CN107746400A - 苯并二氢吡喃‑6‑磺酰氯的制备方法 - Google Patents

苯并二氢吡喃‑6‑磺酰氯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107746400A
CN107746400A CN201711257725.9A CN201711257725A CN107746400A CN 107746400 A CN107746400 A CN 107746400A CN 201711257725 A CN201711257725 A CN 201711257725A CN 107746400 A CN107746400 A CN 107746400A
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzodihydropyran
sulfonic acid
preparation
acid chlorides
low temperature
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711257725.9A
Other languages
English (en)
Inventor
王云
程进波
陈德安
马建义
张治柳
马汝建
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuxi Apptec Wuhan Co Ltd
Original Assignee
Wuxi Apptec Wuhan Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuxi Apptec Wuhan Co Ltd filed Critical Wuxi Apptec Wuhan Co Ltd
Priority to CN201711257725.9A priority Critical patent/CN107746400A/zh
Publication of CN107746400A publication Critical patent/CN107746400A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4

Abstract

本发明涉及苯并二氢吡喃‑6‑磺酰氯的制备方法。主要解决该化合物缺少工业化合成方法的技术问题。本发明方法分为3步：第一步，将苯并二氢吡喃‑4‑酮溶于甲醇，低温加入硼氢化钠反应得到苯并二氢吡喃‑4‑醇；第二步，苯并二氢吡喃‑4‑醇溶解于二氯甲烷中，在低温下依次加入三乙基硅烷和三氟乙酸反应生成苯并二氢吡喃；第三步，苯并二氢吡喃与氯仿混溶后低温加入氯磺酸反应生成苯并二氢吡喃‑6‑磺酰氯的方法。

Description

苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种由苯并二氢吡喃-4-酮合成苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的方法。
背景技术
分子前景：本发明所涉及分子及其衍生物参与合成了α-糖苷酶抑制剂。研究发现，糖苷酶作为生物体基本功能的重要酶类之一，在生物催化和转化领域具有广泛的应用价值，其性质和功能是现在研究的热点。
发明内容
本发明的目的是提供一种苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法。主要解决该化合物缺少工业化合成方法的技术问题。
本发明的技术方案：苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是包括以下步骤，本发明方法分为3步：第一步，将苯并二氢吡喃-4-酮溶于甲醇，低温加入硼氢化钠反应得到苯并二氢吡喃-4-醇；第二步，苯并二氢吡喃-4-醇溶解于二氯甲烷中，在低温下先后加入三乙基硅烷和三氟乙酸反应生成苯并二氢吡喃；第三步，苯并二氢吡喃与氯仿混溶后低温加入氯磺酸反应生成苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的方法。反应式如下：
。
第一步所述低温为0℃，反应温度为0℃-室温（20-30℃），苯并二氢吡喃-4-酮和硼氢化钠的摩尔比为1:2；第二步所述低温为0℃，反应温度为0℃-室温（20-30℃），苯并二氢吡喃-4-醇和三乙基硅烷及三氟乙酸的摩尔比为1:（1.5~2）:（5~6）；第三步所述低温为0℃并保持该温度反应，苯并二氢吡喃与氯磺酸摩尔比为1:2。
本发明的有益效果是：路线短，操作简单，成本低，是一种高效、节能、环保的合成苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的方法。
具体实施方式
实施例1，
步骤一：
先将苯并二氢吡喃-4-酮溶于甲醇，0℃下加入硼氢化钠，苯并二氢吡喃-4-酮和硼氢化钠的摩尔比为1:2，再升温至25℃，搅拌2小时得到中间体苯并二氢吡喃-4-醇。反应液在0℃下用水稀释，随后用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥并减压浓缩得到粗品，粗品过柱纯化得到中间体苯并二氢吡喃-4-醇。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.32-6.73 (m, 4H),5.35 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.19-4.02 (m, 2H), 4.61(d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.4 (t, J = 0.8 Hz, 1H).
步骤二：
将苯并二氢吡喃-4-醇溶解于二氯甲烷中，保持0℃先后加入三乙基硅烷和三氟乙酸并升温10℃反应0.5小时，苯并二氢吡喃-4-醇和三乙基硅烷及三氟乙酸的摩尔比为1:1.5:6，随后升温室温反应12小时生成中间体苯并二氢吡喃。反应液用水稀释，随后用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥并减压浓缩得到粗品，粗品过柱纯化得到中间体苯并二氢吡喃。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27-7.12 (m, 2H), 6.91-6.85 (m, 2H), 4.23 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.09-2.04 (m, 2H).
步骤三：
将苯并二氢吡喃与氯仿混溶后于0℃加入氯磺酸，苯并二氢吡喃与氯磺酸摩尔比为1:2，保持温度反应1小时生成苯并二氢吡喃-6-磺酰氯。反应液用冰水稀释，随后用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥并减压浓缩得到粗品，粗品过柱纯化得到产品苯并二氢吡喃-6-磺酰氯。1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 7.81-7.75 (m, 2H), 6.98-6.96 (m, 2H),4.30 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.04-1.94 (m, 2H)。
实施例2，苯并二氢吡喃-4-醇和三乙基硅烷及三氟乙酸的摩尔比为1:2:5，其余同实施例1。
实施例3，苯并二氢吡喃-4-醇和三乙基硅烷及三氟乙酸的摩尔比为1:1.8:5.5，其余同实施例1。

