CN107802599A - 一种驼用饮水型驱虫溶液的研制和使用方法 - Google Patents

Abstract

一种驼用饮水型驱虫溶液的研制和使用方法，该溶液主要是以水为基质，含有少量的有机溶剂，可以与任一比例的水互溶，在水溶液中极易均匀分散，适合动物饮水给药。对制剂进行了使用方法的摸索，即每瓶100ml包装(以1%伊维菌素计），每瓶可以给8‑10峰骆驼使用，骆驼一般3‑5天上井喝水一次，每次都有牧民从深井中取水放到饮水槽供骆驼使用。依据上井骆驼数量（最好10头以内），依据每峰骆驼每次饮水量，水槽中放饮水量50%‑80%水，将药物溶液按照骆驼数量加入到饮水中，轻轻用木棍搅拌混匀，注意不能破乳，供骆驼喝水，快饮完时将剩余20%‑50%水再补够，骆驼喝足后会自动离开，一年2次饮水驱虫的使用方案。

Description

一种驼用饮水型驱虫溶液的研制和使用方法

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及畜禽体内线虫及体外节肢昆虫的防治驱虫药物，具体涉及一种骆驼用自饮性驱虫溶液的设计和应用。

背景技术

骆驼是我国西北和华北荒凉、贫瘠、严酷的荒漠、半荒漠地区特定环境条件下的一种特有畜种。我国的骆驼为双峰骆驼，双峰骆驼在世界范围内主要分布在我国和蒙古人民共和国，内蒙古地区双峰骆驼的数量又占到全国总数的一半以上，双峰骆驼在内蒙古主要分布在阿拉善盟、巴彦淖尔市、锡林郭勒盟及鄂尔多斯市。内蒙古的阿拉善盟素有骆驼之乡的美誉，骆驼数量曾高达24万峰，但下降的非常快，目前养殖数量约在7万峰左右。尽管在国家西部大开发战略中“内蒙古阿拉善双峰骆驼品种资源保护”项目已列入农业部保种规划，然而骆驼数量急剧下降的势头并没有被遏止。积极开展骆驼疫病的调查研究，特别是对严重危害养驼业的一些寄生虫病、传染病等群发病，要深入了解其致病作用及所造成的损失，并结合当地养驼业实际情况进行疫病防治措施的研究，从而阻止养驼业的进一步下滑，使经过千百年的严寒、酷暑、干旱环境育成的双峰骆驼能更好地发挥其科学价值和市场价值。我国双峰驼数量急剧下降, 其客观原因有: 草场严重沙化、退化, 骆驼赖以生存和发展的物质基础受到严重破坏; 驼产品价格降低挫伤了牧民养驼的积极性; 畜群结构不合理、繁殖成活率低; 饲养管理不善, 疫病防治手段落后; 商品化生产水平低等。主观原因有: 养驼业长期受到忽视, 仍处于原始状态, 骆驼优势畜种资源的遗传、育种、繁殖、饲养管理以及生产性能等方面的技术开发、引进、推广普及等工作严重滞后, 饲养管理粗放，骆驼具有独特的生理性能，是所有牲畜中最耐粗饲的一种家畜，它喜欢食用荒漠、半荒漠地区生长的含盐和灰分较高、粗硬、味苦、气味浓、多刺的灌木和半灌木，能适应低蛋白质饲料，对干物质、粗纤维及粗蛋白等有较强的消化能力。骆驼极耐干渴，不怕炎热和寒冷，适于在沙漠和沙山上跋涉，有“沙漠之舟”的美称。由于草源不足，生态环境恶化，使骆驼长期处于饥饿状态，营养不良的骆驼，抵抗力降低，蒙受着各种疾病的困扰，使它们更易于死亡。在内蒙古骆驼寄生虫流行病学调查中发现，骆驼全部感染突尾毛圆线虫和斯氏副柔线虫，感染强度从几千条至上万条，这两种寄生虫不仅是骆驼寄生虫的优势种，而且可导致骆驼拉稀死亡。然而对骆驼疾病的防治，不仅没有资金投入，而且很少有人问津。由于饲养方式的特殊( 终年草原散牧，以半野生为主)，在养驼业的病害中仍以寄生虫病为主。因此定期应用化学药物驱虫，成为防治骆驼寄生虫病最为有效的手段。

