CN107698557A - 基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针及其制备方法和应用 - Google Patents

基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针及其制备方法和应用，其中所述吡啶联吡唑酰腙衍生物的化学结构式如下：本发明的吡啶联吡唑酰腙衍生物能选择性的与铝离子作用，由弱荧光变为蓝色荧光，具有比色荧光增强效应，可实现裸眼辨别检测，特别是作为荧光探针在细胞内铝离子的方便检测的应用。

Description

基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探 针及其制备方法和应用。
背景技术
铝是地壳中含量最高的金属元素,在航空航天,汽车工业,冶金化工,农业生产,日常生活中大量被使用。但近些年来,越来越多的证据证明铝离子对人体中枢神 经系统有很大的毒性。因此,研究高选择性高灵敏度检测铝离子的传感器具有重 要意义。
近年来，荧光分子探针技术由于具有灵敏度高、操作简单、成本低等特点， 已经成为检测金属离子污染的重要手段。荧光增强传感材料可减少检测错误， 对复杂体系检测准确。酰腙衍生物作为开/关形式的荧光探针，具有合成简便， 响应时间短等特点，在铝离子识别领域得到越来越广泛的重视。
发明内容
基于酰腙衍生物通常情况下能与金属铝离子能够形成稳定的配合物，从而 导致亚胺键自由旋转受阻，产生强荧光发射，故含吡啶联吡唑酰腙衍生物具有 较好的铝离子识别性能。本发明主要目的在于提供一种可检测铝离子的灵敏度 高、选择性好的金属离子荧光探针；另一目的是提供该荧光探针的制备方法和 应用。
本发明的技术方案是，一种基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针，所述 吡啶联吡唑酰腙衍生物具有如下结构式：
本发明还提供了一种基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针的制备方 法，具体制备方法如下：
S1：将4-二乙胺基水杨醛首先用乙醇/DMF溶液溶解，再加入5-(3-吡啶 基)吡唑-3-甲酰肼，得到混合物；
S2：将S1所得混合物在常压下回流，反应时间2-4h，得到溶液；
S3：将S2所得溶液冷却至室温后，有淡黄色固体析出，减压过滤，取滤 渣；
S4：将S3所得滤渣用乙醇/DMF溶液洗涤，得到基于所述吡啶联吡唑酰腙 衍生物的荧光探针。
优选地，上述方法中4-二乙胺基水杨醛和5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酰肼的 摩尔比为1:1。
优选地，将0.01-0.03mol的4-二乙胺基水杨醛溶于0.1-0.3L乙醇/DMF溶 液再加入0.01-0.03mol的5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酰肼，常压下回流搅拌2-4h， 冷却至室温后析出大量固体，减压过滤，将滤渣用乙醇/DMF洗涤得到所述吡 啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针。
优选地，所述乙醇/DMF溶液为1：1(v:v)或1：2(v:v)溶液。
本发明还提供了上述吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针一种用途，即在作 为铝离子荧光探针方面的应用，特别是在作为检测细胞内铝离子的荧光探针中 的应用。
本发明还提供了一种用于检测细胞内铝离子的荧光探针，所述荧光探针主 要由上述吡啶联吡唑酰腙衍生物组成。
本发明通过用缩合反应制备吡啶联吡唑酰腙衍生物荧光探针，合成简单， 原料易得，在多种常见金属离子中，对铝离子表现出较高的选择性荧光识别性 能，使含有铝离子的溶液由无荧光变为黄色荧光，具有荧光增强效应，可实现 裸眼辨别检测。更为重要的是也可用于生物组织，来检测细胞微环境中铝离子 的荧光成像检测，具有快速、简便、灵敏度高、选择性强的特点，以及广泛的 潜在应用价值。
附图说明
图1为本发明实施例1制得的荧光探针的1H NMR谱图；
图2为本发明实施例1制得的荧光探针的质谱谱图；
图3为本发明实施例1制得的荧光探针(5×10-6mol/L)的CH3CN/HEPES(10 mM,1/1,v/v,pH＝6.0)对不同金属离子(Al3+，Ca2+，Cd2+，Co2+，Cr3+，Cu2+， Fe3+，Hg2+，K+，Mg2+,Na+，Pb2 +，Zn2+，5×10-6mol/L)的荧光光谱图；
