CN108210925A - 一种纳米药物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种纳米药物及其制备方法和应用，所述纳米药物包括雷公藤红素、透明质酸和纳米金棒；本发明所提供的纳米药物，一方面利用透明质酸提高纳米金棒的靶向性；另一方面利用纳米金棒的光热效益联合化疗药物雷公藤红素，三者相互促进，发挥药理活性；细胞实验表明，相对比单独化疗药物而言，本发明提供的热化疗纳米载药体系可以更多地杀伤肿瘤细胞，具有良好的应用前景和较高的应用价值。

Description

一种纳米药物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于纳米药物领域，涉及一种纳米药物及其制备方法和应用，尤其涉及一种纳米金棒、透明质酸和雷公藤红素组成的纳米药物及其制备方法和应用。
背景技术
癌症仍然是世界上最具毁灭性的疾病之一，每年有超过1000万的人被癌症困扰。虽然手术治疗，放疗和化疗治疗手段在癌症治疗中取得了明显的效果，但是这些治疗策略依然存在较大局限，而且副作用明显，疗效难以进一步提高。因此，探究新的治疗方法成为了临床癌症防治面临的重要课题。
目前，纳米载体辅助药物递送体系建立了一种新型的癌症治疗方法，如纳米载体可以提高疏水性药物的水溶性，利用EPR效应加快化疗药物到达肿瘤部位的速度。但是，传统的纳米载体通过被动扩散持续释放抗瘤药物，药物无法对肿瘤部位的肿瘤细胞进行有效杀伤。为了减少药物渗漏并且完成药物的高效递送，能够响应特殊刺激的新型纳米载体已经引起了关注。如响应内源刺激PH、酶、氧化还原电位和活性氧纳米药物和响应外源刺激温度、光、磁场和超声纳米药物。其中光敏纳米载体，因其理化性质不受环境影响和释药可控而得到广泛关注。
雷公藤红素是一个天然来源的三萜类化合物，是传统中药雷公藤经过分离纯化得到的单体之一，具有多重药理活性，不仅能够抑制免疫反应和炎症，近些年来还发现其具有良好的抗肿瘤活性，可以引起肿瘤细胞的周期阻滞、凋亡和抑制侵袭，对白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、肾癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、胶质瘤和乳腺癌都有明确的杀伤作用。但由于雷公藤红素的疏水性，导致药物生物利用度低，造成了其在应用上的局限性。
透明质酸(hyaluronic acid,HA)是构成细胞外基质和胞间质的主要成分，在维持细胞外基质结构及调节细胞内活动方面都起着重要的作用。HA因结构中存在多种活性基团，被用于抗肿瘤药物载体材料的修饰。近年来，HA在肿瘤靶向给药系统中的应用受到越来越多的关注。
纳米金棒(Gold nanorods,AuNRs)具有良好的光学性质，在很窄的光谱带宽下具有更高的等离子体共振强度，AuNRs在生物成像和光热治疗方面具有应用前景。
CN105396133A公开了一种多功能探针及其制备方法，通过添加表面活性剂、氯金酸、还原剂、硝酸银形成纳米金棒。再接上靶向大分子，吸附钆离子，修饰透明质酸，形成具有磁共振造影和热疗两种功能的纳米诊疗探针。该方法制备简单，在水溶液的分散性好，且稳定性能好，能满足临床应用的需求，实现了将造影与热疗结合，达到对淋巴瘤诊断和治疗双重作用，但是此方法仅仅具有单一的药理活性，不能满足更高效的治疗。
为了提高化疗药物雷公藤红素的生物利用率，减少其对机体其他部位的毒副作用，同时提高雷公藤红素的抗癌活性，可将化疗药物雷公藤红素与光敏纳米载药联合使用。目前需要研发一种新的纳米药物解决上述技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种纳米药物及其制备方法和应用。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供了一种纳米药物，所述纳米药物包括雷公藤红素、透明质酸和纳米金棒。
本发明提供的纳米药物，透明质酸(HA)通过静电吸附于纳米金棒(AuNRs)表面，之后雷公藤红素(CST)通过疏水作用力插入透明质酸与AuNRs间。通过纳米金棒与HA间的静电结合，一方面降低AuNRs表面吸附的十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)产生的细胞毒性，另一方面HA能够增加纳米材料的靶向性，充分发挥纳米金棒的光热性能，而HA与雷公藤红素产生的疏水作用，将化疗药物雷公藤红素纳入了纳米药物，提供了一种联合热疗和化疗的新型癌症治疗纳米药物，这样三者互相促进发挥功效，使得纳米药物作用于肿瘤细胞更高效。