但如何根据当地寄生虫病情况和感染现状，因地制宜选用高效、广谱、低毒的抗寄生虫药物，就成为了长期防治骆驼寄生虫病的主要任务。驱虫药物疗效最确实的给药方法是注射和口服，但骆驼是散养动物又不用额外补加精饲料，牧民没有建设固定的圈舍，无法集中进行注射给药，所以进行注射和口服给药的方案在牧区对骆驼驱虫不切合实际。然而牧场缺乏天然水源地，每户牧民家中都打有深机井，骆驼在草场采食后一般3-5天要准时回来补充饮水，所以研究在水中加入药物进行饮水驱虫的方法是目前给骆驼驱虫的最佳方案。伊维菌素具有安全性能高等优点，加之对体内外寄生虫都具有高效驱杀和防治作用，特别是线虫和节肢动物，它具有强的渗透性、安全性在动物机体组织中，而且药效期长。伊维菌素对家畜的胃肠道线虫、体外寄生虫有着特殊的疗效。但由于伊维菌素几乎不溶于水，严重制约着该类药物的发展和使用。目前，伊维菌素已制成预混剂等常规剂型及缓释丸剂等新剂型。20世纪90年代，研究发现纳米级药物对动物机体组织具有靶向特点，因此纳米乳技术被应用于药物的研究领域，从而引起人们的广泛关注。根据伊维菌素不易溶于水的特点，采用新型纳米技术，特有的配方制成伊维菌素 o/w 注射液。伊维菌素在驱杀牛、羊体内外寄生虫的效果和综合效益方面明显优于左旋咪唑和双甲咪乳油。然而伊维菌素对骆驼体内外寄生虫的驱杀效果研究较少，同时由于骆驼的复胃结构与其他反刍动物相差较大，所以口服给药比其他反刍动物生物利用度高。研究水包油乳剂，用任一比例的饮用水对其稀释，骆驼在饮水过程中就能主动基本准确的摄入相应剂量的药物，起到很好的驱虫效果。本发明的另一目的在于提供上述溶液的制备方法，解决了伊维菌素极难溶于水和稳定性差的缺点，同时降低了传统油剂毒副作用，本制剂以水为基质，因此与传统油剂相比产品的价格更低，溶液的流动性好，临床应用方便，使用时可以加入任一体积的水混合，所得液体都是澄清，药物在溶液中均匀分散，扩大了给药途径，方便了使用，通过该发明为兽医临床提供新型的骆驼抗寄生虫药物新制剂，半野生的骆驼通过饮水就能起到对寄生虫病的治疗和预防作用。

发明内容

针对上述伊维菌素水溶性低和保存稳定性差的缺陷和不足，本发明的目的在于提供一种以水为基质的伊维菌素溶液，通过饮水方式，用于双峰驼临床抗动物体内线虫和体外节肢昆虫，以此提高了伊维菌素的治疗效果和拓宽了使用范围。

本发明的另一目的在于提供上述溶液的制备方法，解决了伊维菌素极难溶于水和稳定性差的缺点，同时降低了传统油剂毒副作用，本制剂以水为基质，因此与传统油剂相比产品的价格更低，溶液的流动性好，临床应用方便，使用时可以加入任一体积的水混合，所得液体都是澄清，药物在溶液中均匀分散，扩大了给药途径，方便了使用，通过该发明为兽医临床提供新型的抗寄生虫药物新制剂，起到对动物寄生虫病的治疗和预防作用。

实现本发明目的的技术方案是

1、一种以水为基质的的伊维菌素溶液，由下列质量百分比的原料组成:

吐温-80:20一60%;

乙酸乙酯:5一20%;

1,2一丙二醇:1一10%;

乙醇：1%—20%

伊维菌素:0.1一2.0%;

注射用水:20一80%

2.制备权利要求1所述溶液的方法，包括以下步骤:

a.取吐温-80、乙酸乙酯、1,2一丙二醇、乙醇、伊维菌素，置于白色三角瓶中，恒温磁力搅拌器以300一500rPm搅拌0.3h，直至伊维菌素完全溶解，体系均一、透明、澄清为止;

b. 在搅拌条件下向上述溶液中慢慢滴加纯化水，随纯化水加入量的增加，溶液体系先变的比较黏稠，当纯化水达到40～50克时，体系忽然变稀，流动性增大，完全透明，当纯化水用量达70克时，既得伊维菌素含量为1%-5%的O/W型伊维菌素溶液；继续在搅拌条件下向上述溶液中慢慢滴加纯化水，随着纯化水用量的不断增加，可得伊维菌素含量在0.1%～2%范围内任何一个浓度的O/W型伊维菌素溶液；也就是在获得1%-2%的溶液基础上，可以加入任一体积的纯化水，都能得到均匀分散、透明澄清的伊维菌素溶液。

