CN108030867A - 一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物，其主要药效成分按重量份计包括如下组分：炙黄芪10‑20份；太子参10‑20份；炒白术10‑20份；知母5‑15份；炒黄柏5‑15份；当归5‑15份；天麻5‑15份；五味子5‑15份；仙灵脾25‑35份；仙鹤草25‑35份；葛根15‑25份；仙茅1‑10份；生甘草1‑10份。本发明进一步提供了上述中药组合物的制备及其应用。本发明提供的一种中药组合物，对围绝经期综合征患者特别是肝肾阴虚型围绝经期综合征患者有明显疗效，能改善诸多症状、焦虑抑郁及睡眠质量，值得推广。

Description

一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物

技术领域

本发明属于中药和天然药物技术领域，涉及一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物，具体涉及一种治疗肝肾阴虚型围绝经期综合征患者的中药组合物。

背景技术

随着我国人口结构不断老化及社会竞争日益激烈，高强度的工作、不规律的生活作息和紧张的家庭关系都在影响这一阶段妇女的身心健康。围绝经期妇女中，70-90％会出现不同程度的临床表现，并且该人群多处于焦虑抑郁状态。

2001年便有国外学者提出内分泌系统与精神疾病有重要的关系。雌激素的减少可能是围绝经期人群精神改变的生物学基础。Almeida等研究发现，生理性雌二醇(E2)及雌酮水平和绝经后期老年女性的抑郁及焦虑评分呈负相关。国内近期研究认为，围绝经期人群脑源性神经营养因子(BDNF)的低下也是引起焦虑抑郁的重要因素。激素替代疗法长期作为主要干预方法能改善围绝经期妇女身心症状，但随着研究不断深入，其不利的一面也逐步得到体现。流行病学调查资料表明,在我国女性围绝经期综合征的诸多症状中，失眠的发生率最高，占到70.6％。这是由于围绝经期患者雌激素、黄体酮生成减少，降低了睡眠质量，导致睡眠障碍。多项研究证明，肝肾阴虚是围绝经期综合征常见证型。《内经》认为“年四十而阴气自半也，起居衰矣”。肝阴虚则肝不敛魄，虚则生火，上扰心神，则致神不宁魄不安；肾阴不足，水不济火，以致心火扰神。该人群稍有不适便会于医院就医，潜在形成医疗资源分布不均衡，浪费了极大的医疗资源。妇女“以肝肾为先天，以血为用”，在围绝经期出现阴虚是人体肾精自然盛衰的全面反映。叶慧慈对相关文献的研究中发现，围绝经期综合征人群中，肝肾阴虚型患者所占比例最多，为25.75％。假如在早期通过“简便验廉”的药物治疗使围绝经期人群症状得到缓解、提高其生活质量，将会节约一定的医疗资源，具有非常良好的治疗意义。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物，能够有效治疗围绝经期综合征患者特别是肝肾阴虚型围绝经期综合征患者。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物，其药效成分按重量份计包括如下组分：

优选地，所述中药组合物，其药效成分按重量份计包括如下组分：

更优选地，所述中药组合物，其药效成分按重量份计包括如下组分：

上述中药组合物中，知母、炒黄柏能够清热补虚，滋阴润燥，清泻相火；仙茅、仙灵脾能够调和阴阳，二药合用，既能改善症状，又能促使雌激素提高，并能增加环磷酸腺苷(cAMP)活力，从而使黄体生成激素(LH)及睾酮(T)也得以改善，延缓了内分泌功能的衰退；炙黄芪、太子参、炒白术能够补中益气，健脾益肾，提高免疫能力；当归补血活血调经；葛根解肌退热，其含有的葛根素能提高雌激素水平；天麻平肝熄风，通络止痛；生甘草调和诸药；五味子补肾宁心；仙鹤草补益肝脾。

本发明第二方面提供一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物的制备方法，按配比取各成分研磨成粉，混合制成药粉。

上述各种药粉，均选上品地道药材，按照浸、炒、锻、研、水飞等常规操作进行加工、研粉，并注意季节性。

本发明药粉的加工，必须研成极细，达到无声为度，点舌化水，然后再用100-120孔目的密绢过滤，若药粉粗糙，容易刺激，引起不舒和疼痛感，影响疗效。

本发明第三方面提供一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物的使用方法，是将上述制备方法制备的药粉，加水煎煮后取汁服用。

