CN107646033A - 杀真菌的n‑环烷基‑n‑{[邻‑(1‑取代的环烷基)杂芳基]甲基}‑吡唑(硫代)甲酰胺 - Google Patents

杀真菌的n‑环烷基‑n‑{[邻‑(1‑取代的环烷基)杂芳基]甲基}‑吡唑(硫代)甲酰胺 Download PDF

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Abstract

本发明涉及杀真菌的式(I)的N‑环烷基‑N‑{[邻‑(1‑取代的环烷基)杂芳基]‑甲基}羧酰胺及其硫代羰基衍生物；其制备方法和用于制备其的中间体化合物；其作为杀真菌剂、特别是杀真菌组合物形式的杀真菌剂的用途；以及使用这些化合物或其组合物来防治植物的植物病原性真菌的方法。

Description

杀真菌的N-环烷基-N-{[邻-(1-取代的环烷基)杂芳基]甲 基}-吡唑(硫代)甲酰胺
本发明涉及杀真菌的N-环烷基-N-{[邻-(1-取代的环烷基)杂芳基]-亚甲基}羧酰胺衍生物及其硫代羰基衍生物；其制备方法和用于制备其的中间体化合物；其作为杀真菌剂、特别是杀真菌组合物形式的杀真菌剂的用途；以及使用这些化合物或其组合物来防治植物的植物病原性真菌的方法。
在国际专利申请WO-2006/120224中，某些N-环烷基-N-(吡啶基甲基)羧酰胺通常包含在下式多种化合物的宽泛公开内容中：
其中A代表与碳连接的、不饱和的5元杂环基，Z3代表取代的或未取代的C3-C7-环烷基，Y代表卤代烷基且X可代表不同的取代基，其中有未取代的C3-C7-环烷基。然而，在该文献中并没有明确公开或启示选择任何此类衍生物：其中X可代表取代的C3-C7-环烷基。
在国际专利申请WO-2008/015189中，某些N-环烷基-N-(杂芳基甲基)(硫代)羧酰胺通常包含在下式多种化合物的宽泛公开内容中：
其中A代表与碳连接的、不饱和的5元杂环基，T可代表O或S，Z1代表取代的或未取代的C3-C7-环烷基；B代表与碳连接的、不饱和的可被最高达4个基团X取代的5元杂环基；且X可代表不同的取代基，其中有未取代的C3-C7-环烷基。然而，在该文献中并没有明确公开或启示选择任何此类衍生物：其中X可代表取代的C3-C7-环烷基。
在国际专利申请WO-2008/037789中，某些N-环烷基-N-(杂芳基甲基)(硫代)羧酰胺通常包含在下式多种化合物的宽泛公开内容中：
其中A代表与碳连接的、部分饱和或不饱和的5元杂环基；T可代表O或S；Z1代表取代的或未取代的C3-C7-环烷基；W1至W5可独立地代表N或CRb且W1至W5中的至少一个代表N；且Rb可代表不同的取代基，其中有未取代的C3-C7-环烷基。然而，在该文献中并没有明确公开或启示选择任何此类衍生物：其中Rb可代表取代的C3-C7-环烷基。
在国际专利申请WO-2009/016221和WO-2009/016222中，某些N-环烷基-N-(杂芳基甲基)(硫代)羧酰胺通常包含在下式多种化合物的宽泛公开内容中：
其中A代表与碳连接的、部分饱和或不饱和的5元杂环基；T可代表O或S；Z1代表取代的或未取代的C3-C7-环烷基；B可代表与碳连接的、不饱和的、苯并稠合的5或6元杂环基，所述杂环基可被Rb1、Rb2或Rb3基团中的至少一个取代，并且Rb1、Rb2或Rb3可代表不同的取代基，其中有未取代的C3-C7-环烷基。然而，在该文献中并没有明确公开或启示选择任何此类衍生物：其中Rb1、Rb2或Rb3可代表取代的C3-C7-环烷基。
在国际专利申请WO-2010/130767中，某些N-环烷基-N-(2-吡啶基甲基)(硫代)羧酰胺通常包含在下式多种化合物的宽泛公开内容中：
其中X1和X2代表氟或氯原子；T可代表O或S；Z1代表取代的或未取代的环丙基或取代的或未取代的C4-C7-环烷基；Y可代表N且各取代基Ri(i为1至4的整数)可独立地代表不同的取代基，其中有取代的或未取代的C3-C7-环烷基。然而，在该文献中并没有明确公开或启示选择任何此类衍生物：其中当Y代表N时R1可代表取代的C3-C7-环烷基。
在国际专利申请WO-2012/059497中，某些N-环烷基-N-(杂芳基甲基)(硫代)羧酰胺通常包含在下式多种化合物的宽泛公开内容中：
其中X1和X2代表氟或氯原子；T可代表O或S；Z1代表取代的或未取代的C3-C7-环烷基；B可代表饱和的、部分饱和的或不饱和的单环或稠合双环的可被至少一个X基团取代的4元、5元、6元、7元、8元、9元、10元环，且X可代表不同的取代基，其中有取代的或未取代的C3-C7-环烷基。然而，在该文献中并没有明确公开或启示选择任何此类衍生物：其中X可代表取代的C3-C7-环烷基。
在国际专利申请WO-2014/172191中，某些N-环烷基-N-(杂芳基甲基)(硫代)羧酰胺通常包含在下式多种化合物的宽泛公开内容中：
其中A可代表多种与碳连接的、部分饱和的或不饱和的5元或6元杂环基；Z可代表O或S；R1可代表取代的或未取代的C3-C5-环烷基，G可代表任选地被R3取代的吡啶基、哒嗪基或吡嗪基，且R3可代表不同的取代基，其中有未取代的C3-C5-环烷基。然而，在该文献中并没有明确公开或启示选择任何此类衍生物：其中R3可代表取代的C3-C7-环烷基。
因此，本发明提供式(I)的N-环烷基-N-{[邻-(1-取代的环烷基)杂芳基]-亚甲基}(硫代)甲酰胺，以及其盐、N-氧化物、金属络合物、类金属络合物，及其光学活性异构体或几何异构体
其中
●X1和X2可相同或不同，代表氯原子或氟原子，
●T代表O或S；
●n代表0、1、2、3或4；
●m代表0、1、2、3、4、5或6；
●p代表1、2、3、4或5；
●Z1代表未取代的C3-C7-环烷基或被最高达10个可相同或不同的且可选自下列的原子或基团取代的C3-C7-环烷基：卤原子；氰基；C1-C8-烷基；含有最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；C1-C8-烷氧基；含有最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；C1-C8-烷氧基羰基；含有最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基；C1-C8-烷基氨基羰基和二-C1-C8-烷基氨基羰基；
●Z2和Z3可相同或不同，其代表氢原子；取代的或未取代的C1-C8-烷基；取代的或未取代的C2-C8-烯基；取代的或未取代的C2-C8-炔基；氰基；异腈；硝基；卤原子；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；取代的或未取代的C2-C8-烯氧基；取代的或未取代的C2-C8-炔氧基；取代的或未取代的C3-C7-环烷基；取代的或未取代的C1-C8-烷硫基；取代的或未取代的C1-C8-烷基磺酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基亚磺酰基；氨基；取代的或未取代的C1-C8-烷基氨基；取代的或未取代的二-C1-C8-烷基氨基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基羰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基；取代的或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基；或取代的或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基-氨基甲酰基；或
●Z2和Z3与它们连接的碳原子一起可形成取代或未取代的C3-C7-环烷基；
●Z4代表卤原子；羟基；氰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代的或未取代的C2-C8-烯基；具有1至5个卤原子的C2-C8-卤代烯基；取代的或未取代的C2-C8-炔基；具有1至5个卤原子的C2-C8-卤代炔基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷硫基；甲酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基羰基；羧基；或取代的或未取代的C1-C8-烷氧基羰基；
●B1代表与碳连接的、不饱和的、单环或稠合双环的5元、6元、8元、9元、10元杂环基环，其包含1至最高达4个选自N、O、S的杂原子；其中两个相邻碳原子之间的虚线表示单键、双键或芳族键，条件是B1不为1，3-苯并间二氧杂环戊烯基。
●W独立地代表卤原子；硝基；氰基；异腈；羟基；氨基；硫烷基；五氟-λ6-硫烷基；甲酰基；甲酰基氧基；甲酰基氨基；取代的或未取代的(羟基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代的或未取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代的或未取代的(C2-C8-烯氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代的或未取代的(C2-C8-炔氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代的或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；羧基；氨基甲酰基；N-羟基氨基甲酰基；氨基甲酸酯基；取代的或未取代的C1-C8-烷基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代的或未取代的C2-C8-烯基；具有1至9个卤原子的C2-C8-卤代烯基；取代的或未取代的C2-C8-炔基；具有1至9个卤原子的C2-C8-卤代炔基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷硫基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；取代的或未取代的C1-C8-烷基亚磺酰基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基磺酰基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基氨基；取代的或未取代的二-C1-C8-烷基氨基；取代的或未取代的C2-C8-烯氧基；具有1至9个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基；取代的或未取代的C3-C8-炔氧基；具有1至9个卤原子的C2-C8-卤代炔氧基；取代的或未取代的C3-C7-环烷基；具有1至9个卤原子的C3-C7-卤代环烷基；取代的或未取代的(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基；取代的或未取代的C4-C7-环烯基；具有1至9个卤原子的C4-C7-卤代环烯基；取代的或未取代的(C3-C7-环烷基)-C2-C8-烯基；取代的或未取代的(C3-C7-环烷基)-C2-C8-炔基；取代的或未取代的二环[2.2.1]庚烷基；取代的或未取代的二环[2.2.1]庚烯基；取代的或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基；取代的或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基；取代的或未取代的C1-C8-烷基羰基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基羰基氧基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基羰基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氧基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基；取代的或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基氨基羰基氧基；取代的或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰基氧基；取代的或未取代的N-(C1-C8-烷基)羟基氨基甲酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基；取代的或未取代的N-(C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的芳基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C1-C8-芳基烷基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C2-C8-芳基烯基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C2-C8-芳基炔基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的芳氧基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的芳基硫烷基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的芳基氨基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C1-C8-芳基烷氧基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C1-C8-芳基烷硫基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C1-C8-芳基烷基氨基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C1-C8-杂芳基烷基；可被最高达4个基团Q取代的杂芳基；或可被最高达4个基团Q取代的杂芳氧基；
