CN108226314A - 乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法 - Google Patents

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CN108226314A CN201611161048.6A CN201611161048A CN108226314A CN 108226314 A CN108226314 A CN 108226314A CN 201611161048 A CN201611161048 A CN 201611161048A CN 108226314 A CN108226314 A CN 108226314A
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Abstract

本发明提供了乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法，所述方法是利用结合紫外检测器的高效液相色谱进行的，其中，采用十八烷基硅烷键合硅胶柱；流动相由流动相A和流动相B组成；采用缓冲盐溶液作为所述流动相A，所述缓冲盐溶液为磷酸盐溶液或醋酸盐溶液；采用有机溶剂作为所述流动相B，所述有机溶剂为选自甲醇、乙腈、乙醇中的至少一种；洗脱方式为线性梯度洗脱。利用本发明的该方法可以很好的分离乙磺酸尼达尼布与其合成过程中引入的杂质和降解杂质，且灵敏度高，专属性强。

Description

乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，具体地，涉及乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法。
背景技术
乙磺酸尼达尼布是由勃林格殷格翰公司开发的一种口服三联血管激酶抑制剂，可同时作用于血管生成过程中涉及的3种关键受体家族：血小板源性生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)。2014年10月，乙磺酸尼达尼布经FDA批准上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，商品名为规格为100mg和150mg。EMA于2014年11月批准尼达尼布上市，与多西他赛联合治疗局部进展、转移性或局部复发性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，商品名为
特发性肺纤维化是一种病因不明，以肺部的进行性纤维化损害为特征的慢性进展性疾病，是最为常见的特发性间质性肺炎。目前尚无预防方法或除肺移植外国际公认的有确切疗效的治疗方法。该在全球范围的患病率达到14-43例/每100000人。据此估算我国现有的特发性肺纤维化患者在60万人左右。
然而，目前关于乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法未见报道。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种灵敏度高、专属性强的针对乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法。
本发明的目的是根据现有技术的不足，提供一种乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法。采用本发明的方法，可以很好地分离乙磺酸尼达尼布与其合成过程引入的杂质和降解杂质，灵敏度高，专属性强。
根据本发明的实施例，所述乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法是利用结合紫外检测器的高效液相色谱法进行的，其中，采用十八烷基硅烷键合硅胶柱；流动相由流动相A和流动相B组成；采用缓冲盐溶液作为所述流动相A，所述缓冲盐溶液为用磷酸调节pH的磷酸盐溶液或醋酸盐溶液；采用有机溶剂作为所述流动相B，所述有机溶剂为选自甲醇、乙腈、乙醇中的至少一种；洗脱方式为线性梯度洗脱。发明人发现，利用本发明的该方法可以很好的分离乙磺酸尼达尼布与其合成过程中引入的杂质和降解杂质，且灵敏度高，专属性强。
根据本发明的实施例，所述紫外检测器的检测波长为220±2nm。由此，乙磺酸尼达尼布在波长为220nm处具有最大吸收。
根据本发明的实施例，所述高效液相色谱法的柱温为25～35摄氏度。由此，有利于乙磺酸尼达尼布和杂质进行分离，如果温度过高或过低，分离效果均不理想。
根据本发明的实施例，所述高效液相色谱法的流速为0.8～1.2mL/min。由此，有利于乙磺酸尼达尼布和杂质进行分离，如果流速过快或过慢，分离效果均不理想。
根据本发明的实施例，所述缓冲盐溶液为磷酸盐或醋酸盐溶液，优选所述缓冲盐为磷酸钾溶液。由此，乙磺酸尼达尼布和杂质进行分离的效果理想。
根据本发明的实施例，所述用磷酸调节pH的磷酸盐或醋酸盐缓冲溶液的pH为2.0～5.0，优选pH为2.0～2.5。由此，有利于乙磺酸尼达尼布和杂质进行分离，如果pH过高或过低，分离效果均不理想。
根据本发明的实施例，优选所述有机溶剂为乙腈。由此，分离乙磺酸尼达尼布和杂质的效果好。
根据本发明的实施例，本发明所述线性梯度洗脱的条件，包括流动相A和B的比例、洗脱时间如下：
时间(分钟) 流动相A(％V/V) 流动相B(％V/V)
