CN107693594A - 一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物及其制备方法，涉及中药制剂技术领域。一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物，治疗畜禽腹泻的中兽药组合物主要由按照重量份数计的以下原料制成：10～15份的金银花、10～30份的白头翁、5～15份的连翘、5～18份的苦参、4～25份的黄芪、10～30份的板蓝根、5～15份的黄连以及1～10份的甘草。此治疗畜禽腹泻的中兽药组合物成本低，能有效地治疗预防和治疗畜禽白痢、大肠杆菌病、腹泻等传染病，治疗效果好无副作用，同时高效低毒，绿色环保，能有效保障食用动物不受有害残留的污染，确保动物源性食品安全。

Description

一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，且特别涉及一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物及其制备方法。

背景技术

畜禽腹泻通常有黄痢、血痢、白痢，血痢是主要感染生长和肥育期的畜禽的一种粘膜出血性腹泻，白痢是某些幼畜的一种急性传染疾病，病原体是白痢杆菌，患病的动物粪便很稀。不管黄痢、白痢还是血痢，它们的蔓延都可能促使畜禽大量死亡，生长率明显降低，直接和间接的造成了医疗费用的增多，从而造成巨大的经济损失。为了进一步地抑制腹泻对畜禽的影响，众多治疗腹泻的药物应运而生。其中中兽药组合物以其自身不会对食品安全构成威胁的特点受到消费者青睐。

市场上目前存在的中兽药组合物颗粒剂主要有四黄止痢颗粒、板青颗粒、七清败毒颗粒等，但是目前存在的这些中兽药组合物的治疗效果较差，成本较高，使用方法较为复杂的问题。这些问题的存在严重阻碍了治疗腹泻的中兽药组合物领域的发展与进步。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物，此治疗畜禽腹泻的中兽药组合物成本低，能有效地治疗预防和治疗畜禽白痢、大肠杆菌病、腹泻等传染病，治疗效果好无副作用，同时高效低毒，绿色环保，能有效保障食用动物不受有害残留的污染，确保动物源性食品安全。

本发明的另一目的在于提供一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，此制备方法简单可行，成本低廉，能制备得到能有效地治疗预防和治疗畜禽白痢、大肠杆菌病、腹泻等传染病，治疗效果好无副作用，同时高效低毒，绿色环保的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提出一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物，治疗畜禽腹泻的中兽药组合物主要由按照重量份数计的以下原料制成：

10～15份的金银花、10～30份的白头翁、5～15份的连翘、5～18份的苦参、4～25份的黄芪、10～30份的板蓝根、5～15份的黄连以及1～10份的甘草。

本发明提出一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，包括：

将按照重量份数计的10～15份的金银花与5～15份的连翘混合得到第一混合物，将料液比为1:10～12Kg/L的第一混合物与盐酸溶液混合并进行第一次浸泡，且进行第一次提取后过滤得到第一滤液与第一滤渣；

将第一滤渣与按照重量份数计的10～30份的白头翁、5～18份的苦参、4～25份的黄芪、10～30份的板蓝根、5～15份的黄连以及1～10份的甘草混合后得到第二混合物，将料液比为1:10～12Kg/L的第二混合物与水溶液混合后进行多次第二次提取并过滤，将每次的提取液混合后得到第二滤液，将每次提取渣混合后得到第二滤渣；

将料液比为1:8～10Kg/L的第二滤渣与乙醇溶液混合并进行第二次浸泡，且加热回流进行多次第三次提取并过滤，将每次的提取液混合后得到第三滤液；

将第三滤液蒸馏浓缩至无乙醇气味后回收得到药液；

将第一滤液、第二滤液以及药液混合。

本发明实施例的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物及其制备方法的有益效果是：

提供的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物是根据中兽医基础理论和临床辨证原则，选用金银花、白头翁、连翘、苦参、黄芪、板蓝根、黄连、甘草组成。方中金银花、白头翁性寒，既能疏散风热，又可凉血解毒，共为君药。黄连、苦参都是苦寒的药物，均可燥湿清热，泻火解毒共为臣药。板蓝根性寒味苦可以凉血利咽，清热解毒；黄芪性微温味甘可以补气健脾、利水消肿；连翘性微寒味苦，被誉为“疮家圣药”可以清心火，解疮毒，消肿散瘀，以上三味药共为佐药。甘草性平味甘，既可以调和药性，护胃安中，又与黄芪补气健脾，是为使药。诸药合用，共奏清热解毒、利湿止泻之功效。能有效地治疗预防和治疗畜禽白痢、大肠杆菌病、腹泻等传染病，治疗效果好无副作用，同时高效低毒，绿色环保，能有效保障食用动物不受有害残留的污染，确保动物源性食品安全。并且，此治疗畜禽腹泻的中兽药组合物成本低，能有效地节约成本支出。

