CN107693411B - 一种具有抗炎功效的向日葵芽和鹰嘴豆籽提取物的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物，所述组合物中向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的重量比为1:8至8:1。本发明还公开了包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物在抑制皮肤炎症方面的应用。

Description

一种具有抗炎功效的向日葵芽和鹰嘴豆籽提取物的组合物

技术领域

本发明涉及植物化学领域，具体涉及一种通过抑制透明质酸酶活性达成抗炎功效的向日葵芽和鹰嘴豆籽提取物组合物及其在化妆品中的应用。

背景技术

皮肤炎症，包括主要刺激性接触性皮炎，不产生特异性抗体的皮肤炎症。皮肤受到外界刺激后，刺激物渗透穿过皮肤角质层，引起角质细胞活化或轻微损伤，炎性递质释放伴随非特异性T淋巴细胞活化。表皮角质细胞在炎症方面起关键作用，可导致产生数种细胞因子，引发与剂量相关的白细胞趋化。刺激物的主要目标是针对角质层的屏障功能。角质层类脂物屏障的损伤与角质细胞黏合力丧失以及因表皮水分缺失引起的脱屑有关。皮肤接触刺激物后通过影响角质形成细胞有丝分裂的活性，进而影响表皮细胞增生，从而影响了表皮更新。

皮肤炎症主要是由内外刺激两方面引起的，外部刺激包括：1)微生物感染：细菌，病毒，寄生虫；2)物理因素：受伤，辐射(UV，激光)，热，冷；3)化学因素：重金属，清洁剂，化学污染；4)自由基：UV，污染；5)过敏原：花粉，霉菌，香精。内部刺激包括：1)自由基：自然老化；2)荷尔蒙；3)心理因素。皮肤炎症的临床表现为，短期症状会出现：1)瘙痒：不舒适的感觉，总想抓挠；2)红斑：皮肤不正常的发红、发炎，造成血管舒张；3)水肿，疼痛，不适：不正常的皮下充水，伴随疼痛及不适；4)丘疹及水泡：圆形、坚硬的皮肤凸起并有看不见的液体。长期或连续症状会出现早衰现象，同时敏感且反应性肌肤会出现皮肤对什么都会反应的症状。近年来，敏感肌肤越来越受到人们的重视，其特征是容易受到外界干扰，且会对外界刺激产生过激的反应。皮肤接连不断地处于防御模式，潜在的慢性炎性反应不间断。其结果就是皮肤状况迅速恶化，出现炎性，进而引发皮肤衰老。因此抗炎功效在化妆品界也逐渐受到关注。

透明质酸是一种酸性高分子直链多糖，不同分子量大小的透明质酸具有不同的作用。透明质酸在体内具有保水、调节渗透压、促进细胞修复、参与细胞内外电解质交流、维护并增加动脉壁的通透性，提高毛细血管血液循环等生理活性。现代药理学研究表明，透明质酸同时也参与免疫调节作用，具有抗炎活性，而透明质酸酶因其能特异降解透明质酸提高组织、细胞膜、血管等通透性和渗透能力，当机体中透明质酸酶的含量过多或活性过强时，会对机体的免疫能力造成影响，从而使病毒、细菌等更加容易侵入机体促使机体引发一系列的炎症。因此，防止炎症发生的其中一条有效途径是降低或抑制机体中透明质酸酶的活性。有文献《紫苏叶抗过敏作用的评价》研究表明，向日葵芽提取物能显著抑制透明质酸酶活性，显著降低小鼠皮肤蓝斑的吸光值，明显抑制巴豆油所致小鼠耳廓肿胀，显著拮抗组织胺所致的大鼠皮肤毛细血管通透性增加，体现出较强的抗炎、抗敏作用。文献《地骨皮治疗小鼠皮肤烫伤的药效学研究》研究表明，采用透明质酸酶抑制试验观察地骨皮不同提取物的体外抗炎效应，结果显示，地骨皮水提物、乙醇提取物对透明质酸酶的活性有抑制效果。

近年来随着消费者对自身健康和安全的日益关注，相对于许多生化合成的化妆品功效原料，来源于天然、功效卓著且可以为日常所食用的原料更受青睐。国内外还有很多关于植物提取物抗炎作用的报道。如鼠尾草、珍珠梅、野菊花、甘草等植物水提物的抗炎作用。

