CN107789660A - 一种用于皮肤及软组织损伤的医用敷料 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于皮肤及软组织损伤的医用敷料，属于医疗器械技术领域。所述敷料包含敷料基层，以及硫辛酸及/或硫辛酸衍生物。所述的硫辛酸为聚合硫辛酸，所述的硫辛酸衍生物为聚合态硫辛酸衍生物或其盐，所述的低聚态硫辛酸结构为以下通式：

Description

一种用于皮肤及软组织损伤的医用敷料

本专利申请是下述专利申请的分案申请：

申请日：2017年8月31日

申请号：2017 1076 8502.2

发明创造名称：包含硫辛酸及/或其衍生物的组合物及其应用。

技术领域

本发明涉及一种用于皮肤及软组织损伤的医用敷料，属于医疗器械技术领域。

背景技术

临床上，放射疗法已成为肿瘤治疗的主要手段之一，约70％以上的肿瘤患者采用放射治疗。然而，随着放射剂量的增加，接受放疗的病人几乎无一幸免于放射性损伤，包括皮肤和软组织损伤，引起放射性皮炎。放射线可以引起一系列机型和慢性永久性软组织反应和损伤，表现为红斑、可逆性的急性毛发脱落、溃疡、皮炎、色素沉着及不可逆的皮肤萎缩，皮脂腺、汗腺的毁灭，久之则毛发缺失，皮肤皮下组织或肌肉的软组织纤维化，甚至放射性坏死。放射性皮炎严重影响了患者的生活质量，严重地可影响放疗的进行及治疗效果。目前认为其发病机制是由于电离辐射产生了自由基和活性氧，影响了细胞DNA的合成和分化，进而引起细胞的凋亡。理论上，鉴于放射性皮炎及软组织损伤的副作用发生率高，迄今尚无有效的预防或治疗的药物，放射性皮炎及软组织损伤已为放射治疗面临的棘手问题。

除以上肿瘤放射治疗对人体正常组织器官的近远期损伤外，电离辐射损伤还包括：

(1)临床诊断X‐射线检查对特殊人群的组织器官的损伤；

(2)直接从事和接触放射物质的工作人员及研究人员的损伤(包括放射诊疗医务人员，核试验及核电站工作人员等)；

(3)天然放射物质本底对人体的损伤(宇宙辐射，背景辐射，食物和建筑材料等辐射)；

(4)人工核电站对周围辐射及对人体的影响；

(5)可能的核战争及核恐怖对公众的危害。

此外，随着核技术在军用和民用领域的广泛应用以及在我国现有的10万个放射源中有2万个处于“失控”状态，使得近年我国各种核与辐射事故时有发生，军队的核武器作业人员、核潜艇乘员，医疗与工业用放射源的操作人员等时刻的受到核辐射威胁的可能，一旦发生核事故，就可能造成包括皮肤放射损伤在内的急性放射病。

皮肤放射损伤程度与放射剂量、受照部位，机体状况等因素有关。皮肤受到一定剂量照射后，会出现局部供血障碍，组织细胞缺血坏死，再生修复能力差，容易发生溃疡，而一旦形成溃疡则很难愈合。

第二次世界大战后，科研人员便开始寻找低毒性的辐射防护剂，以保护正常组织抵抗辐射损伤。研究发现那些清除自由基和或引起低氧的药剂具有辐射防护价值，如氨基硫醇类可产生最高的防护系数。如果在辐射暴露前使用，它们能保护动物(主要是啮齿类动物)免于辐射损伤[Prasad KN.《放射生物学手册》(handbook of radiobiology).第二版.Boca Raton，FL：CRC出版社，1995]。不过这些化合物的大多数在辐射防护剂量下对人体有毒。

目前尚缺少用于皮肤放射性损伤防护与治疗的理想药物。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种预防和治疗皮肤及软组织损伤的药物组合物，所述药物包含硫辛酸及/或其衍生物。

本发明的另一目的在于提供一种预防和治疗皮肤及软组织损伤的保健品组合物，所述药物包含硫辛酸及/或其衍生物。

本发明的再一目的在于提供一种预防和治疗皮肤及软组织损伤的食品组合物，所述药物包含硫辛酸及/或其衍生物。

本发明的再一目的在于提供一种预防和治疗皮肤及软组织损伤的食品添加剂组合物，所述药物包含硫辛酸及/或其衍生物。

α‐硫辛酸是一种天然存在的抗氧化剂。α‐硫辛酸(LA)也被称作thioctic acid、1,2‐二巯基‐3‐戊酸、1,2‐二巯基‐3颉草酸和6,8‐硫辛酸。

α‐硫辛酸，及其还原形态二氢硫辛酸(DHLA)具有抗氧化特性。

上述的组合物中，所述的硫辛酸衍生物为生理上可接受的衍生物或其盐。作为成盐的平衡离子可以是碱金属、碱土金属、铵离子、氨基酸、亚烃基二胺、单取代胺、二取代胺或三取代胺。