c.将制备1%伊维菌素溶液经0.22μm滤膜过滤后，分装，轧盖，经105℃灭菌30min后，即得伊维菌素溶液。生产时生产1%的伊维菌素溶液作为使用溶液。

3、制剂的使用方法

a.每瓶100ml包装（1%伊维菌素溶液），每瓶可以供8-10峰骆驼使用（两岁以上的骆驼使用量，如果两岁以内用量减半或2/3）。该制剂毒副作用低，在推荐使用量的5倍以上出现毒副作用。

b.骆驼一般3-5天上井喝水一次，每次都有牧民从深井中取水放到饮水槽供骆驼使用，一次饮水可达50升，以便恢复体内的正常含水量。

c.依据上井骆驼数量分组（最好10头以内），依据每峰骆驼每次饮水量，水槽中放饮水量50%-80%水，将药物溶液按照骆驼数量加入到饮水中，轻轻用木棍搅拌混匀，供骆驼喝水，快饮完时将剩余20%-50%水再补够，骆驼喝足后会自动离开，完毕后再进行下一波骆驼饮水。

d.一年用该方法进行骆驼2次饮水驱虫，在4-5月份第一次，9-10月进行第二次驱虫。

本发明采用的方法是转相法，此法在配制时有一个转相的过程，这样所形成油珠会更小，可达到50一70nm，整个体系更加稳定，由伊维菌素用油、表面活性剂和助表面活性剂组成混合溶液完全溶解之后，充分混合形成均匀透明的油相，在油相搅拌的过程中，将纯化水慢慢加入油相，当开始时由于水较少，形成的是W/O型溶液，随着水量的不断增加，体系逐渐由W/O溶液转变成O/W溶液；形成O/W溶液后在含药量0.1%一2%的范围内随意加水稀释，以满足不同使用对象的临床需求。

以水为基质的的伊维菌素O/W型溶液为淡黄色、澄清、透明溶液,该溶液可被水无限稀释，依据临床需求可控制伊维菌素含量在0.1%一2%之间。

本发明的优点和产生的有益效果是:

1、本发明制备的伊维菌素溶液由吐温-80、乙酸乙酯、1,2一丙二醇、乙醇、伊维菌素、水组成，各组分均环保，对生产者和使用者的危害都较低，解决了传统剂型在生产和使用过程中对人畜体的伤害和对环境污染的问题。

2、本发明研制的伊维菌素溶液依据临床需求可用水将有效药物成分伊维菌素在0.1%一2%的范围内随意稀释，由于药物流动性好，并且以水为基质代替传统的油剂，大大降低用药成本，投放市场更容易被兽医和畜主接受，在使用过程中依据需求，可用水进行任一稀释，可以口服给药。

3、本发明热力学稳定性好，用105℃流通蒸汽灭菌后充分振荡完全可以恢复稳定的状态，含量基本不变，贮存稳定性好，久置不分层，甚至在离心加速实验中，12000rpm离心30min也不会分层；本发明防腐性能较好，室温放置24个月不霉变，不变色，含量稳定。

4、本发明产品通过给骆驼饮水，在高于使用剂量5倍以上是非常安全的。

5、本发明制备溶液含伊维菌素浓度为1%-2%，临床可依据适用不同的对象双峰驼（大、小），伊维菌素可在0.1%一2%的范围内滴加水随意稀释，药物均匀分散，溶液保证伊维菌素充分足量使用而又不致于造成浪费，以此提高了伊维菌素对不同畜种的治疗效果。

6、摸索总结了给双峰驼进行驱虫的使用方法。

具体实施方式

以下通过试验实例来进一步阐明本发明所述药物的有益效果，及其制备方法，这些试验实例包括了本发明药物的毒理学和药理学试验。

实施例1:含量为0.1%一2%的伊维菌素溶液的制备

一种以水为基质的的伊维菌素溶液，由下列质量百分比的原料组成:

吐温-80:20一60%;

乙酸乙酯:5一20%;

伊维菌素:0.1一2.0%;

