CN108219084B - 一种3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂及其制备方法与应用 - Google Patents
一种3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108219084B CN108219084B CN201810140809.2A CN201810140809A CN108219084B CN 108219084 B CN108219084 B CN 108219084B CN 201810140809 A CN201810140809 A CN 201810140809A CN 108219084 B CN108219084 B CN 108219084B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cell
- pyrimid
- dihydrogen phosphorothioate
- culture medium
- component
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 12
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 claims description 10
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 claims description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 claims description 7
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N acetoacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 238000010998 test method Methods 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims description 6
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 5
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical group N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CVEPFOUZABPRMK-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;styrene Chemical compound CC(=C)C(O)=O.C=CC1=CC=CC=C1 CVEPFOUZABPRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 3
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims 1
- HBCQSNAFLVXVAY-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-thiol Chemical compound SC1=NC=CC=N1 HBCQSNAFLVXVAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 poly- diethanol methyl acrylate Chemical compound 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 5
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 4
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- IBDVWXAVKPRHCU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCCOC(=O)C(C)=C IBDVWXAVKPRHCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- OKGNMRKOGWTADH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyrimidine Chemical compound C1C=CNC=N1 OKGNMRKOGWTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OALHHIHQOFIMEF-UHFFFAOYSA-N 3',6'-dihydroxy-2',4',5',7'-tetraiodo-3h-spiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3-one Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 OALHHIHQOFIMEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KQJQICVXLJTWQD-UHFFFAOYSA-N N-Methylthiourea Chemical compound CNC(N)=S KQJQICVXLJTWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N benzil Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F290/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups
- C08F290/02—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups on to polymers modified by introduction of unsaturated end groups
- C08F290/06—Polymers provided for in subclass C08G