0 60～80 20～40
7 42～62 38～58
25 18～38 62～82
28 60～80 20～40
33 60～80 20～40
由此，能够获得较理想的分离效果。
根据本发明的实施例，本发明可以通过如下技术方案实现：利用结合紫外检测器的高效液相色谱(HPLC)分析检测乙磺酸尼达尼布原料药中的杂质，其中所述高效液相色谱的所采用的色谱柱为十八烷基键合硅胶柱，柱温：25-35℃，流速：0.8-1.2mL/min；紫外检测器的检测波长220±2nm，流动相为缓冲盐溶液和有机溶剂的混合液，所述缓冲盐溶液为磷酸盐溶液或醋酸盐溶液，所述缓冲盐溶液的pH为2.0-5.0，所述有机溶剂为甲醇、乙腈、乙醇中的一种或几种的混合溶液，优选乙腈。洗脱方式为线性梯度洗脱。利用该分析检测方法，能够快速有效地将乙磺酸尼达尼布和杂质分离，且分离度高、专属性强。
根据本发明的实施例，乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法包括以下步骤：
(1)取乙磺酸尼达尼布原料药，用体积比为2：3的甲醇-水混合溶剂超声溶解，配制成每1mL含乙磺酸尼达尼布0.2mg的供试品溶液(即：乙磺酸尼达尼布供试品溶液的浓度为0.2mg/mL)；
(2)色谱条件：仪器采用高效液相色谱仪配备紫外检测器；采用十八烷基硅烷键合硅胶柱，以用磷酸调节pH至2.3的浓度为10mmol/L的缓冲盐溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220±2nm，流速为0.8-1.2mL/min，柱温为25-35摄氏度，按下表所示条件进行线性梯度洗脱，流动相A和B的比例、洗脱时间如下：
时间(分钟) 流动相A(％V/V) 流动相B(％V/V)
0 60～80 20～40
7 42～62 38～58
25 18～38 62～82
28 60～80 20～40
33 60～80 20～40
(3)取所述供试品溶液20μL，按照上述色谱条件，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。由此，能够快速有效地将乙磺酸尼达尼布和杂质分离，且分离度高、专属性强。
本发明的目的是提供乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的高效液相色谱(HPLC)分析方法。所采用的色谱柱为十八烷基键合硅胶柱，柱温：25-35℃，流速：0.8-1.2mL/min；检测波长为220±2nm；流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈混合溶液，磷酸盐缓冲液的pH为2.0～5.0。洗脱方式为采用线性梯度洗脱。由此，能够快速有效地将乙磺酸尼达尼布和杂质分离，且分离度高、专属性强。
根据本发明的一个具体示例，所述色谱条件为：采用250mm×4.6mm，5μm的WatersC18柱，以用磷酸调节pH至2.0的浓度为10mmol/L的磷酸盐缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为0.8mL/min，柱温为25摄氏度。由此，能够快速有效地将乙磺酸尼达尼布和杂质分离，且分离度高、专属性强。
根据本发明的实施例，流动性A的配制，是通过取1.36g磷酸二氢钾，加1.0L水溶解，加三乙胺1mL，并用磷酸调节pH至2.0而获得的磷酸盐缓冲溶液。
根据本发明的一个具体示例，所述色谱条件为：采用250mm×4.6mm，5μm的WatersC18柱，以用磷酸调节pH至2.3的浓度为10mmol/L的磷酸盐缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.0mL/min，柱温为30摄氏度。由此，能够快速有效地将乙磺酸尼达尼布和杂质分离，且分离度高、专属性强。
根据本发明的实施例，流动性A的配制，是通过取1.36g磷酸二氢钾，加1.0L水溶解，加三乙胺1mL，并用磷酸调节pH至2.3而获得的磷酸盐缓冲溶液。
根据本发明的一个具体示例，所述色谱条件为：采用250mm×4.6mm，5μm的WatersC18柱，以用磷酸调节pH至5.0的浓度为10mmol/L的磷酸盐缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.2mL/min，柱温为35摄氏度。由此，能够快速有效地将乙磺酸尼达尼布和杂质分离，且分离度高、专属性强。
根据本发明的实施例，流动性A的配制，是通过取1.36g磷酸二氢钾，加1.0L水溶解，加三乙胺1mL，并用磷酸调节pH至5.0而获得的磷酸盐缓冲溶液。
本发明的检测乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的方法可以很好地分离乙磺酸尼达尼布与其合成过程引入的杂质和降解杂质，分离度好，灵敏度高，专属性强。
附图说明
图1显示了根据本发明的一个实施例，乙磺酸尼达尼布的紫外扫描图；
图2显示了根据本发明的一个实施例，乙磺酸尼达尼布供试品溶液的色谱图；
图3显示了根据本发明的一个实施例，乙磺酸尼达尼布供试品溶液的色谱图；
图4显示了根据本发明的一个实施例，乙磺酸尼达尼布原料药中可能存在的杂质与乙磺酸尼达尼布在同一色谱条件下分离的色谱图；
图5显示了根据本发明的一个实施例，乙磺酸尼达尼布原料药高温破坏色谱图；
