CN107753489A - 一种脚气制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种脚气制剂，其中的硝酸咪康唑、三氯生为主要的杀菌成分，二者配合使用能产生协同作用，增强杀菌效果；乌洛托品在配方中主要起到收敛止汗作用，同时具有杀菌效果；地塞米松为皮质激素类药物，在配方中主要起到消炎、止痒作用；二甲基亚砜在配方中主要起到助溶作用，使使硝酸咪康唑和地塞米松溶解，同时具有透皮作用，增强药物的透皮吸收，增强药效；月桂氮酮为透皮吸收剂，增强药物透皮吸收功能；丙三醇为保湿剂，在配方中主要起滋润皮肤，减少刺激，增加药物附着的作用；医用乙醇主要作为溶剂使用，同时具备杀菌功效；薄荷脑、香精作为矫味剂改善药物气味，改善使用体验；同时有掩盖脚臭的作用。

Description

一种脚气制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于外用药物技术领域，具体涉及一种脚气制剂及其制备方法。

背景技术

足癣，俗称脚气，系足部被真菌感染所致，主要症状表现为：足部皮肤瘙痒、脱皮水疱、糜烂恶臭。脚气是由真菌感染所致，真菌感染后深入皮肤深层寄生繁殖，主要还是真菌生活动强的原因，众所周知，真菌具难以杀灭的特点，在-20℃左右的环境里能长久地存活；在120℃的高温中，10分钟内不会死亡，在脱离活体的毛发、指(趾)甲、皮屑等上面，也可以保持活性一年以上。

可致病真菌，喜温暖潮湿，在夏天生长繁殖很旺盛，营养要求不高，对普通消毒剂、抗生素等抵抗力强，所以癣菌在外界环境中普遍存在，而人的足部又特别适合癣菌生长繁殖。双脚经常包裹在鞋袜中，通风不好，夏天容易出汗潮湿，特别是趾缝的皮肤绔格相互紧贴，其间的足汗不易蒸发，致使局部皮肤比较温暖潮湿，有利于癣菌的滋生；因此人们容易患上足癣。成人中70-80%的人有脚气，只是轻重不同而已，常在夏季加重冬季减轻，也有人终年不愈。

现在市面上的治疗脚气的产品很多，外用制剂主要有添加水杨酸、苯酚等成分的中药复方制剂类，以及抗真菌药如酮康唑、咪康唑、比特萘芬等制成的外用制剂类；添加水杨酸、苯酚类中药产品刺激性大、腐蚀皮肤；抗真菌药物制剂使用不方便，甲缝甲沟不容易涂抹到；对多汗型及复合型脚气疗效较差；无除臭作用，不能用于鞋袜，易交叉感染。

发明内容

本发明的目的在于提供一种刺激性小、不污染衣物鞋袜、使用方便易保存，且同时兼备杀菌、止痒、抑汗、除臭等四重功效的脚气制剂。

本发明的目的是这样实现的包含的各组分为三氯生、硝酸咪康唑、乌洛托品、地塞米松、二甲基亚砜、95%医用乙醇、丙三醇、月桂氮酮、薄荷脑、香精和去离子水。

以所述脚气制剂总体体积为100ml计，其中包含的各组分及其含量如下：

0.5~1g的三氯生；

0.5~1.5g的硝酸咪康唑；

10~15g的乌洛托品；

0.05~0.075g的地塞米松；

10~15ml的二甲基亚砜；

38~42ml的95%医用乙醇；

3~7ml的丙三醇；

0.5~1.5ml的月桂氮酮；

0.01~0.03g的薄荷脑；

0.01~0.03ml的香精；

其余为去离子水。

本发明还提供了一种制备脚气制剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：

a、取配制所述脚气制剂所需95%医用乙醇用量的二分之一用量，然后加入准确称量的三氯生、硝酸咪康唑、地塞米松、二甲基亚砜搅拌溶解，得到A溶液；

b、取配制所述脚气制剂所需95%医用乙醇用量的二分之一用量，然后加入准确计量的乌洛托品、丙三醇搅拌溶解，得到B溶液；

c、将B溶液与A溶液搅拌混合后加入准确计量的月桂氮酮、薄荷脑和香精，搅拌均匀后添加去离子水至全量100ml定容。

本发明中所使用的硝酸咪康唑、三氯生为主要的杀菌成分，二者配合使用能产生协同作用，增强杀菌效果；乌洛托品在配方中主要起到止汗作用，同时具有杀菌效果；地塞米松为皮质激素类药物，在配方中主要起到消炎、止痒作用；二甲基亚砜在配方中主要起到助溶作用，使使硝酸咪康唑和地塞米松溶解，同时具有透皮作用，增强药物的透皮吸收，增强药效；月桂氮酮为透皮吸收剂，增强药物透皮吸收功能；丙三醇为保湿剂，在配方中主要起滋润皮肤，减少刺激，增加药物附着的作用；医用乙醇主要作为溶剂使用，同时具备杀菌功效；薄荷脑、香精作为矫味剂改善药物气味，改善使用体验；同时有掩盖脚臭的作用。

