CN107753681A - 一种治疗分泌性中耳炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗分泌性中耳炎的药物组合物及其制备方法，属于中药领域。金银花8～12份、荆芥4～6份、黄芩4～6份、黄芪12～18份、甘草4～6份、连翘6～10份、紫苏子4～6份、牛蒡子6～10份、路路通4～6份、炒莱菔子4～6份、石菖蒲4～6份。本发明具有清热解毒，疏风解表，益气化湿的功能，用于风邪外袭、脾虚湿困所致的耳胀，症见耳内闷胀感或堵塞感、听力减退、耳鸣、耳痛，舌淡红，脉细或浮等，或西医诊断为分泌性中耳炎见上述证候者。本发明是在临床基础上总结出来的经验方，在临床上使用的制法为水煎煮，浓缩，浓缩液口服，有较好的疗效，但服用量大。根据临床患者群及现有制剂生产条件，拟开发成糖浆剂，可有效改善口味，利于儿童服用。

Description

一种治疗分泌性中耳炎的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其是指一种治疗分泌性中耳炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)目前被定义为“不伴有耳部急性感染症状和体征的中耳积液”，中耳积液可为浆液性漏出液或渗出液，亦可为粘液。又名非化脓性中耳炎、卡他性中耳炎、渗出性中耳炎、浆液性中耳炎、黏液性中耳炎、胶耳等。以轻度耳痛、耳内闷胀感或堵塞感、听力减退及耳鸣为最常见症状。常发生于感冒后，病因目前不太明确，大部分专家比较认同的观点是咽鼓管功能障碍，中耳局部感染，变态反应。分泌性中耳炎的治疗主要为改善中耳通气，清除中耳积液及病因治疗。

症状：

(1)听力减退：听力下降、自听增强，头位前倾或偏向健侧时，听力可暂时改善(变位性听力改善)，积液粘稠时，听力可不因头位变动而改变，小儿常对声音反应迟钝，注意力不集中，学习成绩下降而由家长领来就医，如一耳患病，另耳听力正常，可长期不被觉察，而于体检时始被发现。

(2)耳痛：急性者可有隐隐耳痛，常为患者的第一症状，可为持续性，亦可为抽痛，慢性者耳痛不明显。

(3)耳鸣：多为低调间歇性，如“劈啪”声，嗡嗡声及流水声等，当头部运动或打呵欠，擤鼻时，耳内可出现气过水声。

(4)耳闷：自觉耳内堵塞感，患耳周围皮肤有发“木”感，心理上有烦闷感。

体征：

急性期鼓膜充血、内陷、光锥变形或缩短，锤骨短突外突明显；鼓室积液后鼓膜颜色改变，呈淡黄、橙红或琥珀色；若病程较长，则鼓膜多灰暗、混浊。若分泌物为浆液性，且未充满鼓室，可透过鼓膜见到液平面，呈凹面向上的弧形线，透过鼓膜有时可见到气泡，咽鼓管吹张后气泡增多；若鼓室内积液多，则鼓膜外突。

辅助检查：

音叉试验及电测听结果示传导性耳聋，听力损失平均20dB，严重者可达40dB。声阻抗检查对本病的诊断有重要意义，表现为平坦型(B型)，但早期可为高负压型(C型)。颞骨CT扫描可见中耳系统气腔有不同程度密度增高.

病因病理：

病因：尚未完全明确，目前认为主要与咽鼓管功能障碍，感染和免疫反应等有关。

1.咽鼓管功能障碍：一般认为此为本病的基本病因。

(1)机械性阻塞：如小儿腺样体肥大，肥厚性鼻炎，鼻咽部肿瘤或淋巴组织增生，长期的鼻咽部填塞等。

(2)功能障碍：司咽鼓管开闭的肌肉收缩无力；咽鼓管软骨弹性较差，当鼓室处于负压状态时，咽鼓管软骨段的管壁容易发生塌陷，此为小儿分泌性中耳炎发病率高的解剖生理学基础之一，腭裂病人由于肌肉无中线附着点，失去收缩功能，故易患本病。

2.感染：分泌性中耳炎常继发于上呼吸道感染。过去曾认为分泌性中耳炎是无菌性炎症，近年来的研究发现中耳积液中细菌培养阳性者约为1/2-1/3，其中主要致病菌为流感嗜血杆菌和肺炎链球菌，细菌学和组织学检查结果以及临床征象表明，分泌性中耳炎可能是中耳的一种轻型或低毒性的细菌感染，细菌产物内毒素在发病机制中，特别是病变迁延慢性的过程中可能起到一定作用。

3.免疫反应：小儿免疫系统尚未完全发育成熟，这可能也是小儿分泌性中耳炎发病率较高的原因之一，中耳积液中有炎性介质前列腺素等的存在，积液中也曾检出过细菌的特异性抗体和免疫复合物，以及补体系统，溶酶体酶的出现等，提示慢性分泌性中耳炎可能属一种由抗感染免疫介导的病理过程，可溶性免疫复合物对中耳粘膜的损害(III型变态反应)可为慢性分泌性中耳炎的致病原因之一。

