CN107837204A - 一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液及其制备方法，其特征在于由以下质量百分比的组分组成：2.5‑10%抗老化组合物、0.5‑10%乳化剂、5‑20%油脂、60‑92%水；所述抗老化组合物由核糖、莰烷二醇、蒎烷二醇、二甲砜、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸按以下质量比1：0.5‑2：0.5‑2：1‑3：0.5‑3组成；所述乳化剂由环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG‑25植物甾醇按以下质量比0.5‑2.5：0.1‑0.5：1组成；所述油脂为月桂酰肌氨酸异丙酯、胆甾醇异硬脂酸酯中的一种或其混合物。本发明的优点在于：可同时负载核糖、莰烷二醇、蒎烷二醇、二甲砜、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸五种抗衰老活性物，具有皮肤抗老化功效，乳液粒径分布窄。

Description

一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液及其制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品制备技术领域，特别涉及一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液及其制备方法。

背景技术

皮肤的抗老，是在世界范围内的热门研究方向，皮肤自然衰老指随着年龄的增长，细胞内能量代谢变慢，细胞分裂变慢，几乎未经光照的皮肤出现的自然老化。

针对皮肤自然衰老的机理，可以通过减少皮肤内氧自由基，提高细胞线粒体活力，促进胶原蛋白生成等方法实现抗老功效。

皮肤作为人体内部和外部的界面，具有天然屏障能力，要提高抗老化成分的透皮吸收，通常制备纳米至亚微米粒径乳液，是化妆品工业中常用的方法。乳液中粒径分布较宽，通常在100纳米到10微米之间，导致了携带有效成分的液滴进入皮肤速度和深度差异很大。窄分布粒径乳液是指粒径范围极其狭窄的的乳液，窄分布乳液粒径极大值和极小值差值在100nm内，且其中90%的乳液粒径都集中在20nm差值之间，这可以有效控制乳液液滴进入皮肤的速度和深度，从而同一时间作用在同一部位的有效物浓度也较高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种可同时负载核糖、莰烷二醇、蒎烷二醇、二甲砜、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸五种抗衰老活性物，具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液，其特征在于由以下质量百分比的组分组成： 2.5-10%的抗老化组合物、0.5-10%的乳化剂、5-20%的油脂、65-85%的水；所述抗老化组合物由核糖、莰烷二醇、蒎烷二醇、二甲砜、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸按以下质量比1：0.5-2：0.5-2：1-3：0.5-3组成；所述乳化剂由环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG-25植物甾醇按以下质量比0.5-2.5：0.1-0.5：1组成；所述油脂为月桂酰肌氨酸异丙酯、胆甾醇异硬脂酸酯中的一种或其混合物。

所述核糖，其CAS号为50-69-1，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序列号为02786，英文INCI名为RIBOSE，本发明中使用的核糖纯度为不小于99%；

所述莰烷二醇，其CAS号为56614-57-4，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序列号为04090，英文INCI名为CAMPHANEDIOL；蒎烷二醇，其CAS号为22422-34-0，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序列号为05034，英文INCI名为PINANEDIOL。本发明中使用的莰烷二醇，蒎烷二醇，纯度均为不小于90%。

所述的二甲砜，其CAS号为67-68-5，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序列号为02112，英文INCI名为DIMETHYL SULFONE，本发明中使用的二甲砜纯度为不小于99%。

所述的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，其CAS号为53-84-9，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序列号为07360，英文INCI名为NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE。本发明中使用的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，纯度为不小于99%。

所述的环状磷脂酸，在美国个人护理品委员会出版的国际化妆品成分词典第十六版（International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook, 16th Edition，ThePersonal Care Products Council）中序列号为26502，其英文INCI名字为CyclicLysophosphatidic Acid。市售产品可以选择日本日油株式会社生产的牌号为CyPA-ET的环状磷脂酸，其HLB值为15.5。

所述的甘油异硬脂酸酯，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序列号为02488，英文INCI名为GLYCERYL ISOSTEARATE，市售产品可以选择日本花王株式会社生产的牌号为PENETOL GE-IS的甘油异硬脂酸酯，其HLB值为2.6。