目前，还没有关于雷公藤红素用作复合的纳米药物，作用于肿瘤细胞的研究。
优选地，所述纳米药物的水合粒径的长径为93.2nm-103.6nm(例如可以是93.2nm、95nm、96nm、97nm、98nm、99nm、100nm、101nm、102nm、103nm或103.6nm)，短径为7.5nm-12.1nm(例如可以是7.5nm、8nm、8.6nm、9nm、9.3nm、10nm、10.4nm、11nm、11.5nm、12nm或12.1nm)。
第二方面，本发明提供了一种如第一方面所述的纳米药物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将雷公藤红素溶于有机溶剂中，得到第一溶液；
(2)将透明质酸溶于水中，得到第二溶液；
(3)将纳米金棒加入到第二溶液中，进行第一次搅拌后得到第三溶液；
(4)将第一溶液加入到第三溶液中，第二次搅拌得到所述纳米药物。
本发明提供的制备方法，制备过程简便，利于操作。
优选地，步骤(1)中所述第一溶液中雷公藤红素的浓度为1-100mM/L，例如可以是1mM/L、10mM/L、20mM/L、30mM/L、50mM/L、70mM/L或100mM/L。
优选地，步骤(1)中所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、甲醇、二甲基亚砜或乙醇中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，步骤(2)中所述第二溶液中透明质酸的浓度为1-100mg/mL，例如可以是1mg/mL、10mg/mL、20mg/mL、30mg/mL、50mg/mL、70mg/mL或100mg/mL。
优选地，步骤(3)中所述纳米金棒由纳米金棒溶液提供。
优选地，所述纳米金棒溶液的浓度为1-1000μg/mL，例如可以是1μg/mL、100μg/mL、200μg/mL、300μg/mL、400μg/mL、500μg/mL、600μg/mL、700μg/mL、800μg/mL、900μg/mL或1000μg/mL。
优选地，所述纳米金棒溶液与第二溶液的体积比为(1-10):1，例如可以是1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1或10:1。
在本发明中，纳米金棒溶液与第二溶液的体积比控制在上述比例范围内时，形成的混合溶液更稳定，而如果在此范围外时，形成的混合溶液不稳定，静置超过2天会有沉淀产生。
优选地，步骤(3)中所述第一次搅拌为磁力搅拌。
优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的转速为50-2000rpm，例如可以是50rpm、100rpm、200rpm、500rpm、700rpm、1000rpm、1400rpm、1800rpm或2000rpm等。
优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的时间为0.5-12h，例如可以是0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、9h、10h、11h或12h。
优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的温度为20℃-80℃，例如可以是20℃、25℃、30℃、40℃、50℃、70℃、75℃或80℃。
优选地，步骤(4)中所述第二次搅拌为磁力搅拌。
优选地，步骤(4)所述磁力搅拌的转速为50-2000rpm，例如可以是50rpm、100rpm、200rpm、500rpm、700rpm、1000rpm、1400rpm、1800rpm或2000rpm等。
优选地，步骤(4)所述磁力搅拌的时间为0.5-12h，例如可以是0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、9h、10h、11h或12h。
优选地，步骤(4)所述磁力搅拌的温度为20℃-80℃，例如可以是20℃、25℃、30℃、40℃、50℃、70℃、75℃或80℃。
优选地，步骤(4)中所述第一溶液与第三溶液的体积比为1:(5-20)，例如可以是1:5、1:7、1:8、1:10、1:12、1:15、1:18或1:20。