病理：当咽鼓管功能不良时，外界空气不能进入中耳，中耳内原有的气体逐渐被吸收，腔内形成负压。此时，中耳粘膜肿胀，毛细血管通透性增加，鼓室内出现漏出液。久之中耳粘膜化生为分泌性粘膜，固有层血管扩张，杯状细胞增多，分泌增加，病理性粘液腺形成，固有层血管周围圆形细胞浸润。至疾病的恢复期，腺体退化，分泌物减少，粘膜逐渐正常。

治疗：

1.改善中耳通气：(1)鼻腔收缩剂。可用0.5％麻黄素滴鼻或达芬霖喷鼻剂，一般疗程不超过1周，若频繁过量使用易引起药物性鼻炎。(2)抗生素。在急性期内，可短期内使用敏感抗生素控制感染。(3)粘液促排剂。常用药物有：盐酸氨溴索、桃金娘油、桉柠蒎等药物。这些药物均为粘液溶解性祛痰药，适用于：急、慢性鼻炎、鼻窦炎；急、慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张和肺脓肿等呼吸道疾病患者的止咳化痰；亦适用于慢性阻塞性肺部疾患、肺部真菌感染、肺结核等的痰液排除。(4)糖皮质激素。口服的如泼尼松等，但只可作短期治疗，不宜长期使用。鼻用糖皮质激素，改善鼻腔炎症状态，消除炎症介质。

2.清除中耳积液：小儿于全麻下进行。

(1)鼓膜穿刺抽液，一般用7号长针头在无菌操作下，从鼓膜后下方或前下方刺入鼓室，以空针抽吸积液；或于抽液后注入地塞米松。

(2)鼓膜切开术，若积液粘稠，抽液无效者可做鼓膜切开术。

(3)鼓室置管术，但2岁以下儿童慎用。通气管留置时间一般为3～6个月，最长可达6月～1年。可在咽鼓管功能恢复后取出通气管，有部分病人可自行将通气管排出于外耳道内。庄远岭等采取耳内镜下鼓膜置管联合盐酸左氧氟沙星滴耳液治疗分泌性中耳炎。

(4)红外线及短波透热治疗可改善中耳血液循环，促进积液吸收。

3.病因治疗：应积极治疗鼻咽及鼻腔疾病，特别是腺样体肥大者，可切除腺样体。下鼻甲后端肥大者，行下鼻甲后端部分切除术。

中医认为分泌性中耳炎属“风聋”、“耳胀耳闭”、“耳胀痛”、“耳痹”的范畴。耳胀为发病初期，多由风邪侵袭，经气痞塞而致；耳闭为病之久，由邪毒滞留而致，并与脏腑虚损有关，多为虚实夹杂之证。其病机多为风邪侵袭，经气痞塞，或痰湿浊邪，上聚耳窍或邪毒滞留，气血瘀阻。其辨证施治的要点是：

(1)肺经风热型：证见耳内胀闷微痛，耳鸣如闻风声，听力减退，听自己说话声较响，常喜以手按耳，鼓膜稍充血，轻度内陷，可伴有鼻塞、流涕，舌微黄，舌苔薄，脉浮数。治宜疏风散邪，行气宣痞。

(2)痰湿聚耳：耳内胀闷闭塞感较重，听力下降，自声增强，摇头时耳内有水响声。检查见鼓膜有弧形水平线或鼓膜外凸。全身多有头重头晕，倦怠乏力，口淡腹满；舌淡苔腻，脉濡或滑。宜健脾升清，利湿通窍。

(3)气血瘀络：耳内有闭塞感，听力减退，耳鸣渐起，日久不愈。鼓膜内陷明显，或有增厚，钙质沉着，粘连萎缩；舌质暗红，脉涩。治宜活血通络，聪耳开窍。

综上所述，目前对小儿分泌性中耳炎的治疗药物虽然很多，但说明书上多是指用于鼻炎，没有一个药物明确说明用于小儿分泌性中耳炎，在现今医疗环境中给医生带来很大麻烦，常常发生患儿家长拒绝用药而退药现象。病人对抗组胺药和糖皮质激素更是谈虎色变，抗生素也不能长期服用，而且在临床上单独应用上述哪一种药物效果都不好，最好是联合用药，所以临床上还没有专门用来治疗分泌性中耳炎的药物。

在临床上对于小儿分泌性中耳炎保守治疗阶段是消极的，缺乏系统性，提倡在全麻下行腺样体切除，鼓膜穿刺或置管，但手术治疗的愈后也并不理想，即使手术后也不是一劳永逸，因为感冒是不可避免的。所以说小儿分泌性中耳炎的治疗依然是耳科学中的一个重要课题。双黄滴耳液主要用于小儿分泌性中耳炎鼓膜炎症时的止痛；金连利耳口服液主要用于小儿分泌性中耳炎症见耳内闷胀感或堵塞感、听力减退及耳鸣、耳痛。传统的中医药要跟上时代发展的步伐，就必须要现代化、要科学化。