所述的PEG-25 植物甾醇，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序列号为00614，英文INCI名为PEG-25 PHYTOSTEROL，市售产品可以选择日本日光株式会社生产的牌号为BPS-30的PEG-25 植物甾醇，其HLB值为8.2。

所述的月桂酰肌氨酸异丙酯，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序列号为08414，英文INCI名为ISOPROPYL LAUROYL SARCOSINATE，市售产品可以选择日本味之素株式会社生产的牌号为Eldew SL-205的月桂酰肌氨酸异丙酯。

所述的胆甾醇异硬脂酸酯，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序列号为01834，英文INCI名为CHOLESTERYL ISOSTEARATE，市售产品可以选择日本花王株式会社生产的牌号为EXCEPARL IS-CE-A的胆甾醇异硬脂酸酯。

本发明还提供一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液的制备方法，其特征在于：采用以下步骤：

A：按以下质量百分比称取原料：抗老化组合物2.5-10%，乳化剂0.5-10%，油脂5-20%，水65-85%，将所述抗老化组合物、乳化剂、油脂混合，常温下用IKA搅拌器500rpm搅拌10分钟，形成均一透明的油相，作为分散相；所述抗老化组合物为由核糖、莰烷二醇、蒎烷二醇、二甲砜、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸按以下质量比1：0.5-2：0.5-2：1-3：0.5-3组成的混合物；所述乳化剂为由环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG-25植物甾醇按以下质量比0.5-2.5：0.1-0.5：1组成的混合物；所述油脂为月桂酰肌氨酸异丙酯、胆甾醇异硬脂酸酯中的一种或其混合物；

B：将水作为连续循环流动相，保持在常温；

C：将步骤A所得分散相，加入膜乳化器的外缸中，在500-750kPa的氮气加压作用下，常温下透过平均孔径为0.05-0.1μm的SPG膜，进入到连续循环流动相，连续循环流动相的流速为30cm/s-65cm/s，得一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液。

本发明所得具有抗老化功效的窄分布粒径乳液粒径分布在150-250nm，使用马尔文粒径测试仪，测得90%的乳液粒径都集中在170-190nm之间，为典型的窄分布粒径乳液。

本发明采用特定的乳化剂、油脂、水与抗老化组合物，进行常温下的乳化反应，并通过膜乳化器在常温下制备成窄分布粒径乳液，其中抗老化组合物为核糖、莰烷二醇、蒎烷二醇、二甲砜、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸组成，其机理为，核糖能够刺激三磷酸腺苷（ATP）的合成，增加细胞呼吸，促进细胞外基质成分的合成，激活肌肤活力从而减少皱纹，提高皮肤弹力并提亮肤色；莰烷二醇与蒎烷二醇可促进角质层细胞的增殖，促进皮肤胶原蛋白的生成，有抗皱作用；二甲砜具有高含量的硫，而硫是抗氧化剂谷胱甘肽的重要组成部分，具有抑制皮肤褐变的功效；烟酰胺腺嘌呤二核苷酸是唯一可以提高细胞内NAD⁺含量的化妆品用活性成分，可使人体内被氧化的黄素、醌、细胞色素等逐步被还原，恢复正常。针对其抗老化的不同机理，将其按一定比例组合使用，经证明具有比单一使用更佳的效果。

乳化剂由环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG-25植物甾醇按质量比0.5-2.5：0.1-0.5：1组成，其中环状磷脂酸的HLB值为15.5，甘油异硬脂酸酯的HLB值为2.6，PEG-25植物甾醇的HLB值为8.2，通过特定比例的不同HLB值的乳化剂进行搭配，乳化特定的油脂，可以形成窄粒径的乳液。在本发明中使用的油脂为月桂酰肌氨酸异丙酯、胆甾醇异硬脂酸酯中的一种或其混合物，既作为溶剂可以溶解抗老化组合物，又可被本发明的乳化剂组合有效乳化形成窄粒径的乳液。

本发明特定比例的乳化剂、油脂，以及乳化剂和油脂的比例关系，为经过理论分析并结合实验确定的，是形成窄分布粒径乳液的必要条件。

本发明所述的具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液的有益结果：五种抗老化活性物具有协同增效的作用，缺少任何一种活性组分，其抗衰老效果相比五种活性成分的组合明显较低；通过特定比例的乳化剂组合物、油脂，以及乳化剂和油脂的比例关系，形成窄分布粒径乳液具有比普通粒径分布的乳液在涂抹在皮肤上时，同一时间在同一深度，具有更高的作用浓度。