●Y独立地代表卤原子；C1-C8-烷基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷硫基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；或取代的或未取代的C1-C8-烷氧基羰基；Q独立地代表卤原子；氰基；硝基；取代的或未取代的C1-C8-烷基；包含最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；包含最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷硫基；包含最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；取代的或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基；取代的或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基；取代的或未取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；或取代的或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基。
除非另有说明，根据本发明被取代的基团或取代基可被一个或多个下列基团或原子取代：卤原子；硝基；羟基；氰基；异腈；氨基；硫烷基；五氟-λ6-硫烷基；甲酰基；甲酰基氧基；甲酰基氨基；氨基甲酰基；N-羟基氨基甲酰基；氨基甲酸酯基；(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基；C1-C8-烷基；三(C1-C8-烷基)甲硅烷基；C3-C8-环烷基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基；具有1至5个卤原子的C3-C8-卤代环烷基；C2-C8-烯基；C2-C8-炔基；C2-C8-烯氧基；C2-C8-炔氧基；C1-C8-烷基氨基；二-C1-C8-烷基氨基；C1-C8-烷氧基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；C1-C8-烷硫基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；C2-C8-烯氧基；具有1至5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基；C3-C8-炔氧基；具有1至5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基；C1-C8-烷基羰基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基；C1-C8-烷基氨基甲酰基；二-C1-C8-烷基氨基甲酰基；N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基；C1-C8-烷氧基氨基甲酰基；N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基；C1-C8-烷氧基羰基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基；C1-C8-烷基羰基氧基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氧基；C1-C8-烷基羰基氨基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基；C1-C8-烷基氨基羰基氧基；二-C1-C8-烷基氨基羰基氧基；C1-C8-烷氧基羰基氧基；C1-C8-烷硫基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；C1-C8-烷基亚磺酰基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基；C1-C8-烷基磺酰基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基；C1-C8-烷基氨基氨磺酰基；二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基；(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基；(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基；(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基；2-氧代吡咯烷-1-基；(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基；C1-C8-烷氧基烷基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基烷基；苄氧基；苄基硫烷基；苄基氨基；芳氧基；芳基硫烷基或芳基氨基。
根据本发明，通常使用具有以下含义的下列通用术语：
●卤素意指氟、氯、溴或碘，
羧基意指-C(＝O)OH；
羰基意指-C(＝O)-；
氨基甲酰基意指-C(＝O)NH2；
N-羟基氨基甲酰基意指-C(＝O)NHOH；
SO代表亚砜基；
SO2代表砜基；
杂原子意指硫、氮或氧；
亚甲基意指双基-CH2-；
●烷基、烯基和炔基以及包含这些术语的部分可为直链或支链的；
●卤代基团，尤其是卤代烷基、卤代烷氧基和环烷基，可包含最高达九个相同或不同的卤原子；
●术语“芳基”意指苯基或萘基；
●术语“杂芳基”意指含有1至最高达4个选自N、O和S的杂原子的饱和、部分饱和或不饱和的单环或稠合双环的3元、4元、5元、6元、7元、8元、9元、10元环；
●在被可相同或不同的两个取代基取代的氨基或任何其他含氨基的基团的氨基部分的情况下，所述两个取代基与它们连接的氮原子一起可形成杂环基，优选5至7元杂环基，所述杂环基可被取代或可包含其他的杂原子，例如吗啉基或哌啶基。
●如果本发明的化合物可以以互变异构体形式存在，则这种化合物在上下文中还应理解为包括——如果适用——相应的互变异构体形式，即使这些互变异构体在每种情况下没有被明确提及。
根据化合物中不对称中心的数量，本发明的任何化合物可以以一种或多种光学异构体或手性异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及所有的光学异构体及其外消旋混合物或非外消旋(scalemic)混合物(术语“非外消旋”表示不同比例的对映异构体的混合物)，并涉及以所有可能的立体异构体的所有比例的混合物。非对映异构体和/或光学异构体可由本领域普通技术人员根据本身已知的方法分离。
根据化合物中双键的数量，本发明的任何化合物还可以以一种或多种几何异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及以所有的几何异构体和所有比例的所有可能的混合物。几何异构体可由本领域普通技术人员根据本身已知的一般方法分离。
根据链或环的取代基的相对位置(顺/反(syn/anti)或顺式/反式(cis/trans)或内型/外型(endo/exo))，本发明的任何化合物还可以以一种或多种几何异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及以所有的顺/反(或顺式/反式或内型/外型)异构体，以及所有比例的所有可能的顺/反(或顺式/反式或内型/外型)混合物。顺/反(或顺式/反式或内型/外型)异构体可由本领域普通技术人员根据本身已知的一般方法分离。
本发明优选的式(I)的化合物为其中X1代表氟原子的那些。
本发明其他优选的式(I)的化合物为其中X2代表氟原子的那些。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中T代表O。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z1代表取代的或未取代的环丙基。
本发明的其他更优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z1代表未取代的环丙基或被1或2个C1-C5-烷基取代的环丙基；
本发明的其他更优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z1代表未取代的环丙基或2-C1-C5-烷基环丙基。
本发明的其他甚至更优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z1代表未取代的环丙基。
本发明的其他甚至更优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z1代表2-甲基环丙基。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z2和Z3独立地代表氢原子或甲基。
本发明的其他更优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z2代表氢原子且Z3代表氢原子或甲基。
本发明的其他更优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z2和Z3代表氢原子。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中n代表0、1或2，甚至优选0或1。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中m代表0、1、2、3或4，甚至优选0、1或2，甚至更优选0。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中p代表1、3或4，甚至更优选1。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z4代表卤素；未取代的C1-C4-烷基；具有1至3个卤原子的C1-C4-卤代烷基；未取代的C1-C4-烷氧基；具有1至3个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基；取代的或未取代的环丙基；取代的或未取代的C2-C4-烯基或取代的或未取代的C2-C4-炔基。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z4代表卤素；未取代的C1-C4-烷基；具有1至3个卤原子的C1-C4-卤代烷基；未取代的C1-C4-烷氧基；或具有1至3个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基；
