CN107998126A - 青蒿素的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种青蒿素在制备治疗镇痛抗炎药物中的应用及其作用机制。研究了青蒿素的镇痛与抗炎效果，扭体实验与耳肿胀度实验等结果表明：与对照组相比，青蒿素有很好的镇痛抗炎效果。本研究初步探讨了其可能的镇痛作用机制，结果表明，青蒿素的镇痛机制与降低小鼠血清中NO、阿片受体有关，与单胺类神经递质去甲肾上腺素NE无关。因此青蒿素可用于制备镇痛抗炎的药物，在镇痛抗炎的治疗中发挥重要作用。

Description

青蒿素的应用

技术领域

本发明涉及天然药学领域，具体涉及青蒿素在制备治疗镇痛抗炎药物中的应用。

背景技术

疼痛是当今困扰人类身体健康的最严重问题之一，对于疼痛的研究也成为了当今神经科学的研究重点。现代医学所谓的疼痛，是一种复杂的心理生理活动，是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应。痛觉可以作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应。但另一方面，疼痛作为警报也有其局限性。而某些长期的剧烈疼痛，对机体已成为一种难以忍受的折磨。因此，镇痛是当今医药工作的重中之重。

青蒿素（Artemisinin）又名黄蒿素，是我国科学家屠呦呦等从复合花序植物黄花蒿（Artemisia annua L.，即中药青蒿）中提取分离得到的一种无色针状晶体具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，是我国抗疟药物发展史上的里程碑，对各种疟疾均有疗效，具有高效、快速、低毒、安全等特点。药理作用有抗疟、抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和肿瘤细胞毒性等。青蒿素具有吸收快、分布广、代谢与排泄快等药代动力学特点，并且无严重的不良反应的众多优点，使得青蒿素的新药理作用成为当今的研究热门。青蒿素是否具有镇痛作用以及镇痛作用的机制如何尚不得知，以此为猜想本文主要探究青蒿素是否具有镇痛作用，考察青蒿素产生镇痛作用的可能机制。致力于研究青蒿素新的药理作用。本文对青蒿素的抗炎镇痛作用及其机制进行研究，以期为进一步开发利用该天然药物提供依据和参考。

发明内容

本发明的目的在于提供一种天然药物--青蒿素在镇痛抗炎中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明一方面涉及青蒿素的应用，所述的青蒿素在制备治疗镇痛抗炎药物中的应用。

优选地，所述的青蒿素是作为唯一的活性成分应用于镇痛抗炎药物的制备中。

本发明另一方面还涉及一种治疗镇痛抗炎药物，所述药物中的活性成分为青蒿素。

优选地，所述的药物还含有药学上可接受的辅料。

在本发明的一些具体实施方案中，研究了青蒿素对昆明小鼠进行镇痛阈值的影响。并分别研究了青蒿素在扭体实验与耳肿胀度实验中的镇痛抗炎应用。所述镇痛抗炎的实验选用昆明小鼠；所述动物实验选取给药浓度为阿司匹林阳性药组（100mg/kg），青蒿素低剂量组（75mg/kg），青蒿素中剂量组（150mg/kg），青蒿素高剂量组（300mg/kg）。

在本发明的另一些具体实施方案中，研究了青蒿素的镇痛机制，实验共分为六组，每组6只小鼠，即生理盐水空白对照组、青蒿素组、吗啡阳性对照组、纳洛酮+青蒿素组、纳洛酮+吗啡组、利血平+青蒿素组、所述生理盐水组采取灌胃的方式给予生理盐水，吗啡组采取腹腔注射的方式给予吗啡（10mg/kg），腹腔注射的方式给予纳洛酮（10mg/kg），以腹腔注射的方式给予利血平（10mg/kg），青蒿素组采取灌胃的方式给予青蒿素（75mg/kg）。

本发明的有益效果在于：本发明提供了青蒿素一种新的药理学作用。在体内实验研究中，与阿司匹林和吗啡相比，青蒿素的镇痛阈值明显增加。并研究了青蒿素对阿片受体的影响、青蒿素的镇痛作用与去甲肾上腺素神经递质、青蒿素的镇痛作用与小鼠镇痛血清NO，表明青蒿素的镇痛机制与与降低小鼠血清中NO、阿片受体有关，与单胺类神经递质去甲肾上腺素NE无关。因此青蒿素可用于制备镇痛抗炎的药物，在镇痛抗炎的治疗中发挥重要作用。