纯化水:20一70%

制备包括以下步骤:

a.取吐温-80、乙酸乙酯、伊维菌素，置于白色三角瓶中，恒温磁力搅拌器以300一500rPm搅拌0.2h，直至伊维菌素完全溶解，体系均一、透明、澄清为止;

b. 在搅拌条件下向上述溶液中慢慢滴加纯化水，随纯化水加入量的增加，溶液体系先变的比较黏稠，当纯化水达到20～30克时，体系忽然变稀，流动性增大，完全透明，当纯化水用量达50克时，既得伊维菌素含量为2%的O/W型伊维菌素溶液；继续在搅拌条件下向上述溶液中慢慢滴加纯化水，随着纯化水用量的不断增加，可得伊维菌素含量在0.1%～2%范围内任何一个浓度的O/W型伊维菌素溶液；该溶液较粘稠，需要加入热水才能很好稀释溶解。

c.将制备2%伊维菌素溶液经0.22μm滤膜过滤后，分装，轧盖，经105℃灭菌30min后，即得伊维菌素溶液。过滤困难并且溶液颜色为黄色。

实施例2:含量为0.1%一2%的伊维菌素溶液的制备

一种以水为基质的的伊维菌素溶液，由下列质量百分比的原料组成:

吐温-80:20一60%;

乙酸乙酯:5一20%;

1,2一丙二醇:1一10%;

伊维菌素:0.1一2.0%;

纯化水:20一70%

制备包括以下步骤:

a.取吐温-80、乙酸乙酯、丙二醇、伊维菌素，置于白色三角瓶中，恒温磁力搅拌器以300一500rPm搅拌0.2h，直至伊维菌素完全溶解，体系均一、透明、澄清为止;

b. 在搅拌条件下向上述溶液中慢慢滴加纯化水，随纯化水加入量的增加，溶液体系先变的比较黏稠，当纯化水达到30～50克时，体系忽然变稀，流动性增大，完全透明，当纯化水用量达60克时，既得伊维菌素含量为2%的O/W型伊维菌素溶液；继续在搅拌条件下向上述溶液中慢慢滴加纯化水，随着纯化水用量的不断增加，可得伊维菌素含量在0.1%～2%范围内任何一个浓度的O/W型伊维菌素溶液；该溶液较粘稠，但不需要加入热水，用常温水就能稀释溶解。

c.将制备2%伊维菌素溶液经0.22μm滤膜过滤后，分装，轧盖，经105℃灭菌30min后，即得伊维菌素溶液。过滤也较困难，制剂颜色为淡黄色。

实施例3:含量为0.1%一2%的伊维菌素溶液的制备

一种以水为基质的的伊维菌素溶液，由下列质量百分比的原料组成:

吐温-80:20一60%;

乙酸乙酯:5一20%;

1,2一丙二醇:1一10%;

乙醇：1%—20%

伊维菌素:0.1一2.0%;

纯化水:20一80%

制备包括以下步骤:

a.取吐温-80、乙酸乙酯、丙二醇、乙醇、伊维菌素，置于白色三角瓶中，恒温磁力搅拌器以300一500rPm搅拌0.2h，直至伊维菌素完全溶解，体系均一、透明、澄清为止;

b. 在搅拌条件下向上述溶液中慢慢滴加纯化水，随纯化水加入量的增加，溶液体系先变的比较黏稠，当纯化水达到40～50克时，体系忽然变稀，流动性增大，完全透明，当纯化水用量达70克时，既得伊维菌素含量为2%的O/W型伊维菌素溶液；继续在搅拌条件下向上述溶液中慢慢滴加纯化水，随着纯化水用量的不断增加，可得伊维菌素含量在0.1%～2%范围内任何一个浓度的O/W型伊维菌素溶液；该溶液流动性好，与任意比例的常温水混合都为澄明液体。

c.将制备2%伊维菌素溶液经0.22μm滤膜过滤后，分装，轧盖，经105℃灭菌30min后，即得伊维菌素溶液。按此方法制备1%的伊维菌素使用溶液。

实施例4: 1%伊维菌素溶液的使用

a.每瓶100ml包装，每瓶可以供8-10峰骆驼使用（两岁以上的骆驼使用量，如果两岁以内用量减半或2/3）。该制剂毒副作用低，在推荐使用量的5倍以上出现毒副作用。