在本发明中，HA包被具有光热效应的AuNRs可降低AuNRs表面CTAB产生的细胞毒性，HA的结构中，有大量活性基团存在，有利于雷公藤红素与纳米载体AuNRs的结合，进一步提高的结合效率，并且，HA与肿瘤细胞表面过量表达的受体结合，增强了肿瘤细胞结合和内化HA的能力，进而，提高了癌细胞对纳米药物的摄入能力，实现靶向性特点。
作为优选技术方案，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将雷公藤红素溶于有机溶剂中，得到浓度为1-100mM/L第一溶液；
(2)将透明质酸溶于水中，得到浓度为1-100mg/mL第二溶液；
(3)将浓度为1-1000μg/mL纳米金棒溶液加入到第二溶液中，纳米金棒溶液与第二溶液体积比为(1-10):1，在20℃-80℃、转速为50-2000rpm下进行0.5-12h第一次搅拌后得到第三溶液；
(4)将体积比为1:(5-20)的第一溶液加入到第三溶液中，在20℃-80℃、转速为50-2000rpm下进行0.5-12h第二次搅拌得到所述纳米药物。
第三方面，本发明提供了一种如第一方面所述的纳米药物在制备治疗癌症药物中的应用。
本发明提供的纳米药物为纳米级别，具有良好的实体瘤高通透性和滞留(EPR)效应，利用化疗药物雷公藤红素和纳米金棒的光热效应，热疗和化疗联合治疗癌症。
优选地，所述癌症为乳腺癌。
第四方面，本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括化疗药物和如第一方面所述的纳米药物。
优选地，所述化疗药物负载于所述纳米药物上，所述化疗药物的负载率为1％-8％，例如可以是1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％或8％。
优选地，所述化疗药物包括阿霉素或紫杉醇。
第五方面，本发明提供了一种近红外纳米药物，所述近红外纳米药物为配合波长为700-1000nm(例如可以是700nm、750nm、800nm、850nm、900nm、950nm或1000nm)的近红外光发挥作用的如第一方面所述的纳米药物。
在本发明中，在此近红外光下与纳米药物配合使用，可以使纳米药物的作用效果更为突出。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明提供的纳米药物，透明质酸(HA)通过静电吸附于纳米金棒(AuNRs)表面，之后雷公藤红素(CST)通过疏水作用力插入透明质酸与AuNRs间。通过纳米金棒与HA间的静电结合，一方面降低AuNRs表面吸附的十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)产生的细胞毒性，另一方面HA能够增加纳米材料的靶向性，充分发挥纳米金棒的光热性能，而HA与雷公藤红素产生的疏水作用，将化疗药物雷公藤红素纳入了纳米药物，提供了一种联合热疗和化疗的新型癌症治疗纳米药物，这样三者互相促进发挥功效，使得纳米药物作用于肿瘤细胞更高效，具备非常高的药用价值。
附图说明
图1是实施例1提供的纳米金棒的水合粒径分布图。
图2是实施例2提供的纳米金棒的透射电子显微镜图(标尺20nm)。
图3是实施例3提供的纳米药物水合粒径分布图。
图4是实施例3提供的纳米金棒和纳米药物荧光吸收光谱图。
图5是实施例6提供的纳米药物透射电子显微镜图(标尺20nm)。
图6A是实施例7中雷公藤红素组对人源乳腺癌细胞MB-231细胞活力影响的结果图。
图6B是实施例7中纳米药物组对人源乳腺癌细胞MB-231细胞活力影响的结果图。
图6C是实施例7中近红外光照/纳米药物组对人源乳腺癌细胞MB-231细胞活力影响的结果图，其中图中“Light”为“光照”的含义。
图7A是实施例8中空白对照组对人源乳腺癌细胞MB-231细胞的杀伤作用结果图(标尺100μm)。
图7B是实施例8中雷公藤红素组对人源乳腺癌细胞MB-231细胞的杀伤作用结果图(标尺100μm)。
图7C是实施例8中纳米药物组对人源乳腺癌细胞MB-231细胞的杀伤作用结果图(标尺100μm)。
图7D是实施例8中近红外光照/纳米药物组对人源乳腺癌细胞MB-231细胞的杀伤作用结果图(标尺100μm)。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
在本实施例中，通过以下方法制备纳米金棒，具体包括以下步骤：
(1)用去离子水配置20ml 0.1M的CTAB(十六烷基三甲基溴化铵)溶液；
(2)用去离子水配置5ml 0.01M的HAuCl4(四氯金酸)溶液；
(3)用冰的去离子配置5ml 0.01M的NaBH4(硼氢化钠)溶液；
(4)用去离子水配置5ml 0.01M的AgNO3；