上述氨基酸可以为鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸或其混合物。

上述三取代胺优选使用三乙醇胺。

进一步而言，所述的硫辛酸盐优选为硫辛酸精氨酸盐。

上述的各种组合物中，所述的硫辛酸可以为聚合硫辛酸，所述的硫辛酸衍生物可以为聚合态硫辛酸衍生物或其盐。如通式(I)所述的聚合态硫辛酸结构：

其中每个R⁺独立地表示一个平衡离子，并且n为2‐10之间的数值。

作为成盐的平衡离子可以是碱金属、碱土金属、铵离子、氨基酸、亚烃基二胺、单取代胺、二取代胺或三取代胺。

上述氨基酸可以为鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸或其混合物。

上述三取代胺优选使用三乙醇胺。

进一步而言，所述的聚合态硫辛酸盐优选为聚合态硫辛酸精氨酸盐，聚合度n为2‐10；优选n为2‐5。

上述组合物，可以用于制备预防和治疗皮肤及软组织损伤的药物。

上述组合物，可以用于制备预防和治疗皮肤及软组织损伤的保健品。

上述组合物，可以用于制备预防和治疗皮肤及软组织损伤的食品。

上述组合物，可以用于制备预防和治疗皮肤及软组织损伤的食品添加剂。

所述放射性软组织损伤为辐射导致的皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤。

所述放射性软组织损伤为急性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤。

所述放射性软组织损伤为急性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的炎性反应、溃疡或坏死。

所述放射性软组织损伤为慢性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤。

所述放射性软组织损伤为慢性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的炎性反应、溃疡或坏死或纤维化。

所述的皮肤损伤为皮肤烫伤、烧伤、创伤或冻伤。

本发明所述的“放射性皮肤及软组织损伤”指身体局部受到一次大剂量或多次小剂量(x，α、β、γ射线等)的电离辐射所引起的皮肤、皮下组织、肌肉甚至骨骼的损伤。其中，急性放射性软组织损伤指身体局部受到一次大剂量或者多次小剂量(x，α、β、γ射线等)外照射所引起的急性放射性皮肤及软组织炎性反应及溃疡。慢性反射性皮肤及软组织损伤指用急性放射性皮肤及软组织损伤迁延而来或由小剂量射线长期照射(职业性或医源性)后引起的慢性放射性皮肤及软组织溃疡，炎性反应和纤维化和坏死。以上所述放射性皮肤及软组织损伤由放射性物质(放射性同位素)，例如铀、钴和氡等释放；也可由人造辐射源产生，例如x光机和放疗仪器。

放射性皮肤及软组织损伤的机制为毛细血管闭塞、广泛组织纤维化和直接细胞损伤，其中小血管是指较大的血管内膜出现内膜炎，血管闭塞坏死是影响组织后期病理过程的主要因素，进而造成溃疡发生及伤口愈合不良。尤其是放射造成细胞内DNA的损伤，引起双螺旋结构的复制紊乱和错误，造成正常上皮细胞增生不良。

