CN108295235B - 一种用于痰湿瘀热型脂溢性脱发的外用药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种防治痰湿瘀热型脂溢性脱发的外用药物，该药物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其中所述的有效成分按重量百分比由以下原料药的水提物组成：生姜5～15％，蜂斗菜5～20％，地骨皮10～20％，车前草10～20％，黄柏12～20％，白芥子12～25％，远志10～30％。本发明所述的外用中药组合物，具有清热解毒，清热燥湿，化痰开窍，散瘀消肿等作用，用于痰湿瘀热型脂溢性脱发的效果显著。

Description

一种用于痰湿瘀热型脂溢性脱发的外用药物

技术领域

本发明涉及含有来自植物的未确定结构的药物制剂，该药物制剂可防治痰湿瘀热型脂溢性脱发。

背景技术

现代科学研究认为脂溢性脱发又称雄激素性脱发、男性型脱发。好发于男性青壮年，具有遗传易感性还受雄激素的影响。现代医学认为脂溢性脱发是多种因素综合作用的结果，既包括遗传、免疫调节，也涉及到体内激素、细胞因子和生长因子、神经肽和神经营养因子等多方面的变化。据报道约70％以上的脂溢性脱发患者有明显的家族病史，近年研究表明，AGA属于常染色体显性基因遗传，具有遗传易感性的人易脱发。就脱发而言有六种治疗方式如二硝基氯苯过敏治疗法、激素治疗法、钾离子通道开放剂治疗、免疫调节剂治疗等，但多数方法都有治疗效果不佳、停药后复发、严重不良反应等问题存在，在现代医学方面脱发也成为一个常见性难题，而中医药在治疗脱发却有着广泛的优势。

皮肤微循环障碍导致皮肤弹性下降，而后皮肤松弛、皱纹、黄褐斑、老年斑等同时产生众多皮肤疾病如荨麻疹、红斑、血管炎、紫癜等。该类疾病不仅影响到美观，还危害到人体健康，给患者带来身体和精神上的双重损害。现代科学研究认为微循环障碍是血液理化性质的改变，使管腔狭窄，血液流速或减慢或血栓形成，使局部组织缺血缺氧甚至坏死，引起一系列临床症状。脱发则是皮肤微循环障碍的表现之一，脱发是一种常见、多发的毛发疾病，也是难治性疾病之一。由于本病有碍容颜，影响美观，常给患者带来很大的精神压力和心理负担。其种类较多，如先天性秃发、后天性秃发、疤痕性秃发、斑秃及脂溢性脱发等；也可分为由于毛囊受损造成的永久性脱发和由于毛囊短时间受损造成的暂时性脱发，多见于青壮年。目前西医治疗采用激素类药，但疗效欠佳，且一般伴有头晕、性欲降低或睾丸隐痛的现象。

近年来，中医药治疗脱发病取得了一些进展。通常中医称脱发又为“蛀发癣、发蛀脱发”。中医学者认为，脱发或因先天肝肾不足，发失所养而落；或因素体血热，血热生风，瘀阻毛窍；或因饮食不节，脾失运化，湿热内蕴，上蒸颠顶，侵蚀发根，气血不畅而致毛发脱落。现代药理对中医药治疗脂溢性脱发做了大量的研究，如葛正义脂溢性脱发患者进行了中医分型，并作了血液流变学与甲皱微循环的检查，发现患者大都存在不同程度的血液高粘滞，并发现微循环的改变与血液流变学异常之间存在着明显的正相关性。治疗方法也分为内治与外治，内服药调理体内，外则将药物制成酊剂涂抹于患处。较西药治疗而言，中医药治疗疗效更为显著，用药更具安全性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于痰湿瘀热型脂溢性脱发的外用药物，该药物具有清热解毒，清热燥湿，化痰开窍，散瘀消肿等作用，用于痰湿瘀热导致的脱发，疗效显著。

本发明解决上述问题的技术方案如下：

一种防治痰湿瘀热型脂溢性脱发的外用药物，该药物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其中所述的有效成分为以下重量百分比的原料药的水提物：生姜5～15％，蜂斗菜5～20％，地骨皮10～20％，车前草10～20％，黄柏12～20％，白芥子12～25％，远志10～30％。

