CN107854440B - 一种采用3d打印制备的氯氮平口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

一种采用3d打印制备的氯氮平口腔崩解片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种3D打印氯氮平口腔崩解片，主要由以下质量百分比的组分采用3D打印技术制备而成：氯氮平10‑60％、填充剂30‑90％、干粘合剂1‑10％、微粉硅胶0‑1.0％、矫味剂0‑2％。本发明还公开了该氯氮平口腔崩解片的之比方法。本发明提供的氯氮平口腔崩解片崩解速度快，无需大量水送服，遇到唾液即可在口腔中迅速崩解，这对于提高精神病患者服药成功率及依从性具有很大的意义。

Description

一种采用3D打印制备的氯氮平口腔崩解片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种氯氮平口腔崩解片，尤其涉及一种3D打印制备氯氮平口腔崩解片。本发明还涉及该氯氮平口腔崩解片的制备方法。
背景技术
三维打印技术(three dimensionprinting，3DP)是一种以数字化模型为基础的快速成型技术。3D打印的核心思想最早起源19世纪末的美国，直到上个世纪80年代末由麻省理工学院开发才有了雏形。3D打印技术是在计算机软件上根据物体的CAD模型或CT等数据，设计构造三维立体模型，依据“逐层打印，层层叠加”的概念，通过材料的堆积，运用粉末状金属或塑料、黏性液体等可粘合材料，快速而精确地制造具有特殊外型或复杂内部结构的物体。
3D打印技术最初应用于制造业、航天航空及工业设计等领域，随着3D打印技术的发展和成熟，这一新兴的科技开始进入医药领域，如在医学模型制造、组织器官再生、临床修复治疗和药物研发试验等方面都取得了一系列的研究成果。2015年7月31日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Aprecia公司生产的全球首款采用3D打印技术制备的Spritam(左乙拉西坦，levetiracetam)速溶片上市，这标志着3D打印技术继打印人体器官后进一步向制药领域迈进。
相对传统压片技术，采用3D打印技术制备的药片具有多孔隙的结构，用少量的水即可将药片快速分散，从而使药片方便服用，提高患者服药依从性。因此，粉末3D打印技术适合运用于速崩片剂的制备。
氯氮平系苯二氮卓类抗精神病药物，但锥体外系反应较轻。本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。如将氯氮平与3D粉末打印技术结合制作口腔崩解片，方便与精神病人服药，防止精神病人将药物吐出，增加服药成功率及顺应性。相比较传统压片制成的口腔崩解片，粉末3D打印制成的片剂的多孔性更有利于片剂的快速崩解，并且制作方便快捷、剂量精准，更具优势。
发明内容
本发明的目的之一在于提供了一种3D打印制备氯氮平口崩片，其崩解速度快，起效快。
本发明的目的之二在于提供上述氯氮平口腔崩解片的制备方法。
为了实现本发明的第一个目的，本发明采用如下技术方案：
一种3D打印氯氮平口腔崩解片，主要由以下质量百分比的组分采用3D打印技术制备而成：氯氮平10-60％、填充剂30-90％、干粘合剂1-10％、微粉硅胶0-1.0％、矫味剂0-2％。
较优选的，按质量百分比计算，处方包含以下组分：氯氮平20-60％、填充剂30-75％、干粘合剂5-10％、微粉硅胶0-1.0％、矫味剂0-2％。
所述的填充剂包括但不限于甘露醇、蔗糖、预胶化淀粉、水溶性淀粉、无水乳糖、糊精、麦芽糖糊精、山梨醇和木糖醇中的一种或两种以上的组合。
所述干粘合剂包括但不限于聚维酮K30(PVPK30)、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇和羟丙基纤维素中的一种或两种以上的组合。
所述的矫味剂包括但不限于三氯蔗糖、甜味菊、阿斯巴甜、甜蜜素和糖精钠中的一种或两种以上的组合。
本发明第二个发明目的通过以下技术方案来实现：上述3D打印氯氮平口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：
(1)根据预先设好的参数，利用软件建模，并转换为st1格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中；
(2)按质量百分比计算，将氯氮平10-60％、填充剂30-90％、干粘合剂1-10％、微粉硅胶0-1.0％、矫味剂0-2％按比例混合均匀，作为药粉装入3D打印快速成型机的粉墨盒中；
(3)将粘结液装入墨盒中；
(4)控制系统输出打印指令，铺粉装置将药粉平铺于3D打印平台上，3D打印系统的打印喷头在X-Y轴方向移动，按已设定好的模型在粉末上喷出粘结液，使粉末粘结成层片状，为口腔崩解片的第一层；随后打印平台在Z轴方向上整体下降，下降距离与喷涂层高相等，重复铺粉，重复以上操作，如此逐层打印，直至达到喷涂层数，完成口腔崩解片的打印；
(5)打印结束后，待口腔崩解片黏结后取出，去除周边粉末，经干燥后即可。
所述步骤(1)的参数中，口腔崩解片3D参数如下：
Figure BDA0001460056290000021
Figure BDA0001460056290000031
所述喷涂速率为喷涂液滴量*喷涂频率；所述层高即为打印时的喷涂层高。
所述步骤(3)的粘结液为乙醇溶液、聚维酮的水或乙醇溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液或羧甲基纤维素钠水溶液；所述乙醇溶液中，乙醇的体积分数为10-60％。
本发明的有益效果：