提供的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，此制备方法简单可行，成本低廉，通过将不同药物进行分组，根据药性有效成份的性质，分别采取有机溶剂和无机溶剂进行浸泡，采取不同的温度、PH值和时间等分段提取工艺，较全方提取工艺，使药物的有效成份收率更高，能制备得到能有效地治疗预防和治疗畜禽白痢、大肠杆菌病、腹泻等传染病，治疗效果好无副作用，同时高效低毒，绿色环保的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明提供的空白组鸡心组织学切片的微观结构图；

图2为本发明实施例提供的5倍剂量组鸡心组织学切片微观结构图；

图3为本发明提供的空白组鸡肝脏组织学切片的微观结构图；

图4为本发明实施例提供的5倍剂量组鸡肝脏组织学切片微观结构图；

图5为本发明提供的空白组鸡脾脏组织学切片的微观结构图；

图6为本发明实施例提供的5倍剂量组鸡脾脏组织学切片微观结构图；

图7为本发明提供的空白组鸡肺脏组织学切片的微观结构图；

图8为本发明实施例提供的5倍剂量组鸡肺脏组织学切片微观结构图；

图9为本发明提供的空白组鸡肾脏组织学切片的微观结构图；

图10为本发明实施例提供的5倍剂量组鸡肾脏组织学切片微观结构图；

图11为本发明提供的空白组鸡法氏囊组织学切片的微观结构图；

图12为本发明实施例提供的5倍剂量组鸡法氏囊组织学切片微观结构图；

图13为本发明提供的空白组猪肝脏组织学切片的微观结构图；

图14为本发明实施例提供的5倍剂量组猪肝脏组织学切片微观结构图；

图15为本发明提供的空白组猪心脏组织学切片的微观结构图；

图16为本发明实施例提供的5倍剂量组猪心脏组织学切片微观结构图；

图17为本发明提供的空白组猪脾脏组织学切片的微观结构图；

图18为本发明实施例提供的5倍剂量组猪脾脏组织学切片微观结构图；

图19为本发明提供的空白组猪肺脏组织学切片的微观结构图；

图20为本发明实施例提供的5倍剂量组猪肺脏组织学切片微观结构图；

图21为本发明提供的空白组猪肾脏组织学切片的微观结构图；

图22为本发明实施例提供的5倍剂量组猪肾脏组织学切片微观结构图。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

下面对本发明实施例的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物及其制备方法进行具体说明。

一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物，治疗畜禽腹泻的中兽药组合物主要由按照重量份数计的以下原料制成：

10～15份的金银花、10～30份的白头翁、5～15份的连翘、5～18份的苦参、4～25份的黄芪、10～30份的板蓝根、5～15份的黄连以及1～10份的甘草。

详细地，中兽药组合物是根据中兽医基础理论和临床辨证原则，选用金银花、白头翁、连翘、苦参、黄芪、板蓝根、黄连、甘草组成。方中金银花、白头翁性寒，既能疏散风热，又可凉血解毒，共为君药。黄连、苦参都是苦寒的药物，均可燥湿清热，泻火解毒共为臣药。板蓝根性寒味苦可以凉血利咽，清热解毒；黄芪性微温味甘可以补气健脾、利水消肿；连翘性微寒味苦，被誉为“疮家圣药”可以清心火，解疮毒，消肿散瘀，以上三味药共为佐药。甘草性平味甘，既可以调和药性，护胃安中，又与黄芪补气健脾，是为使药。诸药合用，共奏清热解毒、利湿止泻之功效。

其中，金银花自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等症，均效果显著。

其中，白头翁有清热解毒、凉血止痢、燥湿杀虫的功效，具有很高的药用价值。白头翁在园林中可作自然栽植，用于布置花坛、道路两旁，或点缀于林间空地。是理想的地被植物品种。

其中，连翘浓缩煎剂在体外有抗菌作用，可抑制伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、腹泻杆菌、白喉杆菌及霍乱弧菌、葡萄球菌、链球菌等。连翘在体外的抑菌作用与金银花大体相似；为银翘散中抗菌之主要成分。金银花对沙门氏菌属，特别是伤寒杆菌以及溶血性链球菌的抑制作用似超过连翘，而对腹泻杆菌、金黄色葡萄球菌之抑制则以连翘似较好。二者联合使用，在试管中并无协同作用，与黄连，黄芩组成的复方，体外抑菌作用比单用连翘时据云更强。连翘中抗菌的有效成分研究不多，连翘酚在试管中对金黄色葡萄球菌的抑菌浓度为1:5120；对腹泻杆菌为1:1280；对白喉杆菌及副伤寒(甲)杆菌为1:640，可能为抗菌有效成分。