本发明提供的脚气制剂，不刺激皮肤、无腐蚀性、治疗过程中不脱皮；气味清香、使用方便、不污染衣物鞋袜；具有较好的透皮吸收性，能够快速达到皮肤深层，彻底杀灭真菌；属于含抗菌剂抑汗配方，抑制汗腺分泌，保持足部干燥清洁，消除病菌的生存环境；治疗的同时，可喷入鞋袜内，预防交叉感染，彻底治愈脚气；同时兼备杀菌、止痒、抑汗、除臭等四重功效。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但不得以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变更或改进，均属于本发明的保护范围。同时本发明所用原料，如无特别说明，均为市售产品。

脚气制剂的制备

实施例1

a、取19ml95%医用乙醇，然后加入准确称量的0.5g三氯生、0.5g硝酸咪康唑、0.05g地塞米松、10ml二甲基亚砜搅拌溶解，得到A溶液；

b、取19ml95%医用乙醇，然后加入准确计量的10g乌洛托品、3ml丙三醇搅拌溶解，得到B溶液；

c、将B溶液与A溶液搅拌混合后加入准确计量的0.5g月桂氮酮、0.01g薄荷脑和0.01g香精，搅拌均匀后添加去离子水至全量100ml定容即得脚气制剂。

实施例2

a、取20ml95%医用乙醇，然后加入准确称量的0.75g三氯生、1g硝酸咪康唑、0.06g地塞米松、12ml二甲基亚砜搅拌溶解，得到A溶液；

b、取20ml95%医用乙醇，然后加入准确计量的12g乌洛托品、5ml丙三醇搅拌溶解，得到B溶液；

c、将B溶液与A溶液搅拌混合后加入准确计量的1g月桂氮酮、0.02g薄荷脑和0.02g香精，搅拌均匀后添加去离子水至全量100ml定容即得脚气制剂。

实施例3

a、取21ml95%医用乙醇，然后加入准确称量的1g三氯生、1.5g硝酸咪康唑、0.075g地塞米松、15ml二甲基亚砜搅拌溶解，得到A溶液；

b、取21ml95%医用乙醇，然后加入准确计量的15g乌洛托品、7ml丙三醇搅拌溶解，得到B溶液；

c、将B溶液与A溶液搅拌混合后加入准确计量的1.5g月桂氮酮、0.03g薄荷脑和0.03g香精，搅拌均匀后添加去离子水至全量100ml定容即得脚气制剂。

脚气制剂的杀菌效果试验

根据GB15981-1995<<消毒与灭菌效果的评价方法与标准>>对上述三个实施例制备成功的制剂剂进行杀菌实验，具体包括如下步骤：

1、白色念珠菌(ATCC10231)18 ～ 24h 新鲜斜面培养物，用含有 10g/L 蛋白胨的0.03mol/LPBS 洗下并稀释至所需浓度，混匀，制成菌悬液。取 20μl 上述菌悬液染于无菌的脱脂白平纹布片(10mm×10mm) 上，制成菌片。

2、中和剂选择试验

用白色念珠菌按照载体定量杀菌程序试验。试验进行 6 组平行测试。结果判定按《消毒技术规范》规定的标准执行，试验重复 3 次。结果如下：

表1中和剂鉴定试验结果

中和剂选择试验结果证明，用含 0.5%硫代硫酸钠 + 1%卵磷脂 + 3%吐温 80 的 PBS溶液作为中和剂符合规定的标准。

3、载体定量杀菌试验

上述三个实施例制备成功的脚气制剂样品分别安装1片菌片5ml 制剂的用量分装于平皿中，置20±2℃水浴中至恒温。分别加入试验菌片，作用规定时间，将菌片移入装有 5ml中和剂的试管中，中和作用10min，振打洗脱菌片上的细菌，混匀。取上述液体或其稀释液0.5ml 接种于平皿，并倾注各菌所需的琼脂培养基，按各菌培养条件进行培养，做活菌记数，计算杀灭率。试验重复 3 次取平均值。结果见表 2-4。

表2实施例1配制样品杀菌试验结果

表3实施例2配制样品杀菌试验结果

表4实施例3配制样品杀菌试验结果

上述试验结果表明，本发明提供的3个实施例制备的脚气制剂样品均具有较好的杀菌效果。

脚气制剂的皮肤刺激试验

1、动物准备 ：取新西兰兔15只，随机分3组，每组5只，剃除背部脊柱两侧毛发，除毛范围3cmx3cm，不得损伤皮肤。

2、材料准备 ：75%酒精，取上述三个实施例制备成功的制剂样品；

分别上述三个实施例制备成功的制剂样品0.5ml涂于试验动物左侧皮肤，右侧作对照组，每天1次；涂后4h用75%酒精出去残留物，观察记录结果， 连续9天，观察记录结果。

表5不同浓度脚气制剂皮肤刺激试验结果

上述试验结果表明，本发明提供的3个实施例制备的脚气制剂样品对皮肤的刺激性很小。

脚气制剂的稳定性试验

对上述三个实施例制备成功的脚气制剂样品进行稳定性加速试验，取包装好的三个样品置于54℃恒温箱内3个月，取出后分别测定样品中三氯生、和硝酸咪康唑的含量，测定结果如下：