在具体的实施方式中，本发明所述的放射性皮肤及软组织损伤可为全身各个部位的放射性皮肤及软组织损伤，包括但不限于头颈、胸部、腹部、躯干、四肢、手足等。

本发明所述硫辛酸及其衍生物在制备预防和治疗皮肤及软组织损伤药物中的应用。

本发明所述硫辛酸及其衍生物在制备预防和治疗皮肤及软组织损伤保健品中的应用。

本发明所述硫辛酸及其衍生物在制备预防和治疗皮肤及软组织损伤食品中的应用。

本发明所述硫辛酸及其衍生物在制备预防和治疗皮肤及软组织损伤食品添加剂中的应用。

上述应用中使用的硫辛酸衍生物为生理上可接受的衍生物或其盐。作为成盐的平衡离子可以是碱金属、碱土金属、铵离子、氨基酸、亚烃基二胺、单取代胺、二取代胺或三取代胺。

所述氨基酸优选为鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸或其混合物。

上述应用中使用的硫辛酸盐优选为硫辛酸精氨酸盐。

上述应用中使用的硫辛酸为聚合硫辛酸，所述的硫辛酸衍生物为聚合态硫辛酸衍生物或其盐。如通式(I)所述的聚合态硫辛酸结构：

其中每个R⁺独立地表示一个平衡离子，并且n为2‐10之间的数值。

作为成盐的平衡离子可以是碱金属、碱土金属、铵离子、氨基酸、亚烃基二胺、单取代胺、二取代胺或三取代胺。

上述氨基酸可以为鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸或其混合物。

上述三取代胺优选使用三乙醇胺。

进一步而言，所述的聚合态硫辛酸盐优选为聚合态硫辛酸精氨酸盐，聚合度n为2‐10；优选n为2‐5。

硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐在制备预防或者治疗放射性皮肤及软组织损伤的药物、保健品、食品或食品添加剂中的应用。

本发明的另一目的在于提供硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐在制备提高放疗疗效的辅助性药物、保健品、食品或者食品添加剂中的应用。

本发明提供硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐在制备预防或治疗放射性皮肤及软组织损伤的药物、保健品、食品或食品添加剂中的应用。

在优选的实施方式中，所述药物、保健品、食品或食品添加剂用于放疗的辅助治疗。

在优选的实施方式中，所述放射性软组织损伤包括辐射导致的皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤。

在优选的实施方式中，所述放射性软组织损伤包括急性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤。

在进一步优选的实施方式中，所述放射性软组织损伤包括急性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的炎性反应、溃疡或坏死。

在另一优选的实施方式中，所述放射性软组织损伤包括慢性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤。

在进一步优选的实施方式中，所述放射性软组织损伤包括急慢性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的溃疡、坏死、炎性反应或纤维化。

在第二发明，本发明提供硫辛酸在制备提高放疗疗效的辅助性药物、保健品、食品或食品添加剂中的应用。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。

本领域技术人员鉴于本发明的教导可以明白，本发明的硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐可以应用于各种放射源导致的各种放射性皮肤及软组织损伤。

在具体的实施方式中，本发明所述的放射性皮肤及软组织损伤的放射源可以是放射性物质(放射性同位素)，例如铀、钴、和氡等释放；也可由人造辐射源产生，例如x光机和放疗仪器。

在具体的实施方式中，本发明所述的放射性皮肤及软组织损伤包括但不限于电子、中子、质子直接形成或间接释放出X，α、β、γ射线所产生的损伤。各种放射线引起的皮肤及软组织损伤的病理生理机制相似，均是由于射线诱发细胞核DNA双链断裂和(或)阻断有丝分裂，最终导致周期细胞的死亡。

在具体的实施方式中，本发明所述的放射性皮肤及软组织损伤的受照射剂量可为单次大剂量或分割小剂量照射，量级可从数Gy到数十Gy。

在具体的实施方式中，所述的皮肤及软组织损伤包括但不限于早期炎性反应、中期间质纤维化组织取代功能性实质性细胞及晚期瘢痕挛缩、组织畸形、功能障碍等，其损伤发生可于各个组织层次，包括但不限于上皮的生发层、真皮层及皮下组织及其血管丛的损伤，甚至骨骼受损。

本发明人发现硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐能抑制放射引起的皮肤急性炎症反应和放射后软组织纤维化及由此所造成的功能障碍。

硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐具有预防或治疗放射性皮肤及软组织损伤的作用。因此，硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐可用于制备预防或治疗放射性皮肤及软组织损伤的药物。

本领域技术人员还应理解，硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐还可用于制备保健品、食品或食品添加剂从而人们可以在日常饮食中补充以便抵御放射性皮肤及软组织损伤。

在具体的实施方式中，硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐用于预防或治疗放射性皮肤及软组织损伤，包括但不限于辐射导致的皮肤、皮下组织或骨骼的损伤。

x，α、β、γ射线等的电离辐射所引起的皮肤、皮下组织、肌肉甚至骨骼的损伤的病理生理过程相似，故本发明的硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐可以防止各种放射性皮肤及软组织损伤。

在优选的实施方式中，所属放射性皮肤及软组织损伤包括急性放射性皮肤、皮下组织、肌肉甚至骨骼的损伤和慢性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤。

在优选的实施方式中，所述放射性皮肤及软组织损伤包括急性放射性皮炎，放射性皮肤溃疡、慢性放射性皮炎、慢性放射性皮肤溃疡或慢性软组织放射性纤维化，更优选急性放射性皮炎或慢性软组织放射性纤维化。