上述外用药物，其中所述有效成分原料的最佳配比为：生姜8％，蜂斗菜10％，地骨皮13％，车前草15％，黄柏15％，白芥子18％，远志21％。

上述药物的有效成分中，所述的生姜为姜科多年生草本植物姜(Zingiberofficinale Roscoe)的新鲜根茎；蜂斗菜为菊科植物蜂斗菜Petasitesjaponicus(Sieb.et Zucc.)F.Schmidt的根茎及全草；地骨皮为枸杞LyciumchinenseMill.的根皮；车前草为车前科植物车前Plantagoasiatica L.或平车前PlantagodepressaWilld.的干燥或新鲜全草；白芥子为十字花科一年或二年生植物白芥Sinapis alba L.的干燥成熟种子；远志为为远志科植物细叶远志PolygalatenuifoliaWilld的根。

本发明所述的药物可以是酊剂、洗剂、霜剂、乳剂或软膏剂。

本发明药物以远志为君药，苦、辛，微温，入心、肺、肾经，功效化痰开窍、散瘀消肿；以车前草、黄柏和白芥子为臣药，清热解毒，燥湿泻火除蒸；以蜂斗菜和地骨皮为佐药，具有退热除蒸、散瘀消肿之功效；以生姜为使药，对皮肤具有温和的刺激作用，同时促进皮肤微血循环。诸药共同对痰湿瘀热的脱发发挥功效，效果明显。

附图说明

图1为头发减少率与治疗时间关系的曲线图。

具体实施方式

实施例1(酊剂)

取生姜10g、蜂斗菜12g、地骨皮12g、车前草15g、黄柏15g、白芥子15g、远志21g，加8倍量水，浸泡30分钟，回流提取1.5小时，提取2次，过滤，合并滤液，浓缩到100ml，加100ml无水乙醇，静止过夜，过滤。向滤液中加入丙二醇100g混合均匀，得酊剂。

实施例2(洗剂)

取生姜8g、蜂斗菜10g、地骨皮13g、车前草15g、黄柏15g、白芥子18g、远志21g，加12倍量水，浸泡30分钟，回流提取1.5小时，提取2次，过滤，合并滤液，浓缩到100ml，过滤得洗剂。

实施例3(霜剂)

取生姜12g、蜂斗菜10g、地骨皮10g、车前草10g、黄柏18g、白芥子12g、远志28g，加入12倍量水，浸泡30min，再加热回流提取2小时，保持微沸。常温过滤，水浴100℃蒸成稠膏。

水相:取上述稠膏8.0g，加入氮酮6.0g、甘油20.0g、丙二醇7.0g、吐温-60 1.5ml和K-12 0.5ml，然后加蒸馏水至73.5ml。

油相：加入十八醇6.5g、白油6.0g、单硬脂酸甘油酯4.5g、棕榈酸异丙酯2.5g、丹士林7.0g、尼泊金甲酯0.15ml、尼泊金丙酯0.05ml和CY 0.05ml。

将水相、油相分别置于一容器中，水相加热至85～95℃，油相加热至熔化，在保持水相温度不变的条件下，将油相缓缓加入水相，按同一方向不停搅拌混合，待温度降至45℃，搅至冷凝，即得。

实施例4(乳剂)

取生姜12g、蜂斗菜12g、地骨皮12g、车前草15g、黄柏10g、白芥子15g、远志24g，加12倍量水，浸泡30分钟，回流提取1.5小时，提取2次，过滤，合并滤液，浓缩到50ml。

加入适量月桂醇硫酸铵、乳化硅油、二(氢化牛脂基)邻苯二甲酸酰胺、硬脂酸乙二醇双酯、乙二胺四乙酸二钠、防腐剂及去离子水，乳化，并用柠檬酸调整pH至6.0±0.2，得乳剂1000ml。

实施例5(软膏剂)