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z4代表卤素；未取代的C1-C4-烷基或未取代的C1-C4-烷氧基。
本发明的其他更优选的化合物为式(I)的化合物，其中Z4代表氯、甲基或甲氧基。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中B1代表噻吩基环；苯并噻吩基(benzothiophenyl)环；吡啶基环；呋喃基环；或苯并呋喃基环。本发明的其他更优选的化合物为式(I)的化合物，其中B1代表噻吩基环。
本发明的其他更优选的化合物为式(I)的化合物，其中B1代表吡啶基环。
根据式(I)，B1被(W)n取代，其中W和n如本文所定义。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中将如本文定义优选的B1与如本文定义优选的W和n结合。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中W独立地代表卤原子；未取代的C1-C8-烷基；包含最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代的或未取代的C2-C8-烯基；取代的或未取代的C5-C7-环烯基；取代的或未取代的C3-C7-环烷基；三(C1-C8-烷基)甲硅烷基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；或取代的或未取代的C1-C8-烷硫基。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中W独立地代表卤原子；未取代的C1-C8-烷基；或包含最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中W独立地代表卤原子；或未取代的C1-C8-烷基；
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中W独立地代表氯原子、溴原子或甲基。
本发明的其他优选的化合物为式(I)的化合物，其中Y独立地代表卤素或取代的或未取代的C1-C8-烷基，特别为卤素或未取代的C1-C8-烷基。
关于本发明化合物的取代基，上述优选限定可以以不同的方式结合。因此，这些优选特征的结合提供了本发明化合物的子类。本发明的这种优选化合物的子类的实例为：
-X1的优选特征与X2、T、Z1至Z4、n、m、p、B1、W和Y的优选特征；
-X2的优选特征与X1、T、Z1至Z4、n、m、p、B1、W和Y的优选特征；
-T的优选特征与X1、X2、Z1至Z4、n、m、p、B1、W和Y的优选特征；
-Z1的优选特征与X1、X2、T、Z2至Z4、n、m、p、B1、W和Y的优选特征；
-Z2的优选特征与X1、X2、T、Z1、Z3至Z4、n、m、p、B1、W和Y的优选特征；
-Z3的优选特征与X1、X2、T、Z1至Z2、Z4、n、m、p、B1、W和Y的优选特征；
-Z4的优选特征与X1、X2、T、Z1至Z3、n、m、p、B1、W和Y的优选特征；
-n的优选特征与X1、X2、T、Z1至Z4、m、p、B1、W和Y的优选特征；
-m的优选特征与X1、X2、T、Z1至Z4、n、p、B1、W和Y的优选特征；
-p的优选特征与X1、X2、T、Z1至Z4、n、m、B1、W和Y的优选特征；
-B1的优选特征与X1、X2、T、Z1至Z4、n、m、p、W和Y的优选特征；
-W的优选特征与X1、X2、T、Z1至Z4、n、m、p、B1和Y的优选特征；
-Y的优选特征与X1、X2、T、Z1至Z4、n、m、p、B1和W的优选特征。
在本发明化合物的取代基的优选特征的这些组合中，所述优选特征还可选自X1、X2、T、Z1至Z4、n、m、p、B1、W和Y的各自更优选的特征，从而形成本发明化合物的最优选的子类。
在本发明的一个特别的实施方案中，将以下优选的特征结合：
-X1为氟原子；
-X2为氯原子或氟原子；特别是氟原子；
-T代表O或S；特别是O；
-Z1代表未取代的环丙基或被1或2个C1-C5-烷基取代的环丙基；特别是未取代的环丙基或2-C1-C5-烷基环丙基；甚至更特别是未取代的环丙基或2-甲基环丙基；
-Z2和Z3独立地代表氢原子或甲基；特别地Z2代表氢原子且Z3代表氢原子或甲基；甚至更特别地Z2和Z3代表氢原子；
-n代表0、1或2；特别是0或1；
-m代表0、1、2、3或4；特别是0、1或2；甚至特别是0；
-p代表1、3或4；特别是1；
-Z4代表卤素；未取代的C1-C4-烷基；具有1至3个卤原子的C1-C4-卤代烷基；未取代的C1-C4-烷氧基、具有1至3个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基；取代的或未取代的环丙基；取代的或未取代的C2-C4-烯基或取代的或未取代的C2-C4-炔基；特别为卤素；未取代的C1-C4-烷基或未取代的C1-C4-烷氧基；甚至更特别为氯、甲基或甲氧基；
-B1代表噻吩基环；苯并噻吩基环；吡啶基环；呋喃基环；或苯并呋喃基环；特别为噻吩基环或吡啶基环；
-W独立地代表卤原子；未取代的C1-C8-烷基；或包含最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；特别为卤原子或未取代的C1-C8-烷基；甚至更特别为氯原子、溴原子或甲基；
-Y独立地代表卤素或取代的或未取代的C1-C8-烷基；特别为卤素或未取代的C1-C8-烷基。
本发明还涉及一种制备式(I)的化合物的方法。
因此，本发明的另一方面提供一种制备如本文所定义的式(I)的化合物的方法P1(其中T代表O)，其包括在催化剂(如果需要)的存在下，在缩合剂的存在下(如果U1代表羟基)，以及在缚酸剂的存在下(如果U1代表卤原子)，使式(II)的胺或其盐的一种与式(III)的羧酸衍生物反应：
其中Z1、Z2、Z3、Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义；
其中X1、X2如本文所定义且U1代表选自下列的离去基团：卤原子、羟基、-ORa、-OC(＝O)Ra，Ra为取代的或未取代的C1-C6-烷基、取代的或未取代的C1-C6-卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基。
式(II)的N-取代的胺衍生物是已知的或可通过已知的方法制备，例如式(IV)的醛的还原胺化：
其中Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义，或酮的还原胺化(Bioorganics andMedicinal Chemistry Letters(2006)，16，2014)，或亚胺的还原(Tetrahedron(2005)，61，11689)，或式(Va)的卤代甲基杂环衍生物的胺的亲核取代：
其中U2a为卤素，优选氯、溴和碘，且Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义，或式(Vb)的(芳基磺酰基氧基或烷基磺酰基氧基)甲基杂环衍生物的胺的亲核取代：
其中U2b为芳基磺酸酯或烷基磺酸酯，优选甲苯磺酸酯或甲磺酸酯，且Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义(Journal of Medicinal Chemistry(2002)，45，3887)。
式(Vb)的化合物(其中Z2和Z3为氢且U2b、Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义)可在碱的存在下通过式(Vc)的羟甲基杂环衍生物与磺酰氯的磺化反应来制备(WO-2014/9495，步骤3，第61页)：
其中Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义。
式(III)的羧酸衍生物可根据WO-2010/130767制备。
如果U1代表羟基，则本发明的方法P1在缩合剂的存在下进行。合适的缩合剂可非限制性地选自：酰卤形成剂，例如光气、三溴化磷、三氯化磷、五氯化二磷、三氯氧磷或亚硫酰氯；酸酐形成剂，例如氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯或甲磺酰氯；碳二亚胺类，例如N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)或其他常规缩合剂，例如五氧化二磷、多磷酸、N，N′-羰基二咪唑、2-乙氧基-N-乙氧基羰基-1，2-二氢喹啉(EEDQ)、三苯基膦/四氯甲烷、4-(4，6-二甲氧基[1.3.5]-三嗪-2基)-4-甲基吗啉鎓氯化物水合物、三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐或丙烷膦酸酐(T3P)。
本发明的方法P1可在催化剂的存在下进行。合适的催化剂可以选自N，N-二甲基吡啶-4-胺、1-羟基-苯并三唑或N，N-二甲基甲酰胺。
如果U1代表卤原子，则本发明的方法P1在缚酸剂的存在下进行。在每种情况下，用于进行本发明方法P1的合适的缚酸剂为常规用于这类反应的所有无机碱和有机碱。优选使用碱土金属氢化物、碱金属氢化物，碱金属氢氧化物或碱金属醇盐，例如氢氧化钠、氢化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、叔丁醇钾或其他的氢氧化铵；碱金属碳酸盐，例如碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠；碱金属或碱土金属乙酸盐，例如乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙以及叔胺，例如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、N，N-二甲基吡啶-4-胺、二氮杂二环辛烷(DABCO)、二氮杂二环壬烯(DBN)或二氮杂二环十一碳烯(DBU)。
还可以在不存在额外的缩合剂的情况下进行，或使用过量的胺组分，使其同时用作缚酸剂。
用于进行本发明方法P1的合适的溶剂可为常规的惰性有机溶剂。优选使用任选卤代的脂族烃、脂环族烃或芳族烃，例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢化萘；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚类，例如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈类，例如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈或苄腈；酰胺类，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷三酰胺；醇类，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇；酯类，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜类，例如二甲基亚砜；或砜类，例如环丁砜。
当进行本发明的方法P1时，式(II)的胺衍生物可以其盐的形式使用，例如盐酸盐或任何其他合适的盐。
当进行本发明的方法P1时，每摩尔的式(III)的试剂可使用1摩尔或过量的式(II)的胺衍生物以及1至3摩尔的缚酸剂。
还可以使用其他比例的反应组分。通过已知方法进行后处理。
本发明的另一方面提供了由其中T代表O的式(I)化合物起始来制备其中T代表S的式(I)化合物的第二种方法P2，并根据以下反应方案来说明：
方法P2
其中X1、X2、Z1、Z2、Z3、Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义。
本发明的方法P2在硫化剂的存在下进行。
起始的式(I)的酰胺衍生物(其中T代表O)可根据方法P1来制备。