发明内容

本发明提供一种治疗分泌性中耳炎的药物组合物及其制备方法。

本发明采取技术方案是：是由下列重量份的原料药制成的：

金银花8～12份、荆芥4～6份、黄芩4～6份、黄芪12～18份、甘草4～6份、连翘6～10份、紫苏子4～6份、牛蒡子6～10份、路路通4～6份、炒莱菔子4～6份、石菖蒲4～6份；

优选的：是由下列重量份的原料药制成的：

金银花10份、荆芥5份、黄芩5份、黄芪15份、甘草5份、连翘8份、紫苏子5份、牛蒡子8份、路路通5份、炒莱菔子5份、石菖蒲5份；

本发明活性组分的制备方法是，包括下列步骤：

以上十一味，加6～8倍量水煎煮2～3次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50～60℃时测相对密度1.10～1.15的清膏；

本发明口服液的制备方法是，清膏中加入蔗糖、山梨酸钾适量搅拌至全部溶解，加热至100℃，搅拌溶解，加纯化水，分装，即得。

本发明具有清热解毒，疏风解表，益气化湿的功能，用于风邪外袭、脾虚湿困所致的耳胀，症见耳内闷胀感或堵塞感、听力减退、耳鸣、耳痛，舌淡红，脉细或浮等，或西医诊断为分泌性中耳炎见上述证候者。本发明是在临床基础上总结出来的经验方，在临床上使用的制法为水煎煮，浓缩，浓缩液口服，有较好的疗效，但服用量大。根据临床患者群及现有制剂生产条件，拟开发成糖浆剂，可有效改善口味，利于儿童服用。

具体实施方式

实施例1

是由下列重量份的原料药制成的：

金银花8份、荆芥4份、黄芩4份、黄芪12份、甘草4份、连翘6份、紫苏子4份、牛蒡子6份、路路通4份、炒莱菔子4份、石菖蒲4份；

以上十一味，加6倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃时测相对密度1.10的清膏；

实施例2口服液的制备

是由下列重量份的原料药制成的：

金银花10g、荆芥5g、黄芩5g、黄芪15g、甘草5g、连翘8g、紫苏子5g、牛蒡子8g、路路通5g、炒莱菔子5g、石菖蒲5g；

以上十一味，加7倍量水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至55℃时测相对密度1.12的清膏；清膏中加入蔗糖、山梨酸钾适量搅拌至全部溶解，加热至100℃，搅拌溶解，加纯化水至1000ml，分装，即得。

实施例3

是由下列重量份的原料药制成的：

金银花12份、荆芥6份、黄芩6份、黄芪18份、甘草6份、连翘10份、紫苏子6份、牛蒡子10份、路路通6份、炒莱菔子6份、石菖蒲6份；

以上十一味，加8倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测相对密度1.15的清膏。

熊某某，男，2岁，现病史：家长发现孩子听力下降半个月，未治疗。半月前有感冒史。检查：耳廓无畸形，耳道洁，双耳鼓膜橙黄色。舌淡红，脉细。声导抗测听：双耳B型曲线，诊断：耳胀、耳闭，服用本发明一个疗程后，痊愈。

张某某，男，3岁，现病史：在外院诊断双耳分泌性中耳炎已1周，经治疗无效果。现患儿流涕、鼻塞、时常拍耳。检查：耳廓无畸形，耳道洁，双耳鼓膜充血。舌淡红，脉细。声导抗测听：双耳C型曲线，诊断：耳胀、耳闭，服用本发明二个疗程后，治愈。

Claims (4)

1.一种治疗分泌性中耳炎的药物组合物，其特征在于，是由下列重量份的原料药制成的：

金银花8～12份、荆芥4～6份、黄芩4～6份、黄芪12～18份、甘草4～6份、连翘6～10份、紫苏子4～6份、牛蒡子6～10份、路路通4～6份、炒莱菔子4～6份、石菖蒲4～6份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗分泌性中耳炎的药物组合物，其特征在于：是由下列重量份的原料药制成的：

金银花10份、荆芥5份、黄芩5份、黄芪15份、甘草5份、连翘8份、紫苏子5份、牛蒡子8份、路路通5份、炒莱菔子5份、石菖蒲5份。

3.如权利要求1或2所述的一种治疗分泌性中耳炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

取所有原料药加6～8倍量水煎煮2～3次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50～60℃时测相对密度1.10～1.15的清膏。

4.如权利要求3所述的一种治疗分泌性中耳炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，口服液的制备方法是：清膏中加入蔗糖、山梨酸钾适量搅拌至全部溶解，加热至100℃，搅拌溶解，加纯化水，分装，即得。