其中，苦参性寒，有清热燥湿，杀虫的功效，苦参浴能够清除下焦湿热，并且杀虫止痒，对皮肤瘙痒有很好的缓解作用，植物中草药能够平衡油脂分泌，疏通并收敛毛孔，清除皮肤内毒素杂质，丰富的本草营养，促进受损血管神经细胞的生长和修复，恢复皮下毛细血管细胞活力，肌肤重现紧致细滑，起到美容护肤的作用。同时，能清热燥湿；祛风杀虫。主湿热泻痢；肠风便血；黄疸；小便不利；水肿；带下；阴痒；疥癣；麻风；皮肤瘙痒；湿毒疮疡。

其中，黄芪具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴。

其中，板蓝根性寒，味先微甜后苦涩，具有清热解毒、预防感冒、利咽之功效。主要用于治疗温毒发斑、舌绛紫暗、烂喉丹痧等疾病。

其中，黄连清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。

其中，甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

作为优选的方案，治疗畜禽腹泻的中兽药组合物主要由按照重量份数计的以下原料制成：

13.33份的金银花、18.33份的白头翁、10份的连翘、11.67份的苦参、15份的黄芪、20份的板蓝根、6.67份的黄连以及5份的甘草。当然，在本发明的其他实施例中，治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的每个成分的具体用量还可以根据需求进行选择，本发明不做限定。

本发明的实施例还提供了一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，包括：

首先，将按照重量份数计的10～15份的金银花与5～15份的连翘混合得到第一混合物，将料液比为1:10～12Kg/L的第一混合物与盐酸溶液混合并进行第一次浸泡，且进行第一次提取后过滤得到第一滤液与第一滤渣。

其中，盐酸溶液的pH为4.5～6，优选地，pH为5。

其中，第一浸泡的时间为2～2.5h，浸泡的次数为1次，第一次提取的温度为50～60℃。

其次，将第一滤渣与按照重量份数计的10～30份的白头翁、5～18份的苦参、4～25份的黄芪、10～30份的板蓝根、5～15份的黄连以及1～10份的甘草混合后得到第二混合物，将料液比为1:10～12Kg/L的第二混合物与水溶液混合后进行多次第二次提取并过滤，将每次的提取液混合后得到第二滤液，将每次提取渣混合后得到第二滤渣。

其中，第二次提取的温度为90～100℃，提取的次数为3次，每次的提取的时间为1～1.5h。

接着，将料液比为1:8～10Kg/L的第二滤渣与乙醇溶液混合并进行第二次浸泡，且加热回流进行多次第三次提取并过滤，将每次的提取液混合后得到第三滤液。

其中，第二次浸泡的时间为1～1.5h，加热温度为90～100℃，提取次数为2次，每次提取的时间为2.5～3h。同时乙醇溶液的体积分数为80％，在本发明的其他实施例中，时间与温度以及体积分数均可以根据需求进行选择，本发明不做限定。

然后，将第三滤液蒸馏浓缩至无乙醇气味后回收得到药液。

其中，浓缩的温度为75～85℃，优选地，温度为80℃。

再然后，将第一滤液、第二滤液以及药液混合。

作为优选的方案，治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法还包括将第一滤液、第二滤液以及药液混合之后的混合液在70～80℃的温度下浓缩成相对密度为1.15～1.35的清膏。

进一步优选地，治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法还包括将清膏与无水葡萄糖以及糊精混合均匀后制成颗粒物，并将颗粒物在50～60℃的温度下干燥1～1.5h，使得1.25g颗粒物含生药1g。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供了一种治疗腹泻的中兽药组合物，其通过以下方法制备而成：

S1:将按照重量份数计的10份的金银花与5份的连翘混合得到第一混合物，将料液比为1:10Kg/L的第一混合物与pH为4.5的盐酸溶液混合并进行第一次浸泡，第一浸泡的时间为2h，浸泡的次数为1次，且在50℃温度下进行第一次提取后过滤得到第一滤液与第一滤渣；

S2:将第一滤渣与按照重量份数计的10份的白头翁、5份的苦参、4份的黄芪、10份的板蓝根、5份的黄连以及1份的甘草混合后得到第二混合物，将料液比为1:10Kg/L的第二混合物与水溶液混合后在90℃的温度下进行三次第二次提取并过滤，每次提取的时间为1h，将每次的提取液混合后得到第二滤液，将每次提取渣混合后得到第二滤渣；

S3:将料液比为1:8Kg/L的第二滤渣与乙醇溶液混合并进行第二次浸泡，第二次浸泡的时间为1h，且加热回流进行两次第三次提取并过滤，加热温度为90℃，每次提取的时间为2.5h，并将每次的提取液混合后得到第三滤液；

S4:将第三滤液在75℃的温度下进行蒸馏浓缩至无乙醇气味后回收得到药液；

S5:将第一滤液、第二滤液以及药液混合。

实施例2

本实施例提供了一种治疗腹泻的中兽药组合物，其通过以下方法制备而成：

S1:将按照重量份数计的13.33份的金银花与10份的连翘混合得到第一混合物，将料液比为1:11Kg/L的第一混合物与pH为5的盐酸溶液混合并进行第一次浸泡，第一浸泡的时间为2.2h，浸泡的次数为1次，且在55℃温度下进行第一次提取后过滤得到第一滤液与第一滤渣；