用于进行本发明方法P2的合适的硫化剂可为硫(S)；硫化氢(H2S)；硫化钠(Na2S)；硫氢化钠(NaHS)；三硫化二硼(B2S3)；双(二乙基铝)硫化物((AlEt2)2S)；硫化铵((NH4)2S)；五硫化二磷(P2S5)；劳森试剂(2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-二硫杂二磷杂环丁烷2，4-二硫化物)；或聚合物负载的硫化剂，如记载于Journal of the ChemicalSociety，Perkin1(2001)，358，所述方法P2任选在催化量或化学计量或过量的碱(如无机碱和有机碱)的存在下进行。优选使用碱金属碳酸盐，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠；杂环芳族碱，如吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶；以及叔胺，如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基吡啶-4-胺或N-甲基-哌啶。
用于进行本发明方法P2的合适的溶剂可为常规的惰性有机溶剂。优选使用任选卤代的脂族烃、脂环族烃或芳族烃，如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢化萘；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚类，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷或1，2-二乙氧基乙烷；腈类，例如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈或苄腈；含硫溶剂，例如环丁砜或二硫化碳。
当进行本发明的方法P2时，每摩尔的酰胺反应物(I)可使用1摩尔或过量的硫当量的硫化剂以及1至3摩尔的碱。
还可以使用其他比例的反应组分。通过已知方法进行后处理。
当进行本发明的方法P1和P2时，反应温度可在相对宽的范围内变化。一般而言，这些方法在0℃至200℃、优选10℃至150℃的温度下进行。控制本发明方法的温度的一种方法是使用微波技术。
本发明还涉及一种制备式(IV)的化合物的方法(方法P3)。
方法P3
其中U3定义为溴或碘，且Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义。
通式(IV)的化合物由通式(VI)的化合物通过甲酰化反应得到，例如反应顺序为：与有机锂或有机镁试剂进行卤素-金属交换，随后加入亲电试剂(例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF))(Journal of the American Chemical Society，(2008)，130，8481-8490)。或者，可使用镁由(VI)形成格氏试剂，之后格氏试剂可用适当的亲电试剂(例如DMF)处理，以形成通式(IV)的化合物(Chemistry Letters，(2007)，36，72-73)。
方法P3在合适的有机金属化合物或镁的存在下进行。优选的有机金属化合物为有机锂化合物(例如丁基锂)或有机镁化合物(例如，异丙基氯化镁或异丙基溴化镁)。
方法P3优选使用一种或多种稀释剂来进行。在进行方法P3时，有用的溶剂优选为非质子溶剂(例如二噁烷、乙二醇二甲醚、烷烃、环烷烃、乙醚或四氢呋喃)。特别优选乙醚或四氢吡喃。
在进行方法P3时，反应温度可以在相对宽的范围内变化。在卤素-金属交换反应的情况下，所用的温度通常为-120℃至150℃，优选温度为-120℃至60℃，最优选-120℃至70℃。在加入亲电试剂(例如DMF)后，优选在-80℃至50℃下进行。
为了进行方法P3，每摩尔式(VI)的化合物通常使用1至2mol、优选1mol的有机金属化合物和亲电试剂。
本发明还涉及制备式(Va1)化合物的方法(方法P4)。
方法P4
其中U2a为卤素，优选氯、溴和碘，且Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义。
通式(Va1)的化合物由通式(VII)的化合物通过甲基的自由基卤化来获得(WO-2008/016239和WO-2013/051632)。
方法P4在合适的卤化剂(例如，n-氯代琥珀酰亚胺、n-溴代琥珀酰亚胺、氯、溴、碘)和催化量的自由基引发剂例如2，2’-偶氮双(2-甲基丙腈)(AIBN)的存在下进行。
方法P4优选使用一种或多种稀释剂来进行。在进行方法P4时，有用的溶剂优选为在自由基卤化条件下的惰性溶剂(例如四氯化碳)。特别优选四氯化碳。
在进行方法P4时，反应温度可在相对宽的范围内变化。所用的温度通常为-120℃至200℃，优选温度为80℃至150℃。
为了进行方法P4，每摩尔式(VII)的化合物通常使用1至2mol、优选1mol的卤化剂。
本发明还涉及制备式(VI)和(VII)的化合物(其中Z4为吸电子基团)的方法(方法P5)：
方法P5
其中U4定义为甲基、氯、溴或碘，且Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义。
通式(VI)或(VII)的化合物由通式(VIII)的化合物(其中Z4为吸电子基团)(例如，腈、羧酸酯)通过与在每个末端碳上带有适当的离去基团(例如，氯、溴、碘、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯(triflate))的取代或未取代的链烷(例如，1，2-二溴乙烷、1，4-二溴丁烷或1，5-二溴戊烷)在合适的碱的存在下的环化反应来获得，所述合适的碱为例如无机碳酸盐，例如碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯；金属氢氧化物，例如氢氧化钠或氢氧化钾；醇盐，例如叔丁醇钾或叔丁醇钠；金属氢化物，例如氢化钠；酰胺，例如二异丙基氨基锂(Organic&Biomolecular Chemistry，(2012)，10，6404-6409和WO-2011/041694)。方法P5还可以在添加剂例如四正丁基溴化铵或N，N′-二甲基-N，N′-三亚甲基脲(DMPU)的存在下进行。
为了进行方法P5，每摩尔式(VIII)的化合物通常使用化学计量或过量的在每个末端碳上带有适当的离去基团的取代或未取代的链烷。
所用的溶剂可为在反应条件下呈惰性的所有常规的溶剂，或该反应可在这些溶剂中的两种或多种的混合物中进行。
在进行方法P5时，反应温度可在相对宽的范围内变化。一般而言，所用的温度为-10℃至150℃，优选温度为0℃至100℃。
本发明还涉及制备式(VI)和(VII)的化合物(其中p为1)的方法(方法6)：
方法P6
其中U4定义为甲基、氯、溴或碘，U5定义为氢或Y，且Z4、n、m、B1、W和Y如本文所定义。
通式(VI)或(VII)的化合物(其中p为1)由通式(IX)的化合物通过环丙烷化反应(例如Simmons-Smith反应(WO-2012/165648))得到；与游离的碳烯的环丙烷化反应(Chemical Reviews，(2003)，103，1099-1132)；或与金属卡宾体(carbinoid)的环丙烷化反应(Chemical Reviews，(1987)，87，411-432)来获得。
烯烃衍生物(IX)是市售可得的或可由市售可得的前体通过文献中描述的方法制得(由酮类通过以下反应来制备：Wittig或Horne r-Wadsworth-Emmons烯化反应(ChemicalReviews，(1989)，89，863-927)；Julia烯化反应(Tetrahedron Letters，(1973)，14，4833-4836)；Peterson烯化反应(Journal of Organic Chemistry，(1968)，33，780)；或通过烯醇化物或烯醇捕获亲电试剂(WO-1991/11445))。
所用的溶剂可为在反应条件下呈惰性的所有常规试剂，或该反应可在两种或多种这些溶剂的混合物中进行。
在进行方法P6时，反应温度可在相对宽范围内变化。一般而言，所用温度为-120℃至150℃，优选温度为80℃至100℃。
应认识到，在合成的任何合适的阶段，取代基Z4可在一个或多个步骤中，通过化学合成领域技术人员常用的合成方法由一个取代基定义转化成如上所限定的另一取代基定义，例如，由腈通过水解转化成相应的羧酸或通过还原转化成醛；由羧酸通过还原转化成羟基烷基，或通过脱羧卤化转化成卤素；由醛通过Wittig烯化反应或Seyferth-Gilbert同系化反应转化成相应的烯烃或炔烃。
此外，还应认识到，上文用于制备式(I)化合物的某些试剂和反应条件可能与中间体化合物中存在的某些官能团不相容。在这样的情况下，将保护/脱保护步骤或官能团的相互转化引入至合成中有助于得到期望的产物。保护基团的使用和选择对化学合成领域的技术人员来说是显而易见的(参见，例如，“Protective Groups in Organic Synthesis”；第三版；494-653，以及其中所引用的文献)。本领域技术人员应认识到，在某些情况下，在引入如各方案中所示的给定试剂后，可能需要进行没有单独描述的额外的常规合成步骤，以完成式(I)化合物的合成。本领域技术人员同样应认识到，可能需要对以上方案所阐述的步骤以不同于具体所示的默示顺序的顺序进行组合，以制备式(I)的化合物。
本发明的方法P1和P6通常在大气压力下进行。还可以在高压或减压下操作。
一般而言，反应混合物在减压下进行浓缩。剩余的残余物可通过已知的方法例如色谱法或结晶法除去仍可能存在的任何杂质。
通过常规方法进行后处理。通常，反应混合物用水处理并分离出有机相，并且在干燥后，在减压下浓缩。如果合适，剩余的残余物可通过常规方法，例如色谱法、结晶法或蒸馏法除去仍可能存在的任何杂质。
本发明的化合物可根据上文描述的通用制备方法来制备。然而，应理解，基于技术人员的常识和可获得的出版物，他们能够根据期望合成的每个化合物的特性来调整该方法。
因此，本发明提供式(IIa)的化合物及其可接受的盐：
其中Z2、Z3、Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义，条件是B1不为1，3-苯并间二氧杂环戊烯基。
下列式(IIa)的化合物在化学数据库和/或供应商的数据库中被提及，但没有任何关于其能够制备和分离的参考文献和信息：
-N-{[5-(1-乙基环丙基)-1，3-噁唑-4-基]甲基}环丙胺[1875003-06-7]
-N-{[5-(1-丙基环丙基)-1，3-噁唑-4-基]甲基}环丙胺[1874407-06-3]
-N-{[5-(1-甲基环丙基)-1，3-噁唑-4-基]甲基}环丙胺[1871697-95-8]
-N-{[4-(1-甲基环丙基)-3-噻吩基]甲基}环丙胺[1601214-96-3]
-N-{[5-(1-甲基环丙基)-1，2-噁唑-4-基]甲基}环丙胺[1537637-11-8]
-N-{[4-(1-甲基环丙基)-1，2，3-噻二唑-5-基]甲基}环丙胺[1529433-79-1]
-N-{[5-(1-乙基环戊基)-1，3-噁唑-4-基]甲基}环丙胺[1510888-53-5]
-N-{[5-(1-异丁基环戊基)-1，3-噁唑-4-基]甲基}环丙胺[1510534-98-1]，和
-N-{[5-(1-甲基环戊基)-1，3-噁唑-4-基]甲基}环丙胺[1500334-51-9]。
本发明优选的式(IIa)的化合物为：
-N-{[3-(1-甲基环丙基)-2-噻吩基]甲基}环丙胺
-N-{[3-(1-氯环丙基)-2-噻吩基]甲基}环丙胺
-N-{[3-(1-氯环丙基)-5-甲基-2-噻吩基]甲基}环丙胺，和
-N-{[3-(1-甲氧基环丙基)-5-甲基-2-噻吩基]甲基}环丙胺。
及其可接受的盐。
本发明其他关注的式(IIa)的化合物为：
-N-{[2-(1-甲基环丙基)吡啶-3-基]甲基}环丙胺
-N-{[5-甲基-2-(1-甲基环丙基)吡啶-3-基]甲基}环丙胺
-N-{[5-氯-2-(1-甲基环丙基)吡啶-3-基]甲基}环丙胺，和
-N-{[5-溴-2-(1-甲基环丙基)吡啶-3-基]甲基}环丙胺。
及其可接受的盐。
因此，本发明还提供式(IV)的化合物：
其中Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义，条件是(IV)不代表
-5-氯-3-(1-氟环丙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛[1877341-68-8]
-5′-(1-氟环丙基)-4-碘-2′-甲基-2′H-1，3′-二吡唑-4′-甲醛[1877341-52-0]
-2-(1-羟基环己基)-3-糠醛[1581300-62-0]
