CN108066752A - 一种治疗口疮药物制剂的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药剂领域，具体涉及一种治疗口疮药物制剂的制备方法。本发明通过制备磷脂‑壳聚糖纳米粒，以负电荷的大豆卵磷脂和壳聚糖为材料，在水溶液中荷正电的壳聚糖和荷负电的磷脂通过正负电荷的相互作用形成内负外正的球形结构，从而制备成磷脂‑壳聚糖纳米粒，具有较小的粒径和较大的比表面积，再加上磷脂‑壳聚糖纳米粒表层壳聚糖具有的生物粘附性，使制剂在皮肤表面形成粘附性薄膜，而纳米粒本身所带的正电荷，使其与带负电的皮肤表面发生静电吸引，使纳米粒紧密地与皮肤接触，有效提高角质层的水合程度，降低屏障作用，有利于治疗口疮的药物通过渗入脸部皮肤直达口疮溃疡处，避免直接口腔给药时药物气味重给人带来不适。

Description

一种治疗口疮药物制剂的制备方法
技术领域
本发明属于药剂领域，具体涉及一种治疗口疮药物制剂的制备方法。
背景技术
口疮是一种最常见的口腔粘膜病，临床以反复发作的口腔粘膜溃疡性损害为特征。发作时口腔内粘膜可见一个或多个黄豆或豌豆大小的黄白色溃疡点，呈圆形或椭圆形中央凹陷，表面有黄白色假膜，周围可见红晕、疼痛，影响饮食、讲话。本病可见于任何年龄。现代医学称本病为口腔溃疡。本病的形成常与失眠、便秘、疲劳、精神紧张、维生素缺乏等有关。口腔溃疡的发病率很高，一般人群的发病率可高达25％以上。其中以复发性口腔溃疡最为常见，其时发时愈，反复发作，病程一般为7~10天，发作期间有较为剧烈的灼痛，给患者的工作、学习和生活带来了极大的影响，严重影响患者的生活质量。
容易得口腔溃疡的人群大多都有以下特征：（1）身体体抗力低下。（2）糖尿病，血液病和结核病等慢性病患者由于黏膜的营养供应不良，也容易产生溃疡。（3）营养缺乏或者贫血的人也容易诱发口腔溃疡，尤其是缺乏铁和维生素B族的人，口腔黏膜容易受到破损。（4）内分泌紊乱。（5）肠胃不好的人也容易口腔溃疡，特别是慢性胃炎，十二指肠溃疡，便秘痔疮的患者，复发性的口腔溃疡发病率很高。
目前临床治疗口腔溃疡的方法大致可以分为“外治法”和 “内治法”。“外治法”主要针对溃疡创面进行消炎、止痛、防腐和促进愈合的治疗；而“内治法”则常常针对免疫系统和代谢失调进行，常用内服维生素、抗菌药、激素类药物或中药成分来进行治疗。但是，“外治法”虽然能够直接作用于患处表面，见效快、并能缓解疾病所带来的痛苦，但是其有时却治标不治本，因此常常会有复发，给患者带来反复的痛苦；“内治法”注重调节患者自身的免息功能，虽然能够缓解口腔溃疡的复发，但是却见效缓慢，且无法缓解疾病所带来的疼痛。“外治法”目前常采用的药物剂型主要有含漱剂、贴片等，它们能使药物直接作用于患处；而“内治法”的药物则常常为常见的各种散剂、膏剂、膜剂及针剂等剂型，多由于口内作用时间较短，均直接影响疗效。使用时须将其涂于患处，药物会很快随唾液而流失；膏剂难于涂在患处；常用的膜剂虽然可以贴于溃疡面，但非常容易脱落，而且一般在几分钟内溶解消失，药物渗透作用不够。使用最多的便是口腔溃疡散，但是，这种口腔溃疡散苦味特重，成年人或有忍耐力的少年使用还可以，对儿童用药就很困难。
因此，发明制备出一种可有效治疗口腔溃疡，且效果高，不会复发的药物，是一件十分有必要的事情。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：针对目前口疮治疗药物直接口腔给药气味重，直接作用于口疮创面刺激性强的问题，提供一种治疗口疮药物制剂的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种治疗口疮药物制剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）取预处理的竹叶加入乙醇和硫酸铜溶液，反应，得混合物，过滤，取滤液，向滤液中加入NaOH溶液和乙醇，搅拌反应，冷却至室温，减压浓缩，得浓缩混合物，将浓缩混合物加入石油醚，萃取，取下层萃取液用浓度为6mol/L的H2SO4溶液调节pH至2.0~3.0，向下层萃取液加入CuSO4溶液反应，过滤，取滤渣依次用蒸馏水和质量分数为30%乙醇溶液洗涤，干燥，得叶绿素铜酸提取物；