S2:将第一滤渣与按照重量份数计的18.33份的白头翁、11.67份的苦参、15份的黄芪、20份的板蓝根、6.67份的黄连以及5份的甘草混合后得到第二混合物，将料液比为1:11Kg/L的第二混合物与水溶液混合后在95℃的温度下进行三次第二次提取并过滤，每次提取的时间为1.3h，将每次的提取液混合后得到第二滤液，将每次提取渣混合后得到第二滤渣；

S3:将料液比为1:9Kg/L的第二滤渣与乙醇溶液混合并进行第二次浸泡，第二次浸泡的时间为1.3h，且加热回流进行两次第三次提取并过滤，加热温度为95℃，每次提取的时间为2.7h，并将每次的提取液混合后得到第三滤液；

S4:将第三滤液在80℃的温度下进行蒸馏浓缩至无乙醇气味后回收得到药液；

S5:将第一滤液、第二滤液以及药液混合。

S6:将第一滤液、第二滤液以及药液混合之后的混合液在70～80℃的温度下浓缩成相对密度为1.15的清膏。

S7:将清膏与无水葡萄糖以及糊精混合均匀后制成颗粒物，并将颗粒物在50℃的温度下干燥1h，使得1.25g颗粒物含生药1g。

实施例3

本实施例提供了一种治疗腹泻的中兽药组合物，其通过以下方法制备而成：

S1:将按照重量份数计的15份的金银花与15份的连翘混合得到第一混合物，将料液比为1:12Kg/L的第一混合物与pH为6的盐酸溶液混合并进行第一次浸泡，第一浸泡的时间为2.5h，浸泡的次数为1次，且在60℃温度下进行第一次提取后过滤得到第一滤液与第一滤渣；

S2:将第一滤渣与按照重量份数计的30份的白头翁、18份的苦参、25份的黄芪、30份的板蓝根、15份的黄连以及10份的甘草混合后得到第二混合物，将料液比为1:12Kg/L的第二混合物与水溶液混合后在100℃的温度下进行三次第二次提取并过滤，每次提取的时间为1.5h，将每次的提取液混合后得到第二滤液，将每次提取渣混合后得到第二滤渣；

S3:将料液比为1:10Kg/L的第二滤渣与乙醇溶液混合并进行第二次浸泡，第二次浸泡的时间为1.5h，且加热回流进行两次第三次提取并过滤，加热温度为100℃，每次提取的时间为3h，并将每次的提取液混合后得到第三滤液；

S4:将第三滤液在85℃的温度下进行蒸馏浓缩至无乙醇气味后回收得到药液；

S5:将第一滤液、第二滤液以及药液混合。

S6:将第一滤液、第二滤液以及药液混合之后的混合液在70～80℃的温度下浓缩成相对密度为1.25的清膏。

S7:将清膏与无水葡萄糖以及糊精混合均匀后制成颗粒物，并将颗粒物在55℃的温度下干燥1.3h，使得1.25g颗粒物含生药1g。

实施例4

本实施例提供了一种治疗腹泻的中兽药组合物，其制备方法与实施例3提供的制备方法的区别在于：

S6:将第一滤液、第二滤液以及药液混合之后的混合液在70～80℃的温度下浓缩成相对密度为1.35的清膏。

S7:将清膏与无水葡萄糖以及糊精混合均匀后制成颗粒物，并将颗粒物在60℃的温度下干燥1.5h，使得1.25g颗粒物含生药1g。

实验例1

选用来自同一养殖场14日龄的同一批健康鸡60只，随机分为空白组、1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组4组。空白组以0.5mL/只灌喂生理盐水，1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组分别以0.8g/kg、2.4g/kg、4.0g/kg拌料饲喂实施例2制备得到的质量畜禽腹泻的中兽药组合物，1次/d，连续14d。饲养于严格消毒的圈舍中，自由饮水和采食，饲喂不加任何添加剂的全价饲料，免疫，驱虫。在试验期间观察试验鸡的精神状态、运动姿势、行为、采食、饮水、被毛、粪便等情况。观察结果为试验期间，鸡精神活泼，反应敏捷，饲喂时跳跃、啄手。羽毛整洁平整，光亮，排列整齐，食欲旺盛。粪便成形，盘曲稍干。表明此中兽药组合物对鸡的一般临床表现无不良影响。

实验例2

在实验例1的基础上，测量并记录鸡的生理指标(呼吸、体温)及平均日增重。体温：体温计的水银柱甩到35℃以下，用酒精棉球消毒，插入肛门，经3-5分钟后取出体温计，观察读数即可。平均日增重：试验前后对每组试验鸡进行称重并记录，计算平均日增重。结果如表1所示。

