CN108042456B - 一种铁皮石斛发酵物的制备方法和应用 - Google Patents

一种铁皮石斛发酵物的制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108042456B
CN108042456B CN201810011294.6A CN201810011294A CN108042456B CN 108042456 B CN108042456 B CN 108042456B CN 201810011294 A CN201810011294 A CN 201810011294A CN 108042456 B CN108042456 B CN 108042456B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dendrobium officinale
fermentation product
intestinal bacteria
bacillus
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810011294.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108042456A (zh
Inventor
刘山
尹全尹
向文浩
肖雄
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Labio Co ltd
Guangzhou Bese Clean Cosmetics Manufacturer Co ltd
Original Assignee
Labio Co ltd
Guangzhou Bese Clean Cosmetics Manufacturer Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Labio Co ltd, Guangzhou Bese Clean Cosmetics Manufacturer Co ltd filed Critical Labio Co ltd
Priority to CN201810011294.6A priority Critical patent/CN108042456B/zh
Publication of CN108042456A publication Critical patent/CN108042456A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108042456B publication Critical patent/CN108042456B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/85—Products or compounds obtained by fermentation, e.g. yoghurt, beer, wine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了通过枯草芽孢杆菌和凝固芽孢杆菌发酵铁皮石斛制备铁皮石斛发酵物的方法及其发酵产物在化妆品中的应用。该方法通过将粉末化的干燥铁皮石斛加入培养好的肠道菌培养液中再次进行培养后过滤防腐制得。本发明公开了该发酵产物关于改善皮肤皱纹和美白效果的化妆品的组合物及其制作方法，该组合物具有促进胶原蛋白的分泌和抑制黑色素形成的效果。

Description

一种铁皮石斛发酵物的制备方法和应用
【技术领域】
本发明涉及一种铁皮石斛发酵物的制备方法和应用，尤其涉及一种通过肠道菌发酵铁皮石斛的方法及其发酵产物在化妆品中的应用，其中使用枯草芽孢杆菌和凝固芽孢杆菌发酵的铁皮石斛发酵液具有更显著的去皱和美白效果。
【背景技术】
在中国，存在很多历史悠久的方剂，它们来源于多种植物，对疾病有预防或治疗效果。铁皮石斛也是众所周知的石斛类之一，有着多种多样的功效。近期随着各种分析测评技术的提升，许多人对此类植物的功效成分很感兴趣，并且对此成分的活性进行了深入研究。但是，这种天然植物来源的物质在跟多糖类高分子物质结合后，很难在人体皮肤上实现其生物活性从而达到理想的效果。一般情况下对人体的作用是通过各种服用方法，经过体内代谢，从而达到相应的效果。