优选地，所述药粉的煎煮次数为1-3次。更优选地，所述药粉的煎煮次数为2次。

优选地，每次所述药粉的加入质量与水加入的体积之比为185:400-190:400，g/ml。

更优选地，每次所述药粉的加入质量与水加入的体积之比为187:400，g/ml。

优选地，每次所述取汁的量与水加入的体积之比为1:1-1:3。

更优选地，每次所述取汁的量与水加入的体积之比为1:2。

优选地，所述药粉在早晚空腹温服，连续服用1个月。

本发明第四方面提供了上述中药组合物的用途，即该中药组合物用于制备治疗围绝经期综合征的药物。

根据实际疗效表明，上述围绝经期综合征包括但不限于肝肾阴虚型围绝经期综合征。

所述肝肾阴虚型围绝经期综合征，参照《中医诊疗常规》，其中医证候评定如下：月经周期紊乱，经量多，血色红，或有血块，头晕目眩，耳鸣不寐，潮热盗汗，烦躁易怒，五心烦热，腰膝酸软，肢麻似蚁行，舌质红，少苔，脉细。

如上所述，本发明提供的一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物，对围绝经期综合征患者特别是肝肾阴虚型围绝经期综合征患者有明显疗效，能显著改善围绝经期妇女潮热盗汗、疲乏、心悸及眩晕等诸多症状，且对焦虑抑郁及睡眠质量改善明显，通过调补肝肾以达开郁之功，进而提高妇女的生活质量，值得在社区卫生服务中心推广。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐述本发明，应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。

以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。

本发明的配伍符合中药的“君臣佐使”原则，本发明采用的下述各中药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织、相互促进和协调效能。

本发明所采用的原料药(或药材)均可从普通医药商店或中药材销售公司购买得到，其规格符合国家医药标准或符合中国药典等有关规定。所采用的药材除另有说明，均为中药材饮片，该中药材饮片也可以是获得后经加工而成。

本发明所称的“患者”指患有疾病的人、野生动物和家畜。野生动物为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而人工饲养的动物，如猴、猿、狗、鼠、仓鼠、猪、兔、马、奶牛、水牛、公牛、绵羊和山羊等。给予诊断的“患者”优选选择哺乳动物，尤其是人。

本发明的疗效标准参照《中医病症判断疗效标准》中有关疗效标准。痊愈：临床症状全部消失，实验室检查正常。好转：临床症状减轻，实验室检查改善或正常。无效：临床症状无明显好转或加重。

本发明的组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，或者经提取该组合物所得的最终提取液可经常规工艺进一步制备成的剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、合剂、糖浆剂、凝胶剂及缓控释制剂等。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学上可接受的辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等。

本发明的制备工艺原则上运用《中药新药制备工艺研究的技术要求》，运用现代制剂新技术提取药物的主要有效成分入药，添加一些药学上可接受的辅料或载体

实施例1

分取各成分配成1剂中药组合物，中药组合物共187g，其中各成分的配比为：炙黄芪15g，太子参15g，炒白术15g，知母10g，炒黄柏10g，当归10g，天麻10g，五味子10g，仙灵脾30g，仙鹤草30g，葛根20g，仙茅6g，生甘草6g。将上述各成分选取上品地道药材，按照浸、炒、锻、研、水飞等常规操作进行加工、研粉后，混合制成药粉，即获得中药组合物样品1#。患者服用时，每日一剂，煎二次，每次加水400ml，取汁200ml，早晚空腹温服，连续服用1个月。

实施例2

分取各成分配成1剂中药组合物，中药组合物共185g，其中各成分的配比为：炙黄芪14g，太子参14g，炒白术16g，知母9g，炒黄柏9g，当归11g，天麻9g，五味子11g，仙灵脾29g，仙鹤草31g，葛根19g，仙茅7g，生甘草6g。将上述各成分选取上品地道药材，按照浸、炒、锻、研、水飞等常规操作进行加工、研粉后，混合制成药粉，即获得中药组合物样品2#。患者服用时，每日一剂，煎二次，每次加水400ml，取汁300ml，早晚空腹温服，连续服用1个月。

实施例3

分取各成分配成1剂中药组合物，中药组合物共190g，其中各成分的配比为：炙黄芪16g，太子参16g，炒白术14g，知母11g，炒黄柏11g，当归9g，天麻11g，五味子9g，仙灵脾31g，仙鹤草29g，葛根21g，仙茅5g，生甘草7g。将上述各成分选取上品地道药材，按照浸、炒、锻、研、水飞等常规操作进行加工、研粉后，混合制成药粉，即获得中药组合物样品3#。患者服用时，每日一剂，煎二次，每次加水400ml，取汁150ml，早晚空腹温服，连续服用1个月。