- C08F290/062—Polyethers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6402—Atomic fluorescence; Laser induced fluorescence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
本发明公开了一种3,4‑二氢硫代嘧啶‑2‑酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂及其制备方法与应用。它的制备方法，包括如下步骤：(1)在无水有机溶剂中，将3,4‑二氢硫代嘧啶‑2‑酮类化合物和聚二乙醇甲基丙烯酸酯混合反应，得到组分A；(2)在惰性气氛中，将自由基引发剂与所述组分A混合，得到组分B，然后从所述组分B分离，即得到3,4‑二氢硫代嘧啶‑2‑酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂，其结构如式I所示。所述式I中，R1、R2为氢原子、碳原子数为1‑3的烷基或烷氧基和酚羟基中的至少一种，R3为氢原子和C1‑C10的烷基中的至少一种。本发明聚合物在细胞实验中体现出良好的细胞安全性和抗紫外损害效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂及其制备方法与应用，属于高分子细胞紫外线防护剂领域。
背景技术
太阳光中的紫外线可引发皮肤晒黑，蜕皮，甚至皮肤癌等问题，使用防晒剂无疑是防止紫外线危害最直接有效的方法。目前常用的物理防晒剂通常在纳米尺寸，可经皮吸收渗透进入皮肤到达重要组织，对人体健康产生副作用；小分子化学防晒剂分散性能较差，耐热性以及光稳定性较低，应用于化妆品中抗水耐汗性能且对皮肤有刺激性，引起皮肤过敏。高分子防晒剂在用于化妆品时可避免向皮肤的渗透，增强了防晒的安全性和防晒效率，所以高分子防晒剂有着很好的应用前景。目前的方法主要是以二苯酮类，三嗪类，苯并三唑类等多种小分子防晒剂为单体，接枝到水溶性好，无毒，并已经广泛应用于化妆品中的聚乙二醇、聚乙二醇单甲醚等水溶性高分子骨架上，得到一系列具有水溶性，生物安全性的防晒剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂及其制备方法与应用，本发明的制备方法分别以不同的3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物和聚二乙醇甲基丙烯酸酯(PEGMA)在自由基引发剂引发下进行自由基聚合，得到水溶性良好的3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类共聚物，该聚合物在细胞实验中体现出良好的细胞安全性和抗紫外损害效果。
本发明提供的一种化合物，其结构式如式I所示：
所述式I中，R1、R2为氢原子、碳原子为1-3的烷基、碳原子为1-3的烷氧基和酚羟基中的至少一种；R3为氢原子和C1-C10的烷基中的至少一种；m为大于20的整数，n为大于20的整数，x为市售乙二醇的重复单元数。
本发明中，所述式I所示的化合物中，m表示3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物的聚合度，设计值大于20，具体可为21～30、21～50或21～100；n表示PEGMA的聚合度，设计值大于20，具体可为21～30、21～50或21～100，m、n的数值具体可根据需要合成的化合物分子量调节，m:n比例具体可为1:1～10；x为市售PEG(乙二醇)的重复单元数，具体数值可为19～20。
本发明还提供了上述化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)在无水有机溶剂中，将3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物、聚二乙醇甲基丙烯酸酯和自由基引发剂混合反应，得到组分A；
(2)排除组分A体系中的空气，然后反应得组分B，从所述组分B分离，即得到所述化合物。
上述的制备方法中，所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物和所述聚二乙醇甲基丙烯酸酯的摩尔比可为1:0.5～10，具体可为1:1、1:0.5～1、1:1～10或1:0.5～5；
所述步骤(1)中反应的时间可为10～20min；
所述自由基引发剂与所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物的摩尔比可为0.01～1：1，具体可为0.04:1、0.01～0.04：1、0.04～1：1或0.01～0.5：1；
所述步骤(2)中反应的温度可为50～100℃，具体可为70℃，通过油浴方式进行，反应的时间可为6～20h，具体可为12h；
通惰性气体鼓泡或进行三次液氮冷冻-抽真空-解冻循环操作排除所述组分A中的空气；
所述惰性气体的鼓泡时间为15～30min，流速可为10～100mL/min，具体可为20mL/min。
上述的制备方法中，所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物具体结构如式II所示：
所述式II中，R1、R2为氢原子、烷基、烷氧基和酚羟基中的至少一种，R3为氢原子和C1-C10的烷基中的至少一种；所述式II中R1、R2、R3均与式I一一对应；
所述无水有机溶剂为二氧六环、四氢呋喃、N，N-二甲基苯甲酰和乙腈中的至少一种；
所述聚二乙醇甲基丙烯酸酯的平均分子量为300～2500；所述聚二乙醇甲基丙烯酸酯简称PEGMA，来源于市售产品；
所述惰性气氛为氮气或氩气；
所述自由基引发剂包括偶氮类引发剂和/或过氧化物引发剂；所述偶氮类引发剂选自偶氮二异丁腈(简称AIBN)、偶氮二异庚腈(简称ABVN)，所述过氧化物引发剂选自过氧化二苯甲酰(简称BPO)。
本发明中，制备所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物的方法按照如下步骤：
在无水有机溶剂中，将芳香醛、乙酰乙酸基甲基丙烯酸乙酯、原料1与卤化镁和有机酸混合得到组分A，继续反应得到组分B，然后从所述组分B分离，即得到3,4-二氢嘧啶-2-酮类功能单体；
所述原料1的结构式如式III所示，
式III中，R3为C原子数为1-3的烷基，Y为O或S原子。
本发明中，制备所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物方法中，所述芳香醛、所述乙酰乙酸基甲基丙烯酸乙酯和所述原料1的摩尔比可为1：1：1.5～3.0；