(5)用去离子水配置5ml 0.1M L-抗坏血酸；
(6)取124μL 0.01M HAuCl4滴入5mL 0.1M CTAB中，缓慢搅拌，转速为1000rpm，10min，得到A溶液；
(7)滴加450μL 0.01M NaBH4到A溶液中，增加转速到2000rpm，5min后，形成棕黄色的金种子溶液B；
(8)之后，取90μL 0.01M AgNO3到7.5ml 0.1M CTAB中，缓慢搅拌，转速为1000rpm，10min，得到C溶液；
(9)滴加500μL 0.01M NaBH4到C溶液中，接着，缓慢地滴加75μL 0.1M L-抗坏血酸，缓慢搅拌，转速为1000rpm,形成D溶液，溶液由暗黄色转变为透明；
(10)27℃条件下，在D溶液中缓慢滴入24μL种子溶液B，10-20min中间，会形成暗红色的纳米金棒；
(11)12000rpm，10min，离心两次，除去多余的CTAB；
(12)用去离子水重悬，得到浓度为100μg/mL纳米金棒溶液。
用动态光散射仪(DLS)检测本实施例中提供的纳米金棒，Zeta电位为41.4±5.7，水合粒径如图1所示，从图1中可以看出，本实施例提供的纳米金棒的水合粒径为短径为5.8±2.3nm，长径为90.2±10.3nm。
实施例2
在本实施例中，通过以下方法观察实施例一制得的纳米金棒，具体包括以下步骤：
(1)用去离子水，将实施例一中得到的纳米金棒溶液稀释10倍，得到AuNRs浓度为100μg/ml的A溶液；
(2)拿移液器，将10μL A溶液缓慢滴到铜网上，漫过铜网并形成小液滴，将已滴加样品的通网放到通风橱中进行干燥；
(3)重复步骤(2)两次，得到经过处理的样品B；
用透射电子显微镜观察本实施例中的样品B，结果如图2所示，从图2中可以看出，纳米金棒的长径为64.5nm，短径为10.3nm。
实施例3
在本实施例中，通过以下方法制备纳米药物，具体包括以下步骤：
(1)将0.45mg雷公藤红素溶于1mL二甲基亚砜中，得到雷公藤红素摩尔浓度为1mM/L的第一溶液；
(2)将20mg的透明质酸溶于1mL去离子水中，得到透明质酸质量浓度为20mg/mL的第二溶液；
(3)取500μL实施例1提供的纳米金棒溶液，缓慢滴加入200μL的第二溶液中，30℃下1000rpm的转速进行磁力搅拌，1h，30℃下，转速为8000rpm，用离心机将溶液离心10min，弃去上清，用700μL去离子水重悬，得到第三溶液；
(4)取30μL的第一溶液，缓慢滴加入第三溶液中，30℃下1000rpm的转速进行磁力搅拌，1h，30℃下，转速为8000rpm，用离心机将溶液离心10min弃去上清，用700μL去离子水重悬，得到纳米药物。
将得到的纳米药物进行检测：
用动态光散射(DLS)检测本实施例中提供的纳米药物，Zeta电位为-28.8±3.4，水合粒径如图3所示，从图3中可以看出，本实施例提供的纳米药物的水合粒径：短径为11.4±2.4nm；长径为131.1±20.5nm。
用紫外可见分光光度计检测本实施例中提供的纳米药物，结果如图4所示，从图4中可以看出，本实施例提供的纳米药物在800nm的波长处的吸收峰，与纳米金棒比向右偏移。
实施例4
在本实施例中，通过以下方法制备纳米药物，具体包括以下步骤：
(1)将雷公藤红素溶于乙酸乙酯中，得到雷公藤红素摩尔浓度为100mM/L的第一溶液；
(2)将100mg的透明质酸溶于1mL去离子水中，得到透明质酸质量浓度为100mg/mL的第二溶液；
(3)取200μL实施例1提供的纳米金棒溶液，缓慢滴加入200μL的第二溶液中，20℃下2000rpm的转速进行磁力搅拌，0.5h，30℃下，转速为8000rpm，用离心机将溶液离心10min，弃去上清，用700μL去离子水重悬，得到第三溶液；
(4)取30μL的第一溶液，缓慢滴加入第三溶液中，20℃下2000rpm的转速进行磁力搅拌，0.5h，30℃下，转速为8000rpm，用离心机将溶液离心10min弃去上清，用700μL去离子水重悬，得到纳米药物。
实施例5
在本实施例中，通过以下方法制备纳米药物，具体包括以下步骤：
(1)将雷公藤红素溶于二甲基亚砜中，得到雷公藤红素摩尔浓度为1mM/L的第一溶液；
(2)将1mg透明质酸溶于1mL去离子水中，得到透明质酸质量浓度为1mg/mL的第二溶液；
(3)取2000μL实施例1提供的纳米金棒溶液，缓慢滴加入200μL的第二溶液中，80℃下50rpm的转速进行磁力搅拌，12h，30℃下，转速为8000rpm，用离心机将溶液离心10min，弃去上清，用700μL去离子水重悬，得到第三溶液；
