CN108003042B - 伏格列波糖杂质n‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺 - Google Patents

伏格列波糖杂质n‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种伏格列波糖杂质N‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺，井岗酶烯胺在无水碳酸钾催化下与碘甲烷进行甲基化反应得到N‑甲基井岗酶醇胺。本发明工艺简单，操作方便，后处理简单，粗品纯度高于82％，收率高，同时没有其他污水，不会对环境造成污染，保护环境。

Description

伏格列波糖杂质N‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺
技术领域
本发明涉及一种伏格列波糖杂质N‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺，属于药物合成技术领域。
背景技术
伏格列波糖降糖效果显著，在降糖药市场占有率越来越高，在在进行药物申报时需要对伏格列波糖相关杂质进行研究，比如杂质N‐甲基井岗酶醇胺，是伏格列波糖的降解杂质，在原料储存过程中也会产生，所以确定其对伏格列波糖体内活性的影响，对伏格列波糖杂质的研究是非常有必要的。
目前没有公开专利或者文献报道。
发明内容
本发明的目的是提供了一种伏格列波糖杂质N‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺。后处理简单，同时没有其他污水，不会对环境造成污染。
本发明所述的伏格列波糖杂质N-甲基井岗酶醇胺的制备工艺，井岗酶烯胺在无水碳酸钾催化下与碘甲烷进行甲基化反应得到N-甲基井岗酶醇胺。
反应溶剂为无水甲醇、DMF或乙腈中的一种。
反应溶剂为DMF。
井岗酶醇胺：碳酸钾：碘甲烷摩尔量＝1:1.1-1.5：1.2-1.6。
井岗酶醇胺：碳酸钾：碘甲烷摩尔量＝1:1.3:1.4。
在单口烧瓶中加入井岗酶醇胺，再加入反应溶剂，然后加入无水碳酸钾，搅拌均匀后滴加碘甲烷，室温下搅拌反应过夜。过滤出固体，减压浓缩反应溶剂，得到N-甲基井岗酶醇胺粗品，得到的粗品通过精制得到N-甲基井岗酶醇胺纯品。
本发明的反应方程式为：
Figure BDA0001534181480000011
本发明用了活性较高的碘甲烷作为甲基化试剂，室温反应，反应完后过滤出无机盐，然后浓缩溶剂后得到粗品，再通过精制得到纯品。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明伏格列波糖杂质N-甲基井岗酶醇胺的制备工艺，工艺简单，操作方便，后处理简单，纯度高于82％，收率高，同时没有其他污水，不会对环境造成污染，保护环境。
附图说明
图1 N‐甲基井岗酶醇胺的核磁氢谱谱图；
图2 N‐甲基井岗酶醇胺的核磁碳谱谱图；
图3 N‐甲基井岗酶醇胺的高分辨质谱谱图；
图4 N‐甲基井岗酶醇胺的COSY谱图；
图5 N‐甲基井岗酶醇胺的HMBC谱图；
图6 N‐甲基井岗酶醇胺的HSQC谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述，而非限制本发明。
实施例1
在100ml单口烧瓶中加入1.55g(0.008mol)井岗酶醇胺，再加入50ml无水甲醇，然后加入1.21g(0.0088mol)无水碳酸钾，搅拌均匀后滴加1.36g(0.0096mol)碘甲烷，室温下搅拌反应过夜。过滤出固体，减压浓缩无水甲醇，得到N-甲基井岗酶醇胺粗品1.53g，含量为82.34％，收率为75.88％。
实施例2
在100ml单口烧瓶中加入1.93g(0.01mol)井岗酶醇胺，再加入50ml DMF，然后加入1.79g(0.013mol)无水碳酸钾，搅拌均匀后滴加1.98g(0.014mol)碘甲烷，室温下搅拌反应过夜。过滤出固体，减压浓缩DMF，得到N-甲基井岗酶醇胺粗品1.95g，含量为93.21％，收率为87.64％。得到的粗品通过精制得到N-甲基井岗酶醇胺纯品1.55g，含量为99.88％。
本实施例结构确证谱图见附图1～6。
实施例3
在100ml单口烧瓶中加入2.32g(0.012mol)井岗酶醇胺，再加入60ml乙腈，然后加入2.48g(0.018mol)无水碳酸钾，搅拌均匀后滴加2.71g(0.0192mol)碘甲烷，室温下搅拌反应过夜。过滤出固体，减压浓缩乙腈，得到N-甲基井岗酶醇胺粗品2.06g，含量为88.22％，收率为73.25％。

Claims (2)

1.一种伏格列波糖杂质N-甲基井岗酶醇胺的制备工艺，其特征是：井岗酶醇胺在无水碳酸钾催化下与碘甲烷进行甲基化反应得到N-甲基井岗酶醇胺；
工艺中所用的反应溶剂为DMF；
井岗酶醇胺：碳酸钾：碘甲烷摩尔量＝1:1.3:1.4。
2.根据权利要求1所述的伏格列波糖杂质N-甲基井岗酶醇胺的制备工艺，其特征是：在单口烧瓶中加入井岗酶醇胺，再加入反应溶剂，然后加入无水碳酸钾，搅拌均匀后滴加碘甲烷，室温下搅拌反应过夜，过滤出固体，减压浓缩反应溶剂，得到N-甲基井岗酶醇胺粗品，得到的粗品通过精制得到N-甲基井岗酶醇胺纯品。
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