CN108295090A - 一种添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂及应用 - Google Patents

一种添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂及应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂及其在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。所述肠内营养制剂的具体配制方法是：均营素匀浆膳中添加大剂量维生素A、维生素C、维生素E、锌和硒。在模型慢性阻塞性肺疾病大鼠的营养治疗中采用以上肠内营养制剂，具有一定疗效，且无毒副作用，配制方法简单，配制材料易获得，应用前景广阔。

Description

一种添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂及应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂及应用，同时还涉及上述肠内营养制剂在慢性阻塞性肺疾病营养治疗中的应用。
背景技术
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性进展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。慢阻肺病人数多、病死率高，给个人、家庭和社会带来巨大的经济负担，已成为一个重要的公共卫生问题。根据世界卫生组织的研究报告，至2020年COPD将成为世界疾病经济负担的第5位。
COPD主要发病因素是吸烟、有害气体及大气污染、接触粉尘、感染等。香烟烟雾中的氧化物如羟自由基、过氧化氢、一氧化氮等刺激肺内炎症细胞如中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞又可释放多种活性氧自由基。氧自由基在体内的大量聚积和肺内抗氧化剂的不断消耗，导致氧化应激损伤，肺组织细胞凋亡。氧化应激损伤已经被作为一个COPD治疗的新靶点受到重视。目前的研究显示，一些抗氧化剂的使用，可以起到抑制COPD发展的作用，但目前治疗指南未对COPD治疗中抗氧化剂的使用给予指导，还需要更多的研究来形成系统的COPD抗氧化营养支持方案。抗氧化剂包括内源性和外源性两种，超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等属于内源性抗氧化剂，维生素如维C、维E和微量元素如锌、硒等是外源性抗氧化剂。
越来越多的证据支持一个假设性的联系，那就是摄入富含抗氧化成分的食物与阻塞性呼吸道疾病的发生率有关。Varraso等在1984-2000年间对72042位美国妇女的膳食模式采用前瞻性队列研究，其中754位诊断为COPD，结果发现富含蔬菜水果的膳食模式与COPD负相关，而西方饮食模式(精制碳水化合物、熏肉、甜品、法式炸薯条)与COPD正相关，水果摄入量与肺功能之间有显著的剂量效应关系，高水平的维生素C、E摄入量可改善肺功能，减轻哮喘、咳痰和呼吸困难等症状。Celik调查发现吸烟且诊断为COPD组患者的蔬菜水果摄入量明显低于吸烟非COPD组。Keranis对COPD患者进行为期3年的饮食调整随机实验，结果发现高抗氧化饮食能明显改善肺功能。另外，Walda等调查发现摄入水果和维生素E与COPD死亡率负相关，但蔬菜、鱼、维生素C和β-胡萝卜素则没有这种趋势。
食物中起抗氧化作用的主要有维生素、微量元素。抗氧化维生素中最重要的有维生素A、C、E，微量元素中有抗氧化活性的为锌、硒等。维生素A是维持上皮组织健全必须的物质，其中以眼、呼吸道影响最显著，同时还有抗氧化活性。维C是人体内强有力的水溶性抗氧化剂，能有效清除各种自由基和活性氧，维E是生物膜上主要抗氧化剂，可保护生物膜发生脂质过氧化。锌是维持免疫系统完整性必需的微量元素，它参与超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的合成，后两者分别是超氧自由基和过氧化氢的清除剂，有研究表明COPD患者易患锌缺乏症，从而导致感染的可能性增加。硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的必需组分，它通过消除脂质过氧化物，阻断活性氧自由基而起到抗氧化作用。