在优选的实施方式中，考虑到硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐能降低放疗所带来的副作用，提高患者的生活质量，可将硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐制备成放疗辅助药物。与未使用硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐的患者相比，使用的患者对放疗的耐受程度更高，从而能在应用硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐的同时提高放疗的剂量，进而提高放疗的疗效。

在优选的实施方式中，硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐对于皮肤及软组织损伤的修复能力可应用于其他皮肤问题(烫伤、烧伤、创伤、冻伤等)预防和治疗。

此外，鉴于本实施例的教导和现有技术，本领域技术人员不难明白，可以按照常规的方法将硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐制备成片剂、胶囊、溶液、透皮敷贴、颗粒剂、或针剂等药物剂型，或制备成(但不限于)饮料、冲剂等剂型。

本领域技术人员还应知道，可根据具体的需要选择一种或多种药学上或食品或营养学你上可接受的载体，所述载体包括但不限于稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂，等等。

本发明所用的硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐有抗皮肤及软组织损伤(急性炎症反应和慢性纤维化)，特别是抗放射性皮肤及软组织损伤的作用；

本发明所用的硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐成本低、疗效确切、长期应用毒性小；

本发明所用的硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐可制备成预防或治疗放射性皮肤及软组织损伤的保健品、食品或食品添加剂，易于服用。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如果每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

根据本发明，硫辛酸、其生理上可接受的衍生物或其盐做成的皮肤放射损伤防护剂，有可能成为预防和治疗皮肤放射损伤局部外用的涂剂，也可能成为临床多种皮肤损伤(烧伤、创伤、冻伤、烫伤等)的外用治疗剂。

根据本发明，为增强皮肤放射损伤防护剂的疗效等，本发明包含了对皮肤放射损伤防护剂及其组方中各成分种类、含量进行个别调整或增加佐剂等改良手段。

根据本发明，发明的皮肤放射损伤防护剂可按本领域已知方法配成能在受损皮肤局部外用的其它剂型，如水溶剂、喷雾剂、涂剂等。

根据本发明，发明的皮肤放射损伤防护剂可根据需要装载于容积不等、外包装形状不同的管状、瓶状等容器。

根据本发明，发明的皮肤放射损伤防护剂治疗组成可单独应用本方剂的有效成分或与其他药物联合使用。

根据本发明，本发明的治疗组成，依不同情况包括特定药物的药物动力学、药代动力学、给药模式、受者的年龄、体重、肝肾功能状态、疾病的性质、程度及治疗时限等，以适量的剂量给药。

医用敷料是包裹伤口的用品，用以覆盖疮、伤口或其他皮肤损伤的医用材料。随着对创面愈合过程的病理生理的深入研究，人们对创面愈合过程的理解也越来越深刻，使得医用创面敷料不断改进与发展。功能型创面护理用敷料有着更广泛的用途，在不断发展。

本发明提供了一种用于皮肤及软组织损伤的医用敷料，所述敷料包含敷料基层，以及硫辛酸及/或硫辛酸衍生物。

所述的医用敷料，其中的硫辛酸衍生物为生理上可接受的衍生物或其盐。

所述的医用敷料，其中硫辛酸盐的平衡离子是碱金属、碱土金属、铵离子、氨基酸、亚烃基二胺、单取代胺、二取代胺或三取代胺。

所述氨基酸优选为鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸或其混合物。

所述的硫辛酸盐优选为硫辛酸精氨酸盐。

所述的医用敷料中硫辛酸盐的平衡离子为三取代胺时，优选为三乙醇胺。

所述的医用敷料中的硫辛酸优选为聚合态硫辛酸。

所述的医用敷料中的硫辛酸衍生物优选为聚合态硫辛酸衍生物或其盐。

上述的聚合态硫辛酸结构为以下通式：

其中每个R+独立地表示一个平衡离子，并且n为2‐10之间的数值。

其中，作为成盐的平衡离子R+可以是碱金属、碱土金属、铵离子、氨基酸、亚烃基二胺、单取代胺、二取代胺或三取代胺。

当所述的医用敷料中平衡离子R+为氨基酸时，优选使用鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸或其混合物。

所述的聚合态硫辛酸盐优选为聚合态硫辛酸精氨酸盐，聚合度n为2‐10；优选n为2‐5。

当所述的医用敷料中平衡离子R+为三取代胺时，优选使用三乙醇胺。

本发明所述的医用敷料，可通过在敷料基层上喷涂硫辛酸及/或硫辛酸衍生物制备得到，或者用硫辛酸及/或硫辛酸衍生物溶液浸润敷料基层得到。

本发明所述的敷料基层可以是天然纱布(棉垫)。

这是使用最早、最为广泛的一类敷料。其能够快速吸收伤口创面渗出液，且生产加工过程比较简单；同时，该类敷料通透性太高，容易使创面脱水；易粘着创面，更换时会造成再次性机械性损伤；外界环境微生物容易通过，交叉感染的机会较高；用量多，更换频繁、费时，且患者痛苦。

