CN107997973A - 具有高粘合力的厚水凝胶片 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种水凝胶片，以及更具体而言涉及包含胶凝聚合物、自组装表面活性剂环肽(SASCP，自凝聚和表面活性剂环肽)和脂肪酸混合物的水凝胶片，涉及具有厚的厚度和高的粘合力的水凝胶片，从而有效地施加到附着部位所期望的时间，而不会从附着部位如面部等滑落，并且具有高的活性成分的皮肤渗透和较少的刺激。

Description

具有高粘合力的厚水凝胶片

技术领域

本发明涉及一种水凝胶片，且更具体而言涉及一种具有厚的厚度和高的粘合力的水凝胶片，从而有效地应用于附着部位期望的时间，同时不会从诸如面部等的附着部位脱落并且具有高的活性成分的皮肤渗透和较少的刺激。

背景技术

包含天然树胶作为基质的水凝胶包含大量的水分，并且是柔软且弹性的组合物，且可以应用于人体的面部或皮肤以用于保湿和保护皮肤，并且根据所需目的，可以是含有各种美容效果所需以及改善皮肤问题例如保湿、弹性、皱纹、色斑、雀斑和特应性皮肤等的活性成分的组合物，并被广泛用作化妆品的面膜、局部贴膜、美容面膜等。由可商购的树胶组成的水凝胶组合物的厚度通常在0.7～0.8mm的范围内，且通常制成的厚度在0.5～1.0mm的范围内并且可商购。

水凝胶组合物的厚度如此薄的原因是当厚度变厚时粘合力变差。当由1.0mm以上厚度的水凝胶制成的片材附着在面部上时，产品不能应用期望的时间，因为产品因水凝胶的粘合力低而脱落。因此，当将大多数市售水凝胶面膜用于面部时，因粘合力低而需要以1.0mm或更小的厚度生产所述水凝胶面膜，并且即使水凝胶产品具有这样薄的厚度，也存在以下缺点：在将产品应用到面部期间，日常家庭活动如清洁基本上是不可能的，并且只有在当看天花板并且平躺大约10～30分钟时才能以期望的时间附着于附着部位。

此外，当将水凝胶以如上所述的薄厚度应用于产品时，可能导致水凝胶本身的耐久性降低并且当施用于人体皮肤等时它撕裂的问题，并且具有以下缺点：从水凝胶片到皮肤所需要的水分供应能力相对降低，这是因为由于低支撑力和保持力，水凝胶中包含的皮肤改善所需的活性成分或水分的含量低于具有厚厚度的水凝胶，并且由于水凝胶的厚度薄，水凝胶本身在应用于皮肤期间变干。

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供具有高粘合力的水凝胶片，其具有厚的厚度和优异的粘合性，而不会在人体的曲面上滑动或卷曲，从而解决应用于人皮肤时的具有如上所述薄的厚度(例如，0.1～1.0mm)的常规水凝胶片的低粘合力的问题、支撑力和保持力的问题等。

技术方案

在下文中，对本发明进行详细说明。

为了解决上述目的的一个实施方案，本发明涉及包含胶凝聚合物，自组装表面活性剂环肽(SASCP，自凝聚和表面活性环肽)和脂肪酸混合物的水凝胶片。

包含在水凝胶片中的胶凝聚合物起以凝胶形式成型的作用，并且包含诸如-OH、-COOH、-SO₃H等官能团，即，包含能够形成氢键的官能团。例如，它包括选自以下的一种或多种：天然胶、天然多糖(如葡聚糖等)、半合成聚合物(如明胶、酪蛋白，纤维素，淀粉，藻酸盐等)，以及合成聚合物(如乙烯基类、聚环氧乙烷、聚环氧乙烷等)。具体而言，胶凝聚合物理想上是选自天然胶如瓜尔胶(guar gum)、角叉菜胶(carrageenan)、葡甘露聚糖(glucomannan)、刺槐豆胶(locust bean gum)、结冷胶(gellan gum)、他拉胶(tara gum)、阿拉伯胶(arabic gum)或黄原胶(xanthan gum)、纤维素、葡聚糖、明胶、酪蛋白、藻酸盐、卡波姆、聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、PEG-45、丙烯酸钠聚合物、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素，以及包含能够氢键结合的基团(如-OH、-COOH、-NH₂、-CONH、-SO₃H等)的其他天然或合成多糖。

在胶凝聚合物中，角叉菜胶是指在葡萄糖环的第二位置被-SO₃H(磺酸基)取代的一种，并且根据取代的磺酸基的数目分为κ-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、λ-角叉菜胶等且包括-OH基团。

此外，葡甘露聚糖由摩尔比为1：1.6的D-葡萄糖和D-甘露糖组成，并且是由β-1,4键多连接的复合多糖，并且包含大量的-OH基团。

黄原胶是其中甘露糖-谷氨酸-甘露糖连接并包含-COOM基团的多糖，其中M表示金属并包含Na、K、Ca，并且包含大量的-OH基团。

刺槐豆胶是由半乳糖-甘露糖-甘露糖-甘露糖等组成的多糖，并且还为包含大量-OH基团的材料。

纤维素胶是在甲基纤维素的烷基中含有羧酸根基团和大量-OH基团的材料。

在一个具体实施方案中，本发明的水凝胶片可以包含角叉菜胶、葡甘露聚糖、黄原胶和卡波姆。

胶凝聚合物的含量可优选为0.5～10重量份，更优选为0.8～5重量份，基于100重量份的总水凝胶片计。

当胶凝聚合物的含量低于上述含量时，存在凝胶强度低以及制造和使用时容易撕裂的缺点，并且缺陷率增加，这是因为当制造凝胶时难以以期望的形式切割，并且当其含量超过上述含量时，存在凝胶强度极大增加并且弹性降低的问题，并且当它被施加到曲面、面部时粘附功能下降，并且存在由于大量使用胶凝聚合物而导致经济效率降低的缺点。

为了提高水凝胶的粘合力，本发明的水凝胶片的特征在于，除胶凝聚合物之外还包含自组装的表面活性剂环肽(SASCP)和以一定比例混合的饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的混合物(下文中称为脂肪酸混合物)。

其中，SASCP是指自组装的，即自聚集和表面活性的环肽，其特征在于包含可起疏水性相互作用和静电相互作用的含官能团的两个区域，具体而言是氨基酸区和烃链区。氨基酸区对应于环肽中的头部，并且是可具有静电电荷或起静电作用的含官能团的区域，其能够通过分子内或相邻分子之间的静电吸引而氢键结合。此外，它可以包含3至9个适于环形成的L-氨基酸和D-氨基酸，例如L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-缬氨酸、L-异亮氨酸等，并且包含羧基和氨基。羧基可以以具有静电电荷的官能团的-COO^-M⁺(M＝金属离子如Na、K、Ca等)的形式存在。

此外，烃链区对应于尾部，并且是与相邻材料疏水性相互作用的区域，并且其由碳数为约9至19的烃链组成。

此外，在SASCP的侧链中，可以包含烷基或环状链。侧链可以包含5～15烃。当侧链包含疏水性烷基时，SASCP起到分子内或分子间疏水性相互作用，以及此外，其有助于藉由肽中的氨基和羧基通过分子内或相邻分子之间的氢键稳定地实现更精细的环状结构。

在一个具体实施方案中，SASCP可以是例如以下化学式1的化合物，

【化学式1】

在上式中，*表示光学活性位点，并且L-Leu为L-亮氨酸，并且D-Leu为D-亮氨酸，并且L-Val为L-缬氨酸，

X是选自L-亮氨酸、L-异亮氨酸和L-缬氨酸中的任一种氨基酸，

R是9～13碳数的直链烷基或支链烷基，并且可以被1或2个或更多个取代基取代，并且取代基可以是氨基、羟基、苯基、芳基、烷酰基、烯基、炔基、烷氧基、硝基、卤素原子等，

M是碱金属或碱土金属(其中碱金属是锂、钠或钾，作为非限制实例)。

在具体实施方案中，SASCP的含量可以是0.1至5重量份，基于100重量份的总水凝胶片组合物计。当SASCP的含量小于0.1重量份时，对提高覆盖水平的效果不充分，以及当SASCP含量超过5重量份时，不仅存在增加制造成本的经济缺点而且还存在SASCP对皮肤的刺激。优选地，其含量可以是0.1至3.5重量份。

通过SASCP的静电相互作用的这种氢键和烃链的疏水性相互作用增加水溶性材料的皮肤渗透性的事实已经是公知的。

然而，这样的SASCP可以用于水凝胶片的观点和应用时水凝胶片的粘合力增加的事实不是公知的，而是新颖的特征。在本发明中，提供了通过SASCP具有增强的粘合力的水凝胶片。

具体而言，本发明的水凝胶片组合物中所含的胶凝聚合物如天然树胶包含一个或多个官能团如-OH、-COOH、-SO₃H等，由此与SASCP静电相互作用氢键结合。通过胶凝聚合物和SASCP的静电相互作用的这种氢键使得水合更顺利，从而增加包含胶凝聚合物的水凝胶片的均匀性。通过包含胶凝聚合物的水凝胶的水合使混合均匀性增加使得可以生产均匀的水凝胶片，并且所生产的水凝胶片和皮肤之间的覆盖水平增加，并且因此水凝胶片的皮肤粘合力增加。

本申请的SASCP由于通过如上所述的疏水性相互作用和分子间或分子内氢键自聚集的特性而获得了与相邻材料的精细环状结构，并且实现了比由一般表面活性剂形成的结构大两倍的结构。

SASCP中的所述两种相互作用(氢键作用、疏水性相互作用)是与构成水凝胶的凝胶聚合物或纤维素、疏水性脂肪酸、疏水性油、透明质酸或其盐、胶原或其它包含能够起所述相互作用的官能团的添加剂(水凝胶中包含的其它成分)等发生的相互作用。

另一方面，本发明的组合物的特征在于同时包含SASCP与脂肪酸混合物，以提供极好增强的水凝胶片的粘合力。

包含在脂肪酸混合物中的饱和脂肪酸尤其是碳数为10-18的饱和脂肪酸，并且可以是选自癸酸、十一烷酸、月桂酸、十五烷酸、肉豆蔻酸、棕榈酸和硬脂酸中的一种或多种，但不限于此。

同时，包含在脂肪酸混合物中的不饱和脂肪酸尤其是碳数为12至24的不饱和脂肪酸，并且可以是例如选自棕榈油酸、油酸、亚油酸、α-亚麻酸(ω3)和γ-亚油酸中的一种或多种，但不限于此。所述饱和或不饱和脂肪酸是构成作为皮肤的主要成分的脂质的脂肪酸或具有与其相似长度和形状的链的脂肪酸，并且对于饱和脂肪酸，肉豆蔻酸、棕榈酸和硬脂酸等具有与磷脂(皮肤的构成组分)最相似的结构。此外，对于不饱和脂肪酸，棕榈油酸、油酸、亚油酸、α-亚麻酸(ω3)和γ-亚油酸等与皮肤的构成组分相似。

在本发明中，脂肪酸混合物的特征在于分别使用一种或多种饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，并构成脂肪酸混合物，对饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的混合种类和数量没有特别限制。

根据一个优选的实施方案，脂肪酸混合物的含量可以为0.1～30重量份，基于100重量份的总水凝胶片组合物计，且饱和脂肪酸：不饱和脂肪酸的混合重量比为2：8～8：2。在上述范围之外，水凝胶片组合物的粘合力会降低，并且会降低皮肤渗透率，并且会显示出皮肤刺激。

根据一个优选实施方案，SASCP：脂肪酸混合物的混合重量比为0.5:99.5～20:80。

脂肪酸在头部包含羧基，在尾部包含烃链，从而在水溶液中起表面活性剂本身的作用。脂肪酸混合物是以一定的混合比混合的与皮肤构成组分相似的饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸。由饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸组成的脂肪酸混合物通过形成更稳定的精细水凝胶结构使胶凝聚合物水合顺利，这是因为它与自组装表面活性剂环肽(SASCP)通过静电相互作用形成氢键和通过烃链形成疏水性相互作用，从而增加水凝胶片的混合均匀性，并增加制备的水凝胶片和皮肤的覆盖水平，从而增加水凝胶片的皮肤粘合力，此外，它对增加皮肤渗透起着重要作用，当应用包含在水凝胶片中的活性成分时。

因此，当使用包含在本发明组合物中的脂肪酸混合物时，它不仅通过增加水凝胶的粘合力来帮助皮肤渗透所需成分，而且还表现出对皮肤的抗菌作用、抗炎作用、保湿作用、皮肤屏障再生效果等。

此外，因为可能发生由于厚的厚度(与一般面膜不同)而产生的大量水释放现象，本发明的水凝胶片可以进一步包括多孔材料以便控制这种现象。所述多孔材料具有的多个孔可以通过存储在水凝胶中的水分的存储作用来控制水释放，并且所述多孔材料可以帮助树胶等的水合。作为所述多孔材料，可以使用各种类型如聚合物或二氧化硅等，但是可以使用具有孔隙的一般材料而不受限制。在一个理想的实施方案中，多孔材料的使用量优选为0.1～10重量份，基于100重量份的总水凝胶片计。

此外，本发明的水凝胶片可以使用树胶中的一种或多种角叉菜胶，或者增加其用量以增加水凝胶的硬度，并对其没有特别限制。

此外，除上述成分之外，本发明中使用的水凝胶片还可以包含通常用于水凝胶片的成分，例如皮肤活性成分、防腐剂和溶剂，并且还可以根据偏爱包含香料。皮肤活性成分是一种或多种具有皮肤美容功能的成分，所述功能包括皱纹改善、皮肤美白、水分供给、营养供给、特应性皮肤缓解和皮肤弹性改善，并且优选为选自以下的一种或多种：例如熊果苷、烟酸酰胺、维生素C、维生素B5、维生素E、视黄醇、辅酶Q10、腺苷、弹性蛋白、胶原、透明质酸、壳聚糖和天然提取物。此外，天然提取物可以从选自以下的一种或多种天然产物中提取：芦荟、绿茶、人参、红参、木醋液、松针、银杏叶、蜂胶、桑叶、蚕、蜗牛粘液、卡卡杜李(kakadu plum)、卡姆果(camu-camu)、椰子树(assai coconut tree)、角鲨烷、鱼子酱、西兰花、蓝莓、金缕梅(witch hazel)、金虎尾(acerola)、小球藻、山竹果、番石榴、山茱萸、胡萝卜、咖啡因、北美金缕梅(hamamelis)、螺旋藻、三文鱼籽、腔昆布(ecklonia cava)、巨藻、海带、马齿苋、石莼、geldiumamansil、桑树根、覆盆子、野生浆果、hizikiafusiforme、马尾藻、高山火绒草(edelweiss)、洋甘菊、薰衣草、薄荷、桉树、蜜蜂花、牛至、茶树、黄芩、huttuyniacordata、沙棘、枸橼、白蛋白、蛋黄和牛奶蛋白等，但不限于此。皮肤活性成分的添加量为0.01～5重量份，基于100重量份的总水凝胶片组合物计。

防腐剂可以是选自1,3-丁二醇、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸钾、脱氢乙酸钠、1,2-己二醇和乙基己二醇中的一种或多种，但不限于此。防腐剂的添加量可为1至20重量份，基于100重量份的总水凝胶计。

香料可以使用各种天然和合成香料，优选例如柠檬香料或水族系列(aquaseries)、海洋水族系列(marine aqua series)、青柠香料等。

作为溶剂，可以使用低级醇如乙醇或纯化水等。

本发明的水凝胶片可以通过制备水凝胶混合物的以下方法制备：通过将溶剂以外的成分添加并混合到溶剂中，在适当的温度例如60～90℃下进行热熔融并进行水合，然后通过制备水凝胶片的各种方法制备，例如，将水凝胶混合物的液体状态注入支撑体，异形侧，或在使用和固定之前待除去的膜之间，或倾倒或铺展在支撑体上等。

作为具体实施方案，本发明的水凝胶片的特征在于其厚度在1.5～5.0mm的范围内。

通常，由市售的树胶组成的水凝胶片面膜产品的厚度通常为0.7～0.8mm，甚至最厚的产品也不超过1.0mm。然而，本发明的水凝胶片具有完全粘附于所施加的皮肤的效果，这是因为它具有优异的粘合力，尽管它具有比市售产品厚至少2至5倍的厚度。在一个具体实例中，如表6所示，确定了厚度为2.5mm(比常规市售水凝胶片面膜厚得多)的本发明水凝胶片面膜的粘合力增加了，并且确定了本发明中使用的水凝胶片可以施加约30分钟以上而不会脱落，但是当施加在曲面上时，存在取决人的轻微的个体差异。即使本发明的水凝胶片面膜部分地应用于面部且在室内轻微活动，其也可以附着约10至30分钟，表现出优异的粘合性。

作为另外的实施方案，本发明的水凝胶片的厚度可以比常规市售产品的厚度至少大2至5倍，并且可以在水凝胶的中间或背面使用支撑体以补充机械性能，因为随着水凝胶变厚而发生水凝胶的机械强度或硬度被削弱。这样的支撑体没有特别限制，即使对皮肤的曲面也可以顺利施用的具有良好的柔软性和良好的覆盖度的织物或毡或膜等是可行的，例如，可以是一个或多个选自人造丝、毡、织物、多孔膜和多孔片的支撑体，但没有特别限制。此外，通过使用这种支撑体时的厚度增加，其可以起到储存包含在水凝胶片面膜中的水分的作用，并且通过增加机械性能，可以使消费者更容易使用。

本发明的水凝胶片可以是以下形式的贴膜：其通过施加到整个面部如“面膜(maskpack)”将活性成分递送或渗入皮肤，以及可以是以下形式的贴膜：其通过施加到包括面部的身体的一部分如“局部贴膜(partialpack)”将活性成分递送或渗入皮肤。因此，可以将水凝胶片形成为适当的尺寸和形状，以便粘附到诸如面部等的待施加部位。例如，当限于面部的某一部分使用时，产品的形状特征在于，上部的面积较宽，并且面积随着下降而变窄，更具体而言，当本发明的水凝胶片在上下方向上分成一半时，待施加于脸部的上半部分的面积大于下半部分的面积。这具有防止由于水凝胶片厚度增加而使产品因重量增加，重力而下垂的效果。此外，作为一个具体实例，由于水凝胶中的水凝胶结构的一部分渗透到支撑结构中，因此本发明的水凝胶片可以形成三部分，其为不包括支撑体的水凝胶部分、不包括水凝胶的支撑体部分和位于水凝胶部分和支撑体部分之间的中间部分，其中水凝胶渗透到支撑体(水凝胶和支撑体混合部分)。

在另一个实施方案中，为了解决上述目的，本发明涉及一种用于改善厚度增厚的水凝胶面膜的粘合性的方法，包括通过混合胶凝聚合物、自组装表面活性剂环肽(SASCP，自凝聚和表面活性环肽)和脂肪酸混合物来制备水凝胶片。胶凝聚合物、SASCP和脂肪酸混合物的细节如上所示。优选地，术语“厚度增厚”是指比化妆品领域常规使用的厚度(即0.1至1.0mm)厚2至5倍。具体而言，厚度为1.5～5.0mm。

发明效果

根据如上所述的本发明的水凝胶片，尽管其厚度比市售面膜厚至少2至5倍，其表现出优异的粘附性，从而长时间施用而不会脱落，甚至在粘附到待施用的皮肤如面部上的活动期间也不脱落，并且因此水凝胶片中包含的许多种活性成分和水分可以有效地渗透到待施用的皮肤。此外，除了增强的粘附性之外，由于具有优异的皮肤渗透能力，因此各种美容效果和皮肤问题的改进所需要的活性成分可以有效地渗透到皮肤中并进行输送，从而表现出优异的皮肤改善效果。

附图简要说明

图1是示出使用本发明的SASCP和脂肪酸混合物的情况下的HA-F渗透试验结果的荧光图像(实施例4)。

图2是示出使用本发明的SASCP和脂肪酸混合物的情况下的HA-F渗透试验结果的荧光图像(比较例3)。

图3是示出HA空白渗透试验的结果的荧光图像(比较例4)。

图4是示出使用本发明的SASCP和脂肪酸混合物的情况下的胶原F渗透试验结果的荧光图像(实施例5)。

图5是示出胶原空白渗透试验的结果的荧光图像(比较例5)。

具体实施方式

在下文中，将通过具体实施例更详细地描述本发明。然而，对于本领域技术人员显而易见的是，本发明的范围不受实施例的描述所限制。

实施例1：本发明的包含SASCP的水凝胶片的制备

本发明的包含SASCP(化学式1的化合物)的水凝胶根据下表1中所述的组成制备。具体而言，将下表1所述成分中除纯化水以外的成分缓慢加入到60～70℃纯化水，并搅拌至完全溶解，制成水合混合物的熔融状态。通常，首先水合胶凝聚合物如树胶等，并依次加入剩余的脂肪酸。

将均匀熔融的混合物倒入厚度为2.5mm的模具中，并在1～25℃之间冷却固化，最终制备出所需形状的水凝胶片。

【表1】

比较例1：不含饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的水凝胶片的制备

通过与实施例1相同的制备方法制备水凝胶片，但不包括饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，如下表2的组成。

【表2】

成分	百分比(w/w％)
		角叉菜胶	0.2(w/w)％
刺槐豆胶(LBG)	0.3(w/w)％
		葡甘露聚糖	0.35(w/w)％
黄原胶	0.1(w/w)％
		卡波姆	0.1(w/w)％
自组装表面活性剂环肽(SASCP)	0.3(w/w)％
		纯化水	95.65(w/w)％

比较例2：不含SASCP和饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸的水凝胶片的制备

通过与实施例1相同的制备方法制备水凝胶片，但不包括SASCP、饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，如下表3的组成。

【表3】

成分	百分比(w/w％)
		角叉菜胶	0.2(w/w)％
刺槐豆胶(LBG)	0.3(w/w)％
		葡甘露聚糖	0.35(w/w)％
黄原胶	0.1(w/w)％
		卡波姆	0.1(w/w)％
纯化水	95.65(w/w)％

实施例2：制备饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸含量不同的水凝胶片

通过与实施例1相同的制备方法制备水凝胶片，但是饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的含量不同(饱和脂肪酸：不饱和脂肪酸＝2：8)，如下表4的组成。

【表4】

成分	百分比(w/w％)
		角叉菜胶	0.2(w/w)％
刺槐豆胶(LBG)	0.3(w/w)％
		葡甘露聚糖	0.35(w/w)％
黄原胶	0.1(w/w)％
		卡波姆	0.1(w/w)％
自组装表面活性剂环肽(SASCP)	0.3(w/w)％
		饱和脂肪酸	0.6(w/w)％
不饱和脂肪酸	2.4(w/w)％
		纯化水	95.65(w/w)％

实施例3：制备饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸含量不同的水凝胶片

通过与实施例1相同的制备方法制备水凝胶片，但是饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的含量不同(饱和脂肪酸：不饱和脂肪酸＝8:2)，如下表5的组成。

【表5】

成分	百分比(w/w％)
		角叉菜胶	0.2(w/w)％
刺槐豆胶(LBG)	0.3(w/w)％
		葡甘露聚糖	0.35(w/w)％
黄原胶	0.1(w/w)％
		卡波姆	0.1(w/w)％
自组装表面活性剂环肽(SASCP)	0.3(w/w)％
		饱和脂肪酸	2.4(w/w)％
不饱和脂肪酸	0.6(w/w)％
		纯化水	95.65(w/w)％

实验实施例1：本发明的水凝胶片的粘合力测试

当本发明的水凝胶片的成分之间的SASCP和脂肪酸混合物中的两种相互作用的氢键的相互作用与构成水凝胶的胶凝聚合物的-OH官能团一起发生时，结果是精细的环状结构可以稳定地形成，因此树胶水合均匀性增加。证实了树胶的水合均匀性的增加导致水凝胶的混合均匀性增加，最终水凝胶和皮肤的覆盖水平增加，并最后水凝胶的皮肤粘合力增加。

具体而言，可以通过将水凝胶直接施加到人体中来测量水凝胶片的粘合力的测试，但是为了获得更客观的数据，使用聚酯膜，因为皮肤可根据周围环境而变化，并且每次当实验暴露时，条件会持续变化。

换言之，使用实施例1至3和比较例1和2中制备的厚度为2.5mm的水凝胶片，将试样制成2cm×2cm的恒定尺寸，并比较了涂覆硅胶的光滑聚酯薄膜的斜面下降所需的相对时间。薄膜倾斜角度保持恒定在约80度，并且斜面上试样的移动距离为20cm，以及结果如下表所示。

结果，如下表6所示，当将实施例1与比较例1、比较例2、实施例2和实施例3分别进行比较时，Student t检验中的p值(置信区间95％，双尾检验)分别为0.5770、0.0462、0.0006和0.0489。在与实施例1进行的其余比较中(除了实施例1和比较例1的相互比较之外)，分别显示出显著的差异。另外，将比较例2与其余试验进行比较时，显示出显著差异。这样的结果是显示含有以一定混合比混合的自组装表面活性剂环肽(SASCP)和脂肪酸混合物的本发明的水凝胶片的粘合力统计学显著增加的结果。

【表6】

水凝胶片的粘合力的测试结果

从上述实验结果可以确定，观察到在实施例1包含自组装表面活性剂环肽(SASCP)和组合物中饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸以4:6重量比混合的情况下，花了很多时间向下滑下20cm的80度斜面，接下来实施例2和实施例3。另一方面，在将饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的混合重量比为2:8的实施例2和饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的混合重量比为8:2的实施例3的相互比较中，T检验的p值为0.50，彼此没有显示出显著差异。

与饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的混合重量比为8:2的实施例3相比，在将饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的混合重量比为2:8的实施例2的情况下，在斜面下滑的时间没有显着差异，但略有增加，并且不饱和脂肪酸含量增加，并因而，可以预期不饱和脂肪酸本身的有益功能如皮肤屏障增强作用、抗菌和抗炎。证实了当根据本发明的实施例1的情况下饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸具有一定的混合比例时，水凝胶不具有皮肤刺激性并且具有高的粘合力。在上述结果中，饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的一定混合重量比在2:8至8:2的范围内，显示出高粘合力。

实验实施例2：使用荧光材料对本发明的水凝胶片的皮肤渗透性的测试

预期通过本发明的水凝胶片组合物的自组装表面活性剂环肽和脂肪酸混合物的组合的粘合力的增加将导致有益于皮肤的活性成分的皮肤渗透性增加，并且通过使用荧光材料进行如下证实。

Incospharm提供透明质酸((Hyalo-oligo，QP)和胶原(Nanocollagne，Amicogen))，以及Incospharm将荧光物质标记在其上，并用于皮肤渗透试验。

对于皮肤渗透试验，包含在本发明和比较例的水凝胶片中的SASCP和脂肪酸混合物根据下表7至表11所述的组成制备。另外，从Han'sBiomed购得的人离体皮肤在零下75℃保存，并且在使用前自然解冻并使用，将pH 7.4磷酸盐缓冲液填充于Franz扩散池并使用，以及将温度设定为与体温相同的37.5℃，以及将适当大小的人离体皮肤置于Franz扩散池上侧之后，用Franz池的盖子覆盖并用夹具固定。渗透试验开始于清除底部磷酸盐缓冲溶液中的气泡，并以50rpm的一定速度搅拌，加载待测试组合物在人离体皮肤上并覆盖盖子之后，然后在经过0.5小时、1小时和3小时分别收集皮肤样品。对在收集样品时分别收集的皮肤组织进行预处理，并将样品在Abion中制成载玻片，以及用共焦显微镜拍摄穿透皮肤组织的荧光材料。结果示于以下图1至5和表12中。

【表7】

HA-F(透明质酸-荧光材料)渗透试验(实施例4)

成分	含量(w/w％)
		HA-F(透明质酸-荧光材料)	2(w/w)％
SASCP+脂肪酸混合物	15(w/w)％
		Tween 60	2(w/w)％
丙二醇	21(w/w)％
		Aquaxyl	10(w/w)％
纯化水	50(w/w)％

【表8】

HA-F(透明质酸-荧光材料)渗透试验(比较例3)

成分	含量(w/w％)
		HA-F(透明质酸-荧光材料)	2(w/w)％
SASCP+脂肪酸混合物	15(w/w)％
		Tween 60	2(w/w)％
Aquaxyl	14(w/w)％
		空间肽	1(w/w)％
纯化水	66(w/w)％

【表9】

HA-F(透明质酸-荧光材料)空白渗透试验(比较例4)

成分	含量(w/w％)
		HA-F(透明质酸-荧光材料)	2(w/w)％
纯化水	98(w/w)％

【表10】

胶原-F(胶原-荧光材料)渗透试验(实施例5)

成分	含量(w/w％)
		胶原-荧光材料	2(w/w)％
丙烯酸酯粘合剂	76(w/w)％
		SASCP+脂肪酸混合物	5(w/w)％
Tween 60	2(w/w)％
		保湿肽	2(w/w)％
甘油	10(w/w)％
		HCO-60	2(w/w)％
聚乳酸MW2,000～4,000	1(w/w)％

【表11】

胶原-F(胶原-荧光材料)空白渗透试验(比较例5)

【表12】

荧光材料的皮肤渗透测试结果

包含在本发明的水凝胶片中的自组装表面活性剂环肽(SASCP)和脂肪酸混合物(HA-F(透明质酸-荧光材料)渗透试验，实施例4)的组合显示出相对于HA-F空白渗透试验(比较例4)相对较好的皮肤渗透性，并且特别是因含有SASCP+脂肪酸混合物的组合物，具有较大分子量的材料的皮肤渗透性比空白提高200％以上。

另外，为了比较已知可增强透明质酸等大分子量材料的皮肤渗透性的空间肽(CTXTechnology等)和包含自组装表面活性剂环肽(SASCP)和脂肪酸混合物的本发明的组合物，作为比较HA-F(透明质酸-荧光材料)渗透试验实施例4和HA-F渗透试验比较例3的结果如表12所示，实施例4和比较例3的荧光材料的皮肤渗透深度显示出几乎相似的结果值。换言之，当使用含有SASCP和脂肪酸混合物的组合物时，皮肤渗透效果仅显示出相当或相似水平的皮肤渗透效果，其基本上没有大的差异，甚至与将空间肽额外与SASCP和脂肪酸混合物组合使用时相比，因此，可以知道空间肽的皮肤渗透效果基本上相对较低，并且可以知道，与空间肽的这种皮肤渗透效果相比，本发明中使用的SASCP和脂肪酸混合物的皮肤渗透效果非常优异。

此外，如表12和图4、5所证实，在胶原-F渗透试验实施例5和比较例5中，SASCP+脂肪酸混合物的胶原的皮肤渗透性非常优异。作为皮肤渗透试验的结果，证实了在表12中含有SASCP+脂肪酸混合物的组合物的情况下，皮肤渗透水平随时间流逝逐渐增加。此外，根据表12的结果，证实了这样的皮肤渗透效果一直增加到3小时，然后保持在恒定的水平。

Claims (22)

1.一种水凝胶片，其包含胶凝聚合物、自组装表面活性剂环肽(SASCP)和脂肪酸混合物。

2.根据权利要求1所述的水凝胶片，其中所述水凝胶片的厚度为1.5mm至5.0mm。

3.根据权利要求1所述的水凝胶片，其中所述胶凝聚合物为选自以下的一种或多种聚合物：树胶、包含一种或多种选自-OH、-COOH、-NH₂、-CONH和-SO₃H的官能团的天然多糖、包含一种或多种选自-OH、-COOH、-NH₂、-CONH和-SO₃H的官能团合的成多糖。

4.根据权利要求3所述的水凝胶片，其中所述胶凝聚合物为选自角叉菜胶、葡甘露聚糖、黄原胶、刺槐豆胶、卡波姆和纤维素的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的水凝胶片，其中SASCP为包含由3-9个氨基酸组成的氨基酸区和由碳数为9-19的烃链组成的烃链区的肽，其中所述氨基酸区构成环形的头部以及所述烃链构成尾部。

6.根据权利要求5所述的水凝胶片，其中所述氨基酸选自L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-缬氨酸和L-异亮氨酸。

7.根据权利要求1所述的水凝胶片，其中所述胶凝聚合物的含量为0.5至10重量份，基于100重量份的总水凝胶片计。

8.根据权利要求1所述的水凝胶片，其中SASCP的含量为0.1至5重量份，基于100重量份的总水凝胶片计。

9.根据权利要求1所述的水凝胶片，其中所述脂肪酸混合物包含碳数为10至18的饱和脂肪酸和碳数为12至24的不饱和脂肪酸。

10.根据权利要求9所述的水凝胶片，其中碳数为10至18的饱和脂肪酸为选自癸酸、十一烷酸、月桂酸、十五烷酸、肉豆蔻酸、棕榈酸和硬脂酸中的一种或多种。

11.根据权利要求9所述的水凝胶片，其中碳数为12至24的不饱和脂肪酸为选自棕榈油酸、油酸、亚油酸、α-亚麻酸(ω3)和γ-亚麻油酸中的一种或多种。

12.根据权利要求9所述的水凝胶片，其中碳数为10至18的饱和脂肪酸：碳数为12至24的不饱和脂肪酸的重量比为8:2至2:8。

13.权利要求1所述的水凝胶片，其中SASCP：脂肪酸混合物以0.5:99.5至20:80的重量比使用。

14.根据权利要求1所述的水凝胶片，还包括在所述水凝胶片的中间或背面的支撑体。

15.根据权利要求14所述的水凝胶片，其中所述支撑体选自人造丝、毡、织物、多孔膜和多孔片。

16.根据权利要求1所述的水凝胶片，其还含有用于提高硬度的角叉菜胶。

17.根据权利要求1所述的水凝胶片，还包括用于控制水释放的多孔材料，所述多孔材料的含量为0.1至10重量份，基于100重量份的总水凝胶片计。

18.根据权利要求17所述的水凝胶片，其中所述多孔材料为二氧化硅。

19.根据权利要求1所述的水凝胶片，还包含皮肤活性成分、防腐剂、表面活性剂和溶剂。

20.根据权利要求1所述的水凝胶片，其中所述水凝胶片为用于整个面部的面膜形式或用于面部的一部分的局部贴膜。

21.根据权利要求1所述的水凝胶片，其中所述水凝胶片在施加部分的上侧具有较大的面积以及在下侧具有较小的面积。

22.根据权利要求14所述的水凝胶片，其中所述水凝胶片由三部分组成，包括：

(1)不包含支撑体的水凝胶部分，

(2)不包括水凝胶的支撑部分，以及

(3)位于水凝胶部分和支撑部分之间的中间部分，其中水凝胶渗入支撑体。