过去的数十年有大量研究将COPD的危险性与抗氧化维生素相联系，有报道表明低水平的维生素摄入降低自身免疫力并增加了气道炎性的可能性，而高水平的维生素摄入能降低COPD发生率和死亡率，改善肺活量。Hirayama等报告摄入高剂量的维A能降低COPD的风险，Sargeant研究显示血清维C浓度增加20mmol/L，阻塞性呼吸道疾病的发病风险减少13％。另外，多项研究证明高剂量的维C和E、β-胡萝卜素与FEV％(FEV1占预计值的百分比)、FVC正相关，血清维A、C、E、硒水平与高水平的FEV1相关。而COPD患者血清中维C、维E水平明显比正常者低，长期吸烟者红细胞的G6PD及GPX活性下降，且细胞膜易脂质过氧化，父母吸烟的儿童的红细胞较父母不吸烟的儿童易被氧化，且COPD加重期患者的维A和维E水平显著低于COPD稳定期。维生素和肺部疾病的联系更为多项研究所证明，Allen对40项有关哮喘的研究做Meta分析显示，低维A和维C的摄入显著增加了肺病患者哮喘的发生率。鉴于COPD患者血清维生素水平明显低于对照组，Agacdiken进行病例对照实验发现抗氧化治疗可显著减少氧化应激和脂质过氧化。
目前对于急性加重COPD的治疗主要是药物治疗，包括支气管扩张剂、糖皮质激素、抗生素、祛痰镇咳药等。而稳定期的治疗主要采用综合治疗，包括肺康复训练、家庭氧疗、心理调适、营养治疗等。无论何种药物均具有一定副作用，且费用较高。
针对上述问题，申请人通过抗氧化营养制剂对模型COPD大鼠进行营养干预治疗，取得一定疗效，且所用营养制剂均为食源性，无任何毒副作用，值得推广应用。
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供了一种添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂及应用。
为了达到上述目的，本发明采取以下技术措施：
本发明的添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂为在均营素匀浆膳基础上提高维生素A、维生素C、维生素E、锌以及硒的含量后所制得的肠内营养制剂。
所述均营素匀浆膳由大米粉、荞麦粉、燕麦、鸡蛋蛋白粉、鱼蛋白粉、大豆粉、莲子粉、低聚果糖、魔芋粉、纤维素、花生粉、油茶籽油和花生油组成。
每100g所述均营素匀浆膳营养成分含量如下：蛋白质18g，脂肪10g，碳水化合物49.5g，膳食纤维6g，维生素D3.31μg，维生素K16μg，叶酸100μg，维生素B1 0.32mg，维生素B20.32mg，维生素B60.8mg，维生素B120.8μg，烟酸3.3mg，泛酸3.8mg，钾415.6mg，钠31.25mg，氯195mg，钙220mg，磷210mg，镁70mg，铁4.1mg，锰98.9mg，铜376.5μg，碘31μg，铬18μg，维生素A 160μg，维生素C 30mg，维生素E 2.9mg，锌4.5mg，硒12μg。
本发明的一种添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂，其特征在于：通过在均营素匀浆膳中添加维生素A、维生素C、维生素E、锌和硒制成；
进一步，每100g所述均营素匀浆膳中添加维生素A 5000μg、维生素C 1250mg、维生素E 1000mg、锌100mg和硒500μg。
与现有技术相比，本发明的肠内营养制剂的优点和有益效果如下：
1、首次发现大剂量的维生素、矿物质加均营素匀浆膳对慢性阻塞性肺疾病的治疗有一定辅助作用。
2、相对其他药物治疗，本发明所用营养制剂的原料均为食源性，对患者无任何副作用，安全性高，且所用营养制剂价格低廉，容易获得，可大大减少患者医疗费用，患者接受度高，值得推广应用。