另一方面，由于自然资源的减少，纱布的成本也在逐渐增加，因此，为了避免过度利用自然资源，出现了应用高分子材料(合成纤维)加工成医用敷料，这就是合成纤维类敷料。

本发明所述的敷料基层可以是合成纤维类敷料。

合成纤维类敷料具有纱布一样的优点，如经济，并具有很好的吸收性能等，而且，有些产品还具有自粘性，使其使用起来很方便。然而，这类产品同样具有纱布一样的缺点，如通透性高、对外界环境颗粒性污染物无阻隔等。

本发明所述的敷料基层可以是多聚膜类敷料。

多聚膜类敷料是一类比较先进的敷料，具有氧气、水蒸气等气体可以自由通透，而环境中颗粒性异物如灰尘以及微生物等不能通过的特点。能够阻隔环境微生物入侵创面，防止交叉感染；有保湿性，使创面湿润，不会粘着创面，从而不会产生更换时的再次性机械性损伤；有自粘性，使用方便，而且透明，便于观察创面情况。但是，多聚膜类敷料吸收渗液能力差，成本相对较高，创面周围皮肤浸渍机会大，因此这类敷料主要是应用于术后且渗出不多的创面，或者作为其他敷料的辅助性敷料。

本发明所述的敷料基层可以是发泡多聚体类敷料。

发泡多聚体类敷料是一类经由高分子材料(PU)发泡而成的敷料，表面常覆盖一层多聚半透膜，有些还具有自粘性。具有快速而强大的渗出液吸收能力；透性低，使创面保持湿润，避免更换敷料时发生再次性机械性损伤；表面半透膜的阻隔性能，可防止环境颗粒性异物如灰尘和微生物的侵入，预防交叉感染；使用方便、顺应性好，可适合身体各个部位；隔热保温、缓冲外界冲力。

同时发泡多聚体类敷料由于太强的吸收性能，对于低度渗出创面可能会影响到自身清创过程，成本相对较高，因不透明不方便观察创面。

本发明所述的敷料基层可以是水胶体类敷料。

水胶体类敷料其主要成分是一种亲水能力非常强的水胶体：羧甲基纤维素钠颗粒(CMC)，与低过敏性医用粘胶，加上弹性体、增塑剂等共同构成敷料主体，其表面是一层具有半透性的多聚膜结构。这种敷料与创面渗出液接触后，能吸收渗出物，并形成一种凝胶，避免敷料与创面粘着；同时，表面的半透膜结构可以允许氧气和水蒸气进行交换，但又具有对外界颗粒性异物如灰尘和细菌具有阻隔性。

水胶体类敷料能吸收创面渗出物和一些有毒物质，保持创面湿润，潴留创面本身释放的生物活性物质，在为创面愈合提供一个最佳的微环境外，还可以使创面愈合的过程加速；具有清创作用；形成凝胶，保护暴露的神经末梢，减轻疼痛，同时，更换敷料时不会造成再次性机械性损伤；具有自粘性，使用方便；良好的顺应性，使用者感觉舒适，而且外观隐蔽；阻隔外界颗粒性异物如灰尘和细菌的侵入，更换敷料次数少，从而减轻护理人员的劳动强度；因加快创面愈合，可节省费用。

但是，水胶体类敷料吸收能力不是很强，因此对于高渗出性创面，常需要使用其他辅助敷料来加强吸收性能；产品成本较高；个别患者可能存在对成分过敏。可以说水胶体类敷料是一类比较理想的敷料，在国外临床上几十年的应用经验表明：水胶体敷料对慢性创面的效果尤为突出。

本发明所述的敷料基层可以是藻酸盐敷料。

藻酸盐敷料是目前最先进的医用敷料之一。藻酸盐敷料其主要成分是藻酸盐，是在海藻中提取的天然多糖碳水化合物，为一种天然纤维素。藻酸盐医用敷料，由藻酸盐组成的一种高吸收性能的功能性伤口敷料。该医用膜接触到伤口渗出液后，能形成柔软的凝胶，为伤口愈合提供理想的湿润环境，促进伤口愈合，缓解伤口疼痛。