（2）向叶绿素铜酸提取物加入丙酮溶解，再向溶解后的溶液中加入NaOH溶液和乙醇，反应，过滤，取滤渣，干燥，得叶绿素铜钠盐提取物；
（3）取新鲜人体血浆按加入质量分数为0.9%的生理盐水溶解，离心，取上清液a，用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液将上清液a的pH值调节至5.4±0.2，向上清液a中加入乙醇溶液混合，离心，取上清液b，60～70℃巴氏灭菌，得白蛋白溶液；
（4）取山茱萸加入蒸馏水浸泡，将浸泡混合物回流提取，取提取液，重复回流提取2~3次，合并提取液，将提取液加入乙醇溶液，反应，过滤，取滤液蒸发浓缩至浸膏状，得山茱萸提取膏状物；
（5）将壳聚糖与柠檬酸溶于蒸馏水中，得混合溶液A，将磷脂溶于质量分数为95%的乙醇中，得混合溶液B，将混合溶液A和混合溶液B混合，磁力搅拌，得磷脂-壳聚糖纳米粒溶液；
（6）按重量份数计，取冰片10~13份，薄荷13~17份，甘草12~18份，叶绿素铜酸提取物50~60份，白蛋白溶液25~30份，山茱萸提取膏状物30~35份，磷脂-壳聚糖纳米粒溶液30~40份，葡萄糖酸锌70~80份，搅拌均匀，得口疮治疗药物制剂。
所述步骤（1）中竹叶的预处理：取夏季竹叶，按质量比1：10加入质量分数为0.006%~0.008%的硫酸铜溶液，浸泡5~6h，取出浸泡后竹叶，用蒸馏水冲洗，于50~60℃烘干，粉碎，得预处理竹叶；预处理竹叶与质量分数为95%乙醇和质量分数为2.5%的硫酸铜溶液的质量比为1：10：5；滤液与质量分数为10%的NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇的质量比为3：5：4；浓缩混合物与石油醚的质量比为1：1；下层萃取液按体积比1：5加入质量分数为10%CuSO4溶液反应100~120min。
所述步骤（2）中叶绿素铜酸提取物与丙酮的质量比为1：8；溶解后的溶液与质量分数为10%NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇的质量比为2：5：3。
3.根据权利要求1所述的治疗口疮药物制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中新鲜人体血浆与质量分数为0.9%的生理盐水的体积比为1：9；上清液a与乙醇溶液的体积比为1：2。
所述步骤（4）中山茱萸与蒸馏水的质量比为1：10；提取液与乙醇溶液的体积比为1：7。
所述步骤（5）中壳聚糖与柠檬酸和蒸馏水的质量比为8：3：30；磷脂按质量比1：10溶于质量分数为95%的乙醇；混合溶液A和混合溶液B的体积比为2：1。
6.根据权利要求1所述的治疗口疮药物制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中口疮治疗药物制剂的使用方法为：涂抹于口疮外部脸部皮肤，每日外敷2~3次。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明通过提取竹叶中叶绿素衍生物叶绿素铜钠盐提取物，叶绿素存在于植物叶子的海绵组织和栅栏组织的叶绿体中，竹叶中含有较多的叶绿素，叶绿素能促进切伤、火伤、溃疡等伤口的肉芽新生、加快治愈作用，通过口疮外部脸颊敷药作用于口疮时通过将伤口细胞活化成纤维细胞，促进胶原纤维的生长，加速口疮肉芽及上皮的形成，促进口疮治愈；
（2）本发明通过添加提取人血中的白蛋白，用于口疮外脸颊皮肤时可改善局部血液循环，促进药物有效成分渗入皮肤直达创面，同时供给口疮组织蛋白质，消除肉芽组织水肿，促进组织新生及上皮组织再生；
（3）本发明通过提取山茱萸中的有效成分，山茱萸中主要成分为环烯醚萜苷、酚酸、黄酮、鞣质、有机酸及其脂类、挥发性物质、糖类、蛋白质、氨基酸、维生素、矿物质等，具有多种生物活性，在口疮药物制剂中起到了对口疮创面消炎抗菌，同时可以降低酪氨酸酶活性抑制口疮恢复过程中黑色素的沉积；
（4）本发明通过制备磷脂-壳聚糖纳米粒，以负电荷的大豆卵磷脂和壳聚糖为材料，在水溶液中荷正电的壳聚糖和荷负电的磷脂通过正负电荷的相互作用形成内负外正的球形结构，从而制备成磷脂-壳聚糖纳米粒，具有较小的粒径和较大的比表面积，再加上磷脂-壳聚糖纳米粒表层壳聚糖具有的生物粘附性，使制剂能够在皮肤表面形成良好的粘附性薄膜，而纳米粒本身所带的正电荷，使其能够与带负电的皮肤表面发生静电吸引，从而使纳米粒能够更加紧密地与皮肤接触，有效提高角质层的水合程度，降低屏障作用，有利于治疗口疮的药物通过渗入脸部皮肤直达口疮溃疡处，避免了直接口腔给药时药物气味重给人带来不适，对口疮处产生刺激的问题；