表6不同浓度脚气制剂的稳定性试验结果

上述试验结果表明，本发明提供的3个实施例制备的脚气制剂样品均具有较好的稳定性。

上述试验表明，本发明提供的脚气制剂的稳定性达标，同时具备杀菌效果显著、对皮肤无刺激等效果。

使用本发明提供的脚气制剂对175例脚气病人进行临床使用观察，结果如下：

使用方法：每天早晚在脚气患者足部感染处喷涂脚气制剂，同时每晚在脚气患者的所穿鞋、袜内均匀喷人脚气制剂，以杀灭鞋袜内病菌，连续治疗一周为一个疗程，连续使用4个疗程后（中途痊愈即停止使用）统计最终疗效。

总病例175例，男93例，女82例；年龄16~65岁，平均28.5岁；治疗前2周内全身或局部均未用抗真菌药物；其中水疱型60例，丘疹鳞屑型52例，浸渍糜烂型32例，角化过度型18例，合并体癣7例，足癣合并感染6例；病程11月~16年，平均6.2年。

疗效评定标准为：以皮损消退，自觉症状消失，抽查真菌镜检阴性，为痊愈；以皮损消退40%以上，自觉症状明显减轻，为有效；以皮损消退小于40%，自觉症状无明显好转，真菌镜检阳性，为无效。

以一周为一疗程，连续使用4个疗程后（中途痊愈即停药）统计最终疗效。试验统计表明：痊愈155例（88.57%），有效19例（10.86%），无效1例（0.57%），总有效率达到99.43%。说明本发明治疗效果显著，有临床使用价值；同时停药两周后使用本发明治愈的114例患者中，仅有1例发作，发作率为1.75%，说明使用本发明提供的药物治疗脚气不易复发。另外，本发明提供的药物无异味、作用温和、刺激性小，患者非常享受治疗过程。

以上是对本发明较佳实施方式的描述，并不理解为限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出多种改变或组合，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种脚气制剂，其特征在于：包含的各组分为三氯生、硝酸咪康唑、乌洛托品、地塞米松、二甲基亚砜、95%医用乙醇、丙三醇、月桂氮酮、薄荷脑、香精和去离子水。

2.根据权利要求1所述的脚气制剂，其特征在于：以所述脚气制剂总体体积为100ml计，其中包含的各组分及其含量如下：

0.5~1g的三氯生；

0.5~1.5g的硝酸咪康唑；

10~15g的乌洛托品；

0.05~0.075g的地塞米松；

10~15ml的二甲基亚砜；

38~42ml的95%医用乙醇；

3~7ml的丙三醇；

0.5~1.5ml的月桂氮酮；

0.01~0.03g的薄荷脑；

0.01~0.03ml的香精；

其余为去离子水。

3.根据权利要求2所述的脚气制剂，其特征在于：以所述脚气制剂总体体积为100ml计，其中包含的各组分及其含量如下：

0.5g的三氯生；

0.5g的硝酸咪康唑；

10g的乌洛托品；

0.05g的地塞米松；

10ml的二甲基亚砜；

38ml的95%医用乙醇；

3ml的丙三醇；

0.5ml的月桂氮酮；

0.01g的薄荷脑；

0.01ml的香精；

其余为去离子水。

4.根据权利要求2所述的脚气制剂，其特征在于：以所述脚气制剂总体体积为100ml计，其中包含的各组分及其含量如下：

0.75g的三氯生；

1g的硝酸咪康唑；

12g的乌洛托品；

0.06g的地塞米松；

12ml的二甲基亚砜；

40ml的95%医用乙醇；

5ml的丙三醇；

1.0ml的月桂氮酮；

0.02g的薄荷脑；

0.02ml的香精；

其余为去离子水。

5.根据权利要求2所述的脚气制剂，其特征在于：以所述脚气制剂总体体积为100ml计，其中包含的各组分及其含量如下：

1g的三氯生；

1.5g的硝酸咪康唑；

15g的乌洛托品；

0.075g的地塞米松；

15ml的二甲基亚砜；

42ml的95%医用乙醇；

7ml的丙三醇；

1.5ml的月桂氮酮；

0.03g的薄荷脑；

0.03ml的香精；

其余为去离子水。

6.一种制备如权利要求1~5任一所述的制备脚气制剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：

a、取配制所述脚气制剂所需95%医用乙醇用量的二分之一用量，然后加入准确称量的三氯生、硝酸咪康唑、地塞米松、二甲基亚砜搅拌溶解，得到A溶液；

b、取配制所述脚气制剂所需95%医用乙醇用量的二分之一用量，然后加入准确计量的乌洛托品、丙三醇搅拌溶解，得到B溶液；

c、将B溶液与A溶液搅拌混合后加入准确计量的月桂氮酮、薄荷脑和香精，搅拌均匀后添加去离子水至全量100ml定容。