表1.各组试验鸡体温和平均日增重

根据表1显示的数据可知，与空白组相比，1、3、5倍推荐剂量组对鸡的体温影响均在正常范围内且均无显著性差异(P＞0.05)。与空白组相比，1、3、5倍推荐剂量组的平均日增重并无显著性提高。

实验例3

在实验例1的基础上，利用常规方法测定鸡血液中的红细胞数(试管稀释法)、白细胞数(试管稀释法)、淋巴细胞数(瑞特氏染色法)。测试结果如表2所示。

表2.各组试验鸡不同时期的血液生理指标

由表2可得，与空白组相比，1、3、5倍推荐剂量组对试验前、后期的血液中的红细胞RBC，白细胞WBC，淋巴细胞LYM#的影响均在正常范围内且均无显著性差异(P＞0.05)。表明此中兽药组合物对鸡血液主要的生理指标无显著性影响。

实验例4

在实验例1的基础上，所有动物采血前禁食8h，每只鸡采用真空管翅静脉采血3mL，离心分离血清，用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶、尿酸、血糖、电解质等各项血液生化指标。测试结果如表3。

表3.各组试验鸡不同时期的血液生化指标

由表3可知，与空白组相比，1、3、5倍推荐剂量组对各个时期各组鸡的血液生化指标的变化范围均在正常范围内且均无显著性差异(P＞0.05)，表明此中兽药组合物不影响鸡主要的血液生化指标。

实验例5

在实验例1的基础上，各组在试验结束时，解剖观察各个脏器的健康情况，取其心、肝、脾、肺、肾、肠，观察其外观形态，有无病灶，有无出血点，有无不正常颜色等。然后制作石蜡切片，在显微镜下观察其有无病理变化，结果如图1至图12所示，并根据图示结果做出病理判断。剖检鸡观察其心、肝、脾、肺、肾、法氏囊等均无肉眼可见病变。并通过显微镜观察组织切片发现试验鸡的脏器没有损伤，各个脏器的组织结构均正常，说明此中兽药组合物对鸡内脏器官没有毒性作用。

同时，根据图1与图2的对比可知，空白组与5倍剂量组鸡心组织学切片显示，心肌纤维排列有序细胞核无明显分裂，横纹清楚，胞质红染，胞核为蓝紫色，呈椭圆形，位于心肌细胞的中央；结缔组织镶嵌于心肌细胞之间，结缔组织胞核呈长扁形；心外膜表面的间皮完整。

根据图3与图4的对比可知，空白组鸡与5倍剂量组鸡肝脏组织学切片显示，肝脏结构无明显变化，轮廓清晰，肝细胞正常，圆形胞核位于细胞中央，核仁明显；中央静脉没有淤血，肝细胞没有变性坏死，肝细胞围绕中央静脉呈放射状条索状排列，肝细胞索之间狭窄的间隙为肝血窦。

根据图5与图6的对比可知，空白组鸡与5倍剂量组鸡脾脏组织学切片显示，脾结构完整，红髓、白髓与边缘区清晰可见，细胞没有变性坏死，被膜较厚，并深入脾的实质，形成脾小梁，白髓、红髓结构清楚，界限明显。在白髓中央，可见中央动脉。

根据图7与图8的对比可知，空白组鸡与5倍剂量组鸡肺脏组织学切片显示，肺小叶结构完整，可见三级支气管和周围的肺房及肺毛细管，切面呈多边形，相邻肺小叶间可见不完整的小叶间结缔组织；初级支气管腔面有许多纵行皱襞，管壁上有透明软骨片；三级支气管被许多辐射排列的肺房中断；肺房呈不规则的囊腔状；肺毛细管数量很多，呈空泡状。

根据图9与图10的对比可知，空白组鸡与5倍剂量组鸡肺脏组织学切片显示，肺小叶结构完整，可见三级支气管和周围的肺房及肺毛细管，切面呈多边形，相邻肺小叶间可见不完整的小叶间结缔组织；初级支气管腔面有许多纵行皱襞，管壁上有透明软骨片；三级支气管被许多辐射排列的肺房中断；肺房呈不规则的囊腔状；肺毛细管数量很多，呈空泡状。

根据图11与图12的对比可知，空白组鸡与5倍剂量组鸡法氏囊组织学切片显示，法氏囊结构完整，法氏囊腔、法氏囊小结、上皮结构清晰，细胞无变性坏死，固有层内有许多密集排列的腔上囊小结，其形态呈圆形、卵圆形或不规则形，每个腔上囊小结可分为周边深色的皮质和中央色浅的髓质，常可见到腔上囊小结的髓质与黏膜上皮相连，称为小结相关上皮。