石斛，始载于《神农本草经》，被列为上品。铁皮石斛是兰科草本植物，茎直立，圆柱形，不分枝，具多节。总状花序常从落了叶的老茎上部发出，具2-3朵花，在自然条件下主要生长于一些高大乔木阴湿的树干或石灰岩上。主要分布于中国和韩国等地。从中国和韩国的医学类书籍记载中，铁皮石斛养阴清热，养胃生津，即清胃热降胃火，促进生成津液，可以去除口干不适和强健筋骨等作用，对糖尿病，夜盲症，高血压等也有疗效。在植物分子生物技术发展应用之前，铁皮石斛是高价的中医药材，近期也通过细胞培养技术实现生产。
皮肤是生命的器官，是人体最大的器官之一，一般情况下，通过人体摄取的食物，在体内经过多种复杂的生化反应后形成的物质通过血液循环传递到各个器官(包括皮肤)，从而获得相应的机能。所以假设涂抹在皮肤上的化妆品含有这些通过人体内微生物分解和合成等系列反应后形成的物质，再将其直接作用于皮肤，皮肤将达到等同于食用上的机能表现。所以近年来市面上出现了多种素材开发的发酵物。
本发明中，对源于肠道内的几种肠道菌在人工条件下进行培养，将培养的肠道菌分别用来发酵铁皮石斛，从而开发出对皮肤健康有效的化妆品组合物，从而完成了本发明。
【发明内容】
本发明的目的是为了克服现有技术中铁皮石斛不易吸收的缺陷，通过对培养的源于肠道内的几种肠道菌分别用来发酵铁皮石斛，其发酵物在促进胶原蛋白分泌，抑制黑色素方面均有作用，尤其通过枯草芽孢杆菌和凝固芽孢杆菌发酵铁皮石斛提供一种能够促进胶蛋蛋白分泌，抑制黑色素形成的铁皮石斛发酵物。
本发明的另一目的是为了提供该铁皮石斛发酵物的制备方法。
本发明的第三个目的是提供该铁皮石斛发酵物在改善皮肤皱纹和美白效果方面的应用。
一种铁皮石斛发酵物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)制备铁皮石斛的干燥物并进行粉末化；
(2)对准备好的肠道菌进行培养；
(3)将已粉末化的铁皮石斛投入到肠道菌培养液里；
(4)将混有铁皮石斛粉末的培养液在20-35℃，培养48小时以上，
(5)将步骤(4)培养好的培养液依次通过0.45μm和0.2μm的过滤纸过滤，得过滤原液；
(6)将过滤原液进行防腐处理即可。
本发明中的肠道菌是从人体肠道分离出来，为枯草芽孢杆菌、凝固芽孢杆菌、嗜热菌、左旋乳酸芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜热链球菌和长双歧杆菌中的一种或几种。
本发明中枯草芽孢杆菌、凝固芽孢杆菌、嗜热菌、左旋乳酸芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜热链球菌和长双歧杆菌中任一种的制作方法。
一种上述方法制备的铁皮石斛发酵物的应用，其特征在于制造改善皮肤皱纹和美白用化妆品组成物。铁皮石斛发酵物在化妆品组成物总量中占
Figure BDA0001540406370000031
与现有产品相比，本发明具有以下优点：
本发明通过对几种肠道菌分别发酵铁皮石斛，得到对皮肤功效最大效果的发酵组合物，本发明的组合物具有促进胶原蛋白的分泌和有抑制黑色素形成的效果，对改善皮肤皱纹和美白有显著效果。
【附图说明】
图1是本发明铁皮石斛发酵物的制备流程图；
图2是实施例1铁皮石斛发酵物的5％，在对人纤维芽细胞处理的处理组中测试胶原蛋白分泌量与对照组(未处理组)对比的显示；
图3是实施例2铁皮石斛发酵物的1％，5％和10％，在人纤维芽细胞处理的处理组中胶原蛋白分泌量(与对照组对比)的显示；
图4是实施例3铁皮石斛发酵物的5％作用于黑色素细胞处理的处理组，黑色素产生抑制能力的显示；
图5是实施例4铁皮石斛发酵物的1％，5％和10％作用于黑色素细胞处理的处理组，黑色素产生抑制能力的显示；
图6是实施例5铁皮石斛发酵物约10％的剂型，处理的处理组改善皱纹和肤色的改善能力的显示；
图7是实施例5铁皮石斛发酵物约10％的剂型男性处理前后面部照片的显示；
图8是实施例5铁皮石斛发酵物约10％的剂型女性处理前后面部照片的显示。
【具体实施方式】
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述：
本发明是公开通过几种肠道菌分别发酵铁皮石斛的方法及其发酵产物在化妆品的应用，更具体地，本发明的组成物中铁皮石斛的发酵物在总量中占
Figure BDA0001540406370000041
的重量。
具体工艺如图1所示：(1)制备铁皮石斛的干燥物，(2)进行粉碎，(3)对准备好的几种肠道菌(枯草芽孢杆菌、凝固芽孢杆菌、嗜热菌、左旋乳酸芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜热链球菌和长双歧杆菌)分别进行培养，(4)粉碎好的铁皮石斛,分别投入到几种肠道菌培养液里，(5)培养48小时以上，(6)依次通过0.45μm和0.2μm大小的过滤纸过滤，(7)获得的原液，进行防腐处理，即得保障活性状态的指标物质含量的组合物。
