CN107669634A - 一种对乙酰氨基酚口腔喷雾剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种乙酰氨基酚口腔喷雾剂，属于药物制剂领域。本发明的对乙酰氨基酚口腔喷雾剂包含对乙酰氨基酚，碱性剂葡甲胺，苯甲酸钠，蔗糖，香精和蒸馏水。本发明利用葡甲胺提高了对乙酰氨基酚在水中的溶解度，所得对乙酰氨基酚喷雾剂质量可控，且给药方便，效果显著，患者顺应性强，可有效治疗呼吸系统疾病。

Description

一种对乙酰氨基酚口腔喷雾剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种对P乙酰氨基酚口腔喷雾剂及其制备方法。
背景技术
对乙酰氨基酚(Paracetamol)俗称扑热息痛、醋氨酚、退热净。1878年由莫尔斯首次合成。1893年由VonMering首先用于临床，直到1949年当它被认为是乙酰苯胺(退热冰)和非那西丁的活性代谢产物时，才得到普遍应用。在美国从1955年就成为非处方药品。我国于1960年开始生产。现在临床常用于治疗感冒发热、头痛等症状，其疗效好、见效快、副作用比非那西丁小，成为解热镇痛药中的主要品种之一。对乙酰氨基酚是国际使用最广泛,用量最大的非处方解热镇痛药，目前国内医药市场上对乙酰氨基酚制剂产品多达几十种,剂型有针剂、胶囊、散剂、冲剂、糖浆、栓剂、滴剂、注射液。
对乙酰氨基酚由于在水中溶解度较差，因而至今未出现口腔喷雾剂。
发明内容
本发明的目的即是克服现有技术的不足，解决对乙酰氨基酚在水中溶解度较差的问题，提供一种质量可控，效果显著的对乙酰氨基酚口腔喷雾剂。
本发明解决该技术问题的技术方案是：
一种对乙酰氨基酚口腔喷雾剂，其特征在于，其包含对乙酰氨基酚，碱性剂，苯甲酸钠，蔗糖，香精和蒸馏水，其中，所述碱性剂为葡甲胺，本发明人开创性的发现，所述葡甲胺能够显著提高对乙酰氨基酚在水中的溶解度。
本发明的乙酰氨基酚口腔喷雾剂，每10mL喷雾剂溶液中包含对乙酰氨基酚3-5g，苯甲酸钠0.002-0.02g，蔗糖1-3g，香精适量，碱性剂调节pH至7-9，蒸馏水补足至10mL。
本发明同时提供了对乙酰氨基酚口腔喷雾剂的制备方法，其操作步骤为：
(1)将碱性剂溶于蒸馏水中配制成浓度为1N的溶剂；
(2)将对乙酰氨基酚和苯甲酸钠加入步骤(1)的溶剂中，超声溶解30min；
(3)加入盐酸调节pH至7-9；
(4)加入蔗糖和香精，灌装，密封，即得。
本发明利用葡甲胺提高了对乙酰氨基酚在水中的溶解度，所得对乙酰氨基酚喷雾剂质量可控，且给药方便，效果显著，患者顺应性强，可有效治疗呼吸系统疾病。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例1
将葡甲胺溶于蒸馏水中配制成浓度为1N的溶剂，将对乙酰氨基酚和苯甲酸钠加入上述溶剂中，超声溶解30min，加入盐酸调节pH至7，加入蔗糖和香精，灌装，密封，得每10mL喷雾剂溶液中包含对乙酰氨基酚3g，苯甲酸钠0.005g，蔗糖1g的喷雾剂。
实施例2
将葡甲胺溶于蒸馏水中配制成浓度为1N的溶剂，将对乙酰氨基酚和苯甲酸钠加入上述溶剂中，超声溶解30min，加入盐酸调节pH至8，加入蔗糖和香精，灌装，密封，得每10mL喷雾剂溶液中包含对乙酰氨基酚4g，苯甲酸钠0.008g，蔗糖2g的喷雾剂。
实施例3
将葡甲胺溶于蒸馏水中配制成浓度为1N的溶剂，将对乙酰氨基酚和苯甲酸钠加入上述溶剂中，超声溶解30min，加入盐酸调节pH至8.5，加入蔗糖和香精，灌装，密封，得每10mL喷雾剂溶液中包含对乙酰氨基酚4.5g，苯甲酸钠0.005g，蔗糖2g的喷雾剂。
实施例4
将葡甲胺溶于蒸馏水中配制成浓度为1N的溶剂，将对乙酰氨基酚和苯甲酸钠加入上述溶剂中，超声溶解30min，加入盐酸调节pH至9，加入蔗糖和香精，灌装，密封，得每10mL喷雾剂溶液中包含对乙酰氨基酚5g，苯甲酸钠0.01g，蔗糖3g的喷雾剂。
实施例5
稳定性试验
(1)影响因素试验
将实施例2的对乙酰氨基酚口腔喷雾剂灌封于5mL安瓿中，置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃)条件下，分别于第5、10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果见表1。
表1对乙酰氨基酚口腔喷雾剂影响因素试验结果
结果显示，本发明的对乙酰氨基酚口腔喷雾剂在高温及低温条件下放置10天后能够稳定存在，在光照条件下放置10天后含量有明显降低，有关物质明显增加，因此本制剂应该避光保存。
(2)加速试验
将实施例1-4的对乙酰氨基酚口腔喷雾剂置于40℃、RH75％条件下，分别于第0、1、2、3，对各考察指标进行检测，结果见表2。
表2对乙酰氨基酚口腔喷雾剂加速试验结果
结果显示，本发明的对乙酰氨基酚口腔喷雾剂在40℃、RH75％条件下放置6个月能够保持含量稳定，有关物质没有增加。
(3)室温长期留样试验
将实施例1-4的对乙酰氨基酚口腔喷雾剂置于室温条件下，分别于第0、3个月取样，对各项考察指标进行检测。结果见表3。
表3对乙酰氨基酚口腔喷雾剂室温长期留样试验结果
结果显示，本发明的口腔喷雾剂在室温条件下放置6个月能够保持含量稳定，有关物质没有增加。
实施例6
对乙酰氨基酚口腔喷雾剂不同给药剂量对小鼠的镇痛作用
将小鼠置于(55±1)℃热板测痛仪上，立即记时，至第一次出现舔后足或跺后足时止，所得时间为基础痛阈。选择基础痛阈大于5秒并小于30秒的动物用于实验，以60秒不出现舔后足或跺后足为镇痛百分之百。以给药前后自身比较计算可能最大镇痛百分率(possible maximal analgesic％,PMAP)。
将50只昆明种雌性小鼠，随机分为以下5个组别，每组10只，并根据动物与人体间的等效剂量换算公式换算出相应给药剂量如下：(1)生理盐水组(5ml·kg-1)；(2)本发明实施例2对乙酰氨基酚口腔喷雾剂低剂量组(50mg·kg-1)；(3)本发明实施例2对乙酰氨基酚口腔喷雾剂中剂量组(75mg·kg-1)；(4)本发明实施例2对乙酰氨基酚口腔喷雾剂高剂量组(100mg·kg-1)；(5)对乙酰氨基酚市售片剂组(100mg·kg-1)。各组分别于给药15min后测定痛阈，结果如表4所示。
表4不同给药剂量对小鼠的最大镇痛百分率
采用SNK检验进行多组间两两比较，结果显示：(1)生理盐水组与口腔喷雾剂低剂量组无差异，即口腔喷雾剂低剂量组无镇痛效果；(2)口腔喷雾剂中、高剂量组与生理盐水组、口腔喷雾剂低剂量组存在差异，即口腔喷雾剂中、高剂量组均有镇痛效果，而两者的PMAP均值分别为33.86％和60.64％，可见口腔喷雾剂高剂量组的镇痛效果强于中剂量组。
实施例7
对乙酰氨基酚口腔喷雾剂对小鼠镇痛作用的时效关系
将20只昆明种雌性小鼠，随机分为2组，每组10只，分别用本发明实施例2对乙酰氨基酚口腔喷雾剂和对乙酰氨基酚市售片剂两种剂型以100mg·kg-1的给药量给药，给药后在15、30、45、60、90、120、240min测定痛阈，结果如表5所示。
表5对乙酰胺氨基酚口腔喷雾剂和片剂给药时效关系
结果显示，本发明对乙酰氨基酚口腔喷雾剂的PMPAmax为54.23％，片剂的PMPAmax为38.34％，口腔喷雾剂的的镇痛作用比片剂更强；同时，口腔喷雾剂的Tmax为30min，片剂的Tmax为2h，口腔喷雾剂比片剂起效更快。

Claims (5)

1.一种对乙酰氨基酚口腔喷雾剂，其特征在于，其包含对乙酰氨基酚，碱性剂，苯甲酸钠，蔗糖，香精和蒸馏水。
2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚口腔喷雾剂，其特征在于，所述碱性剂为葡甲胺。
3.根据权利要求2所述的乙酰氨基酚口腔喷雾剂，其特征在于，每10mL喷雾剂溶液中包含对乙酰氨基酚3-5g，苯甲酸钠0.002-0.02g，蔗糖1-3g，香精适量，碱性剂调节pH至7-9，蒸馏水补足至10mL。
4.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚口腔喷雾剂的制备方法，其特征在于，其操作步骤为：
(1)将碱性剂溶于蒸馏水中配制成浓度为1N的溶剂；
(2)将对乙酰氨基酚和苯甲酸钠加入步骤(1)的溶剂中，超声溶解30min；
(3)加入盐酸调节pH至7-9；
(4)加入蔗糖和香精，灌装，密封，即得。
5.根据权利要求4所述的对乙酰氨基酚口腔喷雾剂的制备方法，其特征在于，所述碱性剂为葡甲胺。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4292298A (en) * 1979-09-14 1981-09-29 Beecham Group Limited Pharmaceutical compositions containing paracetamol
GB2354710A (en) * 1999-07-29 2001-04-04 So Ge Val Sa Paracetamol solution in polyethylene glycol and/or polypropylene glycol for farm animals
CN101262860A (zh) * 2005-06-03 2008-09-10 伊兰制药国际有限公司 纳米微粒对乙酰氨基酚制剂
CN102204882A (zh) * 2011-03-22 2011-10-05 韩彬 布洛芬的药物组合物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4292298A (en) * 1979-09-14 1981-09-29 Beecham Group Limited Pharmaceutical compositions containing paracetamol
GB2354710A (en) * 1999-07-29 2001-04-04 So Ge Val Sa Paracetamol solution in polyethylene glycol and/or polypropylene glycol for farm animals
CN101262860A (zh) * 2005-06-03 2008-09-10 伊兰制药国际有限公司 纳米微粒对乙酰氨基酚制剂
CN102204882A (zh) * 2011-03-22 2011-10-05 韩彬 布洛芬的药物组合物

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王晓辉等: "对乙酰氨基酚制剂研究进展", 《武警后勤学院学报(医学版)》 *
罗明生，高天惠: "《药剂辅料大全》", 31 January 2006, 四川出版集团•四川科学技术出版社 *
邵志高: "《实用调剂学》", 31 December 2013, 东南大学出版社 *

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