CN107661240A

CN107661240A - 一种亚微乳修复原液组合物、其制备方法及包含其的化妆品组合物

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Publication number: CN107661240A
Application number: CN201610620669.XA
Authority: CN
Inventors: 黄亚东; 张谷春; 项琪; 张谷敏; 肖巧学; 何金莲; 朱德勇
Original assignee: GUANGZHOU JIYUAN BIO-TECHNOLOGY Co Ltd; Ji'nan Best Trading Co Ltd
Current assignee: Guangzhou Jiyuan Biotechnology Co ltd; Heilongjiang Zhanxi Biotechnology Co ltd
Priority date: 2016-07-29
Filing date: 2016-07-29
Publication date: 2018-02-06
Anticipated expiration: 2036-07-29
Also published as: CN107661240B

Abstract

本发明涉及一种亚微乳修复原液组合物的制备方法及包含其的化妆品组合物，所述修复原液组合物包含寡肽‑3、寡肽‑1、Indolicidin或其类似物、Cathelicidin‑BF、透明质酸、甘油、貂油、卵磷脂、辛烯基琥珀酸淀粉钠、脂肪醇聚氧乙烯醚、羟乙基纤维素、丙二醇/双(羟甲基)咪唑烷基脲/羟苯甲酯/碘丙炔醇丁基氨甲酸酯等。所述亚微乳修复原液具有保湿修复、抗菌祛痘功效。该修复原液组合物可促进表皮组织内多种细胞的生长分裂，并促进胶原蛋白生长，修复老化胶原弹性纤维，恢复肌肤活力，特别是对痘印、光疗、烫伤等多种表皮创伤修复效果显著。

Description

一种亚微乳修复原液组合物、其制备方法及包含其的化妆品组合物

技术领域

本发明属于化妆品领域。具体地，本发明涉及一种亚微乳修复原液组合物，其制备方法及包含其的化妆品组合物，本发明还涉及包含具有促进表皮组织内多种细胞的生长分裂，并促进胶原蛋白生长，修复老化胶原弹性纤维，恢复肌肤活力，特别是对痘印、光疗、烫伤等多种表皮创伤修复作用的化妆品或护肤品及其制备方法。

背景技术

蛋白质是人体皮肤的主要成分，也是人体最重要的组分之一。在生命过程中蛋白质不断合成、衰老和死亡，需要源源不断地补充。氨基酸和肽类为蛋白质的基本组成单位和结构部件，因此，可通过补充两者达到快速满足皮肤和机体对蛋白质的需求。

人体皮肤主要由表皮和真皮组成，表皮层的主要成分为角蛋白，为维持肌肤的柔润其含水量一般不低于10％。真皮层主要成分为胶原蛋白，可保持肌肤的基本形状，维持皮肤弹性。当表皮层含水量或真皮层胶原蛋白出现异常，皮肤则会出现干燥、粗糙、色斑或皱纹增多等现象，此时需要及时补充水分、胶原蛋白等肌肤所需营养物质；同时也是抗衰、修复类化妆品及护肤品所需要解决的肌肤问题。

寡肽是由1-20个氨基酸残基通过肽键连接形成的一种低分子量生理活性肽，平均分子量低于3000道尔顿，也称低聚肽或小肽。此外，寡肽又可分为寡肽-1、寡肽-3、寡肽-5、寡肽-6等。

寡肽-1，又名EGF，是由53个氨基酸组成，并包括3个二硫键的多肽。研究发现EGF能够促进细胞的增殖分化，进而以新生细胞代替衰老细胞和死亡细胞的过程。传统化妆品起的是外部修饰作用，不能从根本上解决皮肤问题，而EGF应用在美容化妆品中是依据人体皮肤的生理结构，在分子水平上对细胞进行修复和调整。寡肽-3，又称碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，由146个氨基酸组成的活性多肽，是具有多功能的细胞生长因子。bFGF可通过促进表皮细胞生长及迁移来减少和预防皱纹的产生，能促进成纤维细胞分裂，从而促进胶原蛋白和弹性蛋白的形成，减轻皮肤色素的沉着，增强皮肤弹性，使肌肤养分充足，肤色红润。

抗菌肽是机体固有免疫反应的效应分子，是构成机体抵抗病原体的第一道防线的关键因子。它可以在各种诱导条件下由皮肤角质形成细胞或者免疫细胞产生，是具有抗菌活性、抗菌谱广、最小抑菌深度低、耐药菌少等特点的小分子多肽。Indolicidin或其类似物为阳离子抗微生素肽类，具有明显抑制痤疮丙酸杆菌作用，为局部治疗痤疮特别是治疗炎症性病变的有效药物。

本发明公开了一种亚微乳修复原液的制备方法及化妆品组合物，具体是以寡肽-1、寡肽-3等为主要材质，并复配抗菌肽类Indolicidin或其类似物而成的化妆品原料或活性添加成分，并可进一步制备成泡沫剂、水剂、乳剂、凝胶剂、膏霜剂。具有对痘印、光疗、烧伤、烫伤等多种表皮创伤及干燥、色斑等皮肤修复的作用。与市场上现有的产品比较，本发明的亚微乳修复原液还能使携带的活性成分皮肤透过率增加及延长有效成分作用时间等，特别适用于油性肌肤，起到重建表皮，修复痘印、美白保湿的作用。

发明内容

本发明涉及一种亚微乳修复原液的制备方法及化妆品组合物，目的在于使皮肤透过率增加的含有修复原液的亚微乳的制备方法，延长有效成分在皮肤的停留时间。另一方面，本发明提供包含修复原液的化妆品组合物适用于痘印、光疗、烧伤、烫伤等多种表皮创伤及干燥、色斑等皮肤修复，通过在皮肤表面涂抹以利于有效成分吸收，使用安全。

在第一方面中，本发明提供一种亚微乳修复原液组合物，其包含活性组分、油相基质、乳化剂、表面活性剂、防腐剂等。其中所述活性组分包含寡肽-1、寡肽-3、Indolicidin或其类似物、Cathelicidin-BF、透明质酸中的一种或多种。

在一个具体的实施方案中，上述活性组分包含0.001-2重量％寡肽-1、0.001-2重量％寡肽-3、0.001-2重量％Indolicidin或其类似物、0.1-0.5重量％透明质酸、15-20重量％甘油。

其中寡肽-1的氨基酸序列为：gftaldrtsp katsqtpmdv ttqhhisnsa ekcppshdayclhhgvcfyf pelksyacnc irgylgarcq fsdlewlelq qaekekernl viggcmvali siisitacitycfrskrlvl kqtsednmse ismtdgsmse ttttsvprff mitengenke aihpdprr(SEQ ID No.1)。

寡肽-3的氨基酸序列为：lgdrgrgral pggrlggrgr grapervggr grgrgtaapraapaargsrp gpagtmaags ittlpalped ggsgafppgh fkdpkrlyck nggfflrihp dgrvdgvreksdph(SEQ ID No.2)。

Indolicidin(CAS 140896-21-5)或其类似物是来源于牛cathelicidin家族的一类结构多变的抗微生物肽，为阳离子抗微生素肽类，购自大连美仑生物。Indolicidin的类似物包含I-13、IL-K7、IL-F89、IL-K7F89等具有高抗菌、低溶血性的抗菌肽。

Cathelicidin-BF最先通过眼镜蛇科环蛇属金环蛇通过凝胶过滤、阳离子交换等处理后分离纯化得到，属于Cathelicidin家族抗菌肽。

上述油相基质包含0.5-5重量％貂油、0.5-3重量％卵磷脂。

上述乳化剂包含0.01-0.5重量％OSA变性淀粉、0.5-3重量％单硬脂酸甘油酯。

上述表面活性剂包含0.05-1重量％AEO-9、0.05-1重量％脂肪醇聚氧乙烯醚

上述防腐剂包含0.1-2重量％羟乙基纤维素、等量0.5-3重量％的丙二醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、羟苯甲酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯。

在第二方面中，本发明提供一种亚微乳修复原液组合物的制备方法，包括：

步骤一、将0.3重量％透明质酸、0.1-2重量％羟乙基纤维素、0.01-0.2重量％丙二醇/双(羟甲基)咪唑烷基脲/羟苯甲酯/碘丙炔醇丁基氨甲酸酯在30-45重量％的超纯水中溶解、混合后在15-20重量％的甘油中混匀，作为水相；

步骤二、将6-9重量％的油相基质和4-6重量％的乳化剂混合加热到70℃，完全溶解冷却到40℃，作为油相；

步骤三、将3-6重量％的表面活性剂溶解、混合后加入步骤一中所得水相，搅拌均匀；

步骤四、将步骤三中所得水相混合物加入步骤二所得油相中，乳化均匀即得乳剂；

步骤五、将步骤五所得乳液混合物使用高压微射流均质机制备直径大小为100-300nm的亚微乳；

步骤六、将0.001-2重量％寡肽-1、0.001-2重量％寡肽-3、0.001-2重量％MBI549AN加入步骤五所得亚微乳中，混合均匀，再经过高压微射流均质机即得直径大小为100-300nm亚微乳修复原液组合物。

在第三方面中，本发明提供一种亚微乳修复液，其包含本发明第一方面所述的修复原液组合物。

优选地，所述修复原液组合物占化妆品或护肤品制剂总质量的0.1％-10％，优选0.1％-5％。

所述的亚微乳修复液不限定形态，例如，但不限于，可以与各有效成分复配，制成冻干粉、霜剂、乳剂、凝胶剂以及面膜等的形式。

本发明所制备的亚微乳修复液除了包含本发明第一方面所述的修复原液组合物作为必要成分之外，还可以添加水、保湿剂、油剂或抗氧化剂。

其中，所述的保湿剂为选自甘油、丙二醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、羟苯甲酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯中的一种或多种。

所述的油剂为选自γ-亚麻酸、十四酸、肉豆蔻酸等脂肪酸类、液体石蜡或硅油中的一种或多种。

所述的抗氧化剂为选自烟酰胺、核黄素类、烟酸类中的一种或多种。

本发明除了上述必要组合物成分外，还可以通过复配其它天然植物提取物以及活性成分达到提升保湿修复作用的目的。例如，复配有选自左旋维他命C、虾青素、水蛭肽、水蛭素、芦荟提取物、藏红花提取物等中的一种或多种的复配成分。其中所述复配成分占所述化妆品或护肤品总质量的0.1％-20％，优选0.1％-10％。

在本发明的一个优选的实施方案中，所述亚微乳修复原液组合物按照重量百分比包含1重量％寡肽-1、1重量％寡肽-3、0.3重量％透明质酸、0.5重量％MBI549AN、0.5重量％羟乙基纤维素、0.15重量％丙二醇/双(羟甲基)咪唑烷基脲/羟苯甲酯/碘丙炔醇丁基氨甲酸酯。

在本发明的另一个优选的实施方案中，所述亚微乳修复原液组合物按照重量百分比包含0.8重量％寡肽-1、0.8％重的寡肽-3、0.2重量％透明质酸、0.5重量％MBI549AN、0.25重量％羟乙基纤维素、0.1重量％丙二醇/双(羟甲基)咪唑烷基脲/羟苯甲酯/碘丙炔醇丁基氨甲酸酯

所述亚微乳修复原液组合物，亚微乳直径大小为100-300nm。

所述亚微乳修复原液组合物，所述透明质酸为中分子透明质酸，分子量为1000000～1800000。

所述亚微乳修复液的应用，用于痘印、光疗、烫伤等多种表皮创伤及干燥、色斑等皮肤修复，尤其是面部皮肤的痘印、色斑等修复。

在另一个方面中，本发明提供本发明所述的亚微乳修复原液组合物在制备具有保湿修复、抗菌祛痘作用，特别是对痘印、光疗、烧伤、烫伤等多种表皮创伤修复效果显著的化妆品或护肤品中的应用。在所述应用中，所述化妆品或护肤品用于修复老化胶原弹性纤维，恢复肌肤活力，特别是对痘印、光疗、烫伤等多种表皮创伤修复而重现肌肤细腻柔滑。

综上所述，本发明提供下述技术方案：

1、一种亚微乳修复原液组合物，其包含活性组分、油相基质、乳化剂、表面活性剂、防腐剂，

其中所述活性组分包含SEQ ID No.1所示的寡肽-1、SEQ ID No.2所示的寡肽-3、Indolicidin或其类似物、Cathelicidin-BF、透明质酸中的一种或多种。

2、根据第1项所述一种亚微乳修复原液组合物，其特征在于，所述油相基质为选自羊毛脂、橄榄油、蓖麻油、霍霍巴油、山茶油、杏仁油、貂油、卵磷脂、豆磷脂等中的一种或多种。

3、根据第1项所述一种亚微乳修复原液组合物，其特征在于，所述乳化剂为选自辛烯基琥珀酸淀粉钠(OSA变性淀粉)、酪蛋白酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯山梨醇蜂蜡衍生物、丙二醇单月桂酸酯、甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酪、聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯(4EO)失水山梨醇单硬脂酸酯、磷脂、聚山梨酸酯、聚氧乙烯(20EO)失水山梨醇单棕榈酸酯等中的一种或多种。

4、根据第1项所述一种亚微乳修复原液组合物，其特征在于，所述表面活性剂为选自脂肪醇聚氧乙烯醚(AEO-9)、N-牛油烷基三亚甲基二胺乙氧基化物(EDT-20)、PEG-20、PEG-40、PEG-80、环氧乙烷加成物、月桂醇聚氧乙烯醚、月桂酰胺丙基氧化胺等的一种或多种。

5、根据第1项所述一种亚微乳修复原液组合物，其特征在于，所述防腐剂为选自羟乙基纤维素、丙二醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、羟苯甲酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、SolbrolICG、Solbrol BR、DH-08、2Dowicil00、Dowicil200、EUXYLK300、IPBC等中的一种或多种。

6、一种制备亚微乳修复原液组合物的方法，其特征在于，包括：

步骤一、将透明质酸、羟乙基纤维素、丙二醇/双(羟甲基)咪唑烷基脲/羟苯甲酯/碘丙炔醇丁基氨甲酸酯和超纯水溶解后，在甘油中混匀，作为水相；

步骤二、将油相基质和乳化剂混合加热到70℃，完全溶解冷却到40℃，作为油相；

步骤三、将表面活性剂溶解、混合后加入步骤一中所得水相，搅拌均匀；

步骤五、将步骤五所得乳剂使用高压微射流均质机制备直径大小为100-300nm的亚微乳；

步骤六、将寡肽-1、寡肽-3、Indolicidin或其类似物加入步骤五所得亚微乳中，混合均匀后再次通过高压微射流均质机，即得亚微乳修复原液组合物。

7、一种亚微乳修复液，其包含有效量的第1项所述的亚微乳修复原液组合物。

8、根据第7项所述的亚微乳修复液，其中第1项所述的组合物占所述化妆品或护肤品总质量的0.1-20％。

9、根据第8项所述的亚微乳修复液，其中第1项所述的组合物占所述化妆品或护肤品总质量的0.5-10％。

10、根据第7-9项中任一项所述的亚微乳修复液，其还复配有选自左旋维他命C、虾青素、水蛭肽、水蛭素、海刀豆提取物、萱藻提取物、芦荟提取物、三七提取物、藏红花提取物等中的一种或多种的复配成分。

11、根据第10项所述的亚微乳修复液，其中所述复配成分占所述化妆品或护肤品总质量的0.1-20％，优选0.1-10％。

12、根据第11项所述的亚微乳修复液，所述组合物可复配其他有效活性成分制成水剂、冻干粉剂、霜剂、乳剂、喷雾剂、精华素、凝胶剂或成膜产品。

13、第1项所述的亚微乳修复原液组合物在制备具有保湿修复、抗菌祛痘作用，特别是对痘印、光疗、烧伤、烫伤等多种表皮创伤修复效果显著的化妆品或护肤品中的应用。

14.根据第1项所述的亚微乳修复原液组合物，其包含1wt％的寡肽-1，1wt％的寡肽-3，0.5wt％的Indolicidin，和0.3wt％的透明质酸作为活性成分。

15.根据第1项所述的亚微乳修复原液组合物，其包含0.8wt％的寡肽-1，0.8wt％的寡肽-3，0.5wt％的Indolicidin，和0.3wt％的透明质酸作为活性成分。

16.根据第1项所述的亚微乳修复原液组合物，其包含0.8wt％的寡肽-1，0.8wt％的寡肽-3，0.5wt％的Cathelicidin-BF，和0.3wt％的透明质酸作为活性成分。

本发明产品与现有技术比较，有益效果在于：

1、本发明产品利用亚微乳的靶向性，增强修复液对皮肤痘印、光疗、烧伤、烫伤等多种表皮创伤及干燥、色斑等皮肤修复效果。

2、本发明产品利用寡肽-1、寡肽-3分子可透过皮肤角质层深入真皮层发挥作用，促进成纤维细胞分裂，从而促进胶原蛋白和弹性蛋白的形成，达到修复痘印、减轻皮肤色素的沉着等目的。

3、本发明产品利用寡肽-1、寡肽-3分子中所包含的大量的极性和荷电基团与水分子结合成氢键，对保持皮肤的水样环境，达到补水和抗皱效果。

4、本发明添加具有抗痤疮、消炎作用的Indolicidin、Cathelicidin-BF等抗菌肽类成分，达到抗菌消炎以及祛痘等作用功效。

5、本发明产品选用FDA公认的安全乳化剂OSA变性淀粉作为乳化剂，安全无刺激。

6、本发明产品选用貂油、卵磷脂等天然、安全、无刺激成分作为油相基质，增添本发明产品安全性。

综上，本发明产品亚微乳修复液可大大地提升寡肽-1、寡肽-3等药物的稳定性，同时可延长修复液在皮肤上的停留时间，并使活性成分稳定地被吸收并发挥靶向性作用。因此，相对于普通的修复液，在痘印、光疗、烫伤等多种表皮创伤及干燥、色斑等皮肤修复以及滋润保湿等功效方面更为优秀。

附图说明

从下面结合附图的详细描述中，本发明的上述特征和优点将更明显，其中：

图1显示利用Visia面部皮肤成像显示实施例1的产品(修复原液)对痘印修复功效评价。A：治疗前B：治疗后C：治疗前(棕色区)D：治疗后(棕色区)。

图2显示实施例2的产品痘印修复效果示例。A：治疗前B：治疗后C：治疗前(红色区)D：治疗后(红色区)。

图3显示实施例3的产品痘印修复效果示例。A：治疗前B：治疗后C：治疗前(红色区)D：治疗后(红色区)。

具体实施方式

下面参照具体的实施例进一步描述本发明，但是本领域技术人员应该理解，本发明并不限于这些具体的实施例。

本领域技术人员应该理解，如无特别说明，下述实施例中所用的试剂均为市售分析纯级别的试剂。

实施例1一种亚微乳修复原液组合物的制备

本发明提供制备一种亚微乳修复原液组合物的方法，各组分的质量百分比如下：

按处方量将透明质酸、羟乙基纤维素、丙二醇/双(羟甲基)咪唑烷基脲/羟苯甲酯/碘丙炔醇丁基氨甲酸酯与适量的超纯水混合在甘油中混合并溶解得到水相；将貂油、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯混合，加热到70℃，完全溶解后冷却到40℃得到油相；室温搅拌下(300转/min)以0.5ml/min的速率将水相持续添加到油相中，乳化完全后加入用适量水溶解的脂肪醇聚氧乙烯醚、OSA变性淀粉，搅拌均匀并通过高压微射流均质机中得到亚微乳；将寡肽-1、寡肽-3及Indolicidin加入亚微乳中，混匀并再次通过高压微射流均质机制备得到直径大小为100-300nm的亚微乳修复原液。

其中寡肽-1的氨基酸序列为：gftaldrtsp katsqtpmdv ttqhhisnsa ekcppshdayclhhgvcfyf pelksyacnc irgylgarcq fsdlewlelq qaekekernl viggcmvali siisitacitycffskrlvl kqtsednmse ismtdgsmse ttttsvprff mitengenke aihpdprr(SEQ ID No.1)。

以上寡肽-1、寡肽-3均由暨南大学医药生物技术研究开发中心按照标准生物学方法重组合成；Indolicidin购自大连美仑生物公司；羟乙基纤维素、丙二醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、羟苯甲酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、单硬脂酸甘油酯、脂肪醇聚氧乙烯醚均购自天津市科密欧化学试剂有限公司；甘油、貂油、卵磷脂均购自湖南尔康制药股份有限公司；透明质酸、OSA变性淀粉均购自柳州盛强生物科技有限公司。

实施例2一种亚微乳修复原液组合物的制备

本发明提供制备一种亚微乳修复原液组合物方法，各组分的质量百分比如下：

按处方量将透明质酸、DH-08、丙二醇/双(羟甲基)咪唑烷基脲/羟苯甲酯/碘丙炔醇丁基氨甲酸酯与适量的超纯水混合在甘油中混合并溶解得到水相；将貂油、豆磷脂、聚山梨酸酯混合，加热到70℃，完全溶解后冷却到40℃得到油相；室温搅拌下(300转/min)以0.5ml/min的速率将水相持续添加到油相中，乳化完全后加入用适量水溶解的PEG-20、脂肪醇聚氧乙烯醚和OSA变性淀粉，搅拌均匀并通过高压微射流均质机中得到亚微乳；将寡肽-1、寡肽-3及Indolicidin加入亚微乳中，混匀并再次通过高压微射流均质机制备得到直径大小为100-300nm的亚微乳修复原液。

以上寡肽-1、寡肽-3均由暨南大学医药生物技术研究开发中心自制；Indolicidin购自大连美仑生物公司；羟乙基纤维素、丙二醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、羟苯甲酯、聚山梨酸酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、单硬脂酸甘油酯、PEG-20、脂肪醇聚氧乙烯醚均购自天津市科密欧化学试剂有限公司；甘油、貂油、卵磷脂均购自湖南尔康制药股份有限公司；透明质酸、OSA变性淀粉均购自柳州盛强生物科技有限公司

实施例3一种亚微乳修复原液组合物的制备

按处方量将透明质酸、羟乙基纤维素、丙二醇/双(羟甲基)咪唑烷基脲/羟苯甲酯/碘丙炔醇丁基氨甲酸酯与适量的超纯水混合均匀得到水相；将卵磷脂完全溶解于乙醇中，加入十四酸异丙酯并于磁力搅拌器上不停搅拌至体系充分均匀即得油相；在搅拌条件下将水相加入油相中乳化完全得到乳状混合物，其后将寡肽-1、寡肽-3及Cathelicidin-BF与所得乳状混合物搅拌均匀并通过高压微射流均质机即可得到亚微乳修复原液。

以上寡肽-1、寡肽-3、Cathelicidin-BF均由暨南大学医药生物技术研究开发中心重组合成；羟乙基纤维素、丙二醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、羟苯甲酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、乙醇、十四酸异丙酯均购自天津市科密欧化学试剂有限公司；卵磷脂购自湖南尔康制药股份有限公司；透明质酸购自柳州盛强生物科技有限公司。

实施例4一种包含亚微乳修复原液组合物的化妆水

本发明提供制备一种包含亚微乳修复原液组合物的化妆水，各组分的质量百分比如下：

按照处方量将萱藻提取物、柠檬提取物、烟酰胺、透明质酸、甘油、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯用超纯水溶解后混匀，其后加入实施例1制备的亚微乳修复原液，调整pH值到7.0-7.4，补充剩余双蒸水搅拌均匀。最终产品中各成分的重量百分比见上表。

其中萱藻提取物、柠檬提取物购自陕西森弗天然制品有限公司；烟酰胺、透明质酸、甘油购自湖南尔康制药股份有限公司；尼泊金甲酯、尼泊金乙酯均购自天津市科密欧化学试剂有限公司。

实施例5一种包含亚微乳修复原液组合物的精华液

本发明提供制备一种包含亚微乳修复原液组合物的精华液，各组分的质量百分比如下：

按照处方量将海藻糖、神经酰胺、尿囊素、柠檬提取物加入甘油中，混匀得到混合液体A；将羟乙基纤维素加入90℃的超纯水中，混匀形成胶状溶液；将混合液体A加入胶装液体中搅拌均匀后，加入实施例1制备得到亚微乳修复原液，混匀并补充剩余双蒸水搅拌均匀即得精华液。最终产品中各成分的重量百分比见上表。

以上试剂中柠檬提取物购自陕西森弗天然制品有限公司，海藻糖、尿囊素、神经酰胺、甘油均购自湖南尔康制药股份有限公司，羟乙基纤维素购自天津市科密欧化学试剂有限公司。

实施例6修复原液组合物对促进人皮肤表皮细胞增殖作用

将处于对数生长期的Hacat细胞(Hacat细胞购自武汉大学中国典型培养物保藏中心)用含10％FBS(FBS购自杭州四季青生物工程材料有限公司)的DMEM培养基(DMEM培养基购自美国Gibco公司)常规培养至80％-90％汇合，用0.25％胰酶消化，以1×10⁵个/ml的细胞数目接种于96孔板，培养24h后，换无血清DMEM培养基培养，24h后将培养基吸出后分别加入浓度为100、50、25、12.5、6.25μg/mL的实施例1及实施例2所制备的亚微乳修复原液，每个浓度设3个复孔，空白组为六个复孔。给药后放入培养箱继续培养24h，加入10μl MTT(0.5mg/ml)，培养箱中孵育4h后，吸出孔中溶液并加入150μl DMSO，振荡后于570nm波长下检测吸光度OD值。

细胞增殖率％＝(给药组OD值/空白对照组OD值-1)×100％。结果见表1。

表1.Hacat细胞增殖率(％)(n＝3，)

注：给药组与正常对照组比较有显著性差异^*p＜0.05。

由表1可知，在浓度为6.25-100μg/mL范围内经实施例1、2产品处理后Hacat细胞较空白对照组有明显增殖作用。且随着给药浓度的增加，其细胞增殖率亦随之增加，但实施例1的产品效果较实施例2好。

实施例7亚微乳修复原液组合物对小鼠皮肤胶原蛋白合成的影响

取健康雄性小鼠50只，随机分为正常组、模型组、实施例1制备亚微乳修复原液给药组(125、250、500mg/kg)；正常组和模型组给予等体积的生理盐水。实验前24h小鼠背部皮肤被毛，前四周隔天照射紫外线，照射时间第1周1h，以后每周递增1h，至第5周起每次照射时间为5h，直至第14周照射结束。每次照射前各实验组用实施例1的产品涂抹背部皮肤，第14周处死，取小鼠背部药物刺激处皮肤，用脱脂液(氯仿∶乙醇＝2∶1)脱脂24h，取出清洗后真空干燥，取少量放入试管中，各样品加入6mol/L盐酸水解，采用分光光度法测定羟脯氨酸(HYP)含量，按胶原蛋白中14％的HYP换算小鼠皮肤中的胶原蛋白含量。

HYP标准曲线制备：分别取0、12.5、25、50、100ug/ml的HYP标准溶液经氧化脱羧反应生成吡咯，以对二甲氨基苯甲醛显色，测定558nm处的吸光度，以浓度为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线，得到回归方程y＝0.0141x+0.0041，r＝0.999。结果表明HYP含量在0-100ug/ml间与吸光度呈良好线性关系。

各样品经HCL水解后，HYP检测并换算胶原蛋白含量结果如下表所示：

表2亚微乳修复原液组合物对小鼠皮肤中胶原蛋白合成的影响

注：给药组与正常对照组比较有显著性差异^*p＜0.05；给药组与空白对照组比较有显著性差异^##p＜0.01

由上表2可知，模型组与正常组比较具有显著差异，即紫外照射所致小鼠皮肤衰老模型表现出胶原蛋白流失明显；给药组与模型组比较有显著性差异说明实施例1的产品可有效缓解衰老皮肤胶原蛋白流失，促进真皮中胶原蛋白的合成。

实施例8亚微乳修复原液组合物对痘印修复功效评价

符合入组条件的受试者在温度：20℃～22℃，湿度：40％～60％的测试环境中进行实时动态监测。受试部位测试前2天～3天不能使用任何产品(化妆品或外用药品)，1h～3h不能接触水。实验前，受试者统一用清水清洁脸部。清洁方法为用干的面巾纸擦拭干净。

受试者脸部测试区域为实验中面部左右脸颊、嘴角、眼角以及额头等四个区域。试验区域面积至少3cm×3cm，正式测试前在符合标准的房间(温度：20℃～22℃，湿度：40％～60％)内静坐至少20min，不喝水和饮料。

Visia皮肤成像显示，使用实施例1的产品60d后，脸部皮肤痘印减少甚至消失，皮肤光滑度提升，由棕色区图像显示面部棕色斑点相对治疗前明显减少，表明使用产品60d后具有显著消除痘印效果(结果见附图1)。

使用实施例2的产品60d后，脸部皮肤痘印情况有所改善，由红色区图像显示面部红色斑点相对治疗前明显变小，表明实施例2的产品使用60d后具有痘印修复功效(结果见图2)。

使用实施例3产品90d后，脸部痘印情况减少甚至消失，红色区显示面部红色斑点较治疗前明显减少甚至消失；表明实施例3的产品使用90d具有明显消除痘印效果(结果见图3)。

综上所述，实施例1、2、3的产品均有消除痘印及痘印修复功能，但实施例1、2产品见效时间较实施例3产品快。

实施例9亚微乳修复原液组合物减轻色素沉着功效评价

受试部位测试前2天～3天不能使用任何产品(化妆品或外用药品)，1h～3h不能接触水。实验前，受试者需要统一用清水清洁脸部。清洁方法为用干的面巾纸擦拭干净。

皮肤色差仪检测结果显示，使用实施例1产品不同时间面部皮肤颜色为量值的平均值和标准差见表3。正常人面部皮肤色差仪各检测值差异无统计学意义，表明试验期间皮肤颜色自然波动不明显。色沉患者使用产品28d后L*值高于基础值(0d)，差异具有统计学意义(p＜0.05)；a*值在使用产品第56d后明显降低(P＜0.05)，b*值变化无统计学意义。从变化幅度看，产品对色沉皮肤的改善效果较好。

表3.使用实施例1产品志愿者不同时间皮肤颜色量值的比较(n＝30，)

注：与0d比较，*P＜0.05，**P＜0.01

皮肤黑色素指数(MI)和红色素指数(EI)平均值和标准差见表4，结果显示，使用产品第56d后色沉患者皮肤的黑色素指数低于基础值，差异有统计学意义(P＜0.01)，红色素指数在第56d时均明显高于基础值(P＜0.01)

表4.志愿者黑色素指数MI、红色素指数EI数据统计表(n＝30，)

注：与0d比较，*P＜0.05，**P＜0.01

应该理解，尽管参考其示例性的实施方案，已经对本发明进行具体地显示和描述，但是本领域的普通技术人员应该理解，在不背离由后附的权利要求所定义的本发明的精神和范围的条件下，可以在其中进行各种形式和细节的变化，可以进行各种实施方案的任意组合。

Claims

1.一种亚微乳修复原液组合物，其包含活性组分、油相基质、乳化剂、表面活性剂、防腐剂，

2.根据权利要求1所述一种亚微乳修复原液组合物，其特征在于，所述油相基质为选自羊毛脂、橄榄油、蓖麻油、霍霍巴油、山茶油、杏仁油、貂油、卵磷脂、豆磷脂等中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述一种亚微乳修复原液组合物，其特征在于，所述乳化剂为选自辛烯基琥珀酸淀粉钠(OSA变性淀粉)、酪蛋白酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯山梨醇蜂蜡衍生物、丙二醇单月桂酸酯、甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酪、聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯(4EO)失水山梨醇单硬脂酸酯、磷脂、聚山梨酸酯、聚氧乙烯(20EO)失水山梨醇单棕榈酸酯等中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述一种亚微乳修复原液组合物，其特征在于，所述表面活性剂为选自脂肪醇聚氧乙烯醚(AEO-9)、N-牛油烷基三亚甲基二胺乙氧基化物(EDT-20)、PEG-20、PEG-40、PEG-80、环氧乙烷加成物、月桂醇聚氧乙烯醚、月桂酰胺丙基氧化胺等的一种或多种。

5.根据权利要求1所述一种亚微乳修复原液组合物，其特征在于，所述防腐剂为选自羟乙基纤维素、丙二醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、羟苯甲酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、SolbrolICG、Solbrol BR、DH-08、2Dowicil00、Dowicil200、EUXYLK300、IPBC等中的一种或多种。

6.一种制备亚微乳修复原液组合物的方法，其特征在于，包括：

7.一种亚微乳修复液，其包含有效量的权利要求1所述的亚微乳修复原液组合物。

8.根据权利要求7所述的亚微乳修复液，其中权利要求1所述的组合物占所述化妆品或护肤品总质量的0.1-20％。

9.根据权利要求8所述的亚微乳修复液，其中权利要求1所述的组合物占所述化妆品或护肤品总质量的0.5-10％。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的亚微乳修复液，其还复配有选自左旋维他命C、虾青素、水蛭肽、水蛭素、海刀豆提取物、萱藻提取物、芦荟提取物、三七提取物、藏红花提取物等中的一种或多种的复配成分。

11.根据权利要求10所述的亚微乳修复液，其中所述复配成分占所述化妆品或护肤品总质量的0.1-20％，优选0.1-10％。

12.根据权利要求11所述的亚微乳修复液，所述组合物可复配其他有效活性成分制成水剂、冻干粉剂、霜剂、乳剂、喷雾剂、精华素、凝胶剂或成膜产品。

13.权利要求1所述的亚微乳修复原液组合物在制备具有保湿修复、抗菌祛痘作用，特别是对痘印、光疗、烧伤、烫伤等多种表皮创伤修复效果显著的化妆品或护肤品中的应用。