3、目前采用抗氧化剂治疗COPD的疗效存在争议，申请人通过动物实验验证了虽然抗氧化营养治疗不能明显改善COPD大鼠的肺功能，但通过病理切片观察，抗氧化营养治疗组大鼠的肺组织形态更接近对照组大鼠，且抗氧化营养治疗组大鼠的氧化应激反应和炎性反应明显减轻，说明抗氧化营养支持对COPD大鼠具有一定的治疗作用。在临床治疗中，抗氧化营养支持亦对COPD患者肺功能无明显改善作用，但患者营养状况改善明显，这在一定程度上可以看作COPD治疗的突破。
附图说明
图1为实施例2各组大鼠体重变化的趋势图。
Control为对照组，COPD-C为COPD模型组，COPD-S为COPD营养支持组，COPD-A为COPD抗氧化营养支持组。如图1所示，实验初始，各组大鼠体重差异无统计学意义；4w末，即造模期结束后，三组组COPD大鼠之间体重差异无统计学意义；10w末，即营养干预期结束后，COPD-C、COPD-S组大鼠体重低于对照组，差异有统计学意义。COPD-A组体重低于对照组，差异无统计学意义。
图2为实施例3各组大鼠肺组织病理形态的比较图。
a,对照组Control；b,模型组COPD-C；c,营养支持组COPD-S；d,抗氧化营养支持组COPD-A。
对照组大鼠肺组织结构正常，肺泡大小均匀，支气管粘膜上皮完整，细胞排列整齐。模型组大鼠肺泡结构紊乱，肺泡明显扩张，部分肺泡壁变薄断裂，支气管粘膜层可见炎性细胞浸润，管腔内可见炎性分泌物。抗氧化营养支持组大鼠与对照组相比，肺泡仍有明显扩张，但炎性细胞浸润有一定程度减轻。
具体实施方式
下面申请人通过具体实施例对本发明的一种添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂及其应用做进一步的详细说明。
本发明所使用的基础配方均营素匀浆膳购于广州绿趣营养品有限公司。
所述均营素匀浆膳由大米粉、荞麦粉、燕麦、鸡蛋蛋白粉、鱼蛋白粉、大豆粉、莲子粉、低聚果糖、魔芋粉、纤维素、花生粉、油茶籽油和花生油组成。
每100g所述均营素匀浆膳营养成分含量如下：蛋白质18g，脂肪10g，碳水化合物49.5g，膳食纤维6g，维生素D 3.31μg，维生素K 16μg，叶酸100μg，维生素B1 0.32mg，维生素B20.32mg，维生素B60.8mg，维生素B120.8μg，烟酸3.3mg，泛酸3.8mg，钾415.6mg，钠31.25mg，氯195mg，钙220mg，磷210mg，镁70mg，铁4.1mg，锰98.9mg，铜376.5μg，碘31μg，铬18μg，维生素A 160μg，维生素C 30mg，维生素E 2.9mg，锌4.5mg，硒12μg。
以下实施例中所添加的维生素A、维生素C、维生素E、锌、硒分别以如下原料的形式提供：
维生素A片(5000IU/粒，3.13IU＝1μg)由青岛双鲸药业生产；维生素C片(100mg/片)由湖北华中药业生产；维生素E片(100mg/粒)由浙江新昌制药生产；葡萄糖酸锌片(10mg/片)由海南制药厂有限公司生产；硒酵母片(50μg/片)由牡丹江灵泰药业生产。
实施例1
一种添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂的配制方法：
1、确定两组营养支持组大鼠均营素匀浆膳的给食量
具体方法是结合大鼠前一周进食量的平均值，给食量为平均值加10％，确定为：起始给食量为20g/d·只。
2、添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂为在已定量的均营素匀浆膳基础上提高抗氧化维生素和矿物质的剂量，具体为：
按照维生素A 1000μg/d·只、维生素C 250mg/d·只、维生素E 200mg/d·只、锌20mg/d·只、硒100μg/d·只的剂量加入到已定量的均营素匀浆膳中，混匀。
实验分组及编号介绍：
对照组(control)：无COPD，以普通饲料喂养；
COPD模型组(COPD-C)：COPD造模，以普通饲料喂养；
COPD营养支持组(COPD-S)：COPD造模，以均营素匀浆膳喂养；
COPD抗氧化营养支持组(COPD-A)：COPD造模，以添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂喂养。
模型COPD大鼠的造模过程：
造模期4周，各组大鼠均给予基础饲料喂养，注射脂多糖联合被动吸烟构建大鼠COPD模型。COPD-C组、COPS-S组、COPD-A组均于第1及第14天气管内注入脂多糖200微克/200微升，并分别于第2-13天、第15-28天在自制熏箱内进行被动吸烟，2次/d，每次20支香烟，每5支燃烧8min，间隔5min，熏烟全程约为1h。
实施例2
添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂对模型COPD大鼠的营养改善作用研究：
分组及编号同实施例1
1、抗氧化营养支持对COPD大鼠体重的影响
如图1所示，实验初始，各组大鼠体重无显著差异；4周造模期结束后，3组COPD组大鼠均显著低于对照组；10周末即营养干预期结束后，COPD-C、COPD-S、大鼠体重仍显著低于对照组，COPD-A组体重低于对照组，但差异不具有统计学意义。
结果表明：添加抗氧化维生素和矿物质可增加COPD大鼠体重，改善COPD大鼠营养状况。
2、抗氧化营养支持对模型COPD大鼠血生化指标的影响
如表1所示，各组大鼠血清白蛋白和前白蛋白均无显著差异；造模期结束后，3组COPD组大鼠的血清白蛋白和前白蛋白均显著低于对照组；营养干预期结束后，抗氧化营养支持组COPD大鼠的血清白蛋白和前白蛋白均显著高于COPD模型组，并与对照组无显著差异。
结果表明：该抗氧化肠内营养制剂可增加COPD大鼠血清白蛋白和前白蛋白，改善COPD大鼠营养状况。
表1各组大鼠血清白蛋白和前白蛋白水平的比较
注：与Control组比较，*：P<0.05，与COPD-C组比较，#：P<0.05。
实施例3
添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂对COPD大鼠的治疗作用研究：
分组及编号同实施例1
1、抗氧化支持对模型COPD大鼠血清过氧化指标和抗氧化酶水平的影响
如表2所示，抗氧化营养支持组大鼠的血清丙二醛(MDA)显著低于COPD模型组；而还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)总抗氧化能力(T-AOC)显著高于COPD模型组。
结果表明：抗氧化营养支持可明显改善COPD的氧化应激状态。
表2各组大鼠血清过氧化指标和抗氧化酶水平的比较
注：与Control组比较，*P<0.05；与COPD-C组比较，#P<0.05；与COPD-S组比较，△P<0.05；与COPD-A组比较，☆P<0.05。
2、抗氧化营养支持对COPD大鼠血清前炎性因子水平的影响
如表3所示，抗氧化营养支持组血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)显著低于COPD模型组。
结果表明：抗氧化营养支持可明显改善COPD的炎性反应状态。
表3各组大鼠血清前炎性因子水平的比较
注：与Control组比较，*P<0.05；与COPD-C组比较，#P<0.05；与COPD-S组比较，△P<0.05。

Claims (4)

1.一种添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂，其特征在于：通过在均营素匀浆膳中添加维生素A、维生素C、维生素E、锌和硒制成。
2.根据权利要求1所述的添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂，其特征在于：所述均营素匀浆膳由大米粉、荞麦粉、燕麦、鸡蛋蛋白粉、鱼蛋白粉、大豆粉、莲子粉、低聚果糖、魔芋粉、纤维素、花生粉、油茶籽油和花生油组成。
3.根据权利要求1或2所述的添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂，其特征在于：每100g所述均营素匀浆膳中添加维生素A 5000 µg、维生素C 1250 mg、维生素E 1000mg、锌 100 mg和硒 500 µg。
4.权利要求1-3中任一所述的添加抗氧化维生素和矿物质的肠内营养制剂在制备营养治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途。
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