本发明中，制备所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物方法中，所述卤化镁与所述芳香醛的摩尔比可为0.1～1：1；
所述有机酸与所述卤化镁的摩尔比可为1：1.0～5.0；
得到所述组分B反应的温度可为50～100℃，具体可为100℃或60～100℃，反应时间可为2～10h，具体可为2h、2～5h或2～8h。
分离得到所述3,4-二氢嘧啶-2-酮类功能单体的操作如下：将所述组分B倒入冷水中，依次进行超声洗涤、离心、过滤，然后收集滤渣，将所述滤渣用低极性有机溶剂清洗至少1次，最后冷冻干燥。
本发明中，制备所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物方法中，所述超声洗涤的时间可为20～40min；
所述滤渣清洗的次数可为2～3次，具体可为2次。
上述的制备方法中，所述步骤(2)中分离得到所述化合物的操作如下：
将所述组分B滴加到快速搅拌的低极性有机溶剂中，过滤，收集滤渣，用所述无水有机溶剂清洗所述滤渣，然后冷冻干燥，即得。
上述的制备方法中，所述低极性有机溶剂为乙醚、石油醚和正己烷中的至少一种；
所述快速搅拌的速度为500～1000r/min；
所述冷冻干燥的温度为-20～-50℃，真空度为0.1～30Pa。
本发明还提供了一种3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂，其为上述式I所示的所述化合物。
本发明所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂应用于在紫外线防护剂制备中。
本发明进一步提供了一种对细胞进行紫外线防护的测试方法，包括如下步骤：1)将所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂配置成水溶液，然后与细胞培养基混合，得到水溶液培养基；
2)将细胞分别置于上述步骤1)中配置的水溶液培养基和细胞培养基中培育，然后采用紫外灯照射后，重新换成新的浓度相同的所述水溶液培养基和所述普通培养基中培养；
3)取步骤2)中所述水溶液培养基和所述普通培养基中分别培养的细胞染色，采用激发光激发，然后用荧光显微镜观察细胞染色情况，即能得到对细胞进行紫外线防护的测试情况。
上述的测试方法中，所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂在所述水溶液培养基中的浓度可为0～20mg/mL，且不为零，具体可为10mg/mL、10～20mg/mL、0～10mg/mL或5～15mg/mL；
所述紫外灯照射的时间可为5～20分钟，具体可为15分钟；
步骤2)中紫外灯照射细胞前后培育的时间均可为12～48h，具体可为24h。
上述的测试方法中，所述细胞可为A-375细胞；所述细胞培养基具体可为DMEM培养基；
上述的测试方法中，步骤3)中采用二乙酸荧光素和/或碘化丙啶的磷酸缓冲液进行染色；所述二乙酸荧光素和/或碘化丙啶的磷酸缓冲液的浓度具体均可为1～10微克/毫升，具体可为3微克/毫升；
当所述二乙酸荧光素染色活细胞时，采用450-490纳米的蓝光激发；
当碘化丙啶的磷酸缓冲液染色死细胞时，采用515-560纳米的绿光激发。
本发明中，所述步骤2)中细胞具体铺入四块96孔板中，然后分为两组，分别加入普通培养基(A)和含聚合物的培养基(B)后放置于培养箱中培育；
本发明中，所述步骤3)中还包括将96孔板中培养基去掉，磷酸缓冲液洗涤三次，然后加入溶有二乙酸荧光素和/或碘化丙啶的磷酸缓冲液加入96孔板中。
本发明所述3，4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂的结构式具体可为如式IV所示的化合物：
其数均分子量Mn＝8.85×104g mol-1，重均分子量Mw＝15.40×104g mol-1，分子量分布系数为1.74。
本发明具有以下优点：
本发明的方法分别以不同的3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物和聚二乙醇甲基丙烯酸酯(PEGMA)在自由基引发剂引发下进行自由基聚合，得到水溶性良好的3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类共聚物，该聚合物在细胞实验中体现出良好的细胞安全性和抗紫外损害效果。
附图说明
图1为本发明3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物的合成路线图；
图2为参考例1中合成的3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮化合物的氢核磁谱图(1H-NMR)；
图3为本发明实施例1中所合成的3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物的氢核磁谱图(1H-NMR)；
图4为本发明实施例1中所合成的3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物的凝胶渗透色谱(GPC)；
图5为本发明实施例2中A1板的细胞荧光染色照片(无紫外照射)，其中图5(a)为二乙酸荧光素染色的活细胞照片，图5(b)为碘化丙啶磷酸缓冲液染色的死细胞照片；
图6为本发明实施例2中A2板的细胞荧光染色照片(紫外照射后)，其中图6(a)为二乙酸荧光素染色的活细胞照片，图6(b)为碘化丙啶磷酸缓冲液染色的死细胞照片；
图7为本发明实施例2中B1板的细胞荧光染色照片(无紫外照射)，其中图7(a)为二乙酸荧光素染色的活细胞照片，图7(b)为碘化丙啶磷酸缓冲液染色的死细胞照片；
图8为本发明实施例2中B2板的细胞荧光染色照片(紫外照射后)，其中图8(a)为二乙酸荧光素染色的活细胞照片，图8(b)为碘化丙啶磷酸缓冲液染色的死细胞照片。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下面结合实施例和附图对本发明作进一步说明。
下述实施例中所使用的氮气均为质量浓度≥99.999％的高纯气体；其它所使用的化学试剂如无特殊说明，均通过常规商业途径获得。
参考例1、制备3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物包括如下步骤：