Claims (10)

1.一种苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是：包括以下步骤，第一步，将苯并二氢吡喃-4-酮溶于甲醇，低温加入硼氢化钠反应得到苯并二氢吡喃-4-醇；第二步，苯并二氢吡喃-4-醇溶解于二氯甲烷中，在低温下先后加入三乙基硅烷和三氟乙酸反应生成苯并二氢吡喃；第三步，苯并二氢吡喃与氯仿混溶后低温加入氯磺酸反应生成苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的方法；反应式如下：
。
2.根据权利要求1所述的苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是，苯并二氢吡喃-4-酮和硼氢化钠的摩尔比为1:2。
3.根据权利要求1所述的苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是，第一步所述的低温为0℃，反应温度为0-25℃。
4.根据权利要求1所述的苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是，第一步具体为：先将苯并二氢吡喃-4-酮溶于甲醇，0℃下加入硼氢化钠，再升温至室温，搅拌2小时得到中间体苯并二氢吡喃-4-醇。
5.根据权利要求1所述的苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是，苯并二氢吡喃-4-醇和三乙基硅烷及三氟乙酸的摩尔比为1:（1.5~2）:（5~6）。
6.根据权利要求1所述的苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是，第二步所述低温为0℃，反应温度为0℃-室温。
7.根据权利要求1所述的苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是，第二步具体为：将苯并二氢吡喃-4-醇溶解于二氯甲烷中，保持0℃先后加入三乙基硅烷和三氟乙酸并升温10℃反应0.5小时，随后升温室温反应12小时生成中间体苯并二氢吡喃。
8.根据权利要求1所述的苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是，苯并二氢吡喃与氯磺酸摩尔比为1:2。
9.根据权利要求1所述的苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是，第三步所述低温为0℃并保持该温度反应。
10.根据权利要求1所述的苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法，其特征是，第三步具体为：将苯并二氢吡喃与氯仿混溶后于0℃加入氯磺酸，保持温度反应1小时生成苯并二氢吡喃-6-磺酰氯。
CN201711257725.9A 2017-12-04 2017-12-04 苯并二氢吡喃‑6‑磺酰氯的制备方法 Pending CN107746400A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711257725.9A CN107746400A (zh) 2017-12-04 2017-12-04 苯并二氢吡喃‑6‑磺酰氯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711257725.9A CN107746400A (zh) 2017-12-04 2017-12-04 苯并二氢吡喃‑6‑磺酰氯的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107746400A true CN107746400A (zh) 2018-03-02

Family

ID=61250433

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711257725.9A Pending CN107746400A (zh) 2017-12-04 2017-12-04 苯并二氢吡喃‑6‑磺酰氯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107746400A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002079143A1 (en) * 2001-03-28 2002-10-10 Pfizer Limited N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as nep inhibitors for fsad
WO2003024955A2 (en) * 2001-09-18 2003-03-27 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Small molecule inhibitors of caspases

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002079143A1 (en) * 2001-03-28 2002-10-10 Pfizer Limited N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as nep inhibitors for fsad
WO2003024955A2 (en) * 2001-09-18 2003-03-27 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Small molecule inhibitors of caspases

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RAMAKRISHNA V. S. NIROGI ET AL: "Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Benzopyran Sulfonamide Derivatives as 5-HT6 Receptor Ligands", 《ASIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105859728A (zh) 一种依鲁替尼的制备方法
CN107011321A (zh) 一种人工合成消旋体尼古丁的制备方法
CN107141243A (zh) 一类五元含氮环取代的碗烯分子和衍生物及其制备与应用
JP2012508695A (ja) ４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エステルの製造方法
CN103274910B (zh) 一种合成均苯三甲醛类化合物的方法
CN107746400A (zh) 苯并二氢吡喃‑6‑磺酰氯的制备方法
CN113307804A (zh) 含氟吲哚喹啉类化合物的合成方法及其应用
CN103551193B (zh) N2取代1,2,3-三唑配体/Cu（I）复合催化剂及其合成与应用
CN107903209B (zh) 一种2-氨基-5-氟吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法
CN110511193A (zh) 一种α-酮硫代酰胺类化合物及其合成方法
CN102134237A (zh) 一种冠醚环咪唑离子液体
CN113354521A (zh) 一种2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的制备方法
CN106866608B (zh) 一种氟代-3,4-二氢香豆素衍生物的制备方法
CN107628947B (zh) 一种培美曲塞二钠关键中间体的制备方法
CN105481753A (zh) 一种3-吲哚甲酸的制备方法
CN103360433B (zh) 一种一锅法合成三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法
CN103044393B (zh) 一种1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸酯的合成方法
CN105399790A (zh) 一种3-酮-4-雄烯-17β羧酸的合成方法
CN109678879A (zh) 一种苯并噻吩并吡喃酮类化合物及其合成方法
CN107629039A (zh) 氘代丙烯酰胺的制备方法和中间体
CN105218397A (zh) 2-叠氮甲基-4-硝基苯甲酰氯的合成方法
CN112300059B (zh) 一种pf-06651600中间体的制备方法
CN113354558B (zh) 一种2-氨基-5-氟苯腈的制备方法
CN115322127B (zh) 一种含氮β-酮砜化合物及其制备方法
CN113072504B (zh) 一种波生坦代谢物的化学合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180302