取生姜8g、蜂斗菜9g、地骨皮12g、车前草15g、黄柏15g、白芥子15g、远志26g，加入12倍量水，浸泡30min，再加热回流提取2小时，保持微沸。常温过滤，水浴浓缩至相对密度为1.20，加入羊毛脂，凡士林，羟基苯甲酸乙脂，混匀即得软膏。

实施例6(药效实验)

一、临床实验

1.病人概况：我们自2016年4月至2017年10月120例痰湿瘀热型脂溢性脱发(均为南方医科大学中西医结合医院皮肤科门诊病人)采用本药物实施例1酊剂，并与章光101育发剂治疗组随机对照治疗。采用随机表法随机分为4组(即治疗组3组，对照组1组)，每组30例。所述的患者中，年龄最小28岁，最大50岁，平均35.6岁；病程最短3个月，最长10年。按病情分级分：轻度1级18例，2级16例，3级23例；中度4级45，5级13例，6级5例。各组年龄经t检验、性别经χ²检验、病情分级经多个独立样本非参数检验，均无显著性差异，具有可比性。

2.病例纳入标准：(1)根据中医辨证论治脂溢性脱发的分型标准，属痰湿瘀热型者，症见：面部皮肤油脂较多，眼泡微浮，容易困倦，舌体胖大，苔黄腻；头皮脂肪过量溢出，头皮油腻、潮湿，头发粘腻；(2)男、女自愿受试者；(3)进入试验2周内未口服或外用其它治疗脂溢性脱发者。

3.剔除标准：(1)过敏体质或对本药过敏者；(2)合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；(3)化学物质所致的脱发，药物引起的脱发；(4)同时使用其它可影响脱发病情及疗效观察的药物者；(5)妊娠或哺乳期妇女；(6)治疗期间同时内服外用其它治疗脱发药物者，未能完成疗程者。

4.实验药物和治疗方法：

实验药物：治疗组1为实施例1的酊剂，治疗组2为加入0.5倍量乙醇稀释的实施例1的酊剂，治疗组3为加入1倍量乙醇稀释的实施例1的酊剂。对照组为北京章光101科技股份有限公司公司生产的章光101育发剂。

治疗方法：①治疗组1、2和3分别用所述的酊剂5ml洗头，每天2次；②对照组用章光101育发剂5ml洗头，每天2次。各组均4周为1个疗程，3个疗程后观察统计疗效。

5.使用效果评价指标及方法

(1)有效性评价指标

①主要评价指标：头发脱落数；头皮状况改善程度；起效时间。

②辅助评价指标：受试者使用效果的评价调查。

(2)效果判定标准

①头发脱落数评价方法

受试者须于指定观察日期按以下方法收集脱落头发：用长尾票夹将无纺布四角固定于水桶上，深入桶内(约桶高度的三分之一)。受试者湿发后，取所提供洗发水适量，按摩头部皮肤搓洗，于布上方以清水冲净，使脱落头发落于无纺布上。清洗完毕后，于布的四角将布包起，并用橡皮筋扎稳，确保洗头过程中掉落的毛发包裹于内，晾干后，对无纺布上的发进行计数。

②疗效标准：分为4级。头发脱落数减少百分率达95％以上为临床治愈；头发脱落数减少百分率60％～95％为显效；头发脱落数减少百分率20％～59％为有效；头发脱落数减少百分率<20％为无效。

6.统计学处理：采用SPSS10.0统计软件，计量资料比较采用单向方差分析,计数资料比较采用多个独立样本非参数检验。

7.结果:

表1各组起效时间比较(

单位：天)

与对照组相比较*P<0.05，**P<0.01。

表2各组临床疗效比较

与对照组相比较，*P<0.05。

以临床治愈、显效与有效的和作为总有效率计算的数据基础，治疗组1总有效率为86.6％，治疗组2总有效率为80.0％，治疗组3总有效率为76.6％，对照组为76.6％，与对照组相比较，经Friedman检验，治疗组1、治疗组2与对照组差异有显著性。