实施例4

1、选择患者

选择患者进行临床试验，180例患者来源于2016.2月-8月上海市嘉定区南翔镇社区、安亭镇社区、外冈镇社区、华亭镇社区、真新镇社区、嘉定镇社区的肝肾阴虚型围绝经期妇女，入组前均签署知情同意书。各中心纳入30例，均采用随机数字表分为干预组和对照组15例，干预过程中对照组90例脱落4例，干预组90例脱落6例，脱落率＜15％，最终对照组完成86例，干预组完成84例。对照组年龄50.56±3.18岁，干预组平均年龄50.47±3.24岁，两组患者年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)。其中，对照组为在常规治疗的基础上未服用本发明的中药组合物。干预组为在对照组的基础上服用本发明的实施例1中的中药组合物样品1#，服用时，每日一剂，煎二次，每次加水400ml，取汁200ml，早晚空腹温服，连续服用1个月。

其中，纳入标准为：①45-55岁妇女；②符合围绝经期综合征诊断；③符合中医肝肾阴虚征诊断；④有子宫及一侧或双侧卵巢；⑤近期无严重不良生活事件，无精神心理疾病史，无严重的器质性疾病；⑥Kupperman评分≥15分。

排除标准为：①双侧卵巢切除或卵巢肿瘤或乳腺肿瘤患者；②肝、肾、心脑血管、造血系统等严重原发性疾病患者；③精神疾病患者；④有原因不明的阴道出血的患者；⑤近3个月内参加过其他临床研究者。

参照《中医诊疗常规》确定诊断标准如下：①多发生在妇女45-55岁之间；②实验室检查排除器质性病变，有全身性的自主神经紊乱的表现，如潮热、汗出、失眠、心烦、急躁、肌肉关节痛、焦虑、抑郁等躯体及精神、神经症状等；③妇科检查子宫颈和阴道上皮萎缩，局部分泌物减少。具备1-3项可诊断。

肝肾阴虚型中医证候评定如下：月经周期紊乱，经量多，血色红，或有血块，头晕目眩，耳鸣不寐，潮热盗汗，烦躁易怒，五心烦热，腰膝酸软，肢麻似蚁行，舌质红，少苔，脉细。

2、疗效评判标准

2.1改良的Kupperman评分

改良的Kupperman评分量表包括了13项症状。其中潮热出汗的症状指数为4，感觉异常、失眠及易激动症状指数为2，其余皆为1；各症状程度分为0、1、2、3；症状总分＝症状指数×程度，13项症状总分相加即为改良的Kupperman评分。评分≤14分为无症状，15-24分为轻度症状，25-34分为中度症状，≥35分为重度症状。干预前及干预后各评估一次。

2.2有效率

无效：评分改善情况<30％；有效：评分改善情况30％-50％；显效：评分改善情况＞50％。

总有效率(％)＝(显效例数+有效例数)/总例数×100％。

2.3汉密尔顿焦虑抑郁量表程度分级

汉密尔顿焦虑量表积分＜7为无焦虑；≥7为可能有焦虑；≥14为肯定有焦虑，且有临床意义焦虑症状；≥21为肯定有明显焦虑；≥29分为可能有严重焦虑。汉密尔顿抑郁量表积分＜8分为无抑郁；≥8分为可能抑郁；≥20分为轻中度抑郁；≥35分为严重抑郁。

2.4睡眠质量疗效评判

采用尼莫地平法，评分改善率＝(治疗后得分－治疗前得分)/治疗前得分×100％

无效：评分改善情况<30％；有效：评分改善情况30％-50％；显效：评分改善情况＞50％。

总有效率(％)＝(显效例数+有效例数)/总例数×100％。

2.5睡眠障碍评判

PSQI得分≤7分的患者为无睡眠障碍，PSQI得分＞7分的患者为存在睡眠障碍。评判睡眠质量时依据该标准剔除无睡眠障碍人群。

2.6统计方法

采用SPSS18.0统计软件进行统计分析。计数资料组间比较采用Mann-Whitney U检验，前后比较采用Wilcoxon检验。计量资料组间比较采用独立样本t检验，前后比较采用配对样本t检验。构成比采用卡方检验。所述Mann-Whitney U检验和Wilcoxon检验均为常规使用的统计方法。