在实施例中以上(3)，(4)阶段，几种肠道菌(枯草芽孢杆菌、凝固芽孢杆菌、嗜热菌、左旋乳酸芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜热链球菌和长双歧杆菌)是在人体肠内分离的。
另一个实施例中，以上几种肠道菌(枯草芽孢杆菌、凝固芽孢杆菌、嗜热菌、左旋乳酸芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜热链球菌和长双歧杆菌)发酵条件均是20℃～35℃，包含一般枯草芽孢杆菌(凝固芽孢杆菌、嗜热菌、左旋乳酸芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜热链球菌和长双歧杆菌等)发酵培养基。
以下，获得组成物的方法详细用实施例来说明。以下实施例仅举例说明，本发明可以用很多不同形式实施，当然本发明内容也不限制于下面实施例。
为生产本发明铁皮石斛发酵物，如实施例1，利用嗜热菌、枯草芽孢杆菌、凝固芽孢杆菌、左旋乳酸芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜热链球菌和长双歧杆菌分别发酵铁皮石斛，在人类纤维芽细胞处理结果，使用几种肠道菌(嗜热菌、枯草芽孢杆菌、凝固芽孢杆菌、左旋乳酸芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜热链球菌和长双歧杆菌)分别发酵的发酵产物与对照区(未处理区)对比，确认了促进胶原蛋白的分泌，特别是枯草芽孢杆菌中显示最大效果。
在实施例2中，在图2中显示最大效果的是枯草芽孢杆菌发酵物，对人纤维芽细胞，用枯草芽孢杆菌发酵物浓度分别为1％，5％，10％进行处理，相比对照组(未处理组)促进胶原蛋白分泌，如图3所示。
此外，如实施例3，鼠黑色细胞(黑色素细胞,melanocyte)诱导色素抑制测试中利用嗜热菌、枯草芽孢杆菌、凝固芽孢杆菌、左旋乳酸芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜热链球菌和长双歧杆菌的发酵物分别处理,确认各种发酵产物对黑色素的抑制能力,特别是在凝固芽孢杆菌发酵产物中显示最大效果，如图4所示。
实施例4中，在图4中显示最大效果的是凝固芽孢杆菌发酵物，在黑色素细胞中分别用浓度为1％，5％和10％的凝固芽孢杆菌发酵物处理处理组，确认对所有黑色素产生抑制效果，如图5所示。
此外，如实施例5，通过枯草芽孢杆菌和凝固芽孢杆菌发酵的铁皮石斛发酵物的含10％剂型在人体测试结果，具有抗皱效果和提亮肤色等效果，如图6-图8所示。
实施例1
培养人纤维芽细胞，测试了利用几种肠道菌的铁皮石斛发酵物的胶原蛋白分泌量。在本行业提倡的基本培养方式，培养各自肠道菌24小时后，生产出与图1相同的包含5％铁皮石斛基质的肠道菌发酵物，把各自发酵物5％在人纤维芽细胞处理结果，胶原蛋白分泌量对照组显示在表1和图2。
[表1]
肠道菌名称 胶原蛋白分泌率(％)
对照组 100
嗜热菌 94.2
枯草芽孢杆菌 201.0
凝固芽孢杆菌 101.3
左旋乳酸芽孢杆菌 97.1
嗜酸乳杆菌 135.0
婴儿双歧杆菌 153.6
嗜热链球菌 122.8
长双歧杆菌 173.5
实施例2
培养人纤维芽细胞，测试利用枯草芽孢杆菌的铁皮石斛发酵物的胶原分泌量。
方法同实施例1，用生产枯草芽孢杆菌的发酵物的1％，5％和10％浓度处理，对人纤维芽细胞的胶原蛋白分泌量跟对照组比较，显示在表2和图3
[表2]
Figure BDA0001540406370000071
实施例3
培养黑色素细胞，测试利用各自肠道菌的铁皮石斛发酵物对黑色素产生抑制效果。
在本行业提倡的基本培养方式，培养各自肠道菌24小时后，生产出与图1相同的包含5％铁皮石斛基质的各自肠道菌发酵物，用铁皮石斛基质的肠道菌发酵物的5％对黑色素细胞处理,测试黑色素产生抑制的效果。相比对照组黑色素产生抑制图显示在表3和图4。
[表3]
Figure BDA0001540406370000072
Figure BDA0001540406370000081
实施例4
培养黑色素细胞，测试利用凝固芽孢杆菌的铁皮石斛发酵物黑色素产生抑制效果。
同实施例3一样，用生产出的凝固芽孢杆菌的发酵的1％，5％和10％浓度处理用1％,5％和10％浓度处理黑色素细胞，黑色素产生抑制图显示于表4和图5。
[表4]
Figure BDA0001540406370000082
实施例5
