CN108125956A - 一种含有七叶皂苷b的抗肿瘤药物组合物 - Google Patents

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石召华
张晓存
叶利春
李群
谢健
张洋
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Abstract

本发明公开了一种抗肿瘤药物组合物，它由长春瑞滨和七叶皂苷B组成，所述长春瑞滨与七叶皂苷B的重量比为1：0.1‑2。该组合物具有显著的协同增效作用，能更好的抑制癌细胞。

Description

一种含有七叶皂苷B的抗肿瘤药物组合物
技术领域
本发明属于制药领域，具体涉及一种由长春瑞滨和七叶皂苷B组成的抗肿瘤药物组合物。
背景技术
七叶皂苷又称七叶皂苷酸，为从七叶树科七叶树属植物种子提取得到的三萜皂苷，分子式为C55H86O24。七叶皂苷的水溶解度较差，为增加其溶解度，常将其制成钠盐，七叶皂苷钠具有抗炎、抗水肿等多种功效，可用于脑水肿、创伤等疾病的治疗。近几年研究发现七叶皂苷钠也具有抑制多种肿瘤细胞生长及诱导肿瘤细胞凋亡的活性。
七叶皂苷中含有很多种皂苷化合物，按液相出峰前后，依次命名为七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D，它们互为同分异构体(见附图1)。目前用于临床上的七叶皂苷是由七叶皂苷A、B、C、D以及其它成分组成的混合物。
药理研究表明，七叶皂苷的组成成分中，七叶皂苷A和B的药理活性最强，如果将七叶皂苷A或B单独开发成制剂，可解决目前七叶皂苷产品质量不稳定，安全性难以得到保障等问题。因此，七叶皂苷B的药物开发具有重大的临床意义。
长春瑞滨(vinorelbine)化学名为3′，4′-二去氢-4′-去氧-8′-去甲长春花碱，分子式为C45H54N4O8，为半合成长春花生物碱，有广谱抗肿瘤活性，通过干扰细胞有丝分裂期微管的聚集而产生细胞毒作用，临床上用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、软组织及内脏转移癌和淋巴癌等。
发明内容
本发明的目的是提供一种由长春瑞滨和七叶皂苷B组成的抗肿瘤药物组合物，该组合物具有显著的协同增效作用，能更好的抑制癌细胞。
本发明提供的组合物由长春瑞滨和七叶皂苷B组成。
在本发明的一个优选实施方案中，所述长春瑞滨与七叶皂苷B的重量比为1：0.1-2。
进一步优选地，所述长春瑞滨与七叶皂苷B的重量比为1：0.3-0.7，最佳为1：0.5。
所述肿瘤包括但不限于肝癌、宫颈癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、骨癌、脑胶质瘤、黑素瘤等。
根据本发明的一个实施方案，所述肿瘤为胰腺癌、肺癌和脑胶质瘤。
附图说明
图1是七叶皂苷A、B、C、D的化学结构式。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行详细地说明。
实施例1体外抗肿瘤活性试验
为了证明本发明的有效性，申请人采用体外MTT法测定了组合物对不同肿瘤细胞的生长抑制作用。
筛选细胞株为：HepG2(人肝癌细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)、PANC-1(人胰腺癌细胞)、MCF-7(人乳腺癌细胞)、A549(人肺癌细胞)、HGC-27(人胃癌细胞)、SHG-44(人脑胶质瘤细胞)。
组合物的制备：将长春瑞滨和七叶皂苷B按不同比例混合。
实验方法：
取对数生长期状态良好的细胞，胰蛋白酶消化，制成5×104细胞/mL的悬液，将细胞悬液移入96孔培养板，每孔100μL，置37℃、5％CO2条件下培养24h。
将长春瑞滨、七叶皂苷B和组合物分别用DMSO配制成一定浓度的母液(组合物以长春瑞滨和七叶皂苷B的总浓度计算)，再用RPMI1640培养基将母液稀释成不同作用浓度的稀释液。移去旧培养基，加入不同浓度的含药培养基，每孔100μL，另设空白对照组。药物作用48h后，吸弃含药培养基，于每孔加入无血清、无酚红1640培养基100μL，再加入MTT溶液(5mg/mL)10μL，继续温育4h。
吸去各孔内上清液，每孔加入DMSO 150μL，暗处振荡10min，使结晶物充分溶解，酶标仪测定490nm处各孔的光吸收值(OD值)，计算细胞的增殖抑制率：抑制率(％)＝(1-用药组平均OD值/空白对照组平均OD值)×100％。应用SPSS16.0软件进行数据处理并计算癌细胞增殖的半数抑制浓度(IC50)，结果见下表1。
表1 化合物或组合物对7种肿瘤细胞的体外增殖抑制作用
从以上结果可以看出，组合物(1：0.1-2)对肝癌、宫颈癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、脑胶质瘤细胞都具有抑制作用，且IC50值均低于单独使用长春瑞滨或七叶皂苷B，说明将两种药物组合后对这些肿瘤都产生了协同增效，而且对胰腺癌细胞、肺癌细胞和脑胶质瘤细胞的抑制协同增效作用最显著，其中，当组合物的重量比在1：0.5左右时，对各种肿瘤细胞的半数抑制浓度最低，说明对肿瘤细胞的抑制效果最强。
实施例2安全性试验
选择健康家兔20只，体重2.5-3.5Kg，随机分为实验组和对照组，每组10只。选择动物末端耳缘静脉推注药物，对照组给予2mg/Kg长春瑞滨，实验组给予2mg/Kg长春瑞滨+1mg/Kg七叶皂苷B，每天推注药物一次，连续三天。
给药结束后侧耳缘静脉推注空气处死动物，剪取注射部位的血管及周围组织，迅速置于10％甲醛中固定，制作标本并进行病理切片观察。观察指标：是否有血栓形成、管壁是否增厚、内皮是否增生、管壁是否坏死、内皮是否脱落。结果见下表2。
表2 两组药物所致家兔静脉炎发生率(只)
组别 血栓形成 管壁增厚 内皮增生 管壁坏死 内皮脱落
实验组 2 5 3 3 4
对照组 6 9 8 5 7
从以上试验可以看出，实验组的血栓形成、管壁增厚、内皮增生、管壁坏死、内皮脱落的发生率均显著低于对照组，说明将长春瑞滨和七叶皂苷B组合后的药物能显著降低长春瑞滨所致静脉炎的不良反应发生率。

Claims (4)

1.一种含有七叶皂苷B的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：由长春瑞滨和七叶皂苷B组成。
2.如权利要求1所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：所述长春瑞滨与七叶皂苷B的重量比为1：0.1-2。
3.如权利要求2所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：所述长春瑞滨与七叶皂苷B的重量比为1：0.3-0.7。
4.如权利要求1所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：所述肿瘤为胰腺癌、肺癌和脑胶质瘤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN102391346A (zh) * 2011-08-08 2012-03-28 上海市奉贤区中心医院 一种齐墩果烷皂苷类化合物及其用途

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Non-Patent Citations (2)

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Title
周雪莹: "七叶皂苷钠的抗肿瘤活性及其作用机制", 《中国博士学位论文全文数据库》 *
咎桂兰等: "七叶皂普钠预防长春瑞宾所致静脉炎的临床观察", 《中国综合临床》 *

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