图4为本发明实施例1制得的荧光探针的CH3CN/HEPES(10mM,1/1,v/v, pH＝6.0)溶液(5×10-6mol/L)滴定不同浓度Al3+的荧光光谱光图；
图5在Hela细胞中，荧光探针与Al3+的荧光成像图；Hela细胞用5×10-6mol /L荧光探针培育30分钟后加入5×10-6mol/LAl3+，继续培育30分钟后使用 Olympus FV500-IX70激光共聚焦显微镜进行荧光成像。
其中：a为荧光探针荧光成像图；b为荧光探针明场成像图；c为荧光探针 明场图和荧光图叠加后的图片；d为荧光探针+Al3+荧光成像图；e为荧光探针 +Al3+明场下的成像图；f为荧光探针+Al3+明场图和荧光图叠加后的图片。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例进一步详细说明本发明，本发明实施例采用的 试剂和原料为常规市场购买或参考文献合成得到。
实施例1：
吡啶联吡唑酰腙衍生物的合成
将1.93g 4-二乙胺基水杨醛溶于100mL乙醇/DMF(1：1，v:v)中，再 加入2.03g5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酰肼，常压下回流搅拌2h，冷却至室温， 析出大量固体，减压过滤，将滤渣用乙醇/DMF(1：1，v:v)洗涤得到淡黄色 固体即为目标产物，目标产物的产率为85％。
采用核磁共振仪对制得的吡啶联吡唑酰腙衍生物进行核磁共振分析，结果 如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6),δ(ppm):13.99(s,1H,NH-pyrazole),11.83(s, 1H,NH),11.18/11.54(1H,OH),9.06(s,1H,CH＝N),8.58(s,1H,Aryl-H),8.49(s,1H, Aryl-H),8.21(s,1H,Aryl-H),7.52(s,1H,Aryl-H)，7.37(s,1H,Aryl-H)7.17(s,1H, Aryl-H),6.27-6.29(d,1H,Aryl-H),6.13(s,1H,Aryl-H),3.33-3.39(q,4H,2CH2), 1.10-1.13(t,6H,2CH3)，具体核磁图谱见图1；
质谱：ESI-MS:m/z＝379.1900for[M+H]+.具体质谱谱图见图2。
实施例2
将3.86g 4-二乙胺基水杨醛溶于200mL乙醇/DMF(1：2，v:v)溶液中， 再加入4.06g5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酰肼，常压下回流搅拌4h，冷却至室温 后析出大量固体，减压过滤，将滤渣用乙醇/DMF(1：2，v:v)洗涤得到淡黄 色固体即为目标产物，目标产物的产率为73％。
实施例3
将3.86g 4-二乙胺基水杨醛溶于200mL乙醇/DMF(1：1，v:v)溶液中， 再加入4.06g5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酰肼，常压下回流搅拌3h，冷却至室温 后析出大量固体，减压过滤，将滤渣用乙醇/DMF(1：1，v:v)溶液洗涤得 到淡黄色固体即为目标产物，目标产物的产率为85％。
实施例4
吡啶联吡唑酰腙衍生物对铝离子的光学性质测定
将上述实施例1制得的吡啶联吡唑酰腙衍生物作为荧光探针在 CH3CN/HEPES(10mM,1/1,v/v,pH＝6.0)介质中配制成摩尔浓度为5×10-6mol/ L的溶液，分别在含摩尔浓度为5×10-6mol/L的Ag+，Al3+，Ca2+，Cd2+，Co2+， Cr3+，Cu2+，Fe3+，Hg2+，K+，Mg2+,Mn2+,Na+，Ni2+,Pb2,Zn2+等金属离子的溶液 中加入等量的上述荧光探针溶液，采用荧光光谱仪对其分别进行荧光光谱分析 (激发波长为390nm)，记录460nm处的荧光强度值，所得的荧光光谱图见图3。通过图3可以看出，本发明实施例1制得的吡啶联吡唑酰腙衍生物作为 荧光探针对铝离子的响应时间短，强度高，可用于铝离子的快速检测。365nm 紫外灯激发下，铝离子反应液中快速出现明显的蓝色荧光，而本发明实施例1 制得的吡啶联吡唑酰腙衍生物对其它金属离子如Ag+，Ca2+，Cd2+，Co2+，Cr3+， Cu2+，Fe3+，Hg2+，K+，Mg2+,Mn2+,Na+，Ni2+,Pb2+，Zn2+等无明显荧光响应。