为证实本发明的有益效果，本发明进行了如下实验。

1.验证乳液透皮能力实验如下：

选取实施例1制备的乳液作为样品A（平均粒径176nm，粒径分布范围150-200nm，测得90%的乳液粒径都集中在170-180nm之间，为窄分布粒径乳液），以高压均质法制备抗老化组合物与样品A等浓度同组成的乳液作为样品B，其中样品B高压均质压力为1000bar，循环次数为3次，平均粒径203nm，粒径分布范围为150-450nm，测得90%的乳液粒径范围在200-420nm之间，为非窄分布粒径乳液。

选取合适的接受介质，采用改良Franz池法，以模拟皮肤为透皮屏障，分别将上述样品等量均匀加入供给池内，平行6份，于预设的时间点取样，以核糖为标志物，测定分析含量，结果表1所示。

表1：乳液透皮能力实验结果数据

由表1可知，样品A在同一时间点累积透过量明显高于样品B，且样品A透皮速率稳定并高于样品B，透皮行为符合零级释放，Q=91.46t-51.51（R=99.86），因此窄粒径分布的乳液更易透皮吸收。

2. 验证乳液透皮深度的实验如下：

为进一步证明相对于普通粒径分布的乳液，本发明制备的窄分布粒径乳液涂抹在皮肤上时，在同一时间和同一深度，具有更高的作用浓度，进行人体透皮功效试验，具体步骤如下：选择12名年龄在35~50岁的女性志愿者，在其手臂内侧选取4×5cm²的区域分别涂抹乳液样品300mg，其中样品A为实施例1制备所得乳液，平均粒径176nm，粒径分布范围150-200nm，测得90%的乳液粒径都集中在170-180nm之间，为窄分布粒径乳液，样品B为通过高压均质法制备抗老化组合物与样品A等浓度同组成的乳液，高压均质压力为1000bar，循环次数为3次，平均粒径203nm，粒径分布范围为150-450nm，测得90%的乳液粒径范围在200-420nm之间，为非窄分布粒径乳液。

采用RIVER公司的皮肤成分分析仪Model 3510 SCA，以核糖为标志物，测定乳液透皮深度，分别于使用前及使用产品后1、2、4、6h收集皮肤表面至内部24μm深度范围内的数据，并以使用产品前数据为基线进行校准，结果如图1、图2所示。图1、图2中的横坐标为透皮深度，用“深度”表示，单位为μm；纵坐标为核糖含量与皮肤角蛋白比值，用“强度”表示，比值愈高则表示此处核糖作用浓度愈高。图1为样品A中核糖的透皮深度示意图；图2为样品B中核糖的透皮深度示意图，

由图1、图2可知，样品A在同一时间、同一深度，作用浓度均高于样品B，这说明本发明制备的窄分布粒径乳液在同一时间，具有更深的作用深度且在相同深度时，作用浓度更高。

3.验证乳液抗老功效的实验如下：

为进一步证明本发明所选择的抗老化组合物的协同抗老化功效，进行人体功效测试，具体步骤如下：选择72名年龄在35~50岁的女性志愿者，将其分成六组，每组12人。测试期内，志愿者分别于早、晚两次全面部试用具有抗老化功效的窄分布粒径乳液，其中组别6为实施例4制备所得样品，抗老化活性成分总添加量均为2.5%，另外三组除抗老活性成分组合与实施例4不同外，其余乳化剂及油脂、制备方法等组成均相同，各组乳液中抗老化活性物的组成及含量如表2所示。

表2组乳液中抗老化活性物的组成及含量表

选取志愿者面颊为测试部位，分别于使用前和使用4、8周随访一次，共计3次，由同一人采用德国CK公司 TM300皮肤经皮水分散失测定仪、德国CK公司MPA580皮肤弹性测试仪和德国PROMIS PICO皱纹测量仪分别测定经皮水分丧失量L、皮肤弹性及皱纹，其中皮肤弹性衡量参数为R，越接近1则表示皮肤弹性越好，皱纹衡量指标为SEW，越大则表示皱纹越多深度越深。以ΔE= [(ΔL)²+(ΔR)²+(ΔSEW)²]^1/2衡量各组抗老化功效，数值愈大则抗老化效果愈显著，结果如表3所示。