(4)取30μL的第一溶液，缓慢滴加入第三溶液中，80℃下2000rpm的转速进行磁力搅拌，12h，30℃下，转速为8000rpm，用离心机将溶液离心10min弃去上清，用700μL去离子水重悬，得到纳米药物。
实施例6
在本实施例中，通过以下方法观察纳米药物，具体包括以下步骤：
(1)用去离子水，将实施例3中得到的纳米药物溶液稀释10倍，得到A溶液；
(2)拿移液器，将10μL A溶液缓慢滴到铜网上，漫过铜网并形成小液滴，将已滴加样品的通网放到通风橱中进行干燥；
(3)重复该步骤二遍，得到经过处理的样品B；
用透射电子显微镜观察本实施例中的样品B，结果如图5所示，从图5中可以看出，纳米药物的长径约为70.3nm，短径约为14.4nm。
实施例7
在本实施例中，通过对MB-231细胞进行CCK-8比色法实验来考察实施例3提供的纳米药物对MB-231细胞活力的影响，其方法如下：
(1)细胞培养
将人源乳腺癌细胞MB-231细胞培养于含有10％胎牛血清的DMEM或1640液体培养基中，置于37℃、5％二氧化碳的培养箱中培养。
(2)细胞活力测定
以7000细胞/孔密度，将细胞接种于96孔板中，贴壁12h后，细胞分为4组，分别是空白对照组、雷公藤红素组、实施例3提供的纳米药物组和实施例3提供的纳米药物加近红外光照组。空白对照组不做任何处理，雷公藤红素组加入雷公藤红素的量分别为0μM、0.01μM、0.1μM、1μM、5μM、10μM、25μM；实施例3提供的纳米药物组，按雷公藤红素计算，加入量为0μM、0.1μM、1μM、5μM；纳米药物加近红外光照组中，仍按雷公藤红素量加入，加入量为0μM、0.1μM、1μM、5μM，加激光照射，激光的处理条件为：每孔照射时间为5min，激光光斑为1cm2，激光与96孔板之间的距离为6cm，激光功率设置为2W，波长为808nm。移除原有培养基换为新鲜培养基，在培养箱中，继续培养24h后，移除培养基；每孔加入110μL，含10％(体积比)CCK-8的细胞培养液，在培养箱中孵育2h后，在酶标仪上测定450nm处吸光度值，600nm作为参比波长。每组吸光度值扣除空白溶液吸光度值后，每孔对应值除以对照组的吸光度值作为细胞活力。每组设置6个平行孔。
细胞活力测定结果如附图6A、图6B和图6C所示，与对照组相比，实施例3制备的纳米药物加近红外光照对MB-231细胞的活力有显著性影响，且与单独雷公藤红素组相比单独纳米药物组具有较好的细胞毒性，本发明提供的纳米药物加近红外光照对MB-231细胞的抑制率最高，说明通过该方法合成的雷公藤红素、透明质酸和纳米金棒纳米药物能够联合近红外光照射达到更好的肿瘤抑制效果。
实施例8
在本实验例中，通过对MB-231细胞进行细胞活死染色实验来考察实施例3提供的纳米药物对细胞活性的影响，其方法如下：
(1)细胞培养
将人源乳腺癌细胞MB-231细胞培养于含有10％胎牛血清的DMEM或1640液体培养基中，置于37℃、5％二氧化碳的培养箱中培养。
(2)细胞活死染色
以7000细胞/孔密度，将细胞接种于96孔板中，贴壁12h后，细胞分为4组，分别是空白对照组、雷公藤红素组、实施例3提供的纳米药物组和实施例3提供的纳米药物加光照组。空白组不做处理，雷公藤红素组，处理浓度为1μM；纳米药物组，处理浓度1μM；纳米药物加光照组，处理浓度1μM加激光照射(条件为激光的处理条件为：每孔照射时间为8min，激光光斑为1cm2，激光与96孔板之间的距离为6cm，激光功率设置为2W，波长为808nm)。移除原有培养基换为新鲜培养基，在培养箱中，继续培养24h后，移除培养基；PBS缓冲液重悬细胞，重复洗三次。LIVE/DEAD细胞活性检测试剂盒，可快速从死亡细胞中区别活细胞，其原理是：采用绿色荧光钙黄绿素-AM同时对细胞进行染色，能够显示细胞内酯酶活性(活细胞)，而红色乙锭二聚体-1(PI)能够显示细胞质膜完整性的缺失(死细胞)。用无酚红DMEM稀释钙黄绿素-AM/PI 1000倍，每孔加入100μL稀释后的钙黄绿素-AM，放入培养箱中培养30min后，弃去染液，用PBS清洗一遍，每孔加入100μL稀释后的PI，放入培养箱中培养10min后，弃去染液，用PBS清洗2遍，在显微镜下拍照。
结果如图7A、图7B、图7C和图7D所示，通过分析得出，本发明提供的纳米药物可以造成细胞死亡，且与单独纳米药物相比，纳米载药体联合激光可杀伤更多的癌细胞，说明通过该方法合成的雷公藤红素、透明质酸、纳米金棒纳米药物能够联合激光照射达到更好的肿瘤抑制效果。
对比例1
本对比例与实施例3的区别在于，本对比例中制备过程不包括步骤(2)中的第二溶液，即纳米药物中不包括透明质酸，制备纳米药物。