向日葵(Helianthus annuus L.)为菊科Compositae向日葵属Helianthus植物，又名向阳花。到目前为止，已从向日葵属植物中分离出160多个化合物。向日葵属植物所含化合物种类丰富，主要的化学成分是倍半萜类、降倍半萜类、二萜类、三萜类、黄酮类、不饱和脂肪酸、香豆素类以及挥发性成分等。现代药理研究发现其有抗肿瘤、抗菌、抗氧化、抗炎以及抗高血压活性等。

鹰嘴豆(Cicer arietinum L.)，别名桃豆、鸡豌豆，豆科鹰嘴豆属，豆科蝶形花亚科典型代表植物，一年生或多年生草本植物，因形如鹰头在种脐附近有喙状突起而得名。鹰嘴豆中所含的营养成分非常丰富，无论是从种类，还是数量上，都大大超过其他豆类，是一种天然的植物蛋白资源。其中蛋白质的含量约远远高于豌豆、大豆和芸豆等豆类产品。鹰嘴豆蛋白中氨基酸含量高而且组成均衡，包括人体所必需的18种氨基酸及8种必须氨基酸，除此之外，鹰嘴豆还含有丰富的食用纤维、微量元素和维生素以及许多具有不同功能的活性物质等。鹰嘴豆在我国是一味维族民间药和传统中药，可清热解毒，主治消渴、肝炎、脚气。此外，鹰嘴豆还具有抗骨质疏松、抗氧化、降低血糖、血脂和调节胆固醇水平等药理活性。

本发明意外发现，相比单一使用向日葵芽提取物，向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物具有更显著的抑制透明质酸酶的作用，从而发挥协同抑制皮肤炎症的功效。因此，包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物能够应用于皮肤外用剂中，实现其抑制皮肤炎症的作用。

发明内容

本发明首次发现向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物对于透明质酸酶的活性具有协同抑制作用，适合作为具有抑制皮肤炎症作用的添加剂用于皮肤外用剂中。

一方面，本发明提供了一种包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物。

在本发明一些优选的实施方式中，组合物中向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的重量比为1:8至8:1。在一个更优选的实施方式中，组合物中向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的重量比为1:1至8:1。在本发明一些优选的实施方式中，组合物中向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的重量比为2:1至8:1。在本发明一些优选的实施方式中，组合物中向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的重量比为4:1至8:1。

另一方面，本发明提供了一种包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物在抑制皮肤炎症方面的应用。在一个优选的实施方式中，所述抑制皮肤炎症通过抑制透明质酸酶活性实现。

另一方面，本发明还涉及一种包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物的皮肤外用剂，所述组合物在皮肤外用剂中的重量百分比为0.0001％-20％(w/w)。在一个优选的实施方式中，所述组合物在皮肤外用剂中的重量百分比为0.001％-20％(w/w)。在一个优选的实施方式中，所述组合物在皮肤外用剂中的重量百分比为0.1％-10％(w/w)。在一个优选的实施方式中，所述组合物在皮肤外用剂中的重量百分比为0.1-1(w/w)。在一个优选的实施方式中，所述组合物在皮肤外用剂中的重量百分比为0.1。

发明详述

包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物可应用于皮肤外用剂中，尤其是可应用于化妆品中，根据制剂的不同类型添加不同的用量。

本发明的包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物可以作为具有抑制皮肤炎症功效的添加剂应用于皮肤外用剂中。在一个具体的实施方式中，所述化妆品选自：洁面乳、化妆水、乳液、膏霜、啫喱、面膜。根据制剂的不同类型添加不同的用量。

在一些优选的实施方式中，所述皮肤外用剂中包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物的用量可以是0.001％-20％(w/w)。优选的重量百分比为0.01％-20％(w/w)。更优选的重量百分比为0.01％-10％(w/w)。更优选的重量百分比为0.1％-5％(w/w)。在本发明一些优选的实施方式中，所述皮肤外用剂中包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物的用量可以是0.001％-10％(w/w)，0.002％-10％(w/w)，0.003％-10％(w/w)，0.01％-10％(w/w)，0.02％-10％(w/w)，0.03％-10％(w/w)，0.1％-10％(w/w)，0.2％-10％(w/w)，0.3％-10％(w/w)。在本发明一些优选的实施方式中，所述皮肤外用剂中包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物的用量可以是0.001％-1％(w/w)，例如0.002％-1％(w/w)，0.003％-1％(w/w)，0.01％-1％(w/w)，0.02％-1％(w/w)，0.03％-1％(w/w)，0.1％-1％(w/w)，0.2％-1％(w/w)，0.3％-1％(w/w)。