（5）本发明通过添加葡萄糖酸锌，锌具有重要的生理功能，参与RNA和DNA
的合成，缺锌可引起复发性口腔溃疡，补充锌离子，更增强了收敛及止痛功效，更好对溃疡周围的皮肤加以保护从而起到协同作用，
具体实施方式：
竹叶的预处理：取夏季竹叶，按质量比1：10加入质量分数为0.006%~0.008%的硫酸铜溶液，浸泡5~6h，取出浸泡后竹叶，用蒸馏水冲洗，于50~60℃烘干，粉碎，备用。
一种治疗口疮药物制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）取预处理的竹叶按质量比1：10：5加入质量分数为95%的乙醇和质量分数为2.5%的硫酸铜溶液，置于60~70℃恒温水浴中反应，得混合物，过滤，取滤液，向滤液中按质量比3：5：4加入质量分数为10%的NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇，置于65~70℃下搅拌反应2~3h，冷却至室温，减压浓缩，得浓缩混合物，将浓缩混合物按质量比1：1加入石油醚，进行萃取至上层呈淡黄色，取下层萃取液用浓度为6mol/L的H2SO4溶液调节pH至2.0~3.0，向下层萃取液按体积比1：5加入质量分数为10%的CuSO4溶液反应100~120min，过滤，取滤渣依次用蒸馏水和质量分数30%乙醇溶液洗涤，在60~65℃下干燥，得叶绿素铜酸提取物；
（2）向叶绿素铜酸提取物按质量比1：8加入丙酮溶解，再向溶解后的溶液中按质量比2：5：3加入质量分数为10%NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇，反应1~2h，过滤，取滤渣，在60~70℃下干燥，得叶绿素铜钠盐提取物；
（3）取新鲜人体血浆按体积比1：9加入质量分数为0.9%的生理盐水溶解，离心3~5min，取上清液a，在1~3℃条件下用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液将上清液a的pH值调节为5.4±0.2，向上清液a中按体积比1：2加入乙醇溶液混合，10000r/min离心3~5min，取上清液b，60～70℃巴氏灭菌，得白蛋白溶液；
（4）取山茱萸按质量比1：10加入蒸馏水浸泡3~5h，将浸泡混合物回流提取1~2h，取提取液，重复回流提取2~3次，合并提取液，将提取液按体积比1：7加入乙醇溶液，反应30~60min，过滤，取滤液蒸发浓缩至浸膏状，得山茱萸提取膏状物；
（5）将壳聚糖与柠檬酸按质量比8：3：30溶于蒸馏水中，得混合溶液A，将磷脂按质量比1：10溶于质量分数为95%的乙醇中，得混合溶液B，将混合溶液A和混合溶液B按体积比2：1混合，于20~25℃磁力搅拌，得磷脂-壳聚糖纳米粒溶液；
（6）按重量份数计，取冰片10~13份，薄荷13~17份，甘草12~18份，叶绿素铜酸提取物50~60份，白蛋白溶液25~30份，山茱萸提取膏状物30~35份，磷脂-壳聚糖纳米粒溶液30~40份，葡萄糖酸锌70~80份，于40~50℃下搅拌均匀，得口疮治疗药物制剂；
（7）口疮治疗药物制剂的使用方法为：涂抹于口疮外部脸部皮肤，每日外敷2~3次。
实施例1
竹叶的预处理：取夏季竹叶，按质量比1：10加入质量分数为0.006%的硫酸铜溶液，浸泡5h，取出浸泡后竹叶，用蒸馏水冲洗，于50℃烘干，粉碎，备用。
一种治疗口疮药物制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）取预处理的竹叶按质量比1：10：5加入质量分数为95%的乙醇和质量分数为2.5%的硫酸铜溶液，置于60℃恒温水浴中反应，得混合物，过滤，取滤液，向滤液中按质量比3：5：4加入质量分数为10%的NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇，置于65℃下搅拌反应2 h，冷却至室温，减压浓缩，得浓缩混合物，将浓缩混合物按质量比1：1加入石油醚，进行萃取至上层呈淡黄色，取下层萃取液用浓度为6mol/L的H2SO4溶液调节pH至2.0，向下层萃取液按体积比1：5加入质量分数为10%的CuSO4溶液反应100min，过滤，取滤渣依次用蒸馏水和质量分数30%乙醇溶液洗涤，在60℃下干燥，得叶绿素铜酸提取物；