8.安全性评价

在观察期间，两组受试者的生命体征均很稳定，无过敏、呕吐等不良事件的发生，两实验组都没有出现实验前正常而实验后异常或实验前不正常而实验后加重的现象。

9.疗效分析：上述结果表明，本发明药物对痰湿瘀热型脂溢性脱发具有良好的临床疗效，并且具有见效快、产品安全稳定的特点，可以作为痰湿瘀热型脂溢性脱发的有效药物。

二、动物实验

1.1促小鼠毛发生长实验

取昆明种小鼠50只，体重18～22g，雌雄各半。背部毛剪短后将脱毛剂(8％Na2S)涂于小鼠背部约2-3分钟后，用温水洗净，以小鼠背部光滑，无伤无残毛为净，注意避免损伤皮肤。脱毛面积约3×4cm2。

1.1.1分组

次日将小鼠随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组(75％乙醇)、阳性对照组(101育发剂，北京章光101科技股份有限公司)、本发明实施例1、2、5组。

1.1.2给药

各组小鼠脱毛区用移液枪定量涂抹相应药物，按390mg/kg涂抹给药(本发明实施例1、2、5组)，空白对照组(给予75％乙醇)、阳性对照组(101育发剂)，每日上、下午各涂抹1次，连续给药15天，实验室温度为20～22℃。

1.1.3观察指标

1.1.3.1新生毛生长状况：每2日对每鼠脱毛区新毛生长状况评分，评分标准见表1。

表1小鼠新生毛生长状况评分标准

备注：出现不规则毛生长的小鼠按面积比率计算

1.1.3.2新生毛重的测定

涂药15d，于第16d脱颈处死小鼠，将背部脱毛区毛皮剪下，用15mm打孔器于每鼠脱毛区相同位置取一圆形皮片，用手术刀刮下皮片上所有体毛，分析天平称重，即为每小鼠的新生毛重。

1.1.3.3新生毛长的测量

每鼠脱毛区打孔后的剩余皮肤相同位置上，取最长毛10根，用游标卡尺测量其长度，以10根毛的平均长度作为每小鼠的新生毛长。

1.1.4统计学分析

各组数据采用SPSS17.0软件进行单因素方差分析，实验结果以均数±标准差

表示。

1.1.5实验结果

1.1.5.1小鼠脱毛区毛发生长状况评分实验结果见表2。

注：与空白对照组比较*P<0.05，**P<0.01

表2结果显示：与空白对照组(75％乙醇)比较，101育发剂组在第2d开始有明显的促毛发生长的作用(P<0.05)，提示造模成功。与空白对照组比较，本发明实施例组在第2d开始有明显的促毛发生长的作用(P<0.05)。

1.1.5.2对小鼠新生毛发重量影响结果见表3。

表3对小鼠新生毛发重量的影响(

n＝10)

注：与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与101育发剂组比较，#P<0.05，##P<0.01

表3结果显示：与空白对照组(75％乙醇)比较，101育发剂组显著增加脱毛区毛发生长重量(P<0.01)，提示造模成功，实验方法可行。与空白对照组比较，本发明实施例组均显著增加小鼠脱毛区毛发生长重量(P<0.05)。与阳性药章光101育发剂比较，本发明实施例组(P>0.05)无著性差异，表明本发明实施例对毛重的影响作用与章光101相当。

Claims (3)

1.一种防治痰湿瘀热型脂溢性脱发的外用药物，该药物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其中所述的有效成分为以下重量百分比的原料药的水提物：生姜5～15％，蜂斗菜5～20％，地骨皮10～20％，车前草10～20％，黄柏12～20％，白芥子12～25％，远志10～30％。

2.根据权利要求1所述的一种用于痰湿瘀热型脂溢性脱发的外用药物 ，其特征在于，所述的有效成以下重量百分比的原料药的水提取物：生姜8％，蜂斗菜10％，地骨皮13％，车前草15％，黄柏15％，白芥子18％，远志21％。

3.根据权利要求1、2所述的一种用于痰湿瘀热型脂溢性脱发的外用药物，其特征在于，该外用中药组合物是酊剂、洗剂、软膏剂、霜剂或乳剂。

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