-5-(1-羟基环己基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲醛[1455194-36-1]
-4-(1-羟基环己基)-1H-1，2，3-三唑-5-甲醛和
-4-(1-羟基环己基)烟碱醛[1373948-90-3]。
下列式(IV)的化合物在化学数据库和/或供应商的数据库中被提及，但没有任何关于其能够制备和分离的参考文献和信息：
-3-(1-溴环戊基)噻吩-2-甲醛[958798-05-5]。
本发明优选的式(IV)的化合物为：
-3-(1-氯环丙基)噻吩-2-甲醛，和
-3-(1-氯环丙基)-5-甲基噻吩-2-甲醛。
本发明其他受关注的式(IV)的化合物为：
-2-(1-甲基环丙基)烟碱醛
-5-甲基-2-(1-甲基环丙基)烟碱醛
-5-氯-2-(1-甲基环丙基)烟碱醛，和
-5-溴-2-(1-甲基环丙基)烟碱醛。
因此，本发明还提供式(Va1)的化合物：
其中U2a为卤素，且Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义，条件是化合物(Va1)不代表：
-3-(1-溴环己基)-4-(溴甲基)-1，2-噁唑-5-甲酸乙酯[1160692-78-3]，和
-[4-(溴甲基)-5-(1-甲基环丙基)-1，3-噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯[1160241-16-6]。
下列式(Va1)的化合物(其中U2a为卤素，且Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义)也在化学数据库和/或供应商的数据库中被提及，但没有任何关于其能够制备和分离的参考文献和信息：
-4-(氯甲基)-5-(1-丙基环丙基)-1，3-噁唑[1881611-46-6]
-4-(氯甲基)-5-(1-甲基环丙基)-1，3-噁唑[1874509-88-2]
-4-(氯甲基)-5-(1-乙基环丙基)-1，3-噁唑[1864630-02-3]
-4-(溴甲基)-5-(1-丙基环丙基)-1，3-噁唑[1862826-97-8]
-4-(溴甲基)-5-(1-乙基环丙基)-1，3-噁唑[1860314-81-3]
-4-(溴甲基)-5-(1-甲基环丙基)-1，3-噁唑[1849294-72-9]
-4-(氯甲基)-5-(1-甲基环己基)-1，3-噁唑[1695658-59-3]
-4-(溴甲基)-5-(1-甲基环己基)-1，3-噁唑[1695167-43-1]
-4-(氯甲基)-5-(1-甲基环丙基)-1，2-噁唑[1540434-46-5]
-4-(氯甲基)-5-(1-异丁基环戊基)-1，3-噁唑[1538044-36-8]
-4-(溴甲基)-5-(1-甲基环戊基)-1，3-噁唑[1527620-98-9]
-4-(溴甲基)-5-(1-乙基环戊基)-1，3-噁唑[1519252-92-6]
-4-(氯甲基)-5-(1-甲基环戊基)-1，3-噁唑[1507610-54-9]
-4-(氯甲基)-5-(1-乙基环戊基)-1，3-噁唑[1504520-50-6]，和
-4-(溴甲基)-5-(1-异丁基环戊基)-1，3-噁唑[1500829-19-5]。
本发明优选的式(Va1)的化合物为：
-2-(溴甲基)-3-(1-甲基环丙基)噻吩，和
-2-(溴甲基)-5-甲基-3-(1-甲基环丙基)噻吩。
因此，本发明还提供式(Vc)的化合物：
其中Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义，条件是化合物(Vc)不代表：
-1-[2-氯-5-(羟基甲基)-6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]环丙醇[1262443-73-1]
-[4-(羟基甲基)-5-(1-甲基环丙基)-1，3-噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯[908269-49-8]
-[7-甲基-2-(1-甲基环丙基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基]甲醇[440345-84-6]，和
-1-[3-(羟基甲基)-1，4-苯并二氧杂环己烯-2-基]环己醇[81279-77-8]。
下列式(Vc)的化合物(其中Z4、n、m、p、B1、W和Y如本文所定义)也在化学数据库和/或供应商的数据库中被提及，但没有任何关于其能够制备和分离的参考文献和信息：
-[5-(1-丙基环丙基)-1，3-噁唑-4-基]甲醇[1864337-17-6]
-[5-(1-乙基环丙基)-1，3-噁唑-4-基]甲醇[1851844-70-6]
-[5-(1-甲基环丙基)-1，3-噁唑-4-基]甲醇[1849251-89-3]
-[5-(1-甲基环己基)-1，3-噁唑-4-基]甲醇[1696508-77-6]
-[5-(1-异丁基环戊基)-1，3-噁唑-4-基]甲醇[1513427-74-1]
-[5-(1-乙基环戊基)-1，3-噁唑-4-基]甲醇[1512964-28-1]，和
-[5-(1-甲基环戊基)-1，3-噁唑-4-基]甲醇[1500735-43-2]。
本发明优选的式(Vc)的化合物为：
-[3-(1-甲基环丙基)-2-噻吩基]甲醇
-[5-甲基-3-(1-甲基环丙基)-2-噻吩基]甲醇，和
-1-[2-(羟基甲基)-3-噻吩基]环丙烷甲腈。
另一方面，本发明还涉及一种杀真菌组合物，其包含有效且非植物毒性量的式(I)的活性化合物。
表述“有效且非植物毒性量”意指足以防治或消灭存在于或易于在作物上出现的真菌且不会使所述作物出现任何可察觉的植物毒性症状的本发明的组合物的量。所述量可以在宽范围内变化，这取决于待防治的真菌、作物类型、气候条件和包含于本发明的杀真菌组合物中的化合物。该量可通过在本领域技术人员能力范围内的系统性田间试验来确定。
因此，本发明提供了一种杀真菌组合物，其包含作为活性成分的有效量的如本文定义的式(I)的化合物以及农业上可接受的担体(support)、载体或填料。
根据本发明，术语“担体”表示天然或合成的有机或无机化合物，其与式(I)的活性化合物组合或者联合，使得式(I)的活性化合物更易于施用，尤其是施用至植物部位。因此，此担体通常是惰性的，并且应当农业上可接受的。担体可为固体或液体。合适的担体的实例包括粘土、天然或合成的硅酸盐、二氧化硅、树脂、蜡、固体肥料、水、醇类(特别是丁醇)、有机溶剂、矿物油和植物油及其衍生物。也可以使用此类担体的混合物。
本发明的组合物还可以包含其他组分。具体而言，所述组合物还可包含表面活性剂。表面活性剂可为离子型或非离子型的乳化剂、分散剂或润湿剂，或这些表面活性剂的混合物。可提及的是，例如聚丙烯酸盐、木素磺酸盐、苯酚磺酸盐或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的缩聚物、取代的酚(特别是烷基酚或芳基酚)、磺基丁二酸酯的盐、牛磺酸衍生物(特别是牛磺酸烷基酯)、聚氧乙基化醇或酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯、以及含有硫酸根、磺酸根和磷酸根官能团的上述化合物的衍生物。通常，当活性化合物和/或惰性担体不溶于水且当用于施用的媒介试剂是水时，则必须存在至少一种表面活性剂。优选地，表面活性剂的含量可占组合物的5至40重量％。
任选地，还可包含其他组分，例如，保护性胶体、粘合剂、增稠剂、触变剂、渗透剂、稳定剂、螯合剂。更通常地，可将活性化合物与符合常用制剂技术的任何固体或液体添加剂进行结合。
通常，本发明的组合物可含有0.05至99重量％、优选10至70重量％的活性化合物。
本发明的组合物可以以多种形式和制剂使用，例如气溶胶分散剂、胶囊悬浮剂、冷雾浓缩剂、粉剂、可乳化浓缩剂、水包油乳剂、油包水乳剂、包封颗粒剂、细颗粒剂、用于种子处理的可流动浓缩剂、气体剂(在压力下)、产生气体的产品、颗粒剂、热雾浓缩剂、大颗粒剂、微颗粒剂、油可分散性粉剂、油混溶性可流动浓缩剂、油混溶性液体、糊剂、植物棒剂、用于干燥种子处理的粉剂、农药包衣的种子、可溶性浓缩剂、可溶性粉剂、用于种子处理的溶液剂、悬浮浓缩剂(可流动浓缩剂)、超低容量(ULV)液体剂、超低容量(ULV)悬浮剂、水可分散性颗粒剂或片剂、用于浆液处理的水可分散性粉剂、水溶性颗粒剂或片剂、用于种子处理的水溶性粉剂、以及可润湿性粉剂。这些组合物不仅包括通过合适的装置(例如喷洒装置或撒粉装置)即时施用至待处理的植物或种子的组合物，还包括在施用至作物之前必须进行稀释的浓缩的市售组合物。
制剂可以以本身已知的方式制备，例如通过将活性成分与至少一种下述常用物质混合来制备：增量剂、溶剂或稀释剂、佐剂、乳化剂、分散剂和/或粘结剂或固定剂、湿润剂、防水剂、(如果合适)干燥剂和UV稳定剂，以及(如果合适)染料和颜料、消泡剂、防腐剂、无机和有机增稠剂、粘合剂、赤霉素以及其他加工助剂和水。根据待制备的制剂类型，需要其他处理步骤，例如湿磨、干磨和制粒。
本发明的活性成分可以以本身的形式或者以其(市售)制剂形式存在，以及由这些制剂所制备的作为与其他(已知)活性成分的混合物的使用形式存在，所述其他(已知)活性成分为例如杀昆虫剂、引诱剂、止繁殖剂(sterilant)、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂、生物制品和/或化学信息素。
本发明的式(I)的化合物和杀真菌剂组合物可被用于治疗性或预防性地防治植物或作物的植物病原性真菌，特别是锈病。
因此，本发明的另一个方面提供了一种用于治疗性或预防性地防治植物或作物的植物病原性真菌、特别是锈病的方法，其特征在于将本发明的式(I)的化合物或杀真菌剂组合物施用于种子、植物或植物的果实或植物正在生长或期望生长的土壤中。
本发明的处理方法还可用于处理繁殖材料(例如块茎或根茎等)，以及种子、幼苗或移植幼苗以及植物或移植植物。该处理方法也可用于处理根。本发明的处理方法也可用于处理植物的地上部分，例如有关植物的树干、茎或秆、叶、花和果实。
根据本发明，可处理所有的植物和植物部位。植物意指所有的植物和植物种群，例如想要的和不想要的野生植物、栽培种和植物品种(无论受或不受植物品种或植物育种者权利保护)。栽培种和植物品种可为通过常规繁殖和育种法得到的植物，所述常规繁殖和育种法可通过一种或多种生物技术方法(如通过使用双单倍体、原生质体融合、随机和定向诱变、分子或遗传标记或通过生物工程和基因工程方法)辅助或补充。植物部位意指植物所有的地上及地下部位及器官，例如芽、叶、花和根，由此可列举的实例有叶、针叶、茎、枝、花、子实体、果实和种子，以及根、球茎和根茎。作物及无性和有性繁殖材料，例如插枝、球茎、根茎、匍匐茎和种子也属于植物部位。
在可被本发明的方法保护的植物当中，可提及的主要有：农田作物如玉米、大豆、棉花、油菜(Brassica oilseeds)如甘蓝型油菜(Brassica napus)(例如加拿大油菜(canola))、芜菁(Brassica rapa)、芥菜型油菜(B.juncea)(例如芥菜(mustard))和埃塞俄比亚芥(Brassica carinata)、稻、小麦、甜菜、甘蔗、燕麦、黑麦、大麦、粟、黑小麦、亚麻、藤本植物以及各种植物分类群的各种水果和蔬菜，所述植物分类群为例如蔷薇科属(Rosaceae sp.)(例如仁果，如苹果和梨；以及核果，如杏、樱桃、扁桃和桃；浆果，如草莓)、Ribesioidae sp.、胡桃科属种(Juglandaceae sp.)、桦木科属种(Betulaceae sp.)、漆树科属种(Anacardiaceae sp.)、山毛榉科属种(Fagaceae sp.)、桑科属种(Moraceae sp.)、木犀科属种(Oleaceae sp.)、猕猴桃科属种(Actinidaceae sp.)、樟科属种(Lauraceaesp.)、芭蕉科属种(Musaceae sp.)(例如香蕉树和大蕉)、茜草科属种(Rubiaceae sp.)(例如咖啡)、山茶科属种(Theaceae sp.)、梧桐科属种(Sterculiceae sp.)、芸香科属种(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橙子和葡萄柚)、茄科属种(Solanaceae sp.)(例如番茄、马铃薯、辣椒、茄子)、百合科属种(Liliaceae sp.)、菊科属种(Compositiae sp.)(例如莴苣、朝鲜蓟(artichoke)和菊苣(chicory)——包括根菊苣(root chicory)、苦苣(endive)或普通菊苣(common chicory))、伞形科属种(Umbelliferae sp.)(例如胡萝卜、香芹菜(parsley)、芹菜(celery)和根芹菜)、葫芦科属种(Cucurbitaceae sp.)(例如黄瓜——包括腌渍用黄瓜(pickling cucumber)、南瓜(squash)、西瓜、瓠果(gourds)和甜瓜)、葱科属种(Alliaceae sp.)(例如洋葱和韭葱)、十字花科属(Cruciferae sp.)(例如白球甘蓝(whitecabbage)、红球甘蓝(red cabbage)、青花菜(broccoli)、花椰菜(cauliflower)、抱子甘蓝(brussel sprouts)、小白菜(pak choi)、球茎甘蓝(kohlrabi)、萝卜(radish)、山葵(horseradish)、水芹(cress)、大白菜(Chinese cabbage))、豆科属(Leguminosae sp.)(例如花生、豌豆类和菜豆类——如蔓菜豆(climbing beans)和蚕豆(broad beans))、藜科属种(Chenopodiaceae sp.)(例如饲用甜菜、叶用甜菜(spinach beet)、菠菜、甜菜根)、锦葵科(Malvaceae)(例如黄秋葵(okra))、天门冬科(Asparagaceae)(例如芦笋(asparagus))；园艺作物和森林作物；观赏植物；以及这些作物的基因修饰的同源物。