藻酸盐敷料安全无毒性：藻酸盐医用膜是在海藻中提取的天然多糖碳水化合物，为一种天然高分子材料，对人体无任何毒性，可安全使用。

藻酸盐敷料具有高吸湿性：藻酸盐医用膜可吸收相当于自身重量的11倍液体。

藻酸盐敷料具有止血性：藻酸盐医用膜接触伤口渗液释放Ca²⁺，能促进凝血酶原激活物的形成，加速血凝过程。

藻酸盐敷料具有成胶性：吸收伤口渗出液，与渗液发生Na+/Ca2+离子交换，在创口表面形成一层稳定的网状凝胶。为伤口营造一个利于组织生长的微环境(微酸、无氧或低氧、适度湿润)。

藻酸盐敷料能够促进伤口愈合：微酸、无氧或低氧、适度湿润的伤口环境促进生长因子释放，刺激细胞增殖，提高表皮细胞的再生能力和细胞移动，促进伤口愈合。

藻酸盐敷料具有抑菌性；密封性好，使伤口与外界细菌隔绝；有害细菌被固定在纤维内部，有效抑制了有害细菌繁殖且减少细菌与创面接触的机会；湿润、微酸的环境有利于中性粒细胞发挥作用，增强局部杀菌能力，降低感染发生率。

藻酸盐敷料能够减少局部疼痛，表面形成的水凝胶体有效保护神经末稍，避免外界刺激；不易与伤口粘连，易移除，减少伤口疼痛。

藻酸盐敷料能够减少疤痕形成，由于对创面无刺激，无损伤，所以疤痕形成少。

藻酸盐敷料产品多数不具备自粘性，需要辅助敷料加以固定，且成本相对较高。

本发明所述的医用敷料，对于皮肤及软组织损伤，相对于传统敷料，如纱布、棉垫，有着更好地使用效果。所述的皮肤及软组织损伤可以是辐射导致的皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤；可以是急性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤；可以是急性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的炎性反应、溃疡或坏死；可以是慢性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤；可以是慢性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的炎性反应、溃疡或坏死或纤维化；可以是为皮肤烫伤、烧伤、创伤或冻伤。

本发明所述的医用敷料，对于上述皮肤及软组织损伤的治疗，相对于传统敷料具有优势，可提高治疗效率，缩短治疗时间。

附图说明

图1为不同药物浓度对6Gy⁶⁰Coγ射线照射前给药对HaCaT细胞活存率的影响。

图2为6Gy⁶⁰Coγ射线照射后不同时间给药对HaCaT细胞活存率的影响。

具体实施方式：

实施例一

本实施例为本发明产品的临床药效学试验，说明了本发明产品对放射性皮肤及软组织损伤的治疗。

1对象与方法

1.1对象

乳腺癌患者共45例，经病理学确证均为首次接受放射治疗，平均年龄43.05±6.15岁，采用完全随机分组方法，将符合纳入标准的患者随机数字表法分为治疗组24例，平均年龄为42.38±6.13岁和对照组21例，平均年龄为43.05±6.09岁，经统计分析，两组之间年龄无统计学差异。

1.2照射条件

首次接受放射治疗的乳腺癌患者：以6MV直线加速器X射线照射，照射剂量DT为50‐70Gy，平均60Gy，每周5次，每次2Gy。

1.3排除标准

照射区域皮肤不完整或有皮肤疾病者，患者自身免疫性疾病者不纳入观察。入组后患者拒绝治疗或中途退出试验或失访为病例脱落。

1.4治疗方法

治疗组：第一次放射治疗后，将本发明实施例1的预防放射性皮炎药物均匀涂在照射野皮肤上并超出1cm左右的范围，早、晚各1次，在放疗前0.5‐1小时内涂抹及放疗后0.5‐1小时内涂抹，如果皮肤出现破皮或者湿性反应，用本发明实施例1的预防放射性皮炎药物敷在患处20分钟。

对照组：第一次放射治疗后，将三乙醇胺(商品名：比亚芬)软膏均匀抹在照射野皮肤上并超出1cm左右的范围，早晚各一次，在放疗前4小时不涂抹。如果皮肤出现破皮或者湿性反应，用无菌生理盐水清洁局部皮肤后再涂抹三乙醇胺软膏。