图6显示了根据本发明的一个实施例，乙磺酸尼达尼布原料药光照破坏色谱图；
图7显示了根据本发明的一个实施例，乙磺酸尼达尼布原料药酸破坏色谱图；
图8显示了根据本发明的一个实施例，乙磺酸尼达尼布原料药碱破坏色谱图；
图9显示了根据本发明的一个实施例，乙磺酸尼达尼布原料药氧化破坏色谱图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1:检测波长的确定
取适量乙磺酸尼达尼布原料药，采用甲醇-水(体积比2:3)混合溶剂溶解并稀释制成每1mL中约含20μg原料药的溶液，在HPLC-PDA上于200nm～400nm进行全扫描，紫外扫描图见图1。由图1可知，乙磺酸尼达尼布在末端203nm处有最大吸收，测定时为了避免溶剂吸收产生干扰，故选择220±2nm作为检测波长。
实施例2
色谱条件：采用250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以10mmol/L的磷酸二氢钾溶液(取1.36g磷酸二氢钾，加1.0L水溶解，加三乙胺1mL，并用磷酸调节pH至2.3)为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.0mL/min，柱温为30摄氏度，进样20μL，线性梯度洗脱梯度条件如下所示。
时间(min) 流动相A(％V/V) 流动相B(％V/V)
0 80 20
10 60 40
30 40 60
45 40 60
55 60 40
65 60 40
66 80 20
75 80 20
实验步骤：
1.取乙磺酸尼达尼布适量，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释制成1mL含乙磺酸尼达尼布0.5mg的供试品溶液。空白溶剂为甲醇-水(体积比2:3)混合液。
2.取供试品溶液及空白溶剂按照上述色谱条件，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，乙磺酸尼达尼布中有关物质色谱图见图2。
由图2的结果可知，该色谱图中在主峰25.7min后有杂质没有被有效分离，还有一些杂质之间也没有被有效分离。
实施例3
为提高杂质与主峰之间的分离度，以及杂质间分离度，色谱条件如下：
采用250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以10mmol/L的磷酸二氢钾溶液(取1.36g磷酸二氢钾，加1.0L水溶解，加三乙胺1mL，并用磷酸调节pH至2.3)为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.0mL/min，柱温为30摄氏度，进样20μL，线性梯度洗脱梯度条件如下所示。
实验步骤：
1.取乙磺酸尼达尼布适量，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释制成1mL含乙磺酸尼达尼布0.2mg的供试品溶液。空白溶剂为甲醇-水(体积比2:3)混合液。
2.取供试品溶液及空白溶剂按照上述色谱条件，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，乙磺酸尼达尼布中有关物质色谱图见图3。
图3的结果显示，该色谱图中主峰与主峰后杂质分离度良好，杂质之间的分离度也达到要求(R＞1.5)。
实施例4
为提高主峰与主峰后杂质分离度，色谱条件如下：
采用250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以10mmol/L的磷酸二氢钾溶液(取1.36g磷酸二氢钾，加1.0L水溶解，加三乙胺1mL，并用磷酸调节pH至2.3)为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.0mL/min，柱温为30摄氏度，进样20μL，线性梯度洗脱梯度条件如下所示。
时间(min) 流动相A(％V/V) 流动相B(％V/V)
0 80 20
7 62 38
25 38 62
28 80 20
33 80 20
实验步骤：
1.取乙磺酸尼达尼布适量，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释制成1mL含乙磺酸尼达尼布0.2mg的供试品溶液。空白溶剂为甲醇-水(体积比2:3)混合液。
2.取供试品溶液及空白溶剂按照上述色谱条件，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
结果显示，该色谱图中各杂质分离较好，主峰与主峰后杂质的分离效果理想。
实施例5
为提高主峰与主峰后杂质分离度，色谱条件如下：
采用250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以10mmol/L的磷酸二氢钾溶液(取1.36g磷酸二氢钾，加1.0L水溶解，加三乙胺1mL，并用磷酸调节pH至2.3)为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.0mL/min，柱温为30摄氏度，进样20μL，线性梯度洗脱梯度条件如下所示。
时间(min) 流动相A(％V/V) 流动相B(％V/V)
0 60 40
7 42 58
25 18 82
28 60 40
33 60 40
实验步骤：