可通过上述公开的方法处理野生植物品种和植物栽培种，或通过常规生物育种方法(例如杂交或原生质体融合)获得的那些，以及其部位。可通过上述公开的方法处理通过基因工程方法(如果合适结合常规方法)获得的转基因植物和植物栽培种(遗传修饰生物体)，及其部位。优选地，根据本发明处理市售或使用的植物栽培种的植物。植物栽培种理解为意指通过常规育种、诱变或重组DNA技术而获得的具有新特性(“特征”)的植物。它们可以是栽培种、变种、生物型和基因型。
所公开的处理方法可用于处理遗传修饰生物体(GMO)，例如植物或种子。遗传修饰植物(或转基因植物)是其中异源基因已经被稳定地整合入基因组中的植物。表述“异源基因”主要意指这样的基因：在植物体外提供或组装，并且当将其引入到细胞核、叶绿体或线粒体基因组中时，通过表达受关注的蛋白质或多肽或通过使存在于植物内的其他基因下调或沉默(使用例如反义技术、共抑制技术、RNA干扰-RNAi-技术或微RNA-miRNA技术)而赋予转化植物新的或改进的农学或其他特性。位于基因组中的异源基因也称作转基因。根据其在植物基因组中的特定位置而定义的转基因被称为转化或转基因株系。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种包括具有赋予这些植物特别有利、有用特性的遗传物质的所有植物(不论是否通过育种和/或生物技术方式获得)。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种包括对一种或多种生物胁迫具有抗性的植物和植物栽培种，即所述植物对动物和微生物害虫显示出较好的防御性，例如抵御线虫、昆虫、螨虫、植物病原性真菌、细菌、病毒和/或类病毒。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种包括对一种或多种非生物胁迫具有抗性的那些植物。非生物胁迫条件可包括，例如，干旱、低温暴露、热暴露、渗透胁迫、水涝、土壤盐度增加、矿物质暴露增加、臭氧暴露、强光暴露、有限的氮营养素利用度、有限的磷营养素利用度、避阴。
可通过上述公开的方法进行处理的植物和植物栽培种包括以提高的产量特性为特征的那些植物。所述植物的产量提高可由以下原因引起，例如，改进的植物生理机能、生长和发育、例如水利用效率、保水效率、提高的氮利用、增强的碳同化作用、改进的光合作用、提高的发芽率和加速成熟。此外产量还可受改进的植物构造的影响(在胁迫和非胁迫条件下)，其包括但不限于，提早开花、对杂交种子生产的开花控制、幼苗活力、植物大小、节间数及节间距、根生长、种子大小、果实大小、荚果大小、荚果数或穗数、每个荚果或穗的种子数量、种子质量、提高种子饱满度、减少种子传播、减少荚开裂和抗倒伏性。其他产量特性包括种子组成，例如碳水化合物含量和组成(例如棉花或淀粉)、蛋白质含量、油含量及组成、营养价值、抗营养化合物的降低、改进的加工性和更好的贮存稳定性。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种包括其为已经表现出杂种优势或杂交活力的杂交植物的植物和植物栽培品种，其产量、活力、健康和对生物和非生物胁迫的抗性普遍较高。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如基因工程获得)包括耐受除草剂植物的植物和植物栽培种，即耐受一种或多种给定的除草剂的植物。这种植物可通过遗传转化获得，或者通过选择含有赋予这种除草剂耐受性的突变的植物而获得。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如基因工程获得)包括抗昆虫转基因植物的植物和植物栽培种，即，对某些目标昆虫的侵袭具有抗性的植物。这种植物可通过遗传转化获得，或者通过选择含有赋予这种昆虫抗性的突变的植物而获得。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如基因工程获得)包括耐受非生物胁迫的植物和植物栽培种。这种植物可通过遗传转化获得，或者通过选择含有赋予这种胁迫抗性的突变的植物而获得。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如基因工程获得)包括这样的植物和植物栽培种，其显示出改变的数量、品质和/或采收产品的储存稳定性和/或改变的采收产品的特定成分的特性。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如基因工程获得)包括具有改变的纤维特征的植物和植物栽培种(例如棉花植物)。这种植物可通过遗传转化获得，或者通过选择含有赋予这种改变的纤维特征的突变的植物而获得。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如基因工程获得)包括具有改变的油分布特征的植物和植物栽培种(例如油菜或相关的芸苔属植物)。这种植物可通过遗传转化获得，或者通过选择含有赋予这种改变的油分布特征的突变的植物而获得。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如基因工程获得)包括具有改变的种子落粒特性的植物和植物栽培种(例如油菜或相关的芸苔属植物)。这种植物可通过遗传转化获得，或者通过选择含有赋予这种改变的种子落粒特性的突变的植物而获得，并且这种植物包括具有延迟或降低种子落粒的植物(例如油菜植物)。
可通过上述公开的方法处理的植物和植物栽培种(通过植物生物技术方法例如基因工程获得)包括具有改变的转译后蛋白修饰机制的植物和植物栽培种(例如烟草植物)。
在可通过本发明方法来防治的植物或作物的病害中，可提及的有：
白粉病(Powdery mildew)，例如：
布氏白粉菌属(Blumeria)病害，由例如禾本科布氏白粉菌(Blumeria graminis)引起；
叉丝单囊壳属(Podosphaera)病害，由例如白叉丝单囊壳(Podosphaeraleucotricha)引起；
单丝壳属(Sphaerotheca)病害，由例如苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)引起；
钩丝壳属(Uncinula)病害，例如由葡萄钓丝壳(Uncinula necator)引起；
锈病，例如：
胶锈菌属(Gymnosporangium)病害，由例如褐色胶锈菌(Gymnosporangiumsabinae)引起；
驼孢锈属(Hemileia)病害，由例如咖啡驼孢锈菌(Hemileia vastatrix)引起；
层锈菌属(Phakopsora)病害，由例如豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)和山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae)引起；
柄锈菌属(Puccinia)病害，例如由隐匿柄锈菌(Puccinia recondite)、禾柄锈菌(Puccinia graminis)或条形柄锈菌(Puccinia striiformis)引起；
单胞锈菌属(Uromyces)病害，由例如疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)引起；
卵菌(Oomycete)病害，例如：
白锈菌属(Albugo)病害，由例如白锈菌(Albugo candida)引起；
盘霜霉属(Bremia)病害，由例如莴苣盘霜霉(Bremia lactucae)引起；
霜霉属(Peronospora)病害，由例如豌豆霜霉(Peronospora pisi)或寄生霜霉(P.brassicae)引起；
疫霉属(Phytophthora)病害，由例如致病疫霉(Phytophthora infestans)引起；
单轴霉属(Plasmopara)病害，由例如葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)引起；
假霜霉属(Pseudoperonospora)病害，由例如葎草假霜霉(Pseudoperonosporahumuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)引起；
腐霉属(Pythium)病害，由例如终极腐霉(Pythium ultimum)引起；
叶斑病(Leafspot disease)、叶疱病(leaf blotch disease)和叶枯病(leafblight disease)，例如，
链格孢属(Alternaria)病害，例如由茄链格孢(Alternaria solani)引起；
尾孢属(Cercospora)病害，由例如菾菜生尾孢(Cercospora beticola)引起；
枝孢属(Cladiosporum)病害，例如由黄瓜枝孢(Cladiosporium cucumerinum)引起；
旋孢腔菌属(Cochliobolus)病害，例如由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式：德氏霉属(Drechslera)，同义词：长蠕孢属(Helminthosporium))或水稻旋孢腔菌(Cochliobolus miyabeanus)引起；
炭疽菌属(Colletotrichum)病害，由例如菜豆炭疽菌(Colletotrichumlindemuthianum)引起；
锈斑病菌属(Cycloconium)病害，由例如油橄榄孔雀斑病菌(Cycloconiumoleaginum)引起；
间座壳属(Diaporthe)病害，由例如柑桔间座壳(Diaporthe citri)引起；
痂囊腔菌属(Elsinoe)病害，由例如柑桔痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii)引起；
盘长孢属(Gloeosporium)病害，由例如悦色盘长孢(Gloeosporium laeticolor)引起；
小丛壳属(Glomerella)病害，由例如围小丛壳(Glomerella cingulata)引起；
球座菌属(Guignardia)病害，由例如葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)引起；
小球腔菌属(Leptosphaeria)病害，由例如斑污小球腔菌(Leptosphaeriamaculans)、颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)引起；
大毁壳属(Magnaporthe)病害，由例如灰色大毁壳(Magnaporthe grisea)引起；
球腔菌属(Mycosphaerella)病害，由例如禾生球腔菌(Mycosphaerellagraminicola)、落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidicola)、香蕉黑条叶斑病菌(Mycosphaerella fijiensis)引起；
暗球腔菌属(Phaeosphaeria)病害，由例如小麦颖枯病菌(Phaeosphaerianodorum)引起；
核腔菌属(Pyrenophora)病害，例如由圆核腔菌(Pyrenophora teres)或偃麦草核腔菌(Pyrenophora tritici repentis)引起；
柱隔孢属(Ramularia)病害，由例如生柱隔孢菌(Ramularia collocygni)或白斑柱隔孢(Ramularia areola)引起；
喙孢属(Rhynchosporium)病害，由例如黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)引起；
壳针孢属(Septoria)病害，由例如芹菜小壳针孢(Septoria apii)或番茄壳针孢(Septoria lycopersici)引起；
核瑚菌属(Typhula)病害，由例如肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)引起；
黑星菌属(Venturia)病害，例如由苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)引起；
根病、鞘病和茎病，例如：
伏革菌属(Corticium)病害，由例如禾伏革菌(Corticium graminearum)引起；
镰孢属(Fusarium)病害，由例如尖镰孢(Fusarium oxysporum)引起；
顶囊壳属(Gaeumannomyces)病害，由例如禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)引起；
丝核菌属(Rhizoctonia)病害，由例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起；
帚枝杆孢属(Sarocladium)病害，由例如稻帚枝杆孢(Sarocladium oryzae)引起；
小核菌属(Sclerotium)病害，由例如稻腐小核菌(Sclerotium oryzae)引起；
塔普斯病(Tapesia)病害，由例如塔普斯梭状芽胞杆菌(Tapesia acuformis)引起；
根串珠霉属(Thielaviopsis)病害，由例如根串珠霉(Thielaviopsis basicola)引起；
穗和圆锥花序病，例如：
链格孢属(Alternaria)病害，由例如链格孢属(Alternaria spp.)引起；
曲霉属(Aspergillus)病害，由例如黄曲霉(Aspergillus flavus)引起；
枝孢属(Cladosporium)病害，由例如枝孢属(Cladosporium spp.)引起；
麦角菌属(Claviceps)病害，由例如麦角菌(Claviceps purpurea)引起；
镰孢菌属(Fusarium)病害，由例如黄色镰孢(Fusarium culmorum)引起；
赤霉属(Gibberella)病害，由例如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)引起；
小画线壳属(Monographella)病害，由例如雪腐小画线壳(Monographellanivalis)引起；
黑粉病和腥黑穗病，例如：
轴黑粉菌属(Sphacelotheca)病害，由例如丝轴黑粉菌(Sphacelothecareilinana)引起；
腥黑粉菌属(Tilletia)病害，由例如小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)引起；
条黑粉菌属(Urocystis)病害，由例如隐条黑粉菌(Urocystis occulta)引起；
黑粉菌属(Ustilago)病害，由例如裸黑粉菌(Ustilago nuda)引起；
果腐病和霉病，例如：
曲霉属(Aspergillus)病害，由例如黄曲霉(Aspergillus flavus)引起；
葡萄孢属(Botrytis)病害，由例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起；
青霉属(Penicillium)病害，由例如扩展青霉(Penicillium expansum)引起；
根霉菌属(Rhizopus)病害，由例如匍茎根霉菌(Rhizopus stolonifer)引起；
核盘菌属(Sclerotinia)病害，由例如核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)引起；
轮枝孢属(Verticilium)病害，由例如黑白轮枝孢(Verticillium alboatrum)引起；
种子和土壤传播的腐败、发霉、枯萎、腐烂以及猝倒病害：
链格孢属(Alternaria)病害，由例如芸薹生链格孢(Alternaria brassicicola)引起；
丝囊霉属(Aphanomyces)病害，由例如根腐丝囊霉(Aphanomyces euteiches)引起；
壳二孢属(Ascochyta)病害，由例如晶状体壳二孢(Ascochyta lentis)引起；
曲霉属(Aspergillus)病害，由例如黄曲霉(Aspergillus flavus)引起；
枝孢属(Cladosporium)病害，由例如多主枝孢(Cladosporium herbarum)引起；
旋孢腔菌属(Cochliobolus)病害，例如由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)
(分生孢子形式：德氏霉属(Drechslera)，平脐蠕孢属(Bipolaris)同义词：长蠕孢属(Helmintho sporium))引起；
炭疽菌属(Colletotrichum)病害，由例如毛核炭疽菌(Colletotrichumcoccodes)引起；
镰孢属(Fusarium)病害，由例如黄色镰孢(Fusarium culmorum)引起；
赤霉属(Gibberella)病害，由例如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)引起；
壳球孢属(Macrophomina)病害，由例如菜豆生壳球孢(Macrophominaphaseolina)引起；
小画线壳属(Monographella)病害，由例如雪腐小画线壳(Monographellanivalis)引起；
青霉属(Penicillium)病害，由例如扩展青霉(Penicillium expansum)引起；
茎点霉属(Phoma)病害，由例如黑胫茎点霉(Phoma lingam)引起；
拟茎点霉属(Phomopsis)病害，由例如大豆茎点霉(Phomopsis sojae)引起；
疫霉属(Phytophthora)病害，由例如恶疫霉(Phytophthora cactorum)引起；
核腔菌属(Pyrenophora)病害，由例如麦类核腔菌(Pyrenophora graminea)引起；
梨孢属(Pyricularia)病害，由例如稻梨孢(Pyricularia oryzae)引起；
腐霉属(Pythium)病害，由例如终极腐霉(Pythium ultimum)引起；
丝核菌属(Rhizoctonia)病害，由例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起；
根霉属(Rhizopus)病害，由例如米根霉(Rhizopus oryzae)引起；
小核菌属(Sclerotium)病害，由例如齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)引起；
壳针孢属(Septoria)病害，由例如颖枯壳针孢(Septoria nodorum)引起；
核瑚菌属(Typhula)病害，由例如肉孢核瑚菌(Typhula incarnara)引起；
轮枝孢属(Verticillium)病害，由例如大丽花轮枝孢(Verticillium dahliae)引起；
溃疡(canker)病、从枝病(broom)及鞘枯病，例如：
丛赤壳属(Nectria)病害，由例如仁果干癌丛赤壳菌(Nectria galligena)引起；
枯萎病，例如：
链核盘菌属(Monilinia)病害，由例如核果链核盘菌(Monilinia laxa)引起；
叶疱病或卷叶病，例如：
外担菌属(Exobasidium)病害，例如由坏损外担菌(Exobasidium vexans)引起；
外囊菌属(Taphrina)病害，由例如畸形外囊菌(Taphrina deformans)引起；
木本植物的衰退病，例如：
依科病(Esca disease)，由例如根霉格孢菌(Phaeomoniella clamydospora)引起；
葡萄顶枯病(Eutypa dyeback)，由例如葡萄顶枯菌(Eutypa lata)引起；
灵芝属(Ganoderma)病害，由例如岛灵芝(Ganoderma boninense)引起；
硬孔菌属(Rigidoporus)病害，由例如木硬孔菌(Rigidoporus lignosus)引起；
花和种子的病害，例如：
葡萄孢属(Botrytis)病害，由例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起；
块茎病害，例如：
丝核菌属(Rhizoctonia)病害，由例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solaani)引起；
长蠕孢菌属(Helminthosporium)病害，例如由茄病长蠕孢(Helminthosporiumsolaani)引起。
根肿病，例如：
根肿菌属(Plasmodiophora)病害，例如由芸苔根肿菌(Plamodiophorabrassicae)引起；
由细菌生物体引起的病害，所述细菌生物体为例如：
黄单胞菌属(Xanthomonas species)，例如稻黄单胞菌白叶枯变种(Xanthomonascampestris pv.oryzae)；
假单胞菌属(Pseudomonas species)，例如丁香假单胞菌黄瓜致病变种(Pseudomonas syringae pv.lachrymans)；
欧文氏菌属(Erwinia species)，例如解淀粉欧文氏菌(Erwinia amylovora)。
本发明的组合物也可用于抵抗易于在木材上或木材内部生长的真菌病害。术语“木材”意指所有类型的木材种类，以及旨在用于建筑的此类木材的所有的加工型，例如实体木材、高密度木材、层压材和胶合板。本发明的处理木材的方法主要包括接触一种或多种本发明的化合物或本发明的组合物；这包括例如直接施用、喷洒、浸渍、注射或任何其他合适的方式。
在本发明的处理方法中，对于在叶处理中的施用，通常施用的活性化合物的剂量通常且有利地为10至800g/ha，优选50至300g/ha。在种子处理中，所施用的活性物质的剂量通常且有利地为2至200g/100kg种子，优选3至150g/100kg种子。
应当清楚理解的是，本文所示的剂量是作为本发明方法的示例性实例而给出。本领域技术人员应知道如何调整施用剂量，特别是根据待处理的植物或作物的性质进行调整。
本发明的化合物或混合物还可用于制备用于治疗性或预防性处理人类或动物真菌病害的组合物，所述病害为例如霉菌病、皮肤病、发藓菌病和念珠菌病或由曲霉属(Aspergillus spp.)如烟曲霉(Aspergillus fumigatus)引起的病害。
本发明还涉及如本文所定义的式(I)化合物用于防治植物病原性真菌的用途。
本发明还涉及如本文所定义的式(I)化合物用于处理转基因植物的用途。
本发明还涉及如本文所定义的式(I)化合物用于处理种子和转基因植物的种子的用途。
本发明还涉及用于防治植物病原性有害真菌的组合物的制备方法，其特征在于，将如本文所定义的式(I)的衍生物与增量剂和/或表面活性剂混合。现将参考下表中的化合物实施例和以下制备实施例或功效实施例来说明本发明的各个方面。
表1以非限制性的方式对本发明的式(I)化合物的实施例进行说明：
在表1中，除非另有规定，M+H(ApcI+)意指在质谱仪中通过正大气压化学电离观察到的分子离子峰加1a.m.u.(原子质量单位)。
在表1中，logP值根据EEC Directive 79/831 Annex V.A8通过HPLC(高效液相色谱)在反相柱(C18)上使用下述方法测定：
温度：40℃；流动相：0.1％甲酸和乙腈水溶液；线性梯度：从10％乙腈至90％乙腈。