1.5观察指标

记录两组患者机型放射性皮炎的发生率、体征变化、发病程度以及对应的放射剂量。疗效评价标准参照放射病皮肤疾病诊断标准，发病程度参照1995年美国放射肿瘤协作组RTOG分级标准：0度：无变化；1度：滤泡，轻度红斑，脱毛，干性皮炎，出汗减少；2度：皮肤触痛，明显红斑，片状湿性脱皮，中度水肿；3度：融合性湿性皮炎，凹陷性水肿；4度：溃疡，出血，坏死。

1.6统计学处理

组间资料采取t检验及F检验，数据均采用SPSS 17.0统计软件完成统计分析，P<0.05为差别有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者皮炎发生率的比较两组均发生放射性皮炎，对照组发生一例3度损伤，经t检验两组之间无显著性差异(P>0.05)。两组患者无一例因皮肤损伤而停止放疗。

表1两组患者放射性皮炎发生率比较

结果显示：防护剂组发生1度损伤18例(占比75.0％)，2度损伤6例(占比25.0％)，未出现3度损伤。对照组发生1度损伤13例(占比61.9％)，2度损伤7例(占比33.3％)，对照组有1例(占比4.8％)患者发生3度放射损伤。

2.2两组患者出现机型放射性皮肤损伤体征的比较经t检验及F检验及x²检验，两组患者出现红斑、干性皮炎的人数无统计学差异(P>0.05)。

2.3两组患者出现急性皮肤损伤的剂量经Ridit检验，两组患者观察组与对照组出现急性损伤时的放射剂量无统计学差异(P>0.05)。

表2两组患者发生放射性皮肤损伤的放射总剂量比较

组别	例数	50Gy	60GY
				治疗组	24	10	14
对照组	21	10	11

2.4结果显示，治疗组发生未出现3度放射损伤，与对照组相比使用治疗组患者皮肤损伤程度轻，损伤发生率低、相同剂量照射时放射损伤发生的时间晚，说明所研制的防护剂有较好的皮肤放射损伤防护效果。

典型病例：

病例1：

乳癌改良根治术后，给予锁骨上及胸壁照射，自开始照射就应用本发明的药物，放疗结束后肤色仅微微变黑，皮肤反应1度。照射部位皮肤干燥润滑，照射后继续涂抹2周，新皮全部再生。

病例2：

乳癌术前化疗8个周期，保乳术后，给予左乳全乳46Gy/23f，瘤床补量14Gy/7f，皮肤反应1度。自开始照射就应用本发明的药物，照射期间皮肤颜色未见明显变化，照射部位微微发红，皮肤干燥润滑，照射后继续涂抹2周，未见脱皮，肤色如常。

病例3：

乳癌术前化疗10个周期，改良根治术后，给予锁骨上及胸壁照射，自开始照射就应用本发明的药物，照射22次时，脖子处出现脱皮，25次出现多处脱皮现象，照射部位皮肤干燥，未见渗液，稍有瘙痒。治疗结束后继续敷用2周，皮肤基本修复，肤色如常。

实施例二

本实施例用于说明硫辛酸作为辐射损伤防护剂的使用效果：

试剂：

供试药物：硫辛酸，AR级，≥99％

阳性对照：三乙醇胺，比亚芬软膏主成分，GC级，≥99％

操作：

单独使用对受照射细胞的保护作用，本实施例选用人的皮肤细胞HaCaT细胞作为实验材料。

采用CCK‐8法，取对数生长的人皮肤细胞HaCaT按8×10⁴/ml的浓度接种到96孔培养板，每孔100μl，培养24h，贴壁后照射，照射前0.5h及照射后0.5h加入终浓度分别为0.025、0.125、0.5、1、5、10μmol/ml的LA与三乙醇胺，照射剂量6Gy，另设空白对照组，药物空白对照组，辐射对照组，每组6个复孔，照射后继续培养72小时，向每孔加入10μl的CCK‐8试剂，培养30‐60min后取出，充分振荡后在酶标仪450nm波长处测定吸光度值(A值)，按下式计算细胞活存率，并比较不同LA与三乙醇胺对辐照细胞活存率的影响。

结果：

药物浓度的考察选择了0.025、0.125、0.5、1μmol/ml进行考察，并设药物空白对照组，最后终浓度为0.5μmol/ml及1μmol/ml的LA可以明显提高6Gy照射后培养72h的HaCaT细胞的活存率，且对HaCaT细胞没有毒性，结果如表1所示：

表1不同浓度硫辛酸对6Gy ⁶⁰Coγ射线照射HaCaT细胞的活存率(％)的影响(n＝6)