3、研究结果

3.1改良的Kupperman评分比较

根据2.1和2.6的评分标准，经配对样本t检验，干预组及对照组干预后与干预前相比较，差异均有统计学意义(P＜0.01)；经独立样本t检验，干预后干预组与对照组相比，差异存在统计学差异(P＜0.01)，结果见表1。

表1改良的Kupperman评分比较(分)

a与干预前比较，P＜0.01；b与对照组比较，P＜0.01。

3.2疗效比较

疗程结束后，根据2.2和2.6的评分标准，干预组总有效率为85.71％，对照组为0％，经Mann-Whitney U检验，差异有统计学意义(P＜0.01)，结果见表2。

表2疗效比较(n)

注：b与对照组比较，Z＝-10.662，P＝0.000＜0.01。

3.3症状程度变化

疗程结束后，根据2.1和2.6的评分标准，经Wilcoxon检验，干预组在潮热出汗、失眠、易激动、抑郁、疲乏、心悸方面较干预前相比，有显著统计学差异(P＜0.01)，在眩晕方面与干预前相比，有统计学差异(P＜0.05)；对照组在易激动、抑郁方面与干预前相比，有显著统计学差异(P＜0.01)，结果见表3。

表3症状程度变化(n)

a与干预前比较，P＜0.05；c与干预前比较，P＜0.01。

3.4焦虑程度

根据2.3和2.6的评分标准，将汉密尔顿焦虑量表转换为等级资料，经Mann-Whitney U分析，疗程结束后干预组改善优于对照组，存在显著统计学差异(P＜0.01)；经Wilcoxon分析，两组与治疗前相比均有改善，存在显著统计学差异(P＜0.01)，结果见表4。

表4焦虑程度比较

*与干预前比较，P＜0.01；#与对照组比较，P＜0.01。

3.5抑郁程度

根据2.3和2.6的评分标准，将汉密尔顿焦虑量表转换为等级资料，经Mann-Whitney U分析，干预前对照组与干预组比较，存在统计学差异(P＜0.05)，因此治疗后不进行组间比较；经Wilcoxon分析，两组与治疗前相比均有改善，存在显著统计学差异(P＜0.01)，结果见表5。

表5抑郁程度比较

*与干预前比较，P＜0.01。

3.6睡眠质量疗效分析(剔除无睡眠障碍人群)

根据2.4和2.6的评分标准，对照组无效63例，总有效率4.55％；干预组无效12例，总有效率80.65％，经Mann-Whitney U检验，差异有统计学意义(P＜0.01)，结果见表6。

表6两组患者疗效比较(％)

注：Z＝-8.589，P＝0.000＜0.01。

3.7治疗后睡眠障碍情况(剔除无睡眠障碍人群)

疗程结束后，根据2.5和2.6的评分标准，对照组无睡眠障碍1例，干预组无睡眠障碍22例，经χ²检验，差异有统计学意义(P＜0.01)，结果见表7。

表7治疗后睡眠障碍情况(％)

注：χ²＝25.026，P＝0.000＜0.01。

3.8满意度

干预结束后，对对照组及干预组患者满意度进行测评，满意度为100％。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明任何形式上和实质上的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还将可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，当可利用以上所揭示的技术内容而做出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对上述实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

Claims (9)

1.一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物，其特征在于，其药效成分按重量份计包括如下组分：

2.根据权利要求1所述的一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物，其特征在于，其药效成分按重量份计包括如下组分：

3.根据权利要求1-2任一所述的一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物的制备方法，按配比取各成分研磨成粉，混合制成药粉。

4.根据权利要求1-2任一所述的一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物的使用方法，是将根据权利要求3所述的制备方法制备的药粉，加水煎煮后取汁服用。

5.根据权利要求4所述的一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物的使用方法，其特征在于，所述药粉的煎煮次数为1-3次。

6.根据权利要求4所述的一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物的使用方法，其特征在于，每次所述药粉的加入质量与水加入的体积之比为185:400-190:400，g/ml。

7.根据权利要求4所述的一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物的使用方法，其特征在于，每次所述取汁的量与水加入的体积之比为1:1-1:3。

8.根据权利要求1-2任一所述的一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物的用途，为用于制备治疗围绝经期综合征的药物。

9.根据权利要求8所述的一种治疗围绝经期综合征患者的中药组合物的用途，其特征在于，所述围绝经期综合征包括肝肾阴虚型围绝经期综合征。