测试男女志愿者各5人的皱纹和肤色，对照区和约含10％枯草芽孢杆菌和凝固芽孢杆菌发酵的铁皮石斛发酵物组合物剂型，每天2次，连续使用4周。通过面部诊断系统设备4周后，皱纹和肤色对比％，5人的剂型使用前后，改善率的平均值显示在表5，图6。
[表5]
Figure BDA0001540406370000083
根据实施例1到5的结果，本发明的含有铁皮石斛发酵物的组合物，可以用于抗皱和美白的化妆品材料。
以上说明仅仅通过示例的方式说明技术思想，只要是在本领域有着技术知识的人员，可以在不脱离本发明的本质特征前提下，进行各种修改和补充，替换。另外，本发明中公开的实施例仅仅是为了说明，而不是为限制技术思想。本发明的保护范围会通过专利申请范围解释，和其同等范围内的所有技术思想也应包含在本发明的权利范围内解释。

Claims (4)

1.一种铁皮石斛发酵物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）制备铁皮石斛的干燥物并进行粉末化，
（2）对准备好的肠道菌进行培养，
（3）将已粉末化的铁皮石斛投入到肠道菌培养液里，
（4）将混有铁皮石斛粉末的培养液在20-35℃，培养48小时以上，
（5）将步骤（4）培养好的培养液依次通过0.45µm和0.2µm的过滤纸过滤，得过滤原液；
（6）将过滤原液进行防腐处理即可；
所述的肠道菌是从人体肠道分离出来，所述的肠道菌为枯草芽孢杆菌或凝固芽孢杆菌。
2.根据权利要求1所述的一种铁皮石斛发酵物的制备方法，其特征在于所述枯草芽孢杆菌或凝固芽孢杆菌的制作方法。
3.一种权利要求1或2所述方法制备的铁皮石斛发酵物的应用，其特征在于制造改善皮肤皱纹和美白用化妆品组成物。
4.根据权利要求3所述的一种铁皮石斛发酵物的应用，其特征在于铁皮石斛发酵物在化妆品组成物总量中占0.01〜50wt％。
CN201810011294.6A 2018-01-05 2018-01-05 一种铁皮石斛发酵物的制备方法和应用 Active CN108042456B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810011294.6A CN108042456B (zh) 2018-01-05 2018-01-05 一种铁皮石斛发酵物的制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810011294.6A CN108042456B (zh) 2018-01-05 2018-01-05 一种铁皮石斛发酵物的制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108042456A CN108042456A (zh) 2018-05-18
CN108042456B true CN108042456B (zh) 2020-07-14

Family

ID=62126471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810011294.6A Active CN108042456B (zh) 2018-01-05 2018-01-05 一种铁皮石斛发酵物的制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108042456B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109125206A (zh) * 2018-09-03 2019-01-04 植然方适（杭州）健康科技有限公司 一种铁皮石斛沥液原汁的提取制备方法以及在化妆品中的应用
CN110585039A (zh) * 2019-09-24 2019-12-20 遵义医科大学 一种含有金钗石斛发酵提取液的化妆品组合物及其制备方法与应用
CN110946813B (zh) * 2019-11-12 2022-09-16 澳宝化妆品（惠州）有限公司 一种含燕窝的复合发酵提取物及其制备方法和应用
KR102362106B1 (ko) * 2021-03-19 2022-02-14 주식회사 현대바이오랜드 철피석곡 꽃 발효물의 제조방법 및 상기 발효물을 포함하는 화장료 조성물

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104366318A (zh) * 2014-10-14 2015-02-25 杜超峰 一种国酒香石斛酵素及制备方法
CN105534876A (zh) * 2016-01-21 2016-05-04 北京工商大学 一种石斛发酵原浆及其制备方法与应用
