CN108245512A - 一种异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用 - Google Patents

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杨选军
仲寒冰
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Abstract

本发明提供了一种异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用，本发明提供的具有神经保护作用的药物，能有效的挽救神经毒素MPTP对多巴胺能神经元的毒性作用，对多巴胺能神经元有保护作用，相比于异去氢钩藤碱常见的降压作用、扩展血管的作用和减慢心率的作用，本发明开发出一种异去氢钩藤碱的新用途，为进一步研究中药材钩藤的神经药理提供了理论依据和实验基础；进一步地，异去氢钩藤碱为治疗帕金森病药物、抗抑郁症药物、治疗阿尔茨海默病药物的开发提供了新的思路和可能；尤其是作为治疗帕金森病的药物，效果尤为突出。

Description

一种异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用
技术领域
本发明属于天然药物化学领域，涉及一种异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用。
背景技术
钩藤，是茜草科钩藤属常绿藤本植物，攀援状灌木，茎枝方柱形纤细无毛，叶纸质呈椭圆形，头状花序。钩藤以带钩的茎枝入药，它具有清热平肝，息风定惊功效，现代药理实验还证明钩藤有降压作用，因此具有很高的药用价值。之前的研究表明钩藤煎剂、乙醇提取物、钩藤总碱和钩藤碱，无论对麻醉动物或不麻醉动物，正常动物或高血压动物，也不论静脉注射还是灌胃给药均有降压作用。除此之外钩藤还具有镇静和抗惊厥作用，钩藤碱能有效抑制蛙和小鼠的呼吸和缩小瞳孔的作用等药效。其中，钩藤碱中的异去氢钩藤碱结构如下所示：
单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)是人体内天然存在的一种酶，催化单胺类物质氧化脱氨反应的酶。人体内含有两种单胺氧化酶：单胺氧化酶A和单胺氧化酶B。单胺氧化酶A主要分布在儿茶酚胺能神经元中；单胺氧化酶B主要分布在5-羟色胺能神经元、组胺能神经元和神经胶质细胞中，这两种亚型都均可以使单胺类神经递质失活。而单胺氧化酶抑制剂则能够通过抑制单胺氧化酶的对单胺类物质的氧化活性，从而达到减轻或者消除由各种原因引起的单胺类物质减少或单胺氧化酶活性过高导致的疾病，而作用于单胺氧化酶的药物则具有治疗抑郁症、帕金森病、阿尔茨海默病的效果。目前，还没有异去氢钩藤碱作用于单胺氧化酶的研究与报道。
因此，如何进一步开发异去氢钩藤碱的新用途，这对于相关疾病的治疗药物开发具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供了一种异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用。
在本发明中，异去氢钩藤碱能有效的挽救神经毒素MPTP对多巴胺能神经元的毒性作用，对多巴胺能神经元有保护作用，相比于异去氢钩藤碱常见的降压作用、扩展血管的作用和减慢心率的作用，本发明开发出一种异去氢钩藤碱的新用途，为进一步研究中药材钩藤的神经药理提供了理论依据和实验基础。
进一步地，异去氢钩藤碱能有效反转多巴胺能神经元的死亡，对多巴胺能神经元起到了良好的保护作用，为治疗帕金森病药物、抗抑郁症药物、治疗阿尔茨海默病药物的开发提供了新的思路和可能，尤其是作为治疗帕金森病的药物，效果更为突出。
优选地，所述具有神经保护作用的药物为用于治疗阿尔茨海默病的药物。
优选地，所述具有神经保护作用的药物为用于治疗抑郁症的药物。
优选地，所述具有神经保护作用的药物为用于治疗帕金森病的药物。
优选地，所述具有神经保护作用的药物为对于去甲肾上腺素和/或5-羟色胺表达有激动效果的药物。
在本发明中，具有神经保护作用的药物可以明显增加去甲肾上腺素和/或5-羟色胺的表达水平。
优选地，所述具有神经保护作用的药物为作用于单胺氧化酶的药物。
优选地，所述单胺氧化酶包括单胺氧化酶-A和/或单胺氧化酶-B。
优选地，所述单胺氧化酶为单胺氧化酶-A。
在本发明中，具有神经保护作用的药物可以降低或者抑制单胺氧化酶MAO-A的表达活性，发挥出神经保护作用，进而可以提供治疗帕金森病的可能。
优选地，所述具有神经保护作用的药物的剂型包括片剂、胶囊剂或颗粒剂中的任意一种或至少两种的组合。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明提供的异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用，其中异去氢钩藤碱能有效的挽救神经毒素MPTP对多巴胺能神经元的毒性作用，对多巴胺能神经元有保护作用，相比于异去氢钩藤碱常见的降压作用，扩展血管的作用，减慢心率的作用，本发明开发出一种异去氢钩藤碱的新用途，为进一步研究中药材钩藤的神经药理提供了理论依据和实验基础。