本发明提供3D打印的氯氮平口腔崩解片具有释药速度快，无需大量水送服，遇到唾液即可在口腔中迅速崩解，可提高精神病人服药的成率功率及依从性等特点；而且，相对现有的技术，3D打印制作方便快捷、剂量精准，实现个性化给药。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不作为限定本发明的保护范围。
实施例1
D打印氯氮平口腔崩解片处方如下：
Figure BDA0001460056290000032
3D打印参数如下：
Figure BDA0001460056290000033
制备方法如下：
(1)根据预先设好的参数，利用CAD等软件建模，并转换为st1格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中。
(2)按重量百分比计算，将氯氮平20％、甘露醇65％、蔗糖10％、PVP K305％按比例混合均匀，作为药粉装入3D打印快速成型机的粉墨盒中。
(3)将25％乙醇装入墨盒中。
(4)控制系统输出打印指令，铺粉装置将药粉平铺于3D打印平台上，3D打印系统的打印喷头在X-Y轴方向移动，按已设定好的模型在粉末上喷出粘结液，使粉末粘结成层片状为口腔崩解片的第一层；随后打印平台在Z轴方向上整体下降0.2mm，重复铺粉，重复以上操作，如此逐层打印，直至达到喷涂层数，完成口腔崩解片的打印。
(5)打印结束后，待口腔崩解片黏结后取出，去除周边粉末，经干燥后即可。
氯氮平口腔崩解片的崩解时限试验：
根据《中国药典》2015版崩解时限测定法，测定氯氮平口腔崩解片的崩解时限。崩解时间为10±2s。符合《中国药典》2015版的要求。
实施例2
3D打印氯氮平口腔崩解片处方如下：
Figure BDA0001460056290000041
3D打印参数如下：
Figure BDA0001460056290000042
Figure BDA0001460056290000051
制备方法如下：
(1)根据预先设好的参数，利用CAD等软件建模，并转换为st1格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中。
(2)按重量百分比计算，将氯氮平30％、预胶化淀粉50％、麦芽糖糊精10％、PVPK308％、三氯蔗糖2％按比例混合均匀，作为药粉装入3D打印快速成型机的粉墨盒中。
(3)将2％PVP K30-25％乙醇装入墨盒中。
(4)控制系统输出打印指令，铺粉装置将药粉平铺于3D打印平台上，3D打印系统的打印喷头在X-Y轴方向移动，按已设定好的模型在粉末上喷出粘结液，使粉末粘结成层片状，为口腔崩解片的第一层；随后打印平台在Z轴方向上整体下降0.25mm，重复铺粉，重复以上操作，如此逐层打印，直至达到喷涂层数，完成口腔崩解片的打印。
(5)打印结束后，待口腔崩解片黏结后取出，去除周边粉末，经干燥后即可。
氯氮平口腔崩解片的崩解时限试验：
根据《中国药典》2015版崩解时限测定法，测定氯氮平口腔崩解片的崩解时限。崩解时间为37±2s。符合《中国药典》2015版的要求。
实施例3
3D打印氯氮平口腔崩解片处方如下：
Figure BDA0001460056290000052
本实施例的3D打印参数如下：
Figure BDA0001460056290000053
Figure BDA0001460056290000061
制备方法如下：
(1)根据预先设好的参数，利用CAD等软件建模，并转换为st1格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中。
(2)按重量百分比计算，将氯氮平50％、甘露醇38％、PVP K3010％、甜菊糖2％按比例混合均匀，作为药粉装入3D打印快速成型机的粉墨盒中。
(3)将50％乙醇装入墨盒中。
(4)控制系统输出打印指令，铺粉装置将药粉平铺于3D打印平台上，3D打印系统的打印喷头在X-Y轴方向移动，按已设定好的模型在粉末上喷出粘结液，使粉末粘结成层片状，为口腔崩解片的第一层；随后打印平台在Z轴方向上整体下降0.3mm，重复铺粉，重复以上操作，如此逐层打印，直至达到喷涂层数，完成口腔崩解片的打印。
(5)打印结束后，待口腔崩解片黏结后取出，去除周边粉末，经干燥后即可。
氯氮平口腔崩解片的崩解时限试验：
根据《中国药典》2015版崩解时限测定法，测定氯氮平口腔崩解片的崩解时限。崩解时间为13±5s。符合《中国药典》2015版的要求。
实施例4
3D打印氯氮平口腔崩解片处方如下：
Figure BDA0001460056290000062
3D打印参数如下：
Figure BDA0001460056290000063
制备方法如下：
(1)根据预先设好的参数，利用CAD等软件建模，并转换为st1格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中。
(2)按重量百分比计算，将氯氮平60％、甘露醇35％、水溶性淀粉5％按比例混合均匀，作为药粉装入3D打印快速成型机的粉墨盒中。
(3)将1％PVP K30-50％乙醇溶液装入墨盒中。
(4)控制系统输出打印指令，铺粉装置将药粉平铺于3D打印平台上，3D打印系统的打印喷头在X-Y轴方向移动，按已设定好的模型在粉末上喷出粘结液，使粉末粘结成层片状，为口腔崩解片的第一层；随后打印平台在Z轴方向上整体下降0.1mm，重复铺粉，重复以上操作，如此逐层打印，直至达到喷涂层数，完成口腔崩解片的打印。
(5)打印结束后，待口腔崩解片黏结后取出，去除周边粉末，经干燥后即可。
氯氮平口腔崩解片的崩解时限试验：
根据《中国药典》2015版崩解时限测定法，测定氯氮平口腔崩解片的崩解时限。崩解时间为5±1s。符合《中国药典》2015版的要求。