（2）向叶绿素铜酸提取物按质量比1：8加入丙酮溶解，再向溶解后的溶液中按质量比2：5：3加入质量分数为10%NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇，反应1~2h，过滤，取滤渣，在60℃下干燥，得叶绿素铜钠盐提取物；
（3）取新鲜人体血浆按体积比1：9加入质量分数为0.9%的生理盐水溶解，离心3min，取上清液a，在1℃条件下用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液将上清液a的pH值调节为5.4±0.2，向上清液a中按体积比1：2加入乙醇溶液混合，10000r/min离心3min，取上清液b，60℃巴氏灭菌，得白蛋白溶液；
（4）取山茱萸按质量比1：10加入蒸馏水浸泡3h，将浸泡混合物回流提取1h，取提取液，重复回流提取2次，合并提取液，将提取液按体积比1：7加入乙醇溶液，反应30min，过滤，取滤液蒸发浓缩至浸膏状，得山茱萸提取膏状物；
（5）将壳聚糖与柠檬酸按质量比8：3：30溶于蒸馏水中，得混合溶液A，将磷脂按质量比1：10溶于质量分数为95%的乙醇中，得混合溶液B，将混合溶液A和混合溶液B按体积比2：1混合，于20℃磁力搅拌，得磷脂-壳聚糖纳米粒溶液；
（6）按重量份数计，取冰片10份，薄荷13份，甘草12份，叶绿素铜酸提取物50份，白蛋白溶液25份，山茱萸提取膏状物30份，磷脂-壳聚糖纳米粒溶液30份，葡萄糖酸锌70份，于40℃下搅拌均匀，得口疮治疗药物制剂；
（7）口疮治疗药物制剂的使用方法为：涂抹于口疮外部脸部皮肤，每日外敷2次。
实施例2
竹叶的预处理：取夏季竹叶，按质量比1：10加入质量分数为0.007%的硫酸铜溶液，浸泡5h，取出浸泡后竹叶，用蒸馏水冲洗，于55℃烘干，粉碎，备用。
一种治疗口疮药物制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）取预处理的竹叶按质量比1：10：5加入质量分数为95%的乙醇和质量分数为2.5%的硫酸铜溶液，置于65℃恒温水浴中反应，得混合物，过滤，取滤液，向滤液中按质量比3：5：4加入质量分数为10%的NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇，置于67℃下搅拌反应2 h，冷却至室温，减压浓缩，得浓缩混合物，将浓缩混合物按质量比1：1加入石油醚，进行萃取至上层呈淡黄色，取下层萃取液用浓度为6mol/L的H2SO4溶液调节pH至2.5，向下层萃取液按体积比1：5加入质量分数为10%的CuSO4溶液反应110min，过滤，取滤渣依次用蒸馏水和质量分数30%乙醇溶液洗涤，在63℃下干燥，得叶绿素铜酸提取物；
（2）向叶绿素铜酸提取物按质量比1：8加入丙酮溶解，再向溶解后的溶液中按质量比2：5：3加入质量分数为10%NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇，反应1.2h，过滤，取滤渣，在65℃下干燥，得叶绿素铜钠盐提取物；
（3）取新鲜人体血浆按体积比1：9加入质量分数为0.9%的生理盐水溶解，离心4min，取上清液a，在1~3℃条件下用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液将上清液a的pH值调节为5.4±0.2，向上清液a中按体积比1：2加入乙醇溶液混合，10000r/min离心4min，取上清液b，65℃巴氏灭菌，得白蛋白溶液；
（4）取山茱萸按质量比1：10加入蒸馏水浸泡3~5h，将浸泡混合物回流提取1h，取提取液，重复回流提取2次，合并提取液，将提取液按体积比1：7加入乙醇溶液，反应50min，过滤，取滤液蒸发浓缩至浸膏状，得山茱萸提取膏状物；
（5）将壳聚糖与柠檬酸按质量比8：3：30溶于蒸馏水中，得混合溶液A，将磷脂按质量比1：10溶于质量分数为95%的乙醇中，得混合溶液B，将混合溶液A和混合溶液B按体积比2：1混合，于23℃磁力搅拌，得磷脂-壳聚糖纳米粒溶液；