在本发明的另一方面，提供了一种具有能够抑制皮肤炎症的皮肤外用剂，所述皮肤外用剂包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物及化妆品领域可接受的赋形剂。

所述皮肤外用剂是通常用于皮肤外部的所有成分的统称概念，例如可以是化妆料组合物或药学组合物。所述化妆料组合物中可以是基础化妆料、面部妆容化妆料、身体用化妆料、头发护理用化妆料等，对其剂型无特殊限制，根据不同目的可合理选择。

所述化妆料组合物中根据剂型和目的的不同还含有不同的化妆品学层面允许的介质或基质赋形剂。

可以用于本发明皮肤外用剂组合物的化妆品、皮肤病学或药学上可接受的赋形剂为水相、油相、凝胶、水包蜡型乳液、水包油型乳液或油包水型乳液的形式。水相为一种或多种水溶性或分散性组分的混合物，其在室温(25℃)下可以为液体、半固体或固体。赋形剂包括或可以为在水或水-醇赋形剂中的混悬液、分散液或溶液的形式，其可以含有增稠剂或凝胶剂。本领域技术人员可以基于本领域技术人员掌握的知识选择合适的产品形式，其中包含的组分。

所述的组合物可以包括水相，该水相可以含有水或水与至少一种亲水性有机溶剂的混合物，所述的亲水性有机溶剂诸如醇，尤其是含有2-5个碳原子的直链或支链低级一元醇，如乙醇或丙醇；多元醇，如丙二醇、山梨醇、甘油、泛醇或聚乙二醇及其混合物。

当发明的组合物为乳液形式时，该组合物还可以任选包含表面活性剂。

所述的组合物还可以包含成膜聚合物，如聚氨基甲酸酯、聚丙烯酸均聚物或共聚物、聚酯、基于烃的树脂和/或硅氧烷树脂。可以将聚合物溶于或分散于化妆品可接受的赋形剂中并且任选与增塑剂合并。

本发明的组合物还可以包含油相，所述的油相含有在室温(25℃)下为液体的油溶性或油分散性组分和/或在室温下为油状或蜡状的物质，如蜡、半固体、树胶及其混合物。该油相还可以含有有机溶剂。

通常在室温下为液体，合适的油性物质包括：来源于动物的基于烃的油，如全氢化角鲨烯；基于烃的植物油，如液体的C4-10脂肪酸的甘油三酯类，例如庚酸或辛酸甘油三酯类，或油，例如向日葵油、玉米油、大豆油、葡萄籽油、蓖麻油、鳄梨油、辛酸/癸酸甘油三酯类、霍霍巴油；矿物或合成来源的直链或支链烃类，例如液体石蜡及其衍生物、凡士林；合成酯类和醚类，特别是脂肪醇的酯类，例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己酯、硬脂酸2-辛基十二烷基酯、异硬脂酸异硬脂醇酯；羟基化酯类，例如乳酸异硬脂醇酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛基十二烷基酯、脂肪醇的庚酸酯类、辛酸酯类和癸酸脂类；多元醇酯类，例如丙二醇二辛酸酯、新戊二醇二庚酸酯、二甘醇二异壬酸酯和季戊四醇酯类；含有C12-26的脂肪醇类，例如辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇、油醇；基于部分烃的氟油和/或氟硅油，硅油，在室温下为液体或半固体的挥发性或非挥发性的直链或环状聚甲基硅氧烷，例如环状聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷，其任选包含苯基，例如苯基三甲基硅氧烷、硅氧烷及其混合物。

本发明的组合物可以进一步包含常用于化妆品领域中的任何组分。这些组分包括防腐剂、水相增稠剂(提取物生物聚合物、合成聚合物)和脂肪相增稠剂、芳香剂、亲水性和亲脂性活性剂及其混合物。