CH3CN/HEPES(10mM,1/1,v/v,pH＝6.0)溶液中，摩尔浓度为5×10-6mol/ L的吡啶联吡唑酰腙衍生物荧光探针对铝离子具有较高的选择性响应。通过图 5荧光滴定光谱可以计算得到Al3+检出限达1.86×10-8mol/L，线性范围为 2×10-6-1.25×10-5mol/L，因此本发明实施例1制得的吡啶联吡唑酰腙衍生物可 用于铝离子的荧光定量检测。
实施例5
吡啶联吡唑酰腙衍生物荧光探针在细胞内铝离子的检测实验
Hela细胞用5×10-6M的上述实施例1制得的吡啶联吡唑酰腙衍生物荧光探 针培育0.5小时后加入Al3+，继续培育0.5小时后使用Olympus FV500-IX70激 光共聚焦显微镜进行荧光成像，获得在Hela细胞的荧光成像图，具体如图5所 示，其中a为上述荧光探针荧光成像图；b为上述荧光探针明场下的成像图；c 为上述荧光探针明场图和荧光图叠加后的图片；d为上述荧光探针+Al3+荧光成 像图；e为上述荧光探针+Al3+明场下的成像图；f为上述荧光探针+Al3+明场图 和荧光图叠加后的图片。Hela细胞中加入上述吡啶联吡唑酰腙衍生物有弱荧光， 而再加入铝离子后，荧光强度明显增加，故本发明实施例1制得的吡啶联吡唑酰腙衍生物可用于细胞中铝离子的荧光探针。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，其保护范 围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换， 均在本发明的保护范围之内，本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (7)

1.一种基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针，其特征在于，所述吡啶联吡唑酰腙衍生物具有如下结构式：
2.根据权利要求1所述的一种基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：将4-二乙胺基水杨醛首先用乙醇/DMF溶液溶解，再加入5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酰肼，得到混合物；
S2：将S1所得混合物在常压下回流，反应时间2-4h，得到溶液；
S3：将S2所得溶液冷却至室温后，有淡黄色固体析出，减压过滤，取滤渣；
S4：将S3所得滤渣用乙醇/DMF溶液洗涤，得到基于所述吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针。
3.根据权利要求2所述的基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针的制备方法，其特征在于，S1中，所述4-二乙胺基水杨醛和所述5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酰肼摩尔比为1：1。
4.根据权利要求2所述的基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针的制备方法，其特征在于，将0.01-0.03mol的4-二乙胺基水杨醛溶于0.1-0.3L乙醇/DMF溶液溶液中，再加入0.01-0.03mol的5-(3-吡啶基)吡唑-3-甲酰肼，常压下回流搅拌2-4h，冷却至室温后析出大量固体，减压过滤，将滤渣用乙醇/DMF溶液洗涤得到所述吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针。
5.根据权利要求2所述的基于吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针的制备方法，其特征在于，所述乙醇/DMF溶液为1：1(v:v)或1：2(v:v)溶液。
6.吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针在作为铝离子荧光探针方面的应用。
7.吡啶联吡唑酰腙衍生物的荧光探针在作为检测细胞内铝离子的荧光探针中的应用。
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