（6）按重量份数计，取冰片12份，薄荷14份，甘草16份，叶绿素铜酸提取物55份，白蛋白溶液27份，山茱萸提取膏状物33份，磷脂-壳聚糖纳米粒溶液35份，葡萄糖酸锌75份，于45℃下搅拌均匀，得口疮治疗药物制剂；
（7）口疮治疗药物制剂的使用方法为：涂抹于口疮外部脸部皮肤，每日外敷2次。
实施例3
竹叶的预处理：取夏季竹叶，按质量比1：10加入质量分数为0.008%的硫酸铜溶液，浸泡6h，取出浸泡后竹叶，用蒸馏水冲洗，于60℃烘干，粉碎，备用。
一种治疗口疮药物制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）取预处理的竹叶按质量比1：10：5加入质量分数为95%的乙醇和质量分数为2.5%的硫酸铜溶液，置于70℃恒温水浴中反应，得混合物，过滤，取滤液，向滤液中按质量比3：5：4加入质量分数为10%的NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇，置于70℃下搅拌反应3 h，冷却至室温，减压浓缩，得浓缩混合物，将浓缩混合物按质量比1：1加入石油醚，进行萃取至上层呈淡黄色，取下层萃取液用浓度为6mol/L的H2SO4溶液调节pH至3.0，向下层萃取液按体积比1：5加入质量分数为10%的CuSO4溶液反应120min，过滤，取滤渣依次用蒸馏水和质量分数30%乙醇溶液洗涤，在65℃下干燥，得叶绿素铜酸提取物；
（2）向叶绿素铜酸提取物按质量比1：8加入丙酮溶解，再向溶解后的溶液中按质量比2：5：3加入质量分数为10%NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇，反应2h，过滤，取滤渣，在70℃下干燥，得叶绿素铜钠盐提取物；
（3）取新鲜人体血浆按体积比1：9加入质量分数为0.9%的生理盐水溶解，离心5min，取上清液a，在3℃条件下用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液将上清液a的pH值调节为5.4±0.2，向上清液a中按体积比1：2加入乙醇溶液混合，10000r/min离心5min，取上清液b，70℃巴氏灭菌，得白蛋白溶液；
（4）取山茱萸按质量比1：10加入蒸馏水浸泡5h，将浸泡混合物回流提取2h，取提取液，重复回流提取3次，合并提取液，将提取液按体积比1：7加入乙醇溶液，反应60min，过滤，取滤液蒸发浓缩至浸膏状，得山茱萸提取膏状物；
（5）将壳聚糖与柠檬酸按质量比8：3：30溶于蒸馏水中，得混合溶液A，将磷脂按质量比1：10溶于质量分数为95%的乙醇中，得混合溶液B，将混合溶液A和混合溶液B按体积比2：1混合，于25℃磁力搅拌，得磷脂-壳聚糖纳米粒溶液；
（6）按重量份数计，取冰片13份，薄荷17份，甘草18份，叶绿素铜酸提取物60份，白蛋白溶液30份，山茱萸提取膏状物35份，磷脂-壳聚糖纳米粒溶液40份，葡萄糖酸锌80份，于50℃下搅拌均匀，得口疮治疗药物制剂；
（7）口疮治疗药物制剂的使用方法为：涂抹于口疮外部脸部皮肤，每日外敷3次。
对比例：贵州某生物科技有限公司生产的治疗口腔溃疡的药物
方法：选取实施例与对比例所生产的治疗口腔溃疡的药物，选择400位有严重口腔溃疡的实验者，将其分为4组，各使用实施例与对比例所制备的治疗口腔溃疡药物，按其使用方法治疗，试验结束后，检测其口腔溃疡的治疗情况。
治疗口腔溃疡的药物具体检测情况如表1
表1
检测项目 实施例1 实施例2 实施例3 对比例
基本治愈（例） 40 47 58 18
显效（例） 39 36 32 29
好转（例） 21 17 10 23
无效（例） 0 0 0 30
有效率（%） 79 83 90 47
注：有效率以痊愈加显效统计。
选取实施例与对比例所生产的治疗口腔溃疡的药物，选取四质黄棕色成年豚鼠，在其背部两侧剃毛成若干去毛区。每天将化妆品用棉棒依次涂布，一周后检测药物的安全性。
治疗口腔溃疡的药物安全性检测情况如表2
表2
检测项目 实施例1 实施例2 实施例3 对比例
皮肤安全性 无不良反应 无不良反应 无不良反应 皮肤肿胀、过敏