综上所述，本发明实施例的治疗腹泻的中兽药组合物是根据中兽医理论和临床辨证的原则，选用金银花、白头翁等组成的中药复方制剂，具有清热解毒，燥湿止痢的作用。主要用于由于湿热邪气入侵机体所引起的泄泻。结果表明此中兽药组合物对鸡体温影响均在正常范围内并无显著性差异，说明此中兽药组合物对靶动物鸡在临床方面的影响不大，是安全的。

由于血液参与机体运输、防御、营养、调节等生理活动，因此血液的生理、生化指标在判断畜禽的健康状态上十分重要。血常规和血液生化指标不仅可以反映心血管系统的生理、病理变化，还能反映全身及各个器官的健康状态，如血液中的红细胞参与机体氧气和二氧化碳的运输，血清中的谷丙转氨酶是肝脏功能的一个重要指标，肌酸激酶含量的多少在一定程度上可以反映心脏功能的强弱等。试验结果表明，1、3、5倍推荐剂量组的血液生理、生化指标均在正常范围内并无显著性差异，说明此中兽药组合物对鸡血液学方面无明显影响。

剖检和组织切片是病理学重要的研究方法，可以从不同水平上反映脏器、组织的健康状态，在临床诊断和科学研究中起着重要的作用。试验结果表明，此中兽药组合物并没有使鸡主要内脏器官的形态结构和组织显微结构出现病理性变化。说明此中兽药组合物对靶动物鸡的组织不会造成不良影响。

综上所述，此中兽药组合物对靶动物鸡是安全的，且在1倍推荐剂量到5倍推荐之间的剂量均属于安全剂量范围。

实验例6

选取20只正常鸡作为空白组，选取100只患有相同程度腹泻的鸡随机平均分为模型组、阳性药物组、实施例2制备的中兽药组合物的高、中、低剂量组，将其饲喂在正常环境中(不进行任何人为改变环境)。试验动物处理见表4。饲养于严格消毒的圈舍中，自由饮水和采食，饲喂不加任何添加剂的全价饲料，免疫，驱虫。其中，阳性药物组为为对照药物。规格：500/袋；由四川巴尔动物药业有限公司试生产的白头翁散。在试验期间观察试验鸡的精神状态、运动姿势、行为、采食、饮水、被毛、粪便等情况并测其体温。记录其死亡数、治愈数、显效数、无效数。中兽药组合物对湿热泄泻鸡不同时间段治疗症状积分的影响如表5所示。中兽药组合物对湿热泄泻鸡不同时间段治疗情况的影响如表6所示。

表4试验动物分组及处理

表5中兽药组合物对湿热泄泻鸡不同时间段治疗症状积分表

表6.中兽药组合物对湿热泄泻鸡不同时间段治疗情况

根据表4至表6所显示的数据可知，空白对照组鸡精神状态良好，活泼，被毛有光泽，采食饮水正常，粪便成形；模型组发热鸡出现精神沉郁，食欲下降，被毛蓬松无光泽，呼吸急促、喜卧，口渴贪饮、饮水增加，体温升高，粪干等症状。中兽药组合物高、中剂量组以及白头翁组给药后，鸡精神状态较好，体温恢复正常，呼吸平稳，采食饮水正常，粪便正常。同时，试验结束后按照中兽药组合物的治疗判定标准对试验鸡进行积分评定，结果表明中兽药组合物组和阳性药物组的症状积分随着治疗进程而降低，中兽药组合物各剂量组的治疗效果良好，提示中兽药组合物对湿热泄泻鸡有很好的疗效，能显著减轻湿热泄泻鸡的临床症状。

实验例7

选用来自同一养殖场28～35日龄的同一批健康本地猪60只，公母各半，随机分为空白组、1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组4组。1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组分别以1.0g/kg、3.0g/kg、5.0g/kg拌料饲喂实施例2制备的中兽药组合物，1次/d，连续14d。饲养于严格消毒的圈舍中，自由饮水和采食，饲料喂不加任何添加剂的全价饲料，免疫，驱虫。试验期间每天观察记录试验猪的精神状态，运动姿势，被毛，饮水，采食，粪便等临床指标。结果表明精神状态良好，运动无障碍，无异常，食欲旺盛，饮水正常，被毛整齐光亮，粪便成形无稀便。

实验例8

在实验例7的基础之上，所有动物采血前禁食8h。每只采血2mL，使用全自动血液分析仪检测各项目，检测指标包括：红细胞、血红蛋白含量、红细胞压积，白细胞，淋巴细胞，嗜中性粒细胞，血小板。

每只采血5mL抗凝血，离心分离血清，全自动生化分析仪检测各项指标。检测指标主要包包括：主要检测的指标有谷丙转氨酶，总蛋白，白蛋白，尿酸，尿酸氮。肌酸激酶，乳酸脱氢酶，血糖，淀粉酶，血糖。生理检测结果如表7。生化检测结果如表8。

