CN108201525A - 一种促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂及其使用方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药学技术领域，公开了一种促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂及其使用方法，所述促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂采用吐温‑80：1.0％～10％或癸酸钠：0.2～2.0％或胆酸钠：0.1％～1.0％；促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂使用方法为取上述促进剂单独或组合与孟鲁司特钠共溶于适量纯化水中或半固体基质中制成经鼻给药剂型使用。本发明通过使用吸收促进剂的方法提高孟鲁司特钠经鼻吸收的生物利用度，筛选出了可促进该药物经鼻吸收的辅料及使用的浓度范围，提高了孟鲁司特钠经鼻给药吸收的程度，为经鼻给药剂型的研发提供了依据。

Description

一种促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂及其使用方法
技术领域
本发明属于医药学技术领域，尤其涉及一种促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂及其使用方法
背景技术
孟鲁司特钠是一种选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，对炎症、过敏反应和哮喘的病因学有作用，用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林过敏的哮喘，预防运动引起的支气管收缩等。
经鼻给药是临床重要的给药方式。药物经鼻给药可避免注射给药的创伤，避免婴幼儿口服吞咽不便及昏迷病人不能口服等困难，且给药部位即为药物吸收部位，药物吸收后可避免肝脏首过效应，药物迅速进入血循环，有利于急救；经鼻给药无创伤性，剂量调节及使用方便，对不能口服患者或难以口服的婴幼儿以及药物极为有利，可做到给药剂量准确，保证用药安全。目前市售孟鲁司特钠用药剂型有只有片剂及儿童用片剂和颗粒剂，尚无经鼻给药剂型应用于临床。
然而，实验结果表明，孟鲁司特钠本身经鼻吸收极少，是该药物的不良吸收部位，因此要成功开发孟鲁司特钠的经鼻给药剂型，提高鼻粘膜上皮细胞对孟鲁司特钠的通透性是孟鲁司特钠经鼻给药剂型成功研发与临床应用的关键。使用促进剂是提高药物经鼻吸收转运的常用方法，即通过在制剂处方中加入一定量的其它辅料即吸收促进剂，改变药物性质或药物吸收部位上皮细胞的通透性从而提高药物吸收生物利用度，达到药物有效治疗的目的。
综上所述，现有技术存在的问题是：哪些促进剂能有效促进孟鲁司特钠经鼻粘膜上皮细胞吸收及使用浓度范围不得而知。研究发现吐温80、癸酸钠、胆酸钠及在一定的浓度范围使用可显著提高孟鲁司特钠经鼻吸收的速度与程度，是孟鲁司特钠经鼻给药剂型的有效辅料。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂及其使用方法，
本发明是这样实现的，一种促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂，所述促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂的各组分按质量比由吐温-80 1.0％～10％或癸酸钠 0.2～2.0％或胆酸钠0.1％～1.0％，余量为孟鲁司特钠、水及其它处方成分组成。
进一步，所述促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂中的吐温-80、癸酸钠、胆酸钠为一种或两种以上。
本发明另一目的在于提供一种促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂的使用方法为：
取促进剂与孟鲁司特钠分别或共溶于纯化水中后与其它处方成分制成经鼻给药剂型。
进一步，所述促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂的使用方法进一步包括：
取促进剂与孟鲁司特钠分别或共溶于半固体基质中后与其它处方成分制成经鼻给药剂型使用。
本发明的优点及积极效果为：筛选出了可促进该药物经鼻吸收的辅料及使用的浓度范围，即通过使用吸收促进剂吐温-80 1.0％～10％或癸酸钠0.2～2.0％或胆酸钠0.1％～1.0％，可提高孟鲁司特钠经鼻吸收的生物利用度1～2倍，促进剂使用方便、效果较好。
附图说明
图1是本发明实施例提供的促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂由家兔经鼻给药为加入促进剂5％吐温-80的血药浓度与时间关系曲线图。
图2是本发明实施例提供的促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂由家兔经鼻给药为加入促进剂1％癸酸钠的血药浓度与时间关系曲线图。
图3是本发明实施例提供的促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂由家兔经鼻给药为加入促进剂1％胆酸钠的血药浓度与时间关系曲线图。
图4是本发明实施例提供的促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂由家兔经鼻给药为无促进剂的血药浓度与时间关系曲线图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
下面结合附图及具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。
本发明实施例提供的促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂，由
吐温-80：1.0％～10％
或癸酸钠：0.2～2.0％
或胆酸钠：0.1％～1.0％；余量为孟鲁司特钠、水及其它处方成分。
所述促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂使用方法为：
取上述促进剂单独或组合与孟鲁司特钠共溶于适量纯化水中制成经鼻给药剂型使用；
或均匀分散于半固体基质中制成经鼻给药剂型使用。
如图1所示，加入促进剂5％吐温-80的血药浓度与时间关系曲线图；
如图2所示，加入促进剂1％癸酸钠的血药浓度与时间关系曲线图；
如图3所示，加入促进剂1％胆酸钠的血药浓度与时间关系曲线图；
如图4所示，无促进剂的血药浓度与时间关系曲线图。
使用促进剂后孟鲁司特钠经鼻吸收的AUC及生物利用度是未加促进剂的 1～2倍。
应用实例
孟鲁司特钠滴鼻液中加入促进剂5％吐温-80、1％癸酸钠、1％胆酸钠后，鲁司特钠由家兔经鼻给药的血药浓度与时间关系曲线如图1至图4所示，0～3小时的曲线下面积AUC、峰浓度Cmax等药动学参数见下表。使用促进剂后孟鲁司特钠经鼻吸收的AUC及生物利用度是未加促进剂的1～2倍。
。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂，其特征在于，所述促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂的各组分按质量比由吐温-80 1.0％～10％或癸酸钠0.2～2.0％或胆酸钠0.1％～1.0％，余量为孟鲁司特钠、水及其它处方成分组成。
2.如权利要求1所述的促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂，其特征在于，所述促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂中的吐温-80、癸酸钠、胆酸钠为一种或两种以上。
3.一种如权利要求1～2任意一项所述的促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂的使用方法，其特征在于，所述促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂的使用方法为：
取促进剂与孟鲁司特钠分别或共溶于纯化水中后与其它处方成分制成经鼻给药剂型。
4.如权利要求3所述的促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂的使用方法，其特征在于，所述促进孟鲁司特钠经鼻吸收促进剂的使用方法进一步包括：
取促进剂与孟鲁司特钠分别或共溶于半固体基质中与其它处方成分制成经鼻给药剂型使用。
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曹娅琪: "《孟鲁司特钠经直肠、鼻腔给药的吸收及促进剂对吸收影响的研究》", 4 December 2017 *

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