由上可知，本发明所制备的治疗口腔溃疡的药物，对口腔溃疡的治疗效果良好，且对人体无刺激性，是一种安全且高效的治疗口腔溃疡的药物，值得推广和使用。

Claims (7)

1.一种治疗口疮药物制剂的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：
（1）取预处理的竹叶加入乙醇和硫酸铜溶液，反应，得混合物，过滤，取滤液，向滤液中加入NaOH溶液和乙醇，搅拌反应，冷却至室温，减压浓缩，得浓缩混合物，将浓缩混合物加入石油醚，萃取，取下层萃取液用浓度为6mol/L的H2SO4溶液调节pH至2.0~3.0，向下层萃取液加入CuSO4溶液反应，过滤，取滤渣依次用蒸馏水和质量分数为30%乙醇溶液洗涤，干燥，得叶绿素铜酸提取物；
（2）向叶绿素铜酸提取物加入丙酮溶解，再向溶解后的溶液中加入NaOH溶液和乙醇，反应，过滤，取滤渣，干燥，得叶绿素铜钠盐提取物；
（3）取新鲜人体血浆按加入质量分数为0.9%的生理盐水溶解，离心，取上清液a，用浓度为0.02mol/L的盐酸溶液将上清液a的pH值调节至5.4±0.2，向上清液a中加入乙醇溶液混合，离心，取上清液b，60～70℃巴氏灭菌，得白蛋白溶液；
（4）取山茱萸加入蒸馏水浸泡，将浸泡混合物回流提取，取提取液，重复回流提取2~3次，合并提取液，将提取液加入乙醇溶液，反应，过滤，取滤液蒸发浓缩至浸膏状，得山茱萸提取膏状物；
（5）将壳聚糖与柠檬酸溶于蒸馏水中，得混合溶液A，将磷脂溶于质量分数为95%的乙醇中，得混合溶液B，将混合溶液A和混合溶液B混合，磁力搅拌，得磷脂-壳聚糖纳米粒溶液；
（6）按重量份数计，取冰片10~13份，薄荷13~17份，甘草12~18份，叶绿素铜酸提取物50~60份，白蛋白溶液25~30份，山茱萸提取膏状物30~35份，磷脂-壳聚糖纳米粒溶液30~40份，葡萄糖酸锌70~80份，搅拌均匀，得口疮治疗药物制剂。
2.根据权利要求1所述的治疗口疮药物制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中竹叶的预处理：取夏季竹叶，按质量比1：10加入质量分数为0.006%~0.008%的硫酸铜溶液，浸泡5~6h，取出浸泡后竹叶，用蒸馏水冲洗，于50~60℃烘干，粉碎，得预处理竹叶；预处理竹叶与质量分数为95%乙醇和质量分数为2.5%的硫酸铜溶液的质量比为1：10：5；滤液与质量分数为10%的NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇的质量比为3：5：4；浓缩混合物与石油醚的质量比为1：1；下层萃取液按体积比1：5加入质量分数为10%CuSO4溶液反应100~120min。
3.根据权利要求1所述的治疗口疮药物制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中叶绿素铜酸提取物与丙酮的质量比为1：8；溶解后的溶液与质量分数为10%NaOH溶液和质量分数为95%的乙醇的质量比为2：5：3。
4.根据权利要求1所述的治疗口疮药物制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中新鲜人体血浆与质量分数为0.9%的生理盐水的体积比为1：9；上清液a与乙醇溶液的体积比为1：2。
5.根据权利要求1所述的治疗口疮药物制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中山茱萸与蒸馏水的质量比为1：10；提取液与乙醇溶液的体积比为1：7。
6.根据权利要求1所述的治疗口疮药物制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（5）中壳聚糖与柠檬酸和蒸馏水的质量比为8：3：30；磷脂按质量比1：10溶于质量分数为95%的乙醇；混合溶液A和混合溶液B的体积比为2：1。
7.根据权利要求1所述的治疗口疮药物制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中口疮治疗药物制剂的使用方法为：涂抹于口疮外部脸部皮肤，每日外敷2~3次。
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