附图说明

图1为青蒿素对热板法小鼠痛阈值的影响。

图2为青蒿素对小鼠扭体次数的影响。

图3为青蒿素对小鼠耳肿胀度的影响。

图4为青蒿素对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响。

图5为青蒿素与纳洛酮组合对小鼠热刺激痛反应时间的影响。

图6为青蒿素与利血平组合对小鼠热刺激痛反应时间的影响。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。

实施例1

1.1青蒿素对热板法小鼠痛阈值的影响

方法一：将实验小鼠随机分为5组：空白对照组，阿司匹林阳性药组（100mg/kg），青蒿素低剂量组（75mg/kg），青蒿素中剂量组（150mg/kg），青蒿素高剂量组（300mg/kg）；每组8只小鼠。小鼠按照0.1mL/10g体重等容量灌胃，空白对照组以食用油灌胃，阳性组以阿司匹林肠溶片溶液灌胃，青蒿素给药组分别给予高、中、低浓度的食用油混悬液。1次每天，连续5天。分别在给药前及末次给药后30、60min测定各组小鼠的热板痛阈值。将各组小鼠置于55℃恒温热板上，立即开始计时，以小鼠舔后足足底视为出现疼痛反应并立即停止计时。所计时间为痛阈值。比较各组间不同时间点的痛阈值大小。

结果如图1A所示，青蒿素的镇痛效果明显强于正常组，并有明显的剂量依赖性。阳性给药组的小鼠痛阈值基本在青蒿素中剂量组和青蒿素高剂量组小鼠痛阈值之间。表明中剂量和高剂量的青蒿素油混悬液能起到镇痛作用。

方法二：取生理盐水空白对照组、吗啡阳性对照组和青蒿素组的实验小鼠，置于（55.0±0.5）℃的智能热板仪的金属板上，测定各鼠从放在金属板上至出现舔后足所需时间（s）作为该鼠的基础痛阈值（测量2次取平均痛阈）。每天8：00到9:00按照0.1ml/10g的剂量给药，生理盐水组采取灌胃的方式给予生理盐水，吗啡组采取腹腔注射的方式给予吗啡（MOR，10mg/kg），青蒿素组采取灌胃的方式给予青蒿素（ART，75mg/kg）。连续5天给药，末次给药后分别在给药后30min、60min、90min、120min、150min、180min测小鼠痛阈。

结果如图1B所示，结果表明青蒿素能使小鼠对热刺激的反应时间延长，能有产生明显的镇痛作用。

实施例2

2.1 青蒿素对小鼠扭体次数的影响

实验动物的分组及给药方法同1.1，末次给药后2h，各组小鼠腹腔注射6mL/L醋酸液0.2mL/只，记录15min内各组小鼠扭体反应次数。计算药物镇痛百分率。药物镇痛百分率=（对照组平均扭体反应次数-给药组平均扭体反应次数）/对照组平均扭体反应次数*100%。

结果如图2所示，用药组小鼠的扭体次数相对于对照组小鼠的扭体次数有比较明显的数量差异，并随着剂量的增加扭体次数随之减少。阿司匹林阳性药组的小鼠扭体次数在中剂量青蒿素和高剂量青蒿素之间。表明青蒿素油混悬液能起到明显的镇痛作用。

实施例3

3.1青蒿素对小鼠耳肿胀度的影响

实验动物的分组及给药方法同1.1。末次给药后2h，将二甲苯0.02mL均匀涂于小鼠右耳，左耳不涂二甲苯作为对照。30min后将小鼠颈部脱臼处死，用剪刀在左右两耳同一部位取下同等大小的耳片称取质量，以两耳片的质量差计算各组耳肿胀度，并进行组间比较。

结果如图3所示，用药组的小鼠耳肿胀度与对照组小鼠耳肿胀度有明显的差异，用药组小鼠耳肿胀度明显低于对照组。优选的，中剂量的青蒿素对于抑制二甲苯致小鼠耳肿胀有最好的效果，其小鼠平均耳肿胀度要低于其他用药组，说明其剂量有可能是抗炎的最佳剂量。

3.2 青蒿素对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

实验动物的分组及给药方法同1.1。末次给药后2h，各组小鼠尾部静脉注射伊文思蓝溶液0.01mL/g，立即腹腔注射6mL/L的醋酸0.2mL/只。30min后，颈椎脱臼处死小鼠，小心剪开腹腔，用5mL生理盐水冲洗腹腔数次，收集洗涤液，1000r/min离心5min，取上清液于590nm处测定吸光度（OD值）。比较各组吸光度大小。

结果如图4所示，从对照组到高剂量组，平均OD值基本上呈线性降低的趋势，说明其对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性有逐渐增强的作用。阿司匹林阳性组的效果与高剂量组的差异不大。

实施例4

4.1青蒿素与纳洛酮组合对小鼠热刺激痛反应时间的影响

取生理盐水组、青蒿素组、吗啡组、纳洛酮+青蒿素在、纳洛酮+吗啡组的实验小鼠，置于（55.0±0.5）℃的智能热板仪的金属板上，测定各鼠从放在金属板上至出现舔后足所需时间（s）作为该鼠的基础痛阈值（测量2次取平均痛阈）。每天8：00到9:00按照0.1ml/10g的剂量给药。生理盐水组采取灌胃的方式给予生理盐水；青蒿素组采取灌胃的方式给予青蒿素（75mg/kg）；吗啡组采取腹腔注射的方式给予吗啡（10mg/kg）；纳洛酮+青蒿素组，以腹腔注射的方式给予纳洛酮（10mg/kg），30min后以灌胃的方式给予青蒿素（75mg/kg）；纳洛酮+吗啡组，以腹腔注射的方式给予纳洛酮（10mg/kg），30min后以腹腔注射的方式给予吗啡（10mg/kg）。连续5天给药，末次给药后分别在给药后30min、60min、90min、120min、150min、180min测小鼠痛阈。

结果如图5表明，小鼠给药后，生理盐水组小鼠给药30min、60min、90min、120min、150min、180min后的热刺激痛阈值不存在差异（P>0.05)。青蒿素组、吗啡阳性对照组、纳洛酮+青蒿素组在给药30min、60min、90min、120min、150min、180min后的痛阈值与生理盐水空白对照组的痛阈值比较均有明显的提高，其差异有统计学意义（P<0.05）；纳洛酮+吗啡组组小鼠在给药30min、60min、90min、120min、150min、180min后的热刺激痛阈值与生理盐水空白对照组的热刺激痛阈值相比不存在差异（P>0.05)；纳洛酮+青蒿素组小鼠在给药30min、60min、90min、120min、150min、180min后的热刺激痛阈值提高率比青蒿素组的低，其结果（P<0.05）差异极显著，但是比纳洛酮+吗啡组的热刺激痛阈值提高率高。结果表明青蒿素与阿片受体有一定的关系。

4.2青蒿素与利血平组合对小鼠热刺激痛反应时间的影响

取生理盐水对照组、青蒿素组、利血平+青蒿素组的实验小鼠，置于（55.0±0.5）℃的智能热板仪的金属板上，测定各鼠从放在金属板上至出现舔后足所需时间（s）作为该鼠的基础痛阈值（测量2次取平均痛阈）。每天8：00到9:00按照0.1ml/10g的剂量给药。生理盐水组采取灌胃的方式给予生理盐水；青蒿素组采取灌胃的方式给予青蒿素（75mg/kg）；利血平+青蒿素组，以腹腔注射的方式给予利血平（10mg/kg），60min后以灌胃的方式给予青蒿素（75mg/kg）。连续5天给药，末次给药后分别在给药后30min、60min、90min、120min、150min、180min测小鼠痛阈。

结果如图6表明，利血平不能拮抗青蒿素的镇痛作用，青蒿素所产生的镇痛作用机制与单胺类神经递质去甲肾上腺素无关。

以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (4)

1.青蒿素的应用，其特征在于，所述的青蒿素在制备治疗镇痛抗炎药物中的应用。

2.如权利要求1所述的青蒿素的应用，其特征在于，所述的青蒿素是作为唯一的活性成分应用于镇痛抗炎药物的制备中。

3.一种治疗镇痛抗炎药物，其特征在于，所述药物中的活性成分为青蒿素。

4.如权利要求3所述的药物，其特征在于，所述的药物还含有药学上可接受的辅料。