组别	0.025μM	0.125μM	0.5μM	1μM
					供试药物照前给药	127.4±4.8	124.5±8.1	194.9±7.3a	200.6±11.3a
阳性对照照前给药	104.8±4.2	99.4±1.8	99.3±2.3	101.4±1.2
					供试药物照后给药	119.1±4.1	138.3±4.8	192.3±3.4a	193.7±4.8a
阳性对照照后给药	101.4±2.7	99.7±2.9	100.4±1.3	103.2±1.4

注：^a与单纯照射组比较，P<0.01

随后考察了不同药物浓度0.025、0.125、0.5、1、5、10μmol/ml，6Gy照射前预防给药的辐射防护效果，结果如附图1所示。

结果显示：供试药物预防给药的有明显的辐射防护作用，能促进细胞修复增殖，且有效浓度低，优于阳性对照药。

进而考察了6Gy⁶⁰Coγ射线照射后不同时间0.5h，2h，4h，16h，24h治疗给药5μmol/ml的效果，结果如附图2所示。

结果显示：照射24h内给予一定浓度的供试药物仍有明显的辐射防护作用，效果优于阳性对照药。

实施例三

烫伤是常见症状，对烫伤的处理过程中，敷料用量很大。

本实施例结合儿童常见的烫伤处理，提供本发明医用敷料的使用效果对比。

资料与方法

一般资料：

本组病例均来自门诊，年龄1.5～8岁，男34例，女13例。

致伤原因：热液烫伤40例，火焰烧伤7例。

烧伤面积：15％，1例；其余均在10％以下。

烧伤部位：头颈部5例，躯干部11例，四肢部位31例。

治疗方法：

正常组：

患者首诊时皮肤常规清创消毒，对于年幼患者不强行要求一次彻底清创。

使用纱布敷盖创面一层，用胶布无张力固定。

冬季注意保暖。

按烧伤病程期划分法在康复期前每日换药一次。

每次换药时仔细清除坏死及液化的组织和残留药物。

对照组：

区别于正常组，使用内层喷涂硫辛酸(AR级，≥99％)的纱布敷盖创面，其他处置相同。

结果：

正常组：本组病例24例，其中男18例，女6例。12例浅Ⅱ°以下患者平均(7±1)d治愈；12例深Ⅱ°患者平均(15±2)d治愈。

对照组：本组病例23例，其中男16例，女7例。12例浅Ⅱ°以下患者平均(6±1)d治愈；11例深Ⅱ°患者平均(12±2)d治愈。

结论：对照组敷料包扎治疗烫伤疗效较好。

Claims (10)

1.一种用于皮肤及软组织损伤的医用敷料，所述敷料包含敷料基层，以及硫辛酸及/或硫辛酸衍生物。

2.根据权利要求1所述的医用敷料，其特征在于，所述的硫辛酸衍生物为生理上可接受的衍生物或其盐。

3.根据权利要求2所述的医用敷料，其特征在于，所述硫辛酸盐的平衡离子是碱金属、碱土金属、铵离子、氨基酸、亚烃基二胺、单取代胺、二取代胺或三取代胺。

4.根据权利要求3所述的医用敷料，其特征在于，所述氨基酸优选为鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸或其混合物；所述三取代胺优选为三乙醇胺。

5.根据权利要求4所述的医用敷料，其特征在于，所述的硫辛酸盐为硫辛酸精氨酸盐。

6.根据权利要求1‐5任一所述的医用敷料，其特征在于，所述的硫辛酸为聚合硫辛酸，所述的硫辛酸衍生物为聚合态硫辛酸衍生物或其盐，所述的低聚态硫辛酸结构为以下通式：

其中每个R+独立地表示一个平衡离子，并且n为2‐10之间的数值。

7.根据权利要求6所述的医用敷料，其特征在于，作为成盐的平衡离子R+可以是碱金属、碱土金属、铵离子、氨基酸、亚烃基二胺、单取代胺、二取代胺或三取代胺。

8.根据权利要求7所述的医用敷料，其特征在于，所述氨基酸为鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸或其混合物；所述三取代胺优选为三乙醇胺。

9.根据权利要求6、7或8所述的医用敷料，其特征在于，所述的聚合态硫辛酸聚合度n为2‐10；优选n为2‐5。

10.根据权利要求1所述的医用敷料，其特征在于，所述的皮肤及软组织损伤为辐射导致的皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤；

或者为急性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤；

或者为急性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的炎性反应、溃疡或坏死；

或者为慢性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的损伤；

或者为慢性放射性皮肤、皮下组织、肌肉或骨骼的炎性反应、溃疡或坏死或纤维化；

或者为皮肤烫伤、烧伤、创伤或冻伤。