1.取乙磺酸尼达尼布适量，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释制成1mL含乙磺酸尼达尼布0.2mg的供试品溶液。空白溶剂为甲醇-水(体积比2:3)混合液。
2.取供试品溶液及空白溶剂按照上述色谱条件，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
结果显示，该色谱图中各杂质分离较好，主峰与主峰后杂质的分离效果理想。
实施例6
为提高主峰与主峰后杂质分离度，色谱条件如下：
采用250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以10mmol/L的磷酸二氢钾溶液(取1.36g磷酸二氢钾，加1.0L水溶解，加三乙胺1mL，并用磷酸调节pH至2.0)为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为0.8mL/min，柱温为25摄氏度，进样20μL，线性梯度洗脱梯度条件如下所示。
时间(min) 流动相A(％V/V) 流动相B(％V/V)
0 70 30
7 52 48
25 28 72
28 70 30
33 70 30
实验步骤：
1.取乙磺酸尼达尼布适量，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释制成1mL含乙磺酸尼达尼布0.2mg的供试品溶液。空白溶剂为甲醇-水(体积比2:3)混合液。
2.取供试品溶液及空白溶剂按照上述色谱条件，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
结果显示，该色谱图中各杂质分离较好，主峰与主峰后杂质的分离效果理想。
实施例7
为提高主峰与主峰后杂质分离度，色谱条件如下：
采用250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以10mmol/L的磷酸二氢钾溶液(取1.36g磷酸二氢钾，加1.0L水溶解，加三乙胺1mL，并用磷酸调节pH至5.0)为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.2mL/min，柱温为35摄氏度，进样20μL，线性梯度洗脱梯度条件如下所示。
时间(min) 流动相A(％V/V) 流动相B(％V/V)
0 70 30
7 52 48
25 28 72
28 70 30
33 70 30
实验步骤：
1.取乙磺酸尼达尼布适量，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释制成1mL含乙磺酸尼达尼布0.2mg的供试品溶液。空白溶剂为甲醇-水(体积比2:3)混合液。
2.取供试品溶液及空白溶剂按照上述色谱条件，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
结果显示，该色谱图中各杂质分离较好，主峰与主峰后杂质的分离效果理想。
实施例8
色谱条件同实施例3。
实验步骤：
1.分别取乙磺酸尼达尼布原料药及其起始物料、中间体杂质适量，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释制成1mL含样品0.2mg的供试品溶液；再分别取各样品的供试品溶液1mL混合，摇匀，即得混合溶液。空白溶剂为甲醇-水(体积比2:3)混合液。
2.取供试品溶液及空白溶剂按照上述色谱条件，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。典型图谱见图4。
在图4所述的HPLC图谱中，2为尼达尼布的峰，余下的均为乙磺酸尼达尼布中可能存在的杂质，各对应的杂质分别为：1.起始原料；3.中间体A；4.中间体B；5.中间体C；
由图4结果显示，中间体，起始原料与主峰分离较好，适合作为有关物质分析方法。
实施例9
色谱条件同实施例3。
实验步骤：
贮备液：称取乙磺酸尼达尼布约50mg置100mL量瓶中，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释至刻度，摇匀，即得。
1.高温破坏样品检测：取贮备液10mL置25mL量瓶中，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释至刻度，置100℃水浴2.5h，摇匀，即得，然后按照实施例3中的色谱条件进行色谱检测，典型图谱见图5。
2.光降解样品检测:取贮备液10mL置25mL量瓶中，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释至刻度，在强光4500LUX下照射48h，作为强光降解溶液，然后按照实施例3中的色谱条件进行色谱检测，典型图谱见图6。
3.酸破坏样品检测：取贮备液10mL置25mL量瓶中，加1.0M盐酸1mL后，室温放置2.5h，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释至刻度，然后按照实施例3中的色谱条件进行色谱检测，典型图谱见图7。
4.碱破坏样品检测：取贮备液10mL置25mL量瓶中，加1.0M氢氧化钠1mL后，室温放置2.5h，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释至刻度，然后按照实施例3中的色谱条件进行色谱检测，典型图谱见图8。