b.骆驼一般3-5天上井喝水一次，每次都有牧民从深井中取水放到饮水槽供骆驼使用，一次饮水可达50升，以便恢复体内的正常含水量。

c.依据上井骆驼数量分组（最好10头以内），依据每峰骆驼每次饮水量，水槽中放饮水量50%水，将药物溶液按照骆驼数量加入到饮水中，轻轻用木棍搅拌混匀，供骆驼喝水，快饮完时将剩余50%水再补够，骆驼喝足后会自动离开，完毕后再进行下一波骆驼饮水。

d.一年用该方法进行2次饮水驱虫，在4-5月份第一次，9-10月进行第二次驱虫。

实施例5: 1%伊维菌素溶液的使用

a.每瓶100ml包装，每瓶可以供8-10峰骆驼使用（两岁以上的骆驼使用量，如果两岁以内用量减半或2/3）。该制剂毒副作用低，在推荐使用量的5倍以上出现毒副作用。

b.骆驼一般3-5天上井喝水一次，每次都有牧民从深井中取水放到饮水槽供骆驼使用，一次饮水可达50升，以便恢复体内的正常含水量。

c.依据上井骆驼数量分组（最好10头以内），依据每峰骆驼每次饮水量，水槽中一次性放够饮水，将药物溶液按照骆驼数量加入到饮水中，轻轻用木棍搅拌混匀，供骆驼自由饮水。

d.一年用该方法进行2次饮水驱虫，在4-5月份第一次，9-10月进行第二次驱虫。

实施例6:长期稳定实验结果

将含量1%的o/w型伊维菌素溶液装入100ml无色透明玻璃瓶,封口后100°C流通蒸汽消毒,于25±2℃，RH 60±5%的条件下放置,分别于O、3、6、9、12、18、24、36个月取样分析,并与O天的结果进行比较，含量在标示量的95-110%之间。结果见表1

室温留样考察结果表明,2年内样品有效成分检出、产品外观均无明显变化，由稳定性考察的结果可知，O/W型伊维菌素注射液稳定性较好,该产品至少在2年内是稳定的。

表1 长期试验结果

Claims (3)

1.均匀分散于任一比例水相中的驼用饮水型驱虫溶液，由下列质量百分比的原料组成:

吐温-80:20一60％；

乙酸乙酯:5一20％；

1,2一丙二醇:1一10％；

乙醇：1％—20％

伊维菌素:0.5一5.0％；

注射用水:20一80％。

2.制备权利要求1所述溶液的方法,包括以下步骤:

a.取吐温-80、乙酸乙酯、1,2一丙二醇、乙醇、伊维菌素，置于白色三角瓶中，恒温磁力搅拌器以300一500rPm搅拌0.2h，直至伊维菌素完全溶解，体系均一、透明、澄清为止；

b.在搅拌条件下向上述溶液中慢慢滴加纯化水，随水加入量的增加，溶液体系先变的比较粘稠，当水达到40一50克时，体系变稀，流动性增大，完全透明，当注射用水用量达70克时，既得伊维菌素含量为1％-5％的伊维菌素溶液；该溶液进行高压灭菌处理，可以在105℃灭菌处理30分钟，处理好的溶液在使用时可以加入到任一体积的水中，溶液只需轻轻搅匀，所得溶液都是透明、澄清液体，并且伊维菌素均匀分散在该液体体系中，适合临床中口服给药进行驱虫，改变给药途径，方便使用。

3.均匀分散于任一比例水相中的伊维菌素口服液的在骆驼驱虫的使用方法

a.每瓶100ml包装(以1％伊维菌素计算)，每瓶可以供8-10峰骆驼使用(两岁以上的骆驼使用量，如果两岁以内用量减半或2/3)。该制剂毒副作用低，在推荐使用量的5倍以上未出现毒副作用。

b.骆驼一般3-5天上井喝水一次，每次都有牧民从深井中取水放到饮水槽供骆驼使用，一次饮水可达50升，以便恢复体内的正常含水量。

c.依据上井骆驼数量分组(最好10头以内)，依据每峰骆驼每次饮水量，水槽中放饮水量50％-80％水，将药物溶液按照骆驼数量加入到饮水中，轻轻用木棍搅拌混匀，供骆驼喝水，快饮完时将剩余20％-50％水再补够，骆驼喝足后会自动离开，完毕后再进行下一波骆驼饮水。

d.一年内用该方法进行2次饮水驱虫，在4-5月份第一次，9-10月进行第二次驱虫。