CN108126055A - 茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用 - Google Patents

茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108126055A
CN108126055A CN201810078372.4A CN201810078372A CN108126055A CN 108126055 A CN108126055 A CN 108126055A CN 201810078372 A CN201810078372 A CN 201810078372A CN 108126055 A CN108126055 A CN 108126055A
Authority
CN
China
Prior art keywords
egcg
diabetes
tea extract
cells
alleviating
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810078372.4A
Other languages
English (en)
Inventor
赖幸菲
孙世利
向丽敏
黎秋华
孙伶俐
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tea Research Institute Guangdong Academy of Agricultural Sciences
Original Assignee
Tea Research Institute Guangdong Academy of Agricultural Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tea Research Institute Guangdong Academy of Agricultural Sciences filed Critical Tea Research Institute Guangdong Academy of Agricultural Sciences
Priority to CN201810078372.4A priority Critical patent/CN108126055A/zh
Publication of CN108126055A publication Critical patent/CN108126055A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明属于生物药学领域，具体涉及茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用。本发明与现有技术相比，提供了一种新的用于治疗和缓解糖尿病的方法和研究理论，通过研究和实验表明，从茶叶中提取的EGCG与Cr3+的组合物对糖尿病有很好的缓解作用，能有效地降低2型糖尿病小鼠空腹血糖水平，在细胞水平上，可激活NIT‑1细胞的NO信号通路，明显改善NIT‑1细胞的炎症并提高其胰岛素的分泌水平；还可以通过激活L6细胞的AMPK途径，促进了糖的利用率和糖原合成的效率，改善L6细胞对胰岛素应激的敏感度。本发明的茶叶提取物组合物显著提高了EGCG的降血糖功效，这对于茶叶提取物EGCG的功效提升改良及应用具有指导的意义和价值。