5.氧化破坏样品检测：取贮备液10mL置25mL量瓶中，加30％双氧水1mL后，用甲醇-水(体积比2:3)混合液溶解并用甲醇-水(体积比2:3)混合液定量稀释至刻度，然后按照实施例3中的色谱条件进行色谱检测，典型图谱见图9。
由强制降解试验得到的色谱图，可以发现，乙磺酸尼达尼布原料药溶液在酸破坏、高温破坏以及光照条件下比较稳定，但在氧化以及碱破坏条件下均有较大程度的降解。并且各个降解杂质与主峰之间均得到很好的分离，该有关物质分析方法可用于检测降解杂质。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.一种乙磺酸尼达尼布原料药有关物质的分析检测方法，其特征在于，所述方法利用结合紫外检测器的高效液相色谱法进行的，其中，
采用十八烷基硅烷键合硅胶柱；
流动相由流动相A和流动相B组成；
采用缓冲盐溶液作为所述流动相A，所述缓冲盐溶液为用磷酸调节pH的磷酸盐溶液或醋酸盐溶液；
采用有机溶剂作为所述流动相B，所述有机溶剂为选自甲醇、乙腈、乙醇中的至少一种；
洗脱方式为线性梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述紫外检测器的检测波长为220±2nm。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的柱温为25～35摄氏度。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的流速为8～1.2mL/min。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述缓冲盐溶液为磷酸盐溶液，优选所述缓冲盐溶液为磷酸二氢钾溶液。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述用磷酸调节pH的磷酸盐或醋酸盐缓冲溶液的pH为2.0～5.0，优选pH为2.0～2.5。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述线性梯度洗脱的条件为：
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取乙磺酸尼达尼布原料药，用体积比为2:3的甲醇-水混合溶剂超声溶解，配制成0.2mg/mL的乙磺酸尼达尼布供试品溶液；
(2)色谱条件：采用十八烷基硅烷键合硅胶柱，以用磷酸调节pH至2.0～5.0的浓度为10mmol/L的缓冲盐溶液为所述流动相A，以乙腈为所述流动相B，检测波长为220±2nm，流速为0.8-1.2mL/min，柱温为25-35摄氏度，按下表所示条件进行所述线性梯度洗脱，
时间(分钟) 流动相A(％V/V) 流动相B(％V/V) 0 60～80 20～40 7 42～62 38～58 25 18～38 62～82 28 60～80 20～40 33 60～80 20～40
(3)取所述供试品溶液20μL，按照上述色谱条件，注入配备紫外检测器的高效液相色谱仪，记录色谱图。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述方法包括下列至少之一：
所述色谱条件为：采用250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以用磷酸调节pH至2.3的浓度为10mmol/L的磷酸二氢钾溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.0mL/min，柱温为30摄氏度，所述线性梯度洗脱条件为：
所述色谱条件为：250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以用磷酸调节pH至2.3的浓度为10mmol/L的磷酸二氢钾溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.0mL/min，柱温为30摄氏度，所述线性梯度洗脱条件为：
所述色谱条件为：250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以用磷酸调节pH至2.3的浓度为10mmol/L的磷酸二氢钾溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.0mL/min，柱温为30摄氏度，所述线性梯度洗脱条件为：
所述色谱条件为：250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以用磷酸调节pH至2.0的浓度为10mmol/L的磷酸二氢钾溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为0.8mL/min，柱温为25摄氏度，所述线性梯度洗脱条件为：
所述色谱条件为：250×4.6mm，5μm的Waters C18柱，以用磷酸调节pH至5.0的浓度为10mmol/L的磷酸二氢钾溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为220nm，流速为1.2mL/min，柱温为35摄氏度，所述线性梯度洗脱条件为：
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