表7.各组试验仔猪不同时期的血液生理指标

表8.各组试验猪不同时期的血液生化指标

根据表7显示的数据可知，与空白组相比，1、3、5倍推荐剂量组对试验前、后期的血液中的红细胞RBC，血红蛋白HGB，白细胞WBC，血小板压积PCT的影响均在正常范围内且均无显著性差异(P＞0.05)。表明中兽药组合物对把动物猪血液主要的生理指标无显著性影响。根据表8显示的数据可知，与空白组相比，1、3、5倍推荐剂量组对各个时期各组仔猪的血液生化指标的变化范围均在正常范围内且均无显著性差异(P＞0.05)，表明中兽药组合物不影响猪主要的血液生化指标。

实验例9

在实验例7的基础之上，试验结束后，每组解剖5头仔猪，观察脏器的外观形态，有无病灶，有无出血点，有无不正常颜色等从病理学方面进行观察是否健康。然后取心、肝、脾、肺、肾等器官然后制作组织切片，观察各个组织脏器的病理变化状况。结果如图13至图22所示。试验结束时剖检仔猪观察其心、肝、脾、肺、肾等器官均无肉眼可见病变。并通过显微镜观察组织切片发现试验猪的脏器没有损伤，各个脏器的组织结构均正常，说明中兽药组合物对猪内脏器官没有毒性作用。

其中，根据图13与图14对比可知，空白组猪与5倍剂量组猪肝脏组织切片显示，肝小叶正常，轮廓清晰，呈大小不一的多边形，肝细胞正常，圆形胞核位于细胞中央，核仁明显。肝小叶中央为中央静脉，肝细胞围绕中央静脉呈放射状条索状排列，肝细胞索之间狭窄的间隙为肝细胞窦。

根据图15与图16对比可知，空白组与5倍剂量组猪心脏组织切片显示，心肌纤维条纹清晰，胞质红染，胞核染为蓝紫色，呈椭圆形，位于心肌细胞的中央；结缔组织镶嵌于心肌细胞之间，结缔组织胞核呈长扁形；心外膜表面的间皮完整；结缔组织明显存在于心肌纤维之间，心肌纤维清晰可见；心肌细胞质红染，细胞核呈蓝紫色。

根据图17与图18对比可知，空白组与5倍剂量组猪脾脏组织切片显示，被膜较厚，并深入脾的实质，形成脾小梁，白髓、红髓结构清楚，界限明显。在白髓中央，可见中央动脉。

根据图19与图20对比可知，空白组猪与5倍剂量组猪肺脏组织切片显示，肺实质内可见大小不等的肺泡，肺泡腔无出血、渗出。肺泡壁较薄，细支气管无堵塞。在细支气管周围可见软骨，表面有粉红色的软骨膜，在其中央有浅蓝紫色的软骨基质，散布着许多软骨细胞。

根据图21与图22对比可知，空白组与5倍剂量组猪肾脏组织切片显示，皮质中可见粗细不等、形状不一的小管断面和分布于其间的呈球形的肾小体。其中可见由肾小体、近曲小管、远曲小管和其间的肾间质构成的皮质迷路。其中许多直行的小管平行排列而成的髓放线。

综上，中兽药组合物是根据中兽医理论和临床辨证的原则，选用金银花、白头翁等组成的中药复方制剂，具有清热解毒，燥湿止泻的作用。主要用于由于湿热邪气入侵机体所引起的泄泻。

由于血液参与机体运输、防御、营养、调节等生理活动，因此血液的生理、生化指标在判断畜禽的健康状态上十分重要。血常规和血液生化指标不仅可以反映心血管系统的生理、病理变化，还能反映全身及各个器官的健康状态，如血液中的红细胞参与机体氧气和二氧化碳的运输，血清中的谷丙转氨酶是肝脏功能的一个重要指标，如谷草转氨酶、谷丙氨酸氨基转移酶(简称转氨酶)是衡量肝功能受损情况的一项指标(转氨酶存在于肝细胞的线粒体中，只要肝脏发生炎症、坏死等，转氨酶就会由肝细胞释放到血液中。所以，肝脏本身的疾患可引起不同程度的转氨酶升高)；

肌酐与尿素氮是衡量肾功能的一项指标(当肾功能发生障碍是，代谢废物不能够排除体外，以致大量含氮废物和其它毒性物质在体内积累，内环境稳态被破坏)。

肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、门冬氨酸氨基转换酶、乳酸脱氢酶等是主要存在与心脏和肌肉，当心脏或肌肉受到损伤时，它们释放入血，使血液中相应的酶的活性增高。所以它们可以作为衡量心脏和肌肉健康的重要指标。电解质是衡量机体水代谢是否平衡的一项重要指标。试验结果表明，1、3、5倍推荐剂量组的血液生理、生化指标均在正常范围内并无显著性差异，说明中兽药组合物对仔猪血液学方面无明显影响。

剖检和组织切片是病理学重要的研究方法，可以从不同水平上反映脏器、组织的健康状态，在临床诊断和科学研究中起着重要的作用。试验结果表明，中兽药组合物对猪主要的内脏器官的形态结构和组织显微结构并没有出现病理性变化。说明中兽药组合物对靶动物猪的组织不会造成不良影响。

综上所述，中兽药组合物提取液对靶动物猪是安全的，且在1倍推荐剂量到5倍推荐之间的剂量均属于安全剂量范围。

实验例10

选取10只正常猪作为空白组，选取50只患有相同程度腹泻的猪随机平均分为模型组、阳性药物组、实施例2制备的中兽药组合物的高、中、低剂量组，将其饲喂在正常环境中(不进行任何人为改变环境)。试验动物处理见表9。饲养于严格消毒的圈舍中，自由饮水和采食，饲喂不加任何添加剂的全价饲料，免疫，驱虫。其中，阳性药物组为为对照药物。规格：500/袋；由四川巴尔动物药业有限公司试生产的白头翁散。在试验期间观察试验猪的精神状态、运动姿势、行为、采食、饮水、被毛、粪便等情况并测其体温。记录其死亡数、治愈数、显效数、无效数。中兽药组合物对湿热泄泻猪不同时间段治疗症状积分的影响如表10所示。中兽药组合物对湿热泄泻猪不同时间段治疗情况的影响如表11所示。

表9.试验动物处理

表10.中兽药组合物对湿热泄泻仔猪不同时间段治疗症状积分

表

表11.中兽药组合物对湿热泄泻仔猪不同时间段治疗情况

根据表9至表11显示的数据可知，结果表明中兽药组合物组和阳性药物组的症状积分随着治疗进程而降低，中兽药组合物各剂量组的治疗效果良好，提示中兽药组合物对湿热泄泻猪有很好的疗效，能显著减轻湿热泄泻仔猪的临床症状。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物，其特征在于，所述治疗畜禽腹泻的中兽药组合物主要由按照重量份数计的以下原料制成：

10～15份的金银花、10～30份的白头翁、5～15份的连翘、5～18份的苦参、4～25份的黄芪、10～30份的板蓝根、5～15份的黄连以及1～10份的甘草。

2.根据权利要求1所述的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物，其特征在于，所述治疗畜禽腹泻的中兽药组合物主要由按照重量份数计的以下原料制成：

13.33份的所述金银花、18.33份的白头翁、10份的连翘、11.67份的苦参、15份的黄芪、20份的板蓝根、6.67份的黄连以及5份的甘草。

3.一种治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，其特征在于，包括：

将按照重量份数计的10～15份的金银花与5～15份的连翘混合得到第一混合物，将料液比为1:10～12Kg/L的所述第一混合物与盐酸溶液混合并进行第一次浸泡，且进行第一次提取后过滤得到第一滤液与第一滤渣；

将所述第一滤渣与按照重量份数计的10～30份的白头翁、5～18份的苦参、4～25份的黄芪、10～30份的板蓝根、5～15份的黄连以及1～10份的甘草混合后得到第二混合物，将料液比为1:10～12Kg/L的所述第二混合物与水溶液混合后进行多次第二次提取并过滤，将每次的提取液混合后得到第二滤液，将每次提取渣混合后得到第二滤渣；

将料液比为1:8～10Kg/L的所述第二滤渣与乙醇溶液混合并进行第二次浸泡，且加热回流进行多次第三次提取并过滤，将每次的提取液混合后得到第三滤液；

将所述第三滤液蒸馏浓缩至无乙醇气味后回收得到药液；

将所述第一滤液、所述第二滤液以及所述药液混合。

4.根据权利要求3所述的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，其特征在于，盐酸溶液的pH为4.5～6，优选的pH为5。

5.根据权利要求4所述的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，其特征在于，第一浸泡的时间为2～2.5h，浸泡的次数为1次，第一次提取的温度为50～60℃。

6.根据权利要求3所述的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，其特征在于，第二次提取的温度为90～100℃，提取的次数为3次，每次的提取的时间为1～1.5h。

7.根据权利要求3所述的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，其特征在于，第二次浸泡的时间为1～1.5h，加热温度为90～100℃，提取次数为2次，每次提取的时间为2.5～3h。

8.根据权利要求3所述的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，其特征在于，浓缩的温度为75～85℃，优选的温度为80℃。

9.根据权利要求3至8中任一项所述的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，其特征在于，所述治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法还包括将所述第一滤液、所述第二滤液以及所述药液混合之后的混合液在70～80℃的温度下浓缩成相对密度为1.15～1.35的清膏。

10.根据权利要求9所述的治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法，其特征在于，所述治疗畜禽腹泻的中兽药组合物的制备方法还包括将所述清膏与无水葡萄糖以及糊精混合均匀后制成颗粒物，并将所述颗粒物在50～60℃的温度下干燥1～1.5h，使得1.25g所述颗粒物含生药1g。