Description

茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用
技术领域
本发明属于生物药学领域，具体涉及茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用。
背景技术
近年来中国已成为全球糖尿病发病率高速增长的地区之一。目前，最为常见的是1型糖尿病和2型糖尿病，其中90％以上的糖尿病患者属于2型糖尿病。2型糖尿病又称为非胰岛素依赖型糖尿病，表现为相对胰岛素不足。目前在临床治疗中使用的人工合成药物的对2型糖尿病的治疗效果虽然显著，但毒副作用也很明显。
茶叶中的天然功能性物质EGCG已被证实具有治疗和缓解2型糖尿病的功效，有研究表明EGCG可通过抑制相关炎症因子和激活AMPK相关细胞代谢途径来保护胰岛细胞，提高糖利用率和糖原合成的效率，从而改善胰岛素抵抗和糖尿病的症状。但EGCG在动物体内的生物利用度较低，大大降低了其活性作用。
铬(Cr3+)是人体所必需的微量元素之一，近年来有研究发现Cr3+参与人体内的糖代谢，Cr3+可激活糖代谢相关酶活性，增加糖的利用，Cr3+还可以增加人体细胞胰岛素受体的数量，从而起到调节糖代谢的作用。
探索提高EGCG治疗和缓解2型糖尿病的活性的方法是非常有必要的。目前，还未有关于茶叶提取物组合物EGCG与CrCl3·6H2O治疗和缓解2型糖尿病的研究和报道。
发明内容
为解决现有技术中存在的问题与不足，本发明提供了一种用于缓解糖尿病的茶叶提取物组合物。
为达到上述目的，本发明所采取的技术方案如下：
用于缓解糖尿病的茶叶提取物组合物由EGCG与CrCl3·6H2O组成，其中EGCG与CrCl3·6H2O摩尔浓度比为1:1～10:1，所述EGCG从茶叶中提取得到。
进一步地，所述EGCG的纯度达到99％以上。
进一步地，所述CrCl3·6H2O为分析纯。
同样的，茶叶提取物组合物在治疗和缓解糖尿病中的应用也应当受到保护。
本发明与现有技术相比，提供了一种新的用于缓解和治疗糖尿病的方法和研究理论，通过研究和实验表面，茶叶提取物组合物(EGCG和CrCl3·6H2O组合物)对2型糖尿病有很好的缓解作用，能有效地降低血糖水平，改善NIT-1细胞炎症，提高其胰岛素的分泌水平，改善L6细胞对胰岛素应激的敏感度。EGCG和CrCl3·6H2O组合物显著提高了单一使用EGCG的降血糖功效，这对于茶叶提取物EGCG的功效提升改良及应用具有指导的意义和价值。
附图说明
图1A为EGCG+Cr3+互作对2型糖尿病小鼠体重的影响；图1B为EGCG+Cr3+互作对2型糖尿病小鼠进食量的影响；图1C为EGCG+Cr3+互作对2型糖尿病小鼠饮水量的影响。
图2为EGCG+Cr3+互作对2型糖尿病小鼠的空腹血糖值的影响。
图3为STZ对NIT-1细胞生长的抑制作用。
图4为EGCG+Cr3+互作对STZ诱导受损的NIT-1细胞生长的影响。
图5为EGCG+Cr3+互作对STZ诱导受损的NIT-1细胞胰岛素分泌水平的影响。
图6为EGCG+Cr3+互作对STZ诱导受损的NIT-1细胞iNOS和Nrf2蛋白表达水平的影响。
图7为EGCG+Cr3+互作对L6细胞生长的影响。
图8为EGCG+Cr3+对L6细胞AMPK、Akt、IRS-1蛋白表达水平的影响。
具体实施例
以下实施例为本发明的一些举例，不应视为是对本发明保护范围的限定。若没有特殊说明，下面所述试剂均为市购。
一、茶叶提取物组合物对2型糖尿病的降血糖作用研究
1.构建2型糖尿病动物模型
采用高糖高脂饲料(高糖高脂饲料成分包含16.46％蛋白质、45.65％脂肪及37.89％碳水化合物)喂养4周龄ICR雄性小鼠1个月，1个月后采用链脲佐霉素(STZ，60mg/kg)腹腔注射小鼠，注射4天后，血糖值≥20.0mmol/L为建模成功的2型糖尿病动物模型(type 2diabetes model)。
2.动物分组与给药
取10只8周龄的正常ICR雄性小鼠作为正常对照组(Control group)，40只建模成功的2型糖尿病ICR小鼠随机分成4组，每组各10只，分为模型组(Model group)，EGCG实验组(EGCG group)，Cr3+实验组(Cr3+group)和EGCG+Cr3+实验组(EGCG+Cr3+group)。
采用腹腔注射给药，EGCG实验组(EGCG溶液，20mg/kg·BW)和Cr3+实验组(CrCl3溶液，2mg/kg·BW)，EGCG+Cr3+实验组(EGCG和Cr3+混合溶液，含20mg/kg·BW的EGCG及2mg/kg·BW的CrCl3)，正常组对照组和模型组注射等剂量的生理盐水，每天给药一次，连续给药2周。
3.茶叶提取物组合物对2型糖尿病小鼠体重、进食量、饮水量的影响
如图1所示，经过4个周的药物处理后，与正常组相比，各组的体重和进食量均没有明显变化(图1A和图1B)；从饮水量来看，与模型组相比，各药物处理组的饮水量有所下降，但达不到显著差异(图1C)，可见，EGCG和Cr3+相互作用能减缓糖尿病消渴的症状。
4.茶叶提取物组合物对2型糖尿病小鼠空腹血糖的影响
从图2可知，实验开始时，模型组与各处理组之间的空腹血糖值没有差异，且显著高于正常组的水平；注射药物1周后，Cr3+处理组、EGCG处理组和EGCG+Cr3+处理组的空腹血糖值有所下降，但与模型组相比没有达到显著差异；注射药物2周后，Cr3+处理组、EGCG处理组的空腹血糖值有所下降，但与模型组相比，没有达到显著差异，EGCG+Cr3+处理组的空腹血糖值则明显下降，且与模型组相比达到了显著差异，可见EGCG+Cr3+相互作用可协同促进降血糖的作用。
二、茶叶提取物组合物对2型糖尿病治疗和缓解作用机制的研究
1.STZ对NIT-1细胞生长的抑制作用
如图3所示，随着STZ浓度的增大，细胞的生长抑制作用越明显，呈剂量依赖关系，在STZ浓度为6.4mmol/L的浓度下，细胞的存活率达到60％左右，可以选择为作用浓度。
2.EGCG+Cr3+对STZ诱导受损的NIT-1细胞生长的影响的浓度
如图4所示，采用药物作用NIT-1细胞24h后，当药物浓度为20μmol/L时，细胞的存活率均为60％左右，可以选择为作用浓度。
3.EGCG+Cr3+对STZ诱导受损的NIT-1细胞胰岛素分泌水平的影响
如图5所示，正常的NIT-1细胞分泌的胰岛素含量最高，经过STZ诱导受损后，NIT-1细胞的胰岛素的分泌量明显减少，通过EGCG(20μmol/L)、Cr3+(20μmol/L)、EGCG+Cr3+(均是20μmol/L)处理后，NIT-1细胞的胰岛素分泌量增加，其中EGCG+Cr3+互作显著提高了NIT-1细胞胰岛素的分泌量，达到了极显著的差异。
4.EGCG+Cr3+对STZ诱导受损的NIT-1细胞iNOS和Nrf2蛋白表达水平的影响
如图6所示，EGCG+Cr3+通过激活NO信号通路，抑制iNOS蛋白的表达水平，提高Nrf2蛋白的表达水平，从而改善STZ诱导损伤产生的炎症。
5.EGCG+Cr3+对STZ诱导受损的L6细胞生长的影响
由图7的结果可知，采用药物作用L6细胞24h后，当药物浓度为20μmol/L时，细胞的存活率均为80％左右，可以选择为作用浓度。
6.EGCG+Cr3+对L6肌细胞AMPK、Akt、IRS-1蛋白表达水平的影响
AMPK通路已被证明是多个治疗2型糖尿病临床用药的作用途径。如图8所示，EGCG+Cr3+通过激活AMPK途径，抑制IRS-1的第636位的丝氨酸残基磷酸化水平，提高了Akt的磷酸化水平，促进了糖的利用率和糖原合成的效率，从而改善细胞对胰岛素应激的敏感度。
7.EGCG+Cr3+对2型糖尿病的缓解作用及机制分析
本研究中EGCG+Cr3+相互作用可协同促进2型糖尿病小鼠空腹血糖的下降。在细胞水平上，EGCG+Cr3+可通过激活NIT-1细胞的NO信号通路，抑制iNOS蛋白的表达水平，提高Nrf2蛋白的表达水平，改善炎症的产生；EGCG+Cr3+还可以通过激活L6细胞的AMPK途径，抑制IRS-1的第636位的丝氨酸残基磷酸化水平，提高了Akt的磷酸化水平，促进了糖的利用率和糖原合成的效率，改善细胞对胰岛素应激的敏感度。

