酮类化合物的方法
CN105503672A (zh) * 2015-12-06 2016-04-20 杨秀娟 一种药物中间体芳基砜类化合物的合成方法
CN105777593A (zh) * 2016-04-06 2016-07-20 浙江大学 一种β-芳酮基取代的砜类化合物的制备方法
CN106146491A (zh) * 2015-03-27 2016-11-23 沈阳三生制药有限责任公司 被芳基或杂芳基取代的5-羟基-1,7-萘啶化合物、其制备方法及其制药用途
CN106928075A (zh) * 2017-02-27 2017-07-07 北京理工大学 1‑苯基‑3‑苯甲胺基‑2‑丙烯‑1‑酮类化合物、制备方法及其用途

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101684123A (zh) * 2008-09-27 2010-03-31 四川大学 2-甲酰胺基噻吩并吡啶衍生物制备方法及医药用途
CN104151214A (zh) * 2014-07-03 2014-11-19 浙江工业大学 一种合成2-磺酰基酮类化合物的方法
CN106146491A (zh) * 2015-03-27 2016-11-23 沈阳三生制药有限责任公司 被芳基或杂芳基取代的5-羟基-1,7-萘啶化合物、其制备方法及其制药用途
CN105503672A (zh) * 2015-12-06 2016-04-20 杨秀娟 一种药物中间体芳基砜类化合物的合成方法
CN105777593A (zh) * 2016-04-06 2016-07-20 浙江大学 一种β-芳酮基取代的砜类化合物的制备方法
CN106928075A (zh) * 2017-02-27 2017-07-07 北京理工大学 1‑苯基‑3‑苯甲胺基‑2‑丙烯‑1‑酮类化合物、制备方法及其用途

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110590637A (zh) * 2019-09-05 2019-12-20 宁波大学 一种1,6-烯炔类化合物与磺酰肼类化合物的自由基环化反应方法
CN110590637B (zh) * 2019-09-05 2022-10-04 宁波大学 一种1,6-烯炔类化合物与磺酰肼类化合物的自由基环化反应方法
CN111978216A (zh) * 2020-09-22 2020-11-24 西南医科大学 β-羰基砜类化合物的制备方法
CN111978216B (zh) * 2020-09-22 2023-02-03 西南医科大学 β-羰基砜类化合物的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108383763B (zh) 2019-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Qin et al. A general method for site-selective Csp 3–S bond formation via cooperative catalysis
Guo et al. Iron-catalyzed cross-coupling of aryltrimethylammonium triflates and alkyl Grignard reagents
Ganguli et al. Cooperative Mn (I)-complex catalyzed transfer hydrogenation of ketones and imines
Moghaddam et al. Palladium-catalyzed carbamate-directed regioselective halogenation: a route to halogenated anilines
Zhang et al. Diastereoselective Transfer of Tri (di) fluoroacetylsilanes‐Derived Carbenes to Alkenes
Reddy et al. Reductive amination of carbonyl compounds using NaBH4 in a Brønsted acidic ionic liquid
Planas et al. Current mechanistic understanding of Cobalt-Catalyzed C–H functionalization
Yu et al. Direct Synthesis of Primary Anilines via Nickel‐mediated C (sp2)‐H Aminations
CN107382821A (zh) 一种β‑碘‑N‑烷氧基胺类化合物的合成方法
Demir et al. The first used half sandwich ruthenium (II) complexes bearing benzimidazole moiety for N-alkylation of amines with alcohols
Manikandan et al. Palladium (II) pyridoxal thiosemicarbazone complexes as efficient and recyclable catalyst for the synthesis of propargylamines by a three‐component coupling reactions in ionic liquids
CN108383763B (zh) 一种β-羰基砜类化合物的合成方法
Biswas et al. Expedient synthesis of bridged bicyclic nitrogen scaffolds via orthogonal tandem catalysis
Yuan et al. Ruthenium (ii)-catalysed selective C (sp 2)–H bond benzoxylation of biologically appealing N-arylisoindolinones
Yang et al. Palladium-catalyzed synthesis of spirooxindoles and [3, 4]-fused oxindoles from alkene-tethered carbamoyl chlorides
Moutaoukil et al. N-Alkylation of organonitrogen compounds catalyzed by methylene-linked bis-NHC half-sandwich ruthenium complexes
Cizikovs et al. Cobalt-catalyzed C–H bond functionalization using traceless directing group
Wang et al. Transition metal-free synthesis of primary amides from aldehydes and hydroxylamine hydrochloride
CN104151214B (zh) 一种合成2-磺酰基酮类化合物的方法
Shen et al. One-pot synthesis of 4 (3H)-quinazolinones from azides, alkynes, anilines, and carbon monoxide
Zhang et al. Direct substitution of propargylic alcohol with oxygen, nitrogen, and carbon nucleophiles catalyzed by molybdenum (VI)
US20150203440A1 (en) Process for preparing substituted biphenyls by c-h activation
CN108640945B (zh) 一种酰胺类化合物及其制备方法与应用
US8034961B2 (en) Process for stereoselectively reducing 4-aryl-4-oxobutanoic acid derivatives
CN108440391B (zh) 一种2,4,6-三芳基取代吡啶衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230329

Address after: No. 10 Changgang Road, Jianggao Town, Baiyun District, Guangzhou City, Guangdong Province, 510470

Patentee after: Yuewang Agricultural Group Co.,Ltd.

Address before: 415000 3150 Dongting Road, Wuling District, Changde, Hunan

Patentee before: HUNAN University OF ARTS AND SCIENCE