本发明提供的异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用，具有神经保护作用的药物在治疗帕金森病、阿尔茨海默病、抑郁症方面具有更为突出的效果，尤其是作为治疗帕金森病的药物，效果尤为突出，为开发新的药物提供了新的思路和可能。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明提供的异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用，其中异去氢钩藤碱能有效的挽救神经毒素MPTP对多巴胺能神经元的毒性作用，对多巴胺能神经元的保护作用，相比于异去氢钩藤碱常见的降压作用，扩展血管的作用，减慢心率的作用，本发明开发出一种异去氢钩藤碱的新用途，为进一步研究中药材钩藤的神经药理提供了理论依据和实验基础。
本发明提供的异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用，具有神经保护作用的药物在治疗帕金森病、阿尔茨海默病、抑郁症方面具有良好的效果；异去氢钩藤碱能有效反转多巴胺能神经元的死亡，对多巴胺能神经元起到了良好的保护作用，尤其是作为治疗帕金森病的药物，效果尤为突出，为开发新的药物提供了新的思路和可能。
附图说明
图1是本发明实施例1的神经保护作用实验中对照组测试图。
图2是本发明实施例1的神经保护作用实验中MPTP组测试图。
图3是本发明实施例1的神经保护作用实验中苄甲炔胺组和MPTP混合组组测试图。
图4是本发明实施例1的神经保护作用实验中异去氢钩藤碱Z3和MPTP混合组测试图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
本实施例通过以下实验步骤验证异去氢钩藤碱的神经保护作用
多巴胺能神经元特异性毒素MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)40μg/ml处理受精后1-3天的斑马鱼胚胎，以20μg/mL的苄甲炔胺(Deprenyl)作为阳性对照，加入20μM的异去氢钩藤碱(以Z3表示)，用多巴胺能神经元特异性标记基因dat为探针做原位杂交，测定结果。
结果如图1(对照组)、图2(MPTP组)、图3(苄甲炔胺组和MPTP混合组)和图4(异去氢钩藤碱Z3和MPTP混合组)所示。从图中对比可以得出的结论是，Z3能有效反转MPTP引起的多巴胺能神经元的死亡。通常认为，帕金森病是因为多巴胺能神经元的死亡引起的，而dat是多巴胺能神经元的标记集基因，因此Z3反转多巴胺能神经元的死亡，说明了异去氢钩藤碱作为帕金森病的治疗药物，有良好的治疗效果。
实施例2
本实施例通过以下实验，以dat探针做原位杂交检测多巴胺能神经元，观察受精后3天的斑马鱼胚胎加药前后多巴胺神经元数量变化。
A、向对照组胚胎中加入0.1％PTU去除色素；
B、MPTP处理胚胎48小时；
C、加入阳性对照药物Deprenyl和MPTP共处理胚胎48小时；
D、MPTP与Z3处理胚胎。
由实验得出，A组间脑多巴胺能神经元的正常表达；B组间脑多巴胺能神经元大量死亡；C组多巴胺能神经元跟B组相比大大增加了；跟C组比多巴胺能神经元都有显著恢复，并且Z3的保护效果更好。
由上述实验可以得出的结论是，异去氢钩藤碱能够有效保护MPTP引起的多巴胺能神经元的丢失，异去氢钩藤碱具有优良的神经保护作用。
由于异去氢钩藤碱的神经保护作用，这为针对帕金森病的治疗提供了基础。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用，但本发明并不局限于上述工艺步骤，即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (9)

1.一种异去氢钩藤碱在制备具有神经保护作用的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述具有神经保护作用的药物为用于治疗阿尔茨海默病的药物。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述具有神经保护作用的药物为用于治疗抑郁症的药物。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述具有神经保护作用的药物为用于治疗帕金森病的药物。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述具有神经保护作用的药物为对于去甲肾上腺素和/或5-羟色胺表达有激动效果的药物。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于，所述具有神经保护作用的药物为作用于单胺氧化酶的药物。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述单胺氧化酶包括单胺氧化酶-A和/或单胺氧化酶-B。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述单胺氧化酶为单胺氧化酶-A。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的应用，其特征在于，所述具有神经保护作用的药物的剂型包括片剂、胶囊剂或颗粒剂中的任意一种或至少两种的组合。
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