1)10mL反应瓶中加入1.06g苯甲醛、2.14g乙酰乙酸甲基丙烯酸乙二醇酯(AEMA)和1.35g甲基硫脲、0.02g无水氯化镁和1.5mL醋酸作为溶剂，置于100℃油浴中反应。
2)将步骤1)中反应2h的混合液倒入去离子水中沉淀、过滤得到滤渣，以离子水和乙醚/石油醚(1:4)混合溶剂分别超声洗涤两次，过滤得到白色固体，-50℃冷冻干燥24h，得到3.6g白色粉末状3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类单体(即3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物)，分别进行1H-NMR表征，其结构如式I所示,其中R1、R2均为氢原子R3为甲基。
由图2可知，所得3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮化合物在核磁谱图上与其结构特征峰一一对应，说明产物十分纯净，无其它杂质。
实施例1、3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮化合物与PEGMA共聚反应合成3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物
在10mL反应瓶中加入0.42g(1mmol)的3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮化合物、0.95g(1mmol)PEGMA(平均分子量为950g mol-1)、10.0mg(0.04mmol)偶氮二异庚腈(ABVN)和1.5mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为溶剂，加入磁子，搅拌均匀。反应瓶通氮气(流速为20mL/min)，鼓泡15min或进行三次液氮冷冻-抽真空-解冻循环操作，除出体系中的空气。将反应瓶放于70℃的恒温油浴中，反应12h后逐滴加入到快速搅拌(转速为800r/min)的乙醚中沉淀，过滤，收集滤渣，加入乙醚洗涤三次后得聚合物，-50℃冷冻干燥24h后得到1.20g共聚物(即3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂)，结构式如式IV所示，进行1H-NMR和GPC表征。
由图3可知，共聚物的氢核磁谱中包含了3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮化合物和PEGMA两种单体的特征峰：化学位移为9.82、7.30-7.00、5.09ppm处的峰分别归属3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮化合物中硫代嘧啶酮环中N-H、苯环、硫代嘧啶酮与苯环相连H的峰；化学位移在3.45-3.80和3.30ppm处的峰分别归属于PEGMA中醚键和端甲基，证明了发生了共聚反应。
由图4可知，采用合成得到的聚合物分子量分布呈典型的正态分布，GPC测试结果为：数均分子量Mn＝8.85×104g mol-1，重均分子量Mw＝15.40×104g mol-1，分子量分布系数为1.74。
实施例2、3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物作为细胞用抗紫外线剂的实验
1)将A375细胞密度为每毫升5×105个细胞铺入四个96孔板中，分为A和B两组，命名为A1、A2板和B1和B2板。A1和A2中加入普通市售DMEM培养基，B1和B2板中加入溶有10毫克/毫升本发明实施例1中制备的共聚物的培养基(以市售DMEM培养基为溶剂制备)，全部放置于培养箱中(37摄氏度；5％二氧化碳)培育24小时。
2)24小时后，将A2板和B2板分别在紫外灯下照射15分钟，A1和B1板不照射，将培养基换成新的相同浓度的培养基。继续放入培养箱中培养。24小时后将96孔板中培养基去掉，磷酸缓冲液洗涤三次。
3)在所有板加入溶有3微克/毫升二乙酸荧光素和3微克/毫升碘化丙啶的磷酸缓冲液，分别用450-490纳米的蓝光和515-560纳米的绿光进行激发，在荧光显微镜观察细胞染色情况，A1、A2和B1、B2板的照片分别如图5、6、7、8所示(绿色代表活细胞，红色代表死细胞)。
由上述图5-8中A1和B1可知，未经紫外线照射的情况下，溶有3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物的培养基与普通培养基一样，细胞存好良好，说明该共聚物对细胞无明显毒性；由A1和A2可知，经过紫外线照射，普通培养基培养的细胞经紫外线照射大量凋亡(红色明显增多)；由B1和B2可知，溶有3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物的培养基可以起到良好的细胞防紫外线作用，细胞在紫外线照射后仍然存活较好，证明了本发明3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂确实具有良好的细胞抗紫外线效用，可被用于细胞紫外线防护剂。
Claims (10)
1.一种化合物，其结构式如式I所示：
所述式I中，R1、R2为氢原子、碳原子为1-3的烷基、碳原子为1-3的烷氧基和酚羟基中的至少一种；R3为氢原子和C1-C10的烷基中的至少一种；m为大于20的整数，n为大于20的整数，x为市售乙二醇的重复单元数。
2.权利要求1所述化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)在无水有机溶剂中，将3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物、聚乙二醇甲基丙烯酸酯和自由基引发剂混合反应，得到组分A；
(2)排除组分A体系中的空气，然后反应得组分B，从所述组分B分离，即得到所述化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物和所述聚乙二醇甲基丙烯酸酯的摩尔比为1:0.5～10；
所述步骤(1)中反应的时间为10～20min；
所述自由基引发剂与所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物的摩尔比为0.01～1：1；
所述步骤(2)中反应的温度为50～100℃下，反应的时间为6～20h；
通惰性气体鼓泡或进行三次液氮冷冻-抽真空-解冻循环操作排除所述组分A中的空气；