表3测试结果

由上表所示结果可知，在抗老化活性物总质量相同的前提下，只有将本发明所述五种抗老化活性成分在特定的质量比范围内进行组合，才能实现最佳的抗老化效果。若缺少其中任意一种成分，则抗老化功效不及本发明所述抗老化组合物效果显著。

附图说明

图1为样品A中核糖的透皮深度示意图；

图2为样品B中核糖的透皮深度示意图；

图中横坐标为透皮深度，用“深度”表示，单位为μm；图中纵坐标为核糖含量与皮肤角蛋白比值，用“强度”表示，比值愈高则表示此处核糖作用浓度愈高。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1：

一种具有抗老化功效的窄分布粒径乳液, 其中各组分质量百分含量如下：

其中抗老化组合物为核糖，莰烷二醇，蒎烷二醇，二甲砜，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸质量比1:0.75:0.75:2:3的混合物；乳化剂为环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG-25植物甾醇质量比0.5：0.25：1的混合物。

具有抗老化功效的窄分布粒径乳液的制备方法：

A：按以上质量百分含量，将抗老化组合物、乳化剂与月桂酰肌氨酸异丙酯混合，常温下用IKA搅拌器500rpm搅拌10分钟，形成均一透明的油相，作为分散相；

B：将常温下的水作为连续循环流动相；

C：将步骤A所得混合物，即分散相，加入SPG膜乳化器的外缸中，在600Pa的氮气加压作用下，常温下透过平均孔径为0.05-0.1μm的SPG膜，进入步骤B获得的连续循环流动相中，连续循环流动相流速为35cm/s。

实施例1获得的具有抗老化功效的窄分布粒径乳液，平均粒径176nm，粒径分布范围150-200nm，测得90%的乳液粒径都集中在170-180nm之间，为窄分布粒径乳液。

实施例2

一种具有抗老化功效的窄分布粒径乳液, 其中各组分质量百分含量如下：

其中核糖，莰烷二醇，蒎烷二醇，二甲砜，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸质量比为1:2:1.5:3:2.5；乳化剂为环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG-25植物甾醇质量比2：0.3：1的混合物。

具有抗老化功效的窄分布粒径乳液的制备方法：

A：按以上质量百分含量，将抗老化组合物、乳化剂与胆甾醇异硬脂酸酯混合，常温下用IKA搅拌器500rpm搅拌10分钟，形成均一透明的油相，作为分散相；

B：将常温下的水作为连续循环流动相；

C：将步骤A所得混合物，即分散相，加入SPG膜乳化器的外缸中，在500Pa的氮气加压作用下，常温下透过平均孔径为0.05-0.1μm的SPG膜，进入步骤B获得的连续循环流动相中，连续循环流动相流速为30cm/s。

实施例2获得的具有抗老化功效的窄分布粒径乳液，平均粒径183nm，粒径分布范围160-220nm，测得90%的乳液粒径都集中在180-190nm之间，为窄分布粒径乳液。

实施例3

一种具有抗老化功效的窄分布粒径乳液, 其中各组分质量百分含量如下：

其中核糖，莰烷二醇，蒎烷二醇，二甲砜，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸质量比为1:0.5:2:2:3；乳化剂为环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG-25植物甾醇质量比2.5：0.1：1的混合物。

具有抗老化功效的窄分布粒径乳液的制备方法：

A：按以上质量百分含量，将抗老化组合物、乳化剂与胆甾醇异硬脂酸酯、月桂酰肌氨酸异丙酯混合，常温下用IKA搅拌器500rpm搅拌10分钟，形成均一透明的油相，作为分散相；

B：将常温下的水作为连续循环流动相；

C：将步骤A所得混合物，即分散相，加入SPG膜乳化器的外缸中，在750Pa的氮气加压作用下，常温下透过平均孔径为0.05-0.1μm的SPG膜，进入步骤B获得的连续循环流动相中，连续循环流动相流速为55cm/s。

实施例3获得的具有抗老化功效的窄分布粒径乳液，平均粒径169nm，粒径分布范围150-200nm，测得90%的乳液粒径都集中在165-175nm之间，为窄分布粒径乳液。