在制备纳米药物时(无透明质酸)，700μL纳米金棒+30μL雷公藤红素(制备过程中出现聚沉)，没能获得相关数据。
我们是利用透明质酸降低CTAB的毒性；说明了本发明纳米药物安全性比较好，透明质酸提升了纳米药物的安全性。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的纳米药物及其制备方法和应用，但本发明并不局限于上述工艺步骤，即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物包括雷公藤红素、透明质酸和纳米金棒。
2.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物的水合粒径的长径为93.2nm-103.6nm，短径为7.5nm-12.1nm。
3.根据权利要求1或2所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将雷公藤红素溶于有机溶剂中，得到第一溶液；
(2)将透明质酸溶于水中，得到第二溶液；
(3)将纳米金棒加入到第二溶液中，进行第一次搅拌后得到第三溶液；
(4)将第一溶液加入到第三溶液中，第二次搅拌得到所述纳米药物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述第一溶液中雷公藤红素的浓度为1-100mM/L；
优选地，步骤(1)中所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、甲醇、二甲基亚砜或乙醇中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，步骤(2)中所述第二溶液中透明质酸的浓度为1-100mg/mL。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述纳米金棒由纳米金棒溶液提供；
优选地，所述纳米金棒溶液的浓度为1-1000μg/mL；
优选地，所述纳米金棒溶液与第二溶液的体积比为(1-10):1；
优选地，步骤(3)中所述第一次搅拌为磁力搅拌；
优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的转速为50-2000rpm；
优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的时间为0.5-12h；
优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的温度为20℃-80℃。
6.根据权利要求3-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述第二次搅拌为磁力搅拌；
优选地，步骤(4)所述磁力搅拌的转速为50-2000rpm；
优选地，步骤(4)所述磁力搅拌的时间为0.5-12h；
优选地，步骤(4)所述磁力搅拌的温度为20℃-80℃；
优选地，步骤(4)中所述第一溶液与第三溶液的体积比为1:(5-20)。
7.根据权利要求3-6任一项所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将雷公藤红素溶于有机溶剂中，得到浓度为1-100mM/L第一溶液；
(2)将透明质酸溶于水中，得到浓度为1-100mg/mL第二溶液；
(3)将浓度为1-1000μg/mL纳米金棒溶液加入到第二溶液中，纳米金棒溶液与第二溶液体积比为(1-10):1，在20℃-80℃、转速为50-2000rpm下进行0.5-12h第一次搅拌后得到第三溶液；
(4)将体积比为1:(5-20)的第一溶液加入到第三溶液中，在20℃-80℃、转速为50-2000rpm下进行0.5-12h第二次搅拌得到所述纳米药物。
8.根据权利要求1或2所述的纳米药物在制备治疗癌症药物中的应用；
优选地，所述癌症为乳腺癌。
9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括化疗药物和如权利要求1或2所述的纳米药物；
优选地，所述化疗药物负载于所述纳米药物上，所述化疗药物的负载率为1％-8％；
优选地，所述化疗药物包括阿霉素或紫杉醇。
10.一种近红外纳米药物，其特征在于，所述近红外纳米药物为配合波长为700-1000nm的近红外光发挥作用的如权利要求1或2所述的纳米药物。
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