本发明的组合物还可以包含另外的颗粒相，所述的颗粒相可以为化妆品组合物中使用的颜料和/或珠光剂和/或填充剂。

颜料可以存在于组合物中，合适的无机颜料包括氧化钛、氧化锆和氧化铈以及氧化锌、氧化铁和铁蓝；合适的有机颜料包括钡、锶、钙和铝色淀和碳黑。

珠光剂可以存在于组合物中，合适的珠光剂包括涂覆了氧化钛、氧化铁或天然颜料的云母。

填充剂可以存在于组合物中，合适的填充剂包括滑石粉、二氧化硅、硬脂酸锌、云母、高岭土、尼龙粉末、聚乙烯粉末、特氟龙、淀粉、一氮化硼、共聚物微球，例如硅氧烷树脂微珠。

本发明组合物的油相可以包含一种或多种蜡、树胶或其混合物。蜡包括基于烃的蜡、氟蜡和/或硅氧烷蜡，并且可以来源于植物、矿物、动物和/或合成来源。合适的蜡包括蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、石蜡、微晶蜡、地蜡；合成蜡包括聚乙烯蜡、含有C16-45的硅氧烷蜡。树胶一般为聚二甲基硅氧烷或羧甲基纤维素钠或提取物类，并且半固体物质一般为基于烃的化合物，如羊毛脂及其衍生物。

可以将本发明的组合物配制成任何合适的产品形式。这类产品形式包括，但不限于气溶胶型喷雾剂、霜剂、乳液、固体、液体、分散体、泡沫、凝胶、化妆水、摩丝、软膏、粉剂、贴剂、润发油、溶液、手按泵型喷雾剂、棒状物、面膜和湿纸巾。可以将本发明的组合物通过本领域众所周知的各种方法便利地用于制备或作为化妆品、皮肤病学或药物局部施用产品。

本发明的皮肤外用剂组合物可以包括一种或多种下列成分：抗过敏剂、抗微生物剂、抗氧化剂、螯合剂、着色剂去色素剂、润肤剂、乳化剂、表皮脱落剂、成膜剂、香料、保湿剂、昆虫驱避剂、润滑剂、药物活性剂、增湿剂、耐光剂、防腐剂、护肤剂、皮肤渗透增强剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂、维生素或其任意组合。

具体实施方式

本发明的发明人意外地发现：包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物具有协同抑制透明质酸酶的作用，可以作为具有抑制皮肤炎症功效的添加剂加入到皮肤外用剂，尤其化妆品中。

文献中均未涉及向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合具有协同抑制皮肤炎症的功效，也未提及将其作为功效添加剂加入化妆品中。

因此，本发明首次提出包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物具有协同抑制皮肤炎症功效，同时该组合物也可以作为功能添加剂加入皮肤外用剂，尤其化妆品中。

下面结合具体的实施例进一步阐述本发明。但是，应该明白，这些实施例仅用于说明本发明而不构成对本发明范围的限制。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另有说明，所有的百分比和份数按重量计。

实施例1：试验样品的制备

向日葵芽提取物，商品名：SunActin，生厂商：mibelle GROUPbiochemistry，含有向日葵芽提取物6％。

水解鹰嘴豆籽提取物，商品名：SMS

生产商：Silab公司，含有水解鹰嘴豆籽提取物6.5％。

分别将向日葵芽提取物、水解鹰嘴豆籽提取物按不同的体积比进行配比：

编号	提取物	体积比
			1	向日葵芽提取物：水解鹰嘴豆籽提取物	1:8
2	向日葵芽提取物：水解鹰嘴豆籽提取物	1:4
			3	向日葵芽提取物：水解鹰嘴豆籽提取物	1:2
4	向日葵芽提取物：水解鹰嘴豆籽提取物	1:1
			5	向日葵芽提取物：水解鹰嘴豆籽提取物	2:1
6	向日葵芽提取物：水解鹰嘴豆籽提取物	4:1
			7	向日葵芽提取物：水解鹰嘴豆籽提取物	8:1

每份配制好的溶液即视为一份100％的样品原液。比如配制10ml向日葵芽提取物:水解鹰嘴豆籽提取物为1:1的原液，是将5ml的向日葵芽提取物和5ml的水解鹰嘴豆籽提取物进行混合得到；配制10ml向日葵芽提取物:水解鹰嘴豆籽提取物为4:1的原液，是将8ml的向日葵芽提取物和2ml的水解鹰嘴豆籽提取物进行混合得到，以此类推。

再分别用去离子水稀释至浓度为10％、1％、0.1％(体积比)的待测溶液进行后续实验。比如10％向日葵芽提取物:水解鹰嘴豆籽提取物为1:1的待测溶液，实际含有向日葵芽提取物0.3％，水解鹰嘴豆籽提取物0.325％；1％向日葵芽提取物:水解鹰嘴豆籽提取物为4:1的待测溶液，实际含有向日葵芽提取物0.048％，水解鹰嘴豆籽提取物0.013％，以此类推。

实施例2：透明质酸酶活性抑制实验

(一)实验原理

高分子量透明质酸在调节伤口愈合的无疤痕修复中起重要作用，可以明显减少炎症反应。但透明质酸的降解产物可以增加伤口愈合过程中的炎症反应，透明质酸的降解反应取决于透明质酸酶的活性，对透明质酸酶活性抑制，可以作为物质抗炎症反应的指标。透明质酸酶在酸性环境下，可以将底物透明质酸水解，转化成N-乙酰基葡糖胺。N-乙酰基葡糖胺与二甲基氨基苯甲醛产生呈色反应，根据颜色深浅，确定透明质酸酶的活性大小。

(二)实验方法

在样品管和样品对照管中各加入400ul对应浓度的样品溶液，阳性对照管和阴性对照管中以缓冲液代替；样品管和阳性对照管内加入50μl透明质酸酶溶液混匀，样品对照管和阴性对照管加入50μl乙酸缓冲液混匀，37℃水浴20min。反应管各加入透明质酸钠250μl，37℃水浴40min。反应管各加入0.4N盐酸100ul和0.4M四硼酸钠100ul，沸水3分钟，冷却至室温。加入二甲基氨基苯甲醛溶液3ml，37℃水浴20分钟。在585nm下测定吸光度值(OD)。

透明质酸酶活性抑制率计算

式中：T：样品管OD；T₀：样品对照管OD；C：阳性对照管OD；C₀：阴性对照管OD。

表1

实验结果表明，单一使用向日葵芽或水解鹰嘴豆籽提取物对透明质酸酶活性的抑制率大多不如将二者进行不同比例的配制使用，特别是在“向日葵芽:水解鹰嘴豆籽8:1”的情况下，向日葵芽和水解鹰嘴豆籽提取物的协同效果更加明显，在浓度0.1％-10％的应用范围内，相比单一的向日葵芽提取物，抑制率分别提高了5.8％、19.3％、14％。相比单一的水解鹰嘴豆籽提取物，抑制率分别提高了14.1％、35.2％、36.4％。

取实施例1中配制的不同比例的含有向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物，用于皮肤外用剂的制备。所述皮肤外用剂优选为化妆品组合物，例如化妆水、精华液、乳霜等。所述组合物包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物0.001％-20％(w/w)。优选的重量百分比为0.01％-20％(w/w)。更优选的重量百分比为0.01％-10％(w/w)。最优选的重量百分比为0.1％-5％(w/w)。

以下是含有向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物组合物在皮肤外用剂中的具体应用的实施例，及其这些剂型的配方和制备方法。以下各表中“-”表示无添加。

实施例3：面霜的制备

实施例4：乳液的制备

实施例5：啫喱的制备

实施例6：化妆水的制备

实施例7：精华液的制备

实施例8：面膜的制备

实施例9：眼霜的制备

实施例10：气雾(清洁泡)的制备

实施例11：喷雾的制备

实施例12：沐浴露的制备

实施例13：洗面奶的制备

Claims (3)

1.包含向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的组合物在制备用于抑制皮肤炎症的皮肤外用剂中的应用，所述组合物中向日葵芽提取物和水解鹰嘴豆籽提取物的重量比为8:1，其中，所述抑制皮肤炎症通过抑制透明质酸酶活性实现。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物在皮肤外用剂中的重量百分比为0.0001％-20％。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述组合物在皮肤外用剂中的重量百分比为0.1％-10％。