Claims (5)

1.一种缓解糖尿病的茶叶提取物组合物，其特征在于，主要成分是EGCG和CrCl3·6H2O。
2.根据权利要求1所述茶叶提取物组合物，其特征在于，所述EGCG纯度≥99%。
3.根据权利要求2所述茶叶提取物组合物，其特征在于，所述CrCl3·6H2O为分析纯。
4.根据权利要求3所述茶叶提取物组合物，其特征在于，EGCG与CrCl3·6H2O摩尔浓度比为1:1～10:1。
5.权利要求1-4任一项所述茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用。
CN201810078372.4A 2018-01-26 2018-01-26 茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用 Pending CN108126055A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810078372.4A CN108126055A (zh) 2018-01-26 2018-01-26 茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810078372.4A CN108126055A (zh) 2018-01-26 2018-01-26 茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108126055A true CN108126055A (zh) 2018-06-08

Family

ID=62400841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810078372.4A Pending CN108126055A (zh) 2018-01-26 2018-01-26 茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108126055A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021263072A1 (en) * 2020-06-25 2021-12-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of treating disease

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105658093A (zh) * 2013-08-26 2016-06-08 刘新丰 用于预防和治疗第2型糖尿病的营养品组合

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105658093A (zh) * 2013-08-26 2016-06-08 刘新丰 用于预防和治疗第2型糖尿病的营养品组合

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘景圣 等主编: "《功能性食品》", 28 February 2005, 中国农业出版社 *
杨晓萍主编: "《茶叶营养与功能》", 31 July 2017, 中国轻工业出版社 *
王宝琴: "多糖铬配合物的研究进展", 《广东微量元素科学》 *
黄小勇主编: "《中华国饮事典 茶苑 茶之养》", 31 August 2015, 武汉大学出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021263072A1 (en) * 2020-06-25 2021-12-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of treating disease

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101411760B (zh) 苹果属花楸苹果组植物的新用途
CN104257696A (zh) 一种降糖稳糖酵母菌粉及其制备方法和应用
WO2021017434A1 (zh) 白簕多糖atp1-1在制备治疗糖尿病药物中的应用
CN102228517A (zh) 一种车前子提取物及其应用
CN108126055A (zh) 茶叶提取物组合物在缓解和治疗糖尿病中的应用
CN103417846A (zh) 一种降糖的中药组合物及其制备方法
CN104606487A (zh) 一种发酵中药制剂及其制备方法和应用
CN113332395B (zh) 一种治疗2型糖尿病的中药组合物及其制备方法
CN109223811A (zh) 具有降糖活性的人参皂苷组合物
CN113181167B (zh) 草质素在制备治疗心肌肥厚药物中的应用
CN104906145B (zh) 蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株ph40在治疗糖尿病中的医用用途
CN104784192A (zh) 蚌肉寡糖在制备降血糖药物中的应用及其制备方法
CN110314160A (zh) 小檗胺在制备预防和治疗糖尿病肾病药物中的应用
CN109172667A (zh) 一种瓯柑果实富含多甲氧基黄酮组分提取物的降糖用途
KR100522532B1 (ko) 동충하초와 여주를 함유하는 혈당강하용 조성물
CN102895650B (zh) 酸枣根中环肽类成分的用途
CN108685931A (zh) 具有降糖活性的人参皂苷组合物及其应用
CN115814007B (zh) 一种α-葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法和应用
CN101322762B (zh) 一种治疗糖尿病的药物组合物
KR102590559B1 (ko) 불면증 및 수면장애 질환의 예방, 개선 또는 치료용에 있어서 굼벵이 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물
CN114470130B (zh) 一种治疗心脏神经官能症的中药组合物及其应用
CN106038926A (zh) 一种治疗糖尿病的中药及其制备方法
CN107088199B (zh) α-葡萄糖苷酶抑制剂及其应用
CN108079123A (zh) 一种治疗低血糖的药物
CN108066490A (zh) 一种治疗低血糖的药物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180608

RJ01 Rejection of invention patent application after publication