实施例4

一种具有抗老化功效的窄分布粒径乳液, 其中各组分质量百分含量如下：

其中核糖，莰烷二醇，蒎烷二醇，二甲砜，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸质量比为1:1:0.5:1:1.5；乳化剂为环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG-25植物甾醇质量比1.5：0.2：1的混合物。

具有抗老化功效的窄分布粒径乳液的制备方法：

A：按以上质量百分含量，将抗老化组合物、乳化剂与胆甾醇异硬脂酸酯混合，常温下用IKA搅拌器500rpm搅拌10分钟，形成均一透明的油相，作为分散相；

B：将常温下的水作为连续循环流动相；

C：将步骤A所得混合物，即分散相，加入SPG膜乳化器的外缸中，在600Pa的氮气加压作用下，常温下透过平均孔径为0.05-0.1μm的SPG膜，进入步骤B获得的连续循环流动相中，连续循环流动相流速为50cm/s。

实施例4获得的具有抗老化功效的窄分布粒径乳液，平均粒径174nm，粒径分布范围150-200nm，测得90%的乳液粒径都集中在170-180nm之间，为窄分布粒径乳液。

实施例5：

一种具有抗老化功效的窄分布粒径乳液, 其中各组分质量百分含量如下：

其中核糖，莰烷二醇，蒎烷二醇，二甲砜，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸质量比为1:1:1.5:1.5:0.5。乳化剂为环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG-25植物甾醇质量比1：0.5：1的混合物。

具有抗老化功效的窄分布粒径乳液的制备方法：

A：按以上质量百分含量，将抗老化组合物、乳化剂与胆甾醇异硬脂酸酯混合，常温下用IKA搅拌器500rpm搅拌10分钟，形成均一透明的油相，作为分散相；

B：将常温下的水作为连续循环流动相；

C：将步骤A所得混合物，即分散相，加入SPG膜乳化器的外缸中，在700Pa的氮气加压作用下，常温下透过平均孔径为0.05-0.1μm的SPG膜，进入步骤B获得的连续循环流动相中，连续循环流动相流速为65cm/s。

实施例5获得的具有抗老化功效的窄分布粒径乳液，平均粒径166nm，粒径分布范围150-200nm，测得90%的乳液粒径都集中在160-170nm之间，为窄分布粒径乳液。

Claims (2)

1.一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液，其特征在于由以下质量百分比的组分组成： 2.5-10%的抗老化组合物、0.5-10%的乳化剂、5-20%的油脂、65-85%的水；所述抗老化组合物由核糖、莰烷二醇、蒎烷二醇、二甲砜、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸按以下质量比1：0.5-2：0.5-2：1-3：0.5-3组成；所述乳化剂由环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG-25植物甾醇按以下质量比0.5-2.5：0.1-0.5：1组成；所述油脂为月桂酰肌氨酸异丙酯、胆甾醇异硬脂酸酯中的一种或其混合物。

2.一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液的制备方法，其特征在于：采用以下步骤：

A：按以下质量百分比称取原料：抗老化组合物2.5-10%，乳化剂0.5-10%，油脂5-20%，水30-85%，将所述抗老化组合物、乳化剂、油脂混合，常温下用IKA搅拌器500rpm搅拌10分钟，形成均一透明的油相，作为分散相；所述抗老化组合物为由核糖、莰烷二醇、蒎烷二醇、二甲砜、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸按以下质量比1：0.5-2：0.5-2：1-3：0.5-3组成的混合物；所述乳化剂为由环状磷脂酸、甘油异硬脂酸酯、PEG-25植物甾醇按以下质量比0.5-2.5：0.1-0.5：1组成的混合物；所述油脂为月桂酰肌氨酸异丙酯、胆甾醇异硬脂酸酯中的一种或其混合物；

B：将水作为连续循环流动相，保持在常温；

C：将步骤A所得分散相，加入膜乳化器的外缸中，在500-750kPa的氮气加压作用下，常温下透过平均孔径为0.05-0.1μm的SPG膜，进入到连续循环流动相，连续循环流动相的流速为30cm/s-65cm/s，得一种具有皮肤抗老化功效的窄分布粒径乳液。