CN106190694A (zh) * 2016-07-15 2016-12-07 华南农业大学 一种铁皮石斛酒的制备方法
CN106434049A (zh) * 2016-08-19 2017-02-22 铜仁市金农绿色农业科技有限公司 一种石斛酵素手工皂制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104366318A (zh) * 2014-10-14 2015-02-25 杜超峰 一种国酒香石斛酵素及制备方法
CN105534876A (zh) * 2016-01-21 2016-05-04 北京工商大学 一种石斛发酵原浆及其制备方法与应用
CN106190694A (zh) * 2016-07-15 2016-12-07 华南农业大学 一种铁皮石斛酒的制备方法
CN106434049A (zh) * 2016-08-19 2017-02-22 铜仁市金农绿色农业科技有限公司 一种石斛酵素手工皂制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
铁皮石斛的临床应用与保健养生;叶信等;《铁皮石斛的临床应用与保健养生》;20170430;第19卷(第212期);第54-56页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108042456A (zh) 2018-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108042456B (zh) 一种铁皮石斛发酵物的制备方法和应用
CN113773999B (zh) 副干酪乳杆菌发酵滤液、制备方法及其应用
CN113930361B (zh) 一种副干酪乳杆菌的发酵培养基及其应用
CN111437235B (zh) 具有抗衰老功效的大米复合发酵产品及其制备方法和应用
KR102194315B1 (ko) 락토바실러스 람노서스 균주를 접종하여 발효시킨 병풀 발효 추출물을 포함하는 항산화용 또는 피부 마이크로바이옴 균형 유지용 화장료 조성물
CN114072128B (zh) 具有皮肤保湿以及皮肤再生功能的皮肤益生菌块组合物的制造方法
JPWO2018155660A1 (ja) 乳酸菌の死菌体又はその処理物を含有する組成物並びに該組成物を含む化粧品、生活用品、薬剤又は食品
KR101762796B1 (ko) 복합생약추출물의 발효물을 포함하는 탈모방지용 조성물
CN113604395B (zh) 一株可发酵石斛且其发酵液可改善皮肤质量的植物乳杆菌
CN107549554B (zh) 具有美容祛斑功能的果汁发酵饮品及其制备方法
KR20130085782A (ko) 발모촉진용 헤어 제품 조성물 및 그 제조 방법
KR20080068160A (ko) 노화방지용 화장료 조성물
CN108815031B (zh) 一种具有平衡皮肤微生态的中药组合物发酵原浆及其制备方法和应用
CN108815072A (zh) 一种植物组合物发酵原浆及其制备方法和应用
CN108670933B (zh) 兼具保湿、美白、抗衰老的护肤组合物及其应用
KR20160074116A (ko) 산사 발효 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물
KR101985381B1 (ko) 포도, 오렌지, 사과, 레몬 및 라임을 발효하여 만든 과일 발효액 콤플렉스를 함유하는 피부 각질 박리용 화장료 조성물
CN109806201A (zh) 一种玫瑰发酵液的制备方法与应用
KR20190062034A (ko) 차 발효물의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물
CN115154393B (zh) 一种芦荟发酵液及其制备方法与应用
CN107496767A (zh) 一种用于女性私密处保养的益菌酵素及其制备方法
CN114831918B (zh) 中药组合物发酵液、其制备方法以及应用
CN110025501A (zh) 用于皮肤补充水分的组合物及其制备方法和应用
CN108451888A (zh) 一种改善人体皮肤表面微循环的微生物质护肤品及其制备方法
KR102239890B1 (ko) 유산균의 융합 발효를 통한 탈모방지 및 발모촉진제의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant