CN107921369A - 用于提高切向流过滤系统中的过滤产量的改进方法 - Google Patents

用于提高切向流过滤系统中的过滤产量的改进方法 Download PDF

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Abstract

本公开案大体上涉及用于从过滤系统高效定量回收有价值的生物流体的方法及设备，更具体地涉及从适用于制药和生物技术工业的高精度分离系统高效定量回收有价值的生物流体。

Description

用于提高切向流过滤系统中的过滤产量的改进方法
技术领域
本公开案大体上涉及用于从过滤系统高效定量回收有价值的生物流体的方法及设备，更具体地涉及从适用于制药和生物技术工业的高精度分离系统高效定量回收有价值的生物流体。
背景技术
过滤系统是用于净化生物流体的制药和生物技术行业中的关键构件。由于净化的生物流体的高价值，故深入的研究已经聚焦于改善过滤系统的所有方面。此类过滤系统还覆盖了较宽范围的用途，其包括微滤、超滤、切向或穿流(crossflow)过滤，以及等体积透滤。大体上，在这些系统中，迫使待过滤的液体穿过流动通路至多孔膜片或多孔中空纤维柱。此类片或膜片是市售的，且使用小于平均膜片或柱孔径的这些不同孔径的分子或颗粒将与例如溶剂一起穿过膜片或中空纤维壁，且被收集为滤液。渗余物(retentate)流留下。在许多过滤途径中，诸如结合超滤或其它切向流过滤装置的那些，渗余物反复再循环，目的在于改善过滤效率且提高滤液或渗透物的产量。这些流中的各种均包含达到总回收潜力的1%到5%的有价值的产物。此类系统的实例可在2003年8月19日公告的授予Schick的美国专利号6,607,669；2007年9月18日公告的授予Petersen的美国专利号7,270,744；2014年4月3日公开的美国专利6461513和国际专利公告WO 2014/051503中找到。
有价值的浓缩生物流体在净化和/或浓缩之后的定量回收是一个受关注的领域。一旦最大净化和/或浓缩处理完成，则大量残余的生物流体留在过滤系统的流动通路中。许多策略已经用于便于回收此残余生物流体。令人遗憾的是，这些方法都未带来所有残余生物流体的高效且定量的回收。
过滤技术还受到许多已知的缺点阻碍，诸如劳动强度很大的活动性质。另外，严重的不足影响了安全性和高效性。一个不足在于滤液产量由于不可预计的溶液颗粒负载而不是定量的。另一个不足是过大的过滤器入口压力，这导致诸如过滤器入口处的管连接的吹出，例如，导致了高成本的渗余物溢出。此外，本方法便于降低设备和操作的成本，因为回收系统仅需要具有无菌过滤器的附加入口，而传统空气喷放需要更多设备、外部压力源和人工交互。由于这些类型的不足，故需要不断监测手动和半自动过滤系统，这极大地贡献了此类途径的高劳动强度。
当前的生物流体回收实践涉及利用生物流体储存器入口处的加压空气管线来从流动通路喷放产物。令人遗憾的是，此方法通常导致残余流体形成泡沫，使生物流体质量变差，以及损失无菌状态。需要回收穿流过滤系统中保持的生物流体的改进方法。
在本公开案中，内部流泵用于加压和推动浓缩产物离开穿流过滤系统来用于残余生物流体的最大回收。
发明内容
如本文所述，示例性实施例克服了本领域中已知的以上或其它缺点中的一个或更多个。简言之，本公开案提供了用于从过滤系统高效定量回收有价值的生物流体，更具体地涉及从适用于制药和生物技术工业的高精度分离系统高效定量回收有价值的生物流体。更具体而言，本公开案涉及用于在以诸如浓缩或透滤应用完成期望的分离之后从穿流过滤系统回收残余(浓缩)生物流体产物的方法、工艺、系统及设备。在这些工艺完成之后，穿流过滤流动通路中保持的浓缩生物流体可由内部施加至穿流过滤系统的压力和无菌空气来回收，使得穿流过滤系统中的残余流体在收集排放点(其可位于系统的最低点处)处高效地回收。
更具体而言，本公开案涉及一种加强从触动的穿流过滤系统回收有价值的生物流体的方法/工艺/系统，包括：通过触动在穿流过滤系统的一端处可操作地连结到无菌空气源上的内部泵(如，蠕动泵)来将内化(整体结合)的加压逆流流动在穿流过滤系统各处引发，以及在可操作地连结到穿流过滤系统的相对端处的排放阀处回收所述有价值的生物流体。
穿流过滤系统包括：
i. 生物流体容器，
ii. 穿流过滤过滤器，
iii. 可操作地从所述生物流体容器连结至容纳进料流的所述穿流过滤过滤器的进料流管线，
iv. 从所述穿流过滤过滤器可操作地连结至所述生物流体容器的渗余物流回流管线，所述渗余物流回流管线容纳未过滤流，
v. 可操作地连结至容纳(过滤的)渗透物流的所述穿流过滤过滤器的渗透物流管线；
vi. 可操作地连结至所述渗余物流回流管线和无菌空气源的内部泵，
vii.可操作地连结(阀)至所述进料流管线的排放管线；
viii. 其中所述内部泵受触动来加压从可操作地连结的泵/无菌空气源至所述排放阀的遍及所述穿流过滤系统各处的逆流流动，在所述排放阀中回收所述有价值的流。
该回收的产物是浓缩生物流体，且有很高价值，且因此应当从系统流动通路最大量地回收来用于进一步处理。该工艺允许使用者从穿流系统(特别是流动通路)在无任何稀释的情况下完全排出产物。尽管不限于任何具体的理论，但本公开案的一个方面涉及将内部压力特别用于穿流过滤系统，以便有效地剪切来自系统流动表面的残余浓缩生物流体，令人惊讶的是没有产物的任何变差，且提高了排放口处的总体产量。内部泵/压力的使用还便于对电子数据处理网络的压力和集成的准确且有目标的控制。
传统上，回收聚焦于所谓的滞留体积，其是指在完成过滤之后留在系统中的残余流体。用于回收滞留体积的方法包括基于重力的回收，其如指出那样，依靠重力来从穿流系统排出残余物。此方法可完美产出滞留体积的大约33%。从进料泵加入压力可允许回收滞留体积的另外44%。回收其余23%是不断的挑战，且尽管在一些应用中使用了外部施加的空气压力来收集，但包括不能控制压力的此类方法的相关联风险因素并未产生定量回收。回收产物的另一个标准方法是通过最终生物流体浓缩之后的穿流过滤系统的缓冲液冲洗。令人遗憾的是，该方法导致了最终有价值的产物的稀释。回收全部产物的另一个标准方法是通过运行进料泵来泵送出产物。令人遗憾的是，该方法也不能回收全部产物。
所谓的空气喷放是用于从流动通路回收产物的又一个方法。该方法需要开启穿流过滤系统，且连接工业空气管线，其输送加压的一定量空气来从流动通路喷放生物流体。该方法可导致在生物流体回收之前在需要附加处理步骤的生物流体中产生泡沫。此外，与封闭连续循环系统的完整性的间断结合的系统和无菌控制的损失可不利于生物流体部分的价值。
使用当前的方法，可回收另外的11%到20%，但重要的是，全部88%到98%可在一个步骤中以标准方法的一部分时间和风险回收。本工艺由此是优于现有技术的结果的显著改善。
本公开案适用于多种分离技术，诸如微滤、微粒包膜和清洗、超滤、透滤和某些制备色谱应用。它还可应用于诸如在基因疗法的研究和开发中哺乳动物细胞的自动病毒感染，以及快速细胞分离、蛋白澄清和蛋白浓缩。这些系统中的各个均可以以产量提高的方式根据本公开案容易地再设计，且可为自动化的。
本公开案的一个实施例涉及从触动的穿流过滤系统回收。如本文使用的触动是指构造、加载且标准过滤和/或流体浓缩已经完成的穿流过滤系统。因此，一旦系统加载相关生物流体且自体调节连续循环流形成，则过滤系统认为是触动的。在该结束时段，在穿流过滤系统中，使用者想要快速且高效地回收留在系统流动通路中的所有残余生物流体。触动包括在过滤完成之后隔离和稳定系统的方法。通常，闭合至生物流体储存器和自生物流体储存器的阀。然而，本工艺提供给了从标准浓缩或收集到来自流动通路的残余流体的加压排放的连续且无缝的过渡。在没有使用者所需的任何外部动作的情况下保持穿流系统的无菌性和完整性大大地提高了整个工艺的产量。本公开案的方法涉及从该触动的系统回收生物流体。
如本文使用的生物流体是指由生物技术或制药方法制备且包含生物制剂的流体，生物制剂诸如是细胞、分子(特别是有价值的蛋白)、悬浮颗粒、介质、缓冲液、载体、反应溶液或其它液体组分。用于穿流过滤系统的流体的范围是公知的。
如本文使用的泵是指正排量泵，其包括用于渗透物的蠕动泵，以及用于进料的传递和隔膜泵。此外，存在可用于过滤应用的离心泵。泵的性质包括低剪切压力/流规格，以及可为单次使用的流动通路的一部分的一次性泵头。
内部泵是指整体结合到流动通路中的正排量泵。内部泵理想的是具有低剪切压力/流规格，以及一体地允许流动通路的单次使用方面的一次性泵头。
另一个实施例涉及通过加压方法的自动化来回收，使得包括相关联的阀的泵和空气源设有且连结有电子数据处理网络，以用于接收、处理和记录与例如装置的泵、阀和传感器的操作相关联，以及来自外源(即，用户输入)的数据，以及用于将信号(或其它电子指令)例如传输至所述泵、阀和传感器。数据处理网络将包括电路、布线、用户界面、数据储存介质、至少一个CPU和其它电子构件，其布置成实现电子连接且控制装置的构件。
另一个实施例涉及多格入口/出口穿流系统。尽管标准操作构想出生物流体容纳在生物流体容器中，但在典型的实践中，容器不是所述生物流体的起点或原点。相反，分送到系统中的流体的典型来源是多器皿液体样本分送器。图1中示意性地示出了此类多格插入的实例。如本文所示，多器皿样本分送器可通过连接件9整体结合到系统中，连接件9最终连结到生物流体容器1a上。多器皿样本分送器如1b可包括多个溶液器皿，其各自由可电子控制的阀控制，且能够根据所寻求的特定分离应用的工艺参数填充或另外加载有不同流体溶液。因此，例如，这些器皿可填充去离子水、清洁溶液、缓冲溶液和生物化学样本溶液的交替溶液。溶液在系统的数据处理网络的电子控制下根据编程方案独立地或混合地分送。
另一个实施例涉及单次使用系统。
切向或穿流过滤过滤器是一种过滤装置，其中较大部分的生物流体流在一定时间内连续地沿基本上平行于膜片表面(包含各种尺寸的孔隙)的方向流动，与流过膜片的小得多的部分相反。由于此流的清扫、清洁性质(这抑制渗余物堵塞、结垢和浓差极化)，故穿流(也称为切向流)过滤系统通常比对应的普通流膜片过滤器系统获得较高的通量和较高的吞吐量。适合的膜片包括超滤、微多孔、纳米过滤或反渗透过滤器，其由聚偏氟乙烯(PVDF)、聚砜、聚醚砜、聚芳砜、再生纤维素、聚酰胺、聚丙烯、聚乙烯、聚四氟乙烯、醋酸纤维素、聚丙烯腈、乙烯共聚物、聚酰胺(如"尼龙6"或"尼龙66")、聚碳酸酯、PFA、它们的混合物等形成。
示例性实施例的这些和其它方面和优点将从连同附图考虑的以下详细描述中变得清楚。然而，将理解的是，附图仅设计成用于图示目的，且不作为本发明的限制的限定，对于本发明的限制的限定，将参照所附权利要求。本发明的附加方面和优点将在以下描述中提出，且部分将从描述中清楚，或可通过实施本发明来学习到。此外，本发明的方面和优点可借助于在所附权利要求中具体指出的仪器和组合来实现和获得。
附图说明
附图示出了本公开案的目前优选的实施例，且连同上文给出的总体描述和下文给出的详细描述，用于阐释本公开案的原理。如附图各处所示，相似的参考标号表示相似或对应的部分。
图1为结合本公开案的各方面的用于处理生物流体的穿流过滤系统的示例性实施例的过程流的流动通路的图示。
具体实施方式
本文所述的各种示图、流程图和方案仅为实例，且存在本公开案将适用的许多其它方案。
穿流过滤系统大体上包括连接在一起来形成流动通路的一系列管、阀、传感器和导管。在这些系统中，可操作地连结至无菌空气源的内部泵位于生物流体源容器附近的穿流过滤系统的终点附近。在一个具体的实施例中，可操作地连结至无菌空气源的内部泵位于生物流体源容器附近的穿流过滤系统的终点处。
i. 如图1中的切向穿流过滤系统20中所示，提供了一系列导管10(或以其它方式存在)，以建立用于样本液体至各种系统构件和子模块或在它们之间的循环和/或流动的通路和道路。尽管导管的数目、图案和复杂性将取决于系统构件和子模块的数目变化，但在本发明的基本实施例中，导管10应当至少与生物流体容器1a、再循环泵2、内部泵4、无菌空气源5、排放阀6、阀7、压力阀8、连接件9和穿流过滤过滤器3一起至少限定传导生物流体的流体过程流，过程流从所述生物流体容器1a流入所述穿流过滤过滤器3且回到所述生物流体容器1a。该系统可包括从所述生物流体容器例如经由再循环泵可操作地连结到容纳进料流的所述穿流过滤过滤器上的进料流管线11、从所述穿流过滤过滤器可操作地连结到所述生物流体容器上的渗余物流回流管线12；所述渗余物流回流管线容纳未过滤的流，以及可操作地连结到容纳(过滤的)渗透物流的所述穿流过滤过滤器上的渗透物流管线13。此外，该系统可包括由排放阀6可操作地连结到所述进料流管线上的排放管线14。
没有对使用的导管的类型的具体限制。例如，潜在的导管类型包括刚性管、柔性管路，以及形成在装置中或装置固有的通道和通路。其它构件包括阀和连接件。通常，用于工艺发展装置中的多个导管将包括导管类型的混合。在优选实施例中，使用的导管的本体是柔性的、大致生物惰性的合成聚合物管路，其具有大约0.100英寸(0.254cm)的内径。
多个阀7沿或以其它方式在功能上邻近流体过程流定位，以用于调节穿过其间的液体样本流。在操作中，穿过阀的液体流将取决于阀是否在"开启"或"闭合"状态，或在一些情形中在中间状态。
如所述，多个泵2沿或以其它方式在功能上邻近装置的流体过程流定位，以驱动液体样本流穿过其间。1.将理解的是，系统可具有多个构造，例如，渗余物管线上的泵。尽管泵是优选的，但也可使用用于驱动样本流体穿过流体过程流的其它可电子控制的器件。
在图1中所示的自动CFF/TFF系统中，使用了管道泵(in-line pump)，其包括正排量泵，该正排量泵包括蠕动泵、传递泵、隔膜泵、离心泵、高压正排量(HPPD)泵和螺旋管阀促动的隔膜泵。尽管泵整体结合到系统架构中，但它们因此必须仍是模块化的，以便在适当的情况下进一步便于单次使用操作。可使用其它泵构造，例如，压电驱动的、声驱动的、热气动驱动的、静电驱动的等。例如，1994年8月16日授予R. F. Sutton等人的美国专利号5,338,164；1990年7月3日授予J. G. Smits的美国专利号4,938,742；2001年9月4日授予A.Prosperetti等人的美国专利号6,283,718；以及1998年6月2日授予H. Van Lintel的美国专利号5,759,015中公开和/或提出和/或提到了潜在有用的流体微泵装置，它们通过引用以其整体并入本文中。
螺线管促动的隔膜泵是自吸的微分送螺线管促动的微泵，其能够提供非金属的惰性流体通路来用于分送高纯度或侵入性的流体。此类泵可从Bio-Chem Valve, Inc.(Boonton, N.J. 07005)获得。
高压正排量(HPPD)泵操作成使得液体样本的驱动流不会与背压一起不可接受地波动。HPPD泵包括旋转往复泵，如在1999年1月26日授予 D. S. Bensley等人的美国专利号5,863,187中公开的(其通过引用以其整体并入本文中)，且可从Ivek Corporation(NorthSpringfield, Vt. 05150)获得。为了减小装置的最小再循环容积，HPPD泵应当构造成消除或以其它方式减小可收集流体的所谓的"死空间"。
往复泵可适合包括往复移动的部件，例如，诸如隔膜、膜片或活塞。往复移动部件可关于泵室(也称为圆柱，在移动部件是活塞时)来回移动，迫使流体(例如，培养液体)在移动部件的向内冲程期间从泵室离开，且在向外冲程期间将流体(例如，培养液体)吸入泵室。往复泵的冲程容积对应于在各个冲程期间离开或进入泵室的流体(培养液体)体积。例如，往复泵可为流体驱动的隔膜泵，其中泵室和驱动流体填充的驱动室由柔性隔膜分离，柔性隔膜构成往复移动部件。驱动流体可为气体，例如，空气，或液体。当流体压力经由驱动流体供应管线施加至驱动室时，隔膜在向内冲程中从泵室推出液体，且在流体压力释放时，隔膜向后弯曲，且在向外冲程中将液体吸入泵室。例如，泵室可直接地连接到过滤器单元的渗余物入口隔间上。作为备选，其可经由流体连接器(未示出)连接，诸如短管件，其具有大到足以不会阻碍液流的直径，以及显著小于往复泵的冲程容积的容积(例如，小于冲程容积的20%，诸如小于冲程容积的10%或小于5%)，可选地经由无菌连接器。
泵，特别是内部泵，在触动时(例如，开启)，引发流动通路中的压力。此压力负责各种特征化和量度方法。鉴于用于创造泵的制造条件，制定了许多此类量度。一个此类量度是每分钟转数(rpm)，其表示围绕轴线或轴(诸如叶轮)的加压机构的旋转，其中rpm描述引发的压力。另一个压力量度可是指流动输出，其测量每单位时间从管路排出的液体输出。作为备选，压力可表示psi(磅每平方英寸)，其为基于常衡单位的压力或应力的单位。压力描述了施加到一平方英寸的面积上的一磅的力的力结果。许多方法可用于计算或测量psi，且可包括所谓的绝对、校准或微分。此描述符通常由各个泵制造商提供。
在某些实施例中，引发内化的加压流通过10到10,000 rpm之间的内部泵加压流来触动。另一个实施例是指通过100到1000 rpm之间的内部泵加压流来引发内化的加压流。
备选的实施例是指引发从1 mL/min到1 L/min的内化加压流输出。
另一个备选实施例是指引发标准压力(1 psi)到150 psi之间的内化加压流。
另一个备选实施例是指引发14到100 psi之间的内化加压流。
另一个备选实施例是指引发14到50 psi之间的内化加压流。
另一个实施例是指在使用泵时控制转移的体积。通过使用泵，可确保泵下游和将抽空待回收的液体的过滤器和流动通路上游的转移体积和/或压力的控制。这促进了两个优点：a)该工艺很温和，且由于其允许系统较慢且在较低压力下运行而最小化起泡。此外，b)在泵下游转移的流体(空气)量的准确控制在通过将其例如排空到袋中来以无菌方式回收时很重要。知道转移的体积改善了安全性，因为袋不可以非受控方式膨胀。监测泵下游和用于回收的流体出口上游的压力，以确定压力对时间的轮廓，其可指出替换所有流体。这样自动化还允许了较好的工艺记录(GMP工艺的E-batch记录)，其最终提高了产品和患者的安全性。
无菌空气源也可在压力下供应。在一个实施例中，它被动地供应。在另一个实施例中，它可在从1到10升每分钟的速率下供应。
测量无菌空气流的另一个方法是按照每单位时间可提供的空气量。根据此量度，另一个实施例表示大约2升每分钟下的加压空气流。
描述空气流的另一个方法是按照泵流速的百分比来测量。根据此方法，另一个实施例是指从流速的1%到100%的范围中的空气流。
另一个实施例是指最大流速的大约25%的加压流。
穿流过滤过滤器是文献中公知的。此过滤器可包括围绕轴线对称地定位且包围与过滤流体出口流体连通的滤液室的圆柱形的外膜片表面。尽管它们通常定形为简单的圆柱，但可使用其它构造，包括阶梯和圆锥形的过滤器。膜片表面可由多种材料制成，包括多孔聚合物、陶瓷和金属。在一个实施例中，膜片是相对薄的，例如，从0.2到0.4mm，且可由下覆的刚性框架或多孔支承物支承。US2012/0010063中描述了一个实例。膜片表面的孔径(例如，1到500微米)、形状(例如，V形、圆柱形、槽形)和一致性可取决于应用变化。在许多实施例中，膜片表面包括抗腐蚀金属(例如，电铸镍网)，其包括从5到200微米或甚至10到100微米的尺寸的一致尺寸的孔隙。此类材料的实例在以下描述：美国专利号7,632,416、美国专利号 7,896,169、US2011/0120959、US 2011/0220586和US2012/0010063。
对于某些生物制药应用，其中研究下的样本液体具有较大且显著的蛋白含量，可导致所述蛋白的非期望变质(即，蛋白的多肽组分的物理构造的损失)的力和情形应当避免和/或缓解。在某些泵的操作中通常产生的机械剪切力(特别是在气体/液体界面处(例如，气泡))与蛋白变质有关，且因此，应当在装置的选择、制造和结合中缓解和/或避免。
多个传感器(未示出)可沿或以其它方式在功能上邻近流体过程流定位，各个传感器能够在其相应的敏感区域获得关于液体样本的数据。期望获得的数据的类型是关于研究下的穿流(也成为切向流)过滤工艺且关于其向上线性缩放的那些，且通常包括但不限于温度、pH、压力、浓度、流速、传导性、流速等。可使用能够获取此类数据的任何探测器、探针、计量计和类似感测装置。本领域的技术人员将知道将此类传感装置结合到装置中的目的和方法。结合将尤其涉及建立与数据处理网络7的连接。
"高性能切向流过滤"(HPTFF)或HPCFF是指通常用于产生包含相似尺寸的种类的蛋白混合物的高达1000倍净化系数的一个实施例。这通常在传统的基于尺寸排除的膜片工艺中是不可能的。HPTFF技术利用了包绕蛋白的离子云的尺寸和厚度的差别。该厚度可通过改变样本溶液的pH和离子强度来操纵。例如，在R. van Reis等人的Biotech, Bioeng(56,71-82, 1997)中；S. Saksena等人的Biotech. Bioeng(43, 960-968, 1994)中；R vanReis等人的J. Membrane Sci(129, 19-29, 1997)中；S. Nakao等人的Desalination(70,191-205, 1988)；1993年授予R. van Reis的美国专利号5,256,294；以及1996年授予R.van Reis的美国专利号5,490,937找到了关于HPTFF技术的其它细节。
实施例1
如图1中所述的穿流过滤系统利用来自生物反应器的生物流体构成和触动。生物流体穿过系统的循环导致了生物流体容器中的生物流体的浓缩，以及从渗透物管线收集废物。来自管道泵2的加压流体断开，且引发从可操作地连结到所述渗余物流回流管线上的内部泵和无菌空气源的逆流。至生物流体容器的阀是密封的，且排放管线阀开启，以允许浓缩的生物流体流从系统排放且回收。
为了避免生物流体的感染，与生物流体接触的所有系统构件都应当在培养之前适当灭菌。系统或系统的部分可组装，且通过高压蒸煮或辐射来灭菌，或一个或更多个构件可预先灭菌且在无菌系统中组装。为了便于组装，灭菌系统部分或构件可配备有例如ReadyMate型(GE Healthcare)的无菌连接器。作为备选，无菌系统部分/构件可被容纳在无菌包装中，且在无菌清洁室中组装。
在又一个实施例中，加压方法还可用于在过滤器的渗透物侧处回收流体。在该实施例中，泵在过滤器的渗透物侧处连接到顶部连接件上，且压力将流体朝工艺结束定量推过CFF过滤器，以允许定量处理。
因此，尽管已经示出、描述和指出应用于本发明的示例性实施例的本发明的根本新颖性特征，但将理解的是，在所示装置和方法以及其操作的在形式和细节上的各种省略和置换和改变可由本领域的技术人员制作出，而不脱离本发明的精神或范围。此外，明确期望以大致相似方式执行大致相同的功能来实现相同结果的那些元件和/或方法步骤的所有组合都在本发明的范围内。此外，应当认识到，结合本发明的任何公开的形式或实施例示出和/或描述的结构和/或元件和/或方法步骤都可并入任何其它公开或描述或提出的形式或实施例来作为设计选择的总体主题。因此，期望仅由所附权利要求的范围指出那样限制。

Claims (28)

1.一种用于生物流体从触动的穿流过滤系统(20)的加强回收的工艺，包括：
a. 通过触动在所述穿流过滤系统的一端处可操作地连结至无菌空气源(5)的内部泵(4)如蠕动泵来引发遍及所述穿流过滤系统的内化(整体结合)的加压流，
b. 在可操作地连结在所述穿流过滤系统的相对端处的排放阀(6)处回收所述生物流体。
2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，所述内部泵是蠕动泵。
3.根据权利要求1或2所述的工艺，其特征在于，所述穿流过滤系统包括连接在一起来形成流动通路的一系列管路、阀、传感器和导管。
4.根据任何前述权利要求所述的工艺，其特征在于，可操作地连结至无菌空气源的所述内部泵位于生物流体源容器(1a)附近的所述穿流过滤系统的终点附近。
5.根据权利要求1至3中的任一项所述的工艺，其特征在于，可操作地连结至无菌空气源的所述内部泵位于生物流体源容器附近的所述穿流过滤系统的终点处。
6.根据任何前述权利要求所述的工艺，其特征在于，所述内化加压流的引发由10到10,000 rpm之间的内部泵加压流触动。
7.根据任何前述权利要求所述的工艺，其特征在于，所述内化加压流的引发由100到1000 rpm之间的内部泵加压流触动。
8.根据任何前述权利要求所述的工艺，其特征在于，所述内化加压流的引发通过从1mL/min到1 L/min的内部泵加压流输出触动。
9.根据权利要求8所述的工艺，其特征在于，所述内部泵在1 psi到150 psi之间加压流。
10.根据权利要求8所述的工艺，其特征在于，所述内部泵在14到100 psi之间加压流。
11.根据任何前述权利要求所述的工艺，其特征在于，所述内化加压流的引发由14到50psi之间的内部泵加压流触动。
12.根据任何前述权利要求所述的用于从触动的穿流过滤系统回收生物流体的工艺，其特征在于，所述无菌空气源被动地或在从大约1到10升每分钟的速率下供应。
13.根据任何前述权利要求所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的工艺，其特征在于，所述内化加压流的引发由大约2升每分钟下的内部泵加压流触动。
14.根据任何前述权利要求所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的工艺，其特征在于，所述内化加压流的引发测量为从流速的1到100%的泵流速的百分比。
15.根据任何前述权利要求所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的工艺，其特征在于，所述内化加压空气流的引发被动地供应。
16.根据任何前述权利要求所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的工艺，其特征在于，所述内化加压流的引发是最大流速的大约25%。
17.一种用于生物流体从穿流过滤系统(作为备选，其中渗余物流已经分离)的加强回收的系统，其中所述穿流过滤系统(20)包括：
i. 生物流体容器(1a)，
ii. 穿流过滤过滤器(3)，
iii. 从所述生物流体容器可操作地连结至容纳进料流的所述穿流过滤过滤器的进料流管线(11)，
iv. 从所述穿流过滤过滤器可操作地连结至所述生物流体容器的渗余物流回流管线(12)；所述渗余物流回流管线容纳未过滤的流，
v. 可操作地连结至容纳(过滤的)渗透物流的所述穿流过滤过滤器的渗透物流管线(13)；
vi. 可操作地连结至所述渗余物流回流管线和无菌空气源(5)的内部泵(4)，
vii. 可操作地连结(阀)至所述进料流管线的排放管线(14)；
viii. 其中所述内部泵受促动来加压从可操作地连结的泵/无菌空气源至所述排放阀(6)的遍及所述穿流过滤系统各处的流，在所述排放阀(6)中回收所述流。
18.根据权利要求17所述的用于生物流体从穿流过滤系统的加强回收的系统，其特征在于，所述内化加压流的引发通过在10到10,000 rpm之间的内部泵加压流触动。
19. 根据权利要求17所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的系统，其特征在于，所述内化加压流的引发通过在100到1000 rpm之间的内部泵加压流触动。
20. 根据权利要求17至19中的任一项所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的系统，其特征在于，所述内化加压流的引发由从1 mL/min到1 L/min的内部泵加压流输出触动。
21. 根据权利要求20所述的系统，其特征在于，所述空气压力是(14 psi)到150 psi的标准压力。
22. 根据权利要求17至21中的任一项所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的系统，其特征在于，所述内部泵加压流在14到100 psi之间。
23.根据权利要求17至21中的任一项所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的系统，其特征在于，所述内化加压流的引发由14到50 psi之间的内部泵加压流触动。
24.根据权利要求17至23中的任一项所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的系统，其特征在于，所述无菌空气在从大约1到10升每分钟的速率下供应。
25.根据权利要求24所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的系统，其特征在于，所述内化加压流的引发由大约2升每分钟下的内部泵加压流触动。
26.根据权利要求17至25中的任一项所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的系统，其特征在于，所述内化加压流的引发测量为从流速的1到100%的泵流速的百分比。
27.根据权利要求17至26中的任一项所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的系统，其特征在于，所述无菌空气被动地供应。
28.根据权利要求17至27中的任一项所述的用于生物流体从触动的穿流过滤系统的加强回收的系统，其特征在于，所述无菌空气在最大流速的大约25%下加压。
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