Claims (1)

1.一种3D打印氯氮平口腔崩解片，其特征是，由以下质量百分比的组分采用3D打印技术制备而成：氯氮平20-60％、填充剂30-75％、干粘合剂5-10％、微粉硅胶0-1.0％、矫味剂0-2％，所述的填充剂选自甘露醇、蔗糖、预胶化淀粉、水溶性淀粉、无水乳糖、糊精、麦芽糖糊精、山梨醇和木糖醇中的一种或两种以上的组合，所述干粘合剂为聚维酮K30；
所述的矫味剂选自三氯蔗糖、甜味菊、阿斯巴甜、甜蜜素和糖精钠中的一种或两种以上的组合；
上述的3D打印氯氮平口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：
(1)根据预先设好的参数，利用软件建模，并转换为st1格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中；
(2)将氯氮平、填充剂、干粘合剂、微粉硅胶、矫味剂按比例混合均匀，作为药粉装入3D打印快速成型机的粉墨盒中；
(3)将粘结液装入墨盒中；所述粘结液为乙醇溶液、聚维酮K30的水或乙醇溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液或羧甲基纤维素钠水溶液；
(4)控制系统输出打印指令，铺粉装置将药粉平铺于3D打印平台上，3D打印系统的打印喷头在X-Y轴方向移动，按已设定好的模型在粉末上喷出粘结液，使粉末粘结成层片状，为口腔崩解片的第一层；随后打印平台在Z轴方向上整体下降，下降距离与喷涂层高相等，重复铺粉，重复以上操作，如此逐层打印，直至达到喷涂层数，完成口腔崩解片的打印；
(5)打印结束后，待口腔崩解片黏结后取出，去除周边粉末，经干燥后即可；
所述步骤(1)的参数中，口腔崩解片3D参数为：半径3-6mm、厚度1-5mm、层高0.1-0.3mm、层数10-50层，黏合剂参数为：喷涂速率4nL*12kz、喷涂次数1-5次；
所述乙醇溶液中，乙醇的体积分数为10-60％。
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