所述惰性气体的鼓泡时间为15～30min，流速为10～100mL/min。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮类化合物的结构如式II所示：
所述式II中，R1、R2为氢原子、碳原子为1-3的烷基、碳原子为1-3的烷氧基和酚羟基中的至少一种，R3为氢原子和C1-C10的烷基中的至少一种；
所述无水有机溶剂为二氧六环、四氢呋喃、N，N-二甲基苯甲酰和乙腈中的至少一种；
所述聚乙二醇甲基丙烯酸酯的平均分子量为300～2500；
所述惰性气体为氮气或氩气；
所述自由基引发剂包括偶氮类引发剂和/或过氧化物引发剂；所述偶氮类引发剂选自偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈，所述过氧化物引发剂选自过氧化二苯甲酰。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中分离得到所述化合物的操作如下：
将所述组分B滴加到快速搅拌的低极性有机溶剂中，过滤，收集滤渣，用所述无水有机溶剂清洗所述滤渣，然后冷冻干燥，即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述低极性有机溶剂为乙醚、石油醚和正己烷中的至少一种；
所述快速搅拌的速度为500～1000r/min；
所述冷冻干燥的温度为-20～-50℃，真空度为0.1～30Pa。
7.一种3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂，其特征在于：该细胞紫外线防护剂为权利要求1所述化合物。
8.一种对细胞进行紫外线防护的测试方法，包括如下步骤：1)将权利要求7中所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂配置成水溶液，然后与细胞培养基混合，得到水溶液培养基；
2)将细胞分别置于上述步骤1)中配置的水溶液培养基和细胞培养基中培育，然后采用紫外灯照射后，重新换成新的浓度相同的所述水溶液培养基和所述细胞培养基中培养；
3)取步骤2)中所述水溶液培养基和所述细胞培养基中分别培养的细胞染色，采用激发光激发，然后用荧光显微镜观察细胞染色情况，即能得到对细胞进行紫外线防护的测试情况。
9.根据权利要求8所述的测试方法，其特征在于：所述3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂在所述水溶液培养基中的浓度为0～20mg/mL，且不为零；
所述紫外灯照射的时间为5～20分钟；
步骤2)中紫外灯照射细胞前后培育的时间均为12～48h。
10.根据权利要求8或9所述的测试方法，其特征在于：步骤3)中采用二乙酸荧光素和/或碘化丙啶的磷酸缓冲液进行染色；
当所述二乙酸荧光素染色活细胞时，采用450～490纳米的蓝光激发；
当碘化丙啶的磷酸缓冲液染色死细胞时，采用515～560纳米的绿光激发。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810140809.2A CN108219084B (zh) | 2018-02-11 | 2018-02-11 | 一种3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810140809.2A CN108219084B (zh) | 2018-02-11 | 2018-02-11 | 一种3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂及其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108219084A CN108219084A (zh) | 2018-06-29 |
| CN108219084B true CN108219084B (zh) | 2019-09-27 |
Family
ID=62661592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810140809.2A Active CN108219084B (zh) | 2018-02-11 | 2018-02-11 | 一种3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108219084B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109942760B (zh) * | 2019-03-26 | 2020-04-24 | 清华大学 | 一种3,4-二氢硫代二茂铁嘧啶-2-酮聚合物及其制备方法与应用 |
| CN111808241B (zh) * | 2020-07-15 | 2021-06-01 | 清华大学 | 一类4-芳基3,4-二氢嘧啶(硫)酮类聚合物及其制备与应用 |
| CN114957379B (zh) * | 2021-06-28 | 2024-03-26 | 河南省人民医院 | 一种二氢嘧啶硫酮类化合物及其制备方法与应用 |
| CN114478396B (zh) * | 2022-03-18 | 2023-12-01 | 河南省人民医院 | 二氢嘧啶(硫)酮类化合物及其制备方法与应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1915214A (zh) * | 2005-05-31 | 2007-02-21 | 莱雅公司 | 含有二氨基－n，n－二氢吡唑酮衍生物，成色剂和杂环直接染料的角蛋白纤维染色组合物 |
| CN106588782A (zh) * | 2016-12-20 | 2017-04-26 | 四川大学 | 3,4‑二氢嘧啶‑2(1h)‑酮及其衍生物及其合成方法和应用 |
| CN108066163A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-05-25 | 东华大学 | 一种以聚乙二醇二丙烯酸酯为壁材的防晒微胶囊及其制备方法 |
-
2018
- 2018-02-11 CN CN201810140809.2A patent/CN108219084B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1915214A (zh) * | 2005-05-31 | 2007-02-21 | 莱雅公司 | 含有二氨基－n，n－二氢吡唑酮衍生物，成色剂和杂环直接染料的角蛋白纤维染色组合物 |
| CN106588782A (zh) * | 2016-12-20 | 2017-04-26 | 四川大学 | 3,4‑二氢嘧啶‑2(1h)‑酮及其衍生物及其合成方法和应用 |
| CN108066163A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-05-25 | 东华大学 | 一种以聚乙二醇二丙烯酸酯为壁材的防晒微胶囊及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108219084A (zh) | 2018-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108219084B (zh) | 一种3,4-二氢硫代嘧啶-2-酮共聚物结构的细胞紫外线防护剂及其制备方法与应用 | |
| CN102510860B (zh) | 用于眼用透镜材料的uv/可见光吸收剂 | |
| CN100349934C (zh) | 生物相容性聚合物和使用它的白细胞选择除去过滤材料 | |
| Svezhentseva et al. | Water-soluble hybrid materials based on {Mo 6 X 8} 4+(X= Cl, Br, I) cluster complexes and sodium polystyrene sulfonate | |
| Yang et al. | Homogeneous near-infrared emissive polymeric nanoparticles based on amphiphilic diblock copolymers with perylene diimide and PEG pendants: self-assembly behavior and cellular imaging application | |
| Bagheri et al. | Surface functionalization of upconversion nanoparticles using visible light-mediated polymerization | |
| JPH051255A (ja) | 着色蛍光ポリマー乳液 | |
| Wang et al. | Synthesis and pH/sugar/salt-sensitivity study of boronate crosslinked glycopolymer nanoparticles | |
| CN103705460B (zh) | 一种酶促交联载药纳米胶束的制备方法 | |
| Ishihara et al. | Synthesis of graft copolymers having phospholipid polar group by macromonomer method and their properties in water | |
| Binder et al. | Block copolymers derived from photoreactive 2‐oxazolines, 1. Synthesis and micellization behavior | |
| Menon et al. | Photocleavable glycopolymer aggregates | |
| EP1790669B1 (en) | Functional substances derived from oligoolefins having functional groups at the ends | |
| CN110776440B (zh) | 通过pisa法制备偶氮还原酶响应性聚合物荧光探针及其应用 | |
| Zhang et al. | Histamine-functionalized copolymer micelles as a drug delivery system in 2D and 3D models of breast cancer | |
| Cepraga et al. | Two-photon photosensitizer–polymer conjugates for combined cancer cell death induction and two-photon fluorescence imaging: structure/photodynamic therapy efficiency relationship | |
| Xie et al. | Water-soluble copolymeric materials: switchable NIR two-photon fluorescence imaging agents for living cancer cells | |
| CN109320636B (zh) | 三重刺激响应性核交联聚合物胶束及其制备方法和应用 | |
| JP2010275512A (ja) | 共重合体および毛髪用化粧料 | |
| CN110387593A (zh) | 一种纳米级键合型荧光防伪纤维的制备方法 | |
| Yan et al. | Self-assembly of upconversion nanoclusters with an amphiphilic copolymer for near-infrared-and temperature-triggered drug release | |
| CN108641092B (zh) | 基于氢键的超分子聚合物复合胶束的制备方法 | |
| US4522997A (en) | Crosslinking agents for water-swellable polymers | |
| Subervie et al. | Visible-light emulsion photopolymerization of acrylates and methacrylates: mechanistic insights and introduction of a simplified sulfur-based photoinitiating system | |
| CN103881070B (zh) | 一种酒石酸与柠檬酸复合氮掺杂荧光聚合物纳米点的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |