CN107661461B - 提高免疫力的中药提取物组合物、其制备方法及其在制备提高免疫力药物中的应用 - Google Patents

提高免疫力的中药提取物组合物、其制备方法及其在制备提高免疫力药物中的应用 Download PDF

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Abstract

提高免疫力的中药提取物组合物、其制备方法及其在制备提高免疫力药物中的应用原料药质量比：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳=6：6：3：2：2：6：6：3：2。紫苏叶水蒸气蒸馏提取挥发油；紫苏叶药渣与其余原料药混合后加水煎煮，滤取水煎液；水煎液浓缩至相对密度1.10‑1.15；浓缩液与紫苏叶挥发油混匀即得。本发明的提高免疫力的中药提取物组合物是缓解化疗后不良反应提高免疫力的中药复方提取物组合物。能够明显提高免疫力，缓解化疗后不良反应。本发明对免疫抑制状态下的机体确有提高免疫功能的效果，与市面同类型产品相比较，效应更佳，差异具有统计学意义。

Description

提高免疫力的中药提取物组合物、其制备方法及其在制备提 高免疫力药物中的应用
技术领域
本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种缓解化疗后不良反应，提高免疫力的组合物(中药复方提取物)、这种提高免疫力的组合物的制备方法；及这种提高免疫力的组合物在制备提高免疫力药物中的应用。
背景技术
恶性肿瘤是目前严重危害人类生命健康的常见疾病之一，近年来肿瘤的发病率有不断上升的趋势，而化疗是仅次于手术治疗的重要治疗手段。临床常用的化疗药物对肿瘤细胞和正常细胞缺乏或仅仅有较低的选择性，因此其毒性反应可长期或暂时影响患者的生活质量。
中医药在配合化疗减毒增效方面具有其独特优势，中医从“整体观念”、“辨证论治”出发，使大多数的化疗患者顺利完成了治疗，提高了患者的生存质量和疗效。临床研究表明，中药有助于减轻、消除化疗的毒副反应，并可明显提高化疗的疗效，减轻患者痛苦，提高患者的生存质量。
金龙观察清毒饮和养正片对肿瘤化疗后骨髓抑制的作用。以自身前后对照的方法，对同一患者在相同化疗方案条件下，观察合用清毒饮和养正片对外周血象的影响。结果:观察组外周血白细胞、血小板受损程度比对照组轻，观察组白细胞减少持续时间少于对照组(P<0.05)，观察组白细胞总数、中性粒细胞数降低程度比对照组小，两组比较差异显著(P<0.05)；两组化疗后血红蛋白含量比较无显著性差异(P>0.05)(中药新药与临床药理，2001；Vol.12No.01:9-10。)李琇等以健脾益气，养血活血，补肾填精的扶正升血汤为治疗方，化疗后白细胞减少症76例，其方为：黄芪30g，党参20g，黄精20g，白术l0g，当归15g，生地15g，熟地15g，制首乌15g，阿胶12g，枸杞子12g，女贞子12g，鸡血藤30g，陈皮10g，木香l0g。若恶心，呕吐加半夏l0g，竹茹l0g，食欲不振加焦三仙l0g，鸡内金l0g，早晚分服每周服5天，共服8周。对照组服用利血生l0mg，鳖肝醇l00mg，维生素B4 20mg，肌苷0.2g口服，均3次/天服8周。结果：治疗组总有效率为97.4％，对照组总有效率为36.6％，两组比较有显著性差异(P<0.01)(中国中西医结合杂志，1998；18(7):433。)赵昕等应用中药八珍汤加减治疗化疗后白细胞减少症，取得了较好的疗效。方药组成：党参、太子参、黄芪各30g，当归、白芍、白术各12g，猪苓、川断、阿胶各l0g，炙甘草9g，枸杞子、熟地黄、女贞子、麦冬各15g水煎服，每日1剂，分2次口服。连服1周为1疗程，服用3个疗程，统计疗效。结果服用八珍汤的治疗组与对照组疗效具有显著性差异(P<0.001)。(新疆中医药,21(2):17-18。)
发明内容
本发明的目的是提供一种提高免疫力的中药提取物组合物，这种提高免疫力的中药提取物组合物的制备方法，以及这种提高免疫力的中药提取物组合物在制备提高免疫力药物中的应用。特别是一种缓解化疗后不良反应，提高免疫力的组合物(中药复方提取物)、其制备方法；及其在制备提高免疫力药物中的应用。
完成上述发明任务的技术方案是，一种提高免疫力的中药提取物组合物，其特征在于，该组合物的原料药质量比是：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳＝5-7：5-7：2-4：1.5-2.5：1.5-2.5：5-7：5-7：2-4：1.5-2.5。
最佳比例是：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳＝6：6：3：2：2：6：6：3：2。
上述提高免疫力的中药提取物组合物中，所述提取物是指按照以下方法获得的提取物：
紫苏叶水蒸气蒸馏提取挥发油；
紫苏叶药渣与其余原料药混合后加水煎煮，滤取水煎液；
水煎液浓缩至相对密度1.10-1.15；
浓缩液与所述紫苏叶挥发油混匀即得。
完成本申请第二个发明任务的技术方案是：上述提高免疫力的中药提取物组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：
紫苏叶水蒸气蒸馏提取挥发油；
紫苏叶药渣与其余原料药混合后加水煎煮，滤取水煎液；
水煎液浓缩至相对密度1.10-1.15；
浓缩液与所述紫苏叶挥发油混匀即得。
更具体地说，操作步骤如下：
(1)紫苏叶加15倍量水浸泡0.5小时，水蒸气蒸馏4.5小时，收集挥发油，备用；
(2)铁皮石斛粉碎成粗粉，与太子参、薏苡仁、茯苓、白术、麦冬、枳壳、佛手等七味，与紫苏叶水蒸气蒸馏提取后的药渣合并加水煎煮3次，每次1.5小时，加水量分别为10倍、7.5倍、7.5倍。煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度1.10-1.15。
(3)将紫苏叶挥发油与适量聚山梨酯80(终浓度为0.42g/L)混匀，加入水煎浓缩液中混匀即得。
完成本申请第三个发明任务的技术方案是：上述提高免疫力的中药提取物组合物在制备提高免疫力药物中的应用。
本发明所述的中药提取物组合物可用于制备缓解化疗后不良反应，提高免疫力的药物。
发明人对本发明方案的组合物进行了系统的临床前药理、安全性和临床研究。
在药效研究中，根据《保健食品检验与评价技术规范》中的相关要求，设计了系列药效实验，考察了本发明药物组合物。结果表明本发明药物组合物能显著提高免疫抑制模型小鼠的脾脏指数、胸腺指数、外周血白细胞数、细胞免疫水平、体液免疫水平。研究结果提示本发明的组合物对免疫抑制状态下的机体却有提高免疫力的作用。
给药剂量：低剂量组，相当于5.2g原料药生药/kg；中剂量组，相当于26g原料药生药/kg；高剂量组，相当于52g原料药生药/kg。
实验一、对免疫抑制模型小鼠胸腺指数、脾脏指数的影响
1.动物及分组：雌性ICR小鼠，体重18～22g，随机分组，每组10只，适应性饲养3天。(1)正常对照组：灌胃等容量蒸馏水；(2)模型对照组：灌胃等容量蒸馏水；(3)脾氨肽组：1.3g/kg；(4)提取组合物：按高中低剂量分别给药。
2.给药及实验方法：除正常组外，其余各组在连续灌胃3周后，以环磷酰胺40mg/kg，腹腔注射，连续两天，进行免疫抑制。连续灌胃4周后，脱椎处死小鼠，摘取胸腺及脾脏，用滤纸吸去表面脏污，称重，计算胸腺指数、脾脏指数。
3.结果：中药提取组合物各剂量组均能够显著提高免疫抑制模型小鼠的胸腺指数及脾脏指数。表明该提取组合物能提高免疫抑制模型小鼠免疫器官的比重，对提高免疫抑制状态下机体的免疫力具有一定的作用。而且中药提取组合物各剂量组与脾氨肽组比较具有统计学意义，表明中药复方对提高免疫抑制状态下机体的免疫力相较于脾氨肽效果更佳。
表1提取组合物对免疫器官重量的影响
Figure BDA0001446932850000031
(n＝10)
Figure BDA0001446932850000032
注：▲示与正常组比较P<0.05，▲▲示与正常组比较P<0.01，*示与模型组比较P<0.05，**示与模型组比较P<0.01，△示与脾氨肽组比较P<0.05，△△示与脾氨肽组比较P<0.01。
实验二、对免疫抑制模型小鼠血液白细胞数的影响
1.动物及分组：雌性ICR小鼠，体重18～22g，随机分组，每组10只，适应性饲养3天。(1)正常对照组：灌胃等容量蒸馏水；(2)模型对照组：灌胃等容量蒸馏水；(3)脾氨肽组：1.3g/kg；(4)提取组合物：按高中低剂量分别给药。
2.给药及实验方法：除正常组外，其余各组在连续灌胃3周后，以环磷酰胺40mg/kg，腹腔注射，连续两天，进行免疫抑制。连续灌胃4周后，测定血液白细胞数。以摘除小鼠眼球的方法采集全血，采用干净无菌的眼科镊子摘取小鼠一侧或双侧眼球，让血液自由滴入装有抗凝剂的1.5ml离心管中，采血过程中不断混匀血液与抗凝剂防止血液凝固，每只动物采集抗凝全血约1ml。在24h内以全血细胞分析仪检测白细胞总数和淋巴细胞数。
3.结果：中药提取组合物各剂量组均能显著提高免疫抑制模型小鼠外周血白细胞数及淋巴细胞数。表明该提取组合物对免疫抑制状态下的机体确有提高白细胞数量及淋巴细胞数量的功能，对提高机体的免疫力有一定的作用。同时，中药提取组合物各剂量组与脾氨肽组比较具有统计学意义，表明中药复方对提高免疫抑制状态下机体的免疫力相较于脾氨肽效果组更佳。
表2提取组合物对外周血白细胞数的影响
Figure BDA0001446932850000041
(n＝10)
Figure BDA0001446932850000042
注：▲示与正常组比较P<0.05，▲▲示与正常组比较P<0.01，*示与模型组比较P<0.05，**示与模型组比较P<0.01，△示与脾氨肽组比较P<0.05，△△示与脾氨肽组比较P<0.01。
实验三、对免疫抑制模型小鼠细胞免疫功能的影响
(一)ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化实验
1.动物及分组：雌性ICR小鼠，体重18～22g，随机分组，每组10只，适应性饲养3天。(1)正常对照组：灌胃等容量蒸馏水；(2)模型对照组：灌胃等容量蒸馏水；(3)脾氨肽组：1.3g/kg；(4)提取组合物：按高中低剂量分别给药。
2.给药及实验方法：除正常组外，其余各组在连续灌胃3周后，以环磷酰胺40mg/kg，腹腔注射，连续两天，进行免疫抑制。连续灌胃4周后，脱椎处死小鼠。无菌取脾，置于盛有适量(3-5ml)无菌Hank's液平皿中，并在脾上面放置一块纱布，先用眼科剪将脾脏剪成小块后再用毛玻璃片轻轻将脾磨碎，制成单个细胞悬液。经200目筛网过滤，用Hank's液洗2次，每次离心10min(1000r/min)。然后将细胞悬浮于2mL的完全培养液中，用细胞计数板在显微镜下计数活细胞数(应在95％以上)，调整细胞浓度为3×106个/mL。将细胞悬液分两孔加入24孔培养板中，每孔1mL，一孔加75μl ConA液(相当于7.5μg/mL)，另一孔作为对照，置5％CO2，37℃CO2孵箱中培养72h。培养结束前4h，每孔轻轻吸去上清液0.7mL，加入0.7mL不含小牛血清的RPMI1640培养液，同时加入MTT(5mg/mL)50μl/孔，继续培养4h。培养结束后，每孔加入1mL酸性异丙醇，超声震荡(2秒)或人工吹打混匀，使紫色结晶完全溶解。然后分装到96孔培养板中，每个孔分装3孔作为平行样，用酶联免疫检测仪，以570nm波长测定光密度值。
3.结果：中药提取组合物各剂量组均能够显著提高免疫抑制模型小鼠淋巴细胞转化率。表明该提取组合物对免疫抑制状态下的机体确有提高细胞免疫水平的功能，对提高机体的免疫力有一定的作用。口服液中剂量与脾氨肽组比较具有统计学意义，表明中剂量中药复方对提高免疫抑制状态下机体的免疫力相较于脾氨肽效果更佳。
表3提取组合物对脾淋巴细胞转化的影响
Figure BDA0001446932850000051
注：▲示与正常组比较P<0.05，▲▲示与正常组比较P<0.01，*示与模型组比较P<0.05，**示与模型组比较P<0.01，△示与脾氨肽组比较P<0.05，△△示与脾氨肽组比较P<0.01。
(二)迟发型变态反应(DTH)
1.动物及分组：雌性ICR小鼠，体重18～22g，随机分组，每组10只，适应性饲养3天。(1)正常对照组：灌胃等容量蒸馏水；(2)模型对照组：灌胃等容量蒸馏水；(3)脾氨肽组：1.3g/kg；(4)提取组合物：按高中低剂量分别给药。
2.给药及实验方法：除正常组外，其余各组在连续灌胃3周后，以环磷酰胺40mg/kg，腹腔注射，连续两天，进行免疫抑制。连续灌胃4周后，测定各项指标。每鼠腹部皮肤用8％硫化钡溶液进行脱毛，范围约3cm×3cm、用DNFB溶液50μl均匀涂抹致敏。5天后，用DNFB溶液10μl均匀涂抹于小鼠右耳(两面)进行攻击。攻击后24h颈椎脱臼处死小鼠，剪下左右耳壳。用打孔器取下直径8mm的耳片，称重，计算两耳之间的重量差值。
3.结果：中药提取组合物各剂量组均能够显著提高免疫抑制模型小鼠的耳肿胀程度，促进免疫抑制模型小鼠淋巴细胞增殖。表明该提取组合物对免疫抑制状态下的机体确有提高细胞免疫水平的功能，对提高机体的免疫力有一定的作用。
表4提取组合物对DTH的影响
Figure BDA0001446932850000061
(n＝10)
Figure BDA0001446932850000062
注：▲示与正常组比较P<0.05，▲▲示与正常组比较P<0.01，*示与模型组比较P<0.05，**示与模型组比较P<0.01。
实验五、对免疫抑制模型小鼠体液免疫功能的影响
1.动物及分组：雌性ICR小鼠，体重18～22g，随机分组，每组10只，适应性饲养3天。(1)正常对照组：灌胃等容量蒸馏水；(2)模型对照组：灌胃等容量蒸馏水；(3)脾氨肽组：1.3g/kg；(4)提取组合物：按高中低剂量分别给药。
2.给药及实验方法：除正常组外，其余各组在连续灌胃3周后，以环磷酰胺40mg/kg，腹腔注射，连续两天，进行免疫抑制。连续灌胃4周后，测定各项指标。取羊血，用生理盐水洗涤3次，每次离心(2000r/min)10min。将压积SRBC用生理盐水配成2％(v/v)的细胞悬液，每只鼠腹腔注射0.2ml进行免疫。4～5d后，摘除眼球取血于离心管内，放置约1h，将凝固血与管壁剥离，使血清充分析出，2000r/min离心10min，收集血清。用生理盐水将血清倍比稀释(5倍,10倍,20倍,40倍,80倍,160倍)，将不同稀释度的血清分别置于微量血凝实验板内，每孔100μl，再加入100μl 0.5％(v/v)的SRBC悬液，混匀，装入湿润的平盘内加盖，于37℃温箱孵育3h，观察血球凝集程度。血清凝集程度一般分为5级(0－Ⅳ)记录，按下式计算抗体积数。
抗体水平＝(S1+2S2+3S3……nSn)
式中1、2、3……n代表对倍稀释的指数，S代表凝集程度的级别，抗体积数越大，表示血清抗体越高。
0级红细胞全部下沉，集中在孔底部形成致密的圆点状，四周液体清皙。
Ⅰ级红细胞大部分沉集在孔底成园点状，四周有少量凝集的红细胞。
Ⅱ级凝集的红细胞在孔底形成薄层，中心可以明显见到一个疏松的红点。
Ⅲ级凝集的红细胞均匀地铺散在孔底成一薄层,中心隐约可见一个小红点。
Ⅳ级凝集的红细胞均匀地铺散在孔底成一薄层，凝块有时成卷折状。
3.结果：中药提取组合物各剂量组均能够显著提高免疫抑制模型小鼠抗体积数水平。表明该提取组合物对免疫抑制状态下的机体确有提高体液免疫水平的功能，对提高机体的免疫力有一定的作用。
表5提取组合物对溶血素抗体含量的影响
Figure BDA0001446932850000071
(n＝10)
Figure BDA0001446932850000072
注：▲示与正常组比较P<0.05，▲▲示与正常组比较P<0.01，*示与模型组比较P<0.05，**示与模型组比较P<0.01。
本发明研究发现，方案中的中药提取组合物能够明显提高免疫抑制模型小鼠的外周血白细胞数、脾脏指数、胸腺指数、细胞免疫水平、体液免疫水平和单核巨噬细胞功能：(1)中药提取组合物各剂量组均能够显著提高免疫抑制模型小鼠的胸腺指数及脾脏指数。表明该提取组合物能提高免疫抑制模型小鼠免疫器官的比重，与免疫抑制模型小鼠相比，具有十分显著的差异(P<0.01)；(2)中药提取组合物各剂量组均能显著提高免疫抑制模型小鼠外周血白细胞数及淋巴细胞数，与免疫抑制模型小鼠相比，具有十分显著的差异(P<0.01)。研究结果提示本口服液对缓解化疗后不良反应，提高免疫力确有作用。(3)中药提取组合物各剂量组均能够显著提高免疫抑制模型小鼠淋巴细胞转化率，与免疫抑制模型小鼠相比，差异显著(P<0.05)。(4)中药提取组合物各剂量组均能够显著提高免疫抑制模型小鼠的耳肿胀程度，促进免疫抑制模型小鼠淋巴细胞增殖。表明该提取组合物确能增强小鼠的迟发型变态反应，与免疫抑制模型小鼠相比，差异十分显著(P<0.01)。(5)中药提取组合物各剂量组均能够显著提高免疫抑制模型小鼠抗体积数水平。表明该提取组合物具有增强小鼠体液免疫的功能，与免疫抑制模型小鼠相比，差异十分显著(P<0.01)。
同时，研究过程中，设置提取组合物各剂量组与目前临床常用免疫调节药脾氨肽口服溶液进行比较。脾氨肽口服溶液本品系用健康牛脾脏为原料，制成的含多肽氨基酸和多核苷酸混合物的溶液。溶血空斑及迟发型变态反应等实验表明，脾氨肽口服溶液具有双向免疫调节作用，可增强或抑制体液免疫和细胞免疫功能。异硫氰酸免疫荧光法表明，脾氨肽口服溶液可增加辅助性T细胞数。
因此本发明研究方案中设置阳性药脾氨肽口服液组，结果得出：1)与脾氨肽组相比，中药提取组合物各剂量组均能够显著提高免疫抑制模型小鼠的胸腺指数及脾脏指数，差异具有统计学意义(P<0.05)。表明该提取组合物与脾氨肽组相比能提高免疫抑制模型小鼠免疫器官的比重，其中以中高剂量组效应明显(P<0.01)；(2)与脾氨肽组相比，中药提取组合物各剂量组均能显著提高免疫抑制模型小鼠外周血白细胞数及淋巴细胞数，差异具有统计学意义(P<0.05)。表明该提取组合物与脾氨肽组相比对缓解化疗后不良反应效应更佳，其中以中高剂量组效应明显(P<0.01)。(3)与脾氨肽组相比，中药提取组合物中剂量组能够显著提高免疫抑制模型小鼠淋巴细胞转化率，差异具有统计学意义(P<0.05)。
由此表明，本发明中药提取组合物对免疫抑制状态下的机体确有提高免疫功能的效果，与市面同类型产品相比较，效应更佳，差异具有统计学意义。
具体实施方式
实施例1，提高免疫力的中药提取物组合物、其制备方法及其在制备提高免疫力药物中的应用，原料药质量比是：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳＝6：6：3：2：2：6：6：3：2。提取物是指按照以下方法获得的提取物：紫苏叶水蒸气蒸馏提取挥发油；紫苏叶药渣与其余原料药混合后加水煎煮，滤取水煎液；水煎液浓缩至相对密度1.10-1.15；浓缩液与所述紫苏叶挥发油混匀即得。该中药提取物组合物在制备提高免疫力药物中的应用，其特征在于，给药剂量为：低剂量组，相当于5.2g原料药生药/kg；中剂量组，相当于26g原料药生药/kg；高剂量组，相当于52g原料药生药/kg。
实施例2，与实施例基本相同，但原料药质量比改为：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳＝5：5：2：1.5：1.5：5：5：2：1.5。
实施例3，与实施例基本相同，但原料药质量比改为：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳＝7：7：4：2.5：2.5：7：7：4：2.5。
实施例4，与实施例基本相同，但原料药质量比改为：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳＝5：7：2：1.5：2.5：5：7：2：2.5。
实施例5，与实施例基本相同，但原料药质量比改为：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳＝7：5：4：2.5：1.5：7：5：4：1.5。
实施例6，与实施例基本相同，但原料药质量比改为：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳＝7：7：2：1.5：2.5：5：5：2：2.5。

Claims (5)

1.一种提高免疫力的中药提取物组合物，其特征在于，该组合物的原料药质量比是：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳 =5-7 ： 5-7 ： 2-4 ： 1.5-2.5 ： 1.5-2.5 ： 5-7 ： 5-7 ： 2-4 ： 1.5-2.5；
所述提取物是指按照以下方法获得的提取物：
紫苏叶水蒸气蒸馏提取挥发油；
紫苏叶药渣与其余原料药混合后加水煎煮，滤取水煎液；
水煎液浓缩至相对密度1.10-1.15；
浓缩液与所述紫苏叶挥发油混匀即得。
2.根据权利要求1所述的提高免疫力的中药提取物组合物，其特征在于，所述原料药质量比是：太子参：茯苓：麦冬：铁皮石斛：佛手：薏苡仁：白术：紫苏叶：枳壳=6：6：3：2：2：6： 6 ：3 ： 2。
3.权利要求1所述的提高免疫力的中药提取物组合物在制备提高免疫力药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的提高免疫力的中药提取物组合物在制备提高免疫力药物中的应用，其特征在于，给药剂量为：低剂量组，相当于5.2g原料药生药/kg；中剂量组，相当于26g原料药生药/kg；高剂量组，相当于52g原料药生药/kg；
制取步骤如下：
紫苏叶水蒸气蒸馏提取挥发油；
紫苏叶药渣与其余原料药混合后加水煎煮，滤取水煎液；
水煎液浓缩至相对密度1.10-1.15；
浓缩液与所述紫苏叶挥发油混匀即得。
5.权利要求1所述的提高免疫力的中药提取物组合物的制备方法，其特征在于，具体操作步骤如下：
（1）紫苏叶加15倍量水浸泡0.5小时，水蒸气蒸馏4.5小时，收集挥发油，备用；
（2）铁皮石斛粉碎成粗粉，与太子参、薏苡仁、茯苓、白术、麦冬、枳壳、佛手等七味，与紫苏叶水蒸气蒸馏提取后的药渣合并加水煎煮3次，每次1.5小时，加水量分别为10倍、7.5倍、7.5倍；煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度1.10-1.15；
（3）将紫苏叶挥发油与适量聚山梨酯80混匀，加入水煎浓缩液中混匀即得。
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