使用具有已知logP值的非支链烷-2-酮(包含3至16个碳原子)进行校准(使用线性内插法在两个连续的烷酮之间通过保留时间测定logP值)。使用200nm至400nm的UV-光谱和色谱信号的峰值测定λ最大值。
在表1中，“位置”表示1-取代的环烷基残基与基于杂环的IUPAC编号的B1杂环基环的连接点。
表2以非限制性的方式对本发明的式(IIa)的化合物的实施例进行说明，
在表2中，M+H(ApcI+)和logP如表1所定义。
在表2中，“位置”表示1-取代的环烷基残基与基于杂环的IUPAC编号的B1杂环基环的连接点。
表2：
注：Me：甲基
表3以非限制性的方式对本发明的式(IV)的化合物的实施例进行说明，
在表3中，M+H(ApcI+)和logP如表1所定义。
在表3中，“位置”表示1-取代的环烷基残基与基于杂环的IUPAC编号的B1杂环基环的连接点。
表3：
注：Me：甲基
表4以非限制性的方式对本发明的式(Va1)的化合物的实施例进行说明，
其中U2a代表卤原子。
在表4中，M+H(ApcI+)和logP如表1所定义。
在表4中，“位置”表示1-取代的环烷基残基与基于杂环的IUPAC编号的B1杂环基环的连接点。
表4：
注(1)：M-Br片段
注：Me：甲基
表5以非限制性的方式对本发明的式(Vc)的化合物的实施例进行说明，
在表5中，M+H(ApcI+)和logP如表1所定义。
在表5中，“位置”表示1-取代的环烷基残基与基于杂环的IUPAC编号的B1杂环基环的连接点。
表5：
注：Me：甲基
表6提供了表1至表5中所选编号的化合物的NMR数据(1H)。
所选实施例的1H-NMR数据以1H-NMR峰列表的形式列出。对于各信号峰，列出了以ppm为单位的δ值，并在圆括号内列出了信号强度。
尖峰信号的强度与NMR光谱的图像实例中的信号高度(以cm为单位)相关，并示出了信号强度的真实关系。对于宽峰信号，可示出若干峰或中间信号，以及它们相对于光谱中最强信号的相对强度。
1H-NMR峰列表与典型的1H-NMR图像类似，且因此通常包含在典型NMR-解释中所列出的所有峰。另外，它们还可示出与典型1H-NMR图像类似的溶剂的信号、目标化合物的立体异构体(其也是本发明的目的)的信号和/或杂质峰的信号。为了示出在溶剂和/或水的δ范围内的化合物信号，我们的1H-NMR峰列表中示出了常见溶剂峰(例如d6-DMSO中的DMSO峰)和水峰，并且其通常平均具有高强度。
目标化合物的立体异构体的峰和/或杂质峰通常平均具有比目标化合物(例如纯度>90％)的峰更低的强度。此类立体异构体和/或杂质对于特定制备方法来说可能是典型的。因此，通过“副产物指纹(side-products-fingerprints)”，它们的峰可有助于识别我们的制备方法的重现性。
用已知方法(MestreC，ACD-模拟，以及用经验估算的期望值)来计算目标化合物的峰的专业人员还可根据需要任选地使用另外地强度过滤器来分离目标化合物的峰。该分离与在典型的1H-NMR解释中选择相关峰类似。
带有峰列表的NMR数据说明的其他细节可在研究公开数据库第564025号的出版物“专利申请中的NMR峰列表数据的引用(Citation of NMR Peaklist Data withinPatentApplications)”中找到。
表6：NMR峰列表
下述实施例以非限制性的方式对本发明的式(I)化合物的制备和功效进行说明。
制备实施例1：N-{[3-(1-氯环丙基)-5-甲基-2-噻吩基]甲基}-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(化合物I.15)的制备
步骤1：N-{[3-(1-氯环丙基)-5-甲基-2-噻吩基]甲基}环丙胺(化合物IIa.03)
向960mg(4.78mmol)3-(1-氯环丙基)-5-甲基噻吩-2-甲醛(化合物V.02)和546mg(9.57mmol)环丙胺于10mL甲醇的冷却混合物中加入3g的分子筛，随后缓慢加入718mg(12mmol)乙酸。将反应混合物在回流下搅拌90分钟。然后将反应混合物冷却至室温并缓慢加入4.06g(18.11mmol)的氰基硼氢化钠。将反应混合物在回流下再搅拌5小时。然后将冷却的反应混合物通过硅藻土饼过滤并用甲醇洗涤饼。将浓缩得到残余物溶于乙酸乙酯，用1N氢氧化钠水溶液洗涤，随后用饱和的NaCl水溶液洗涤。将有机相干燥，浓缩并通过硅胶柱色谱纯化(梯度：正己烷/乙酸乙酯)，得到400mg(收率33％)的N-{[3-(1-氯环丙基)-5-甲基-2-噻吩基]-甲基}环丙胺。LogP＝1.20。质量(M+H)＝242。
步骤2：N-{[3-(1-氯环丙基)-5-甲基-2-噻吩基]甲基}-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
在干燥的RadleysTM小瓶中，将46mg(0.21mmol)的3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-碳酰氯于2mL无水四氢呋喃中的溶液加入至50mg(0.20mmol)N-{[3-(1-氯环丙基)-5-甲基-2-噻吩基]甲基}环丙胺和0.032mL(0.22mmol)三乙胺于3mL无水四氢呋喃中的混合物中。将反应混合物在室温下搅拌1小时。然后将反应混合物通过碱性氧化铝柱过滤并将柱用四氢呋喃洗涤。残余物通过制备型HPLC(梯度：乙腈/水+0.1％HCO2H)浓缩和纯化，得到74mg(收率81％)N-{[3-(1-氯环丙基)-5-甲基-2-噻吩基]-甲基}-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。LogP＝3.76。质量(M+H)＝418。
通用制备实施例2：在ChemspeedTM设备上对式(I)的酰胺进行硫化
向13mL ChemspeedTM小瓶中称量0.27mmol的五硫化二磷(P2S5)。加入3mL的0.18M的酰胺(I)(0.54mmol)于二噁烷中的溶液，并将混合物加热回流2小时。然后将温度冷却至80℃并加入2.5mL水。将混合物在80℃下再加热一小时。然后加入2mL水并用4mL的二氯甲烷萃取反应混合物两次。将有机相置于碱性氧化铝柱(2g)上并用8mL的二氯甲烷洗脱两次。除去溶剂，并将粗品硫代酰胺衍生物用LCMS和NMR进行分析。不够纯的化合物用制备型LC进一步纯化。
实施例A：对隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)(小麦褐锈病(brown rust))进行 的体内预防性试验
溶剂： 5体积％的二甲基亚砜
10体积％的丙酮
乳化剂：1μL的80/mg活性成分
将活性成分在二甲基亚砜/丙酮//80的混合物中溶解并均质化，然后用水稀释至所需浓度。
通过喷洒如上所述制备的活性成分来处理小麦的幼体植株。仅用丙酮/二甲基亚砜/80的水溶液来处理对照植株。
24小时之后，通过用隐匿柄锈菌孢子的水性悬浮液喷洒叶片来侵染植株。将被侵染的小麦植株在20℃和100％相对湿度下培育24小时，然后在20℃和70-80％相对湿度下培育10天。
在培育11天后对试验进行评估。0％表示对应于对照植株的功效而100％功效表示未观察到病害。
在该试验中，本发明的下列化合物在100ppm的活性成分的浓度下显示出70％至79％的功效：I.24。
在该试验中，本发明的下列化合物在100ppm的活性成分的浓度下显示出80％至89％的功效：I.01；I.02；I.04；I.06；I.13；I.14；I.16；I.22；I.25；I.26。
在该试验中，本发明的下列化合物在100ppm的活性成分的浓度下显示出90％至100％的功效：I.03；I.05；I.07；I.08；I.09；I.10；I.11；I.12；I.15；I.17；I.23；I.27；I.28。
实施例B：菜豆锈病菌(Uromyces appendiculatus)(菜豆锈病)bean rust))的体 内预防性试验
溶剂：5体积％的二甲基亚砜
10体积％的丙酮
乳化剂：1μL的80/mg活性成分
将活性成分在二甲基亚砜/丙酮//80的混合物中溶解并均质化，然后用水稀释至所需浓度。
通过喷洒如上所述制备的活性成分来处理菜豆的幼体植株。仅用丙酮/二甲基亚砜/80的水溶液来处理对照植株。
24小时之后，通过用菜豆锈病菌孢子的水性悬浮液喷洒叶片来侵染植株。将被侵染的菜豆植株在20℃和100％相对湿度下培育24小时，然后在20℃和70-80％相对湿度下培育10天。
在培育11天后对试验进行评估。0％表示对应于对照植株的功效而100％功效表示未观察到病害。
在该试验中，本发明的下列化合物在100ppm的活性成分的浓度下显示出70％至79％的功效：I.01；I.13；I.24；I.26。
在该试验中，本发明的下列化合物在100ppm的活性成分的浓度下显示出90％至100％的功效：I.03；I.04；I.05；I.06；I.07；I.08；I.09；I.11；I.12；I.15；I.17；I.23；I.28。
如表B2所示，在相同的条件下，在100ppm的活性成分的剂量下使用实施例I.11和I.12的化合物时，观察到优异(至少90％)的总的防护，而在使用专利申请WO2012/059497中公开的化合物CMP1和CMP2(异丙基类似物)时，观察到平均(低于70％)至没有观察到防护：
表B2：
实施例 剂量(ppm) 功效
本专利的I.11 100 100
WO2012/059497的CMP1 100 65
本专利的I.12 100 100/92
WO2012/059497的CMP2 100 0
国际专利WO2012/059497中公开的实施例CMP1对应于N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-[(3-异丙基-5-甲基-2-噻吩基)甲基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，且国际专利WO2012/059497中公开的实施例CMP2对应于5-氯-N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-[(3-异丙基-5-甲基-2-噻吩基)甲基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。
这些结果表明，与WO2012/059497中公开的结构最接近的化合物相比，本发明的化合物具有更好的生物活性。

Claims (19)

1.式(I)的化合物，以及其盐、N-氧化物、金属络合物、类金属络合物，及其光学活性异构体或几何异构体
其中
●X1和X2可相同或不同，代表氯原子或氟原子，
●T代表O或S；
●n代表0、1、2、3或4；
●m代表0、1、2、3、4、5或6；
●p代表1、2、3、4或5；
●Z1代表未取代的C3-C7-环烷基或被最高达10个可相同或不同的且可选自下列的原子或基团取代的C3-C7-环烷基：卤原子；氰基；C1-C8-烷基；含有最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；C1-C8-烷氧基；含有最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；C1-C8-烷氧基羰基；含有最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基；C1-C8-烷基氨基羰基和二-C1-C8-烷基氨基羰基；
●Z2和Z3可相同或不同，其代表：氢原子；取代的或未取代的C1-C8-烷基；取代的或未取代的C2-C8-烯基；取代的或未取代的C2-C8-炔基；氰基；异腈；硝基；卤原子；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；取代的或未取代的C2-C8-烯氧基；取代的或未取代的C2-C8-炔氧基；取代的或未取代的C3-C7-环烷基；取代的或未取代的C1-C8-烷硫基；取代的或未取代的C1-C8-烷基磺酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基亚磺酰基；氨基；取代的或未取代的C1-C8-烷基氨基；取代的或未取代的二-C1-C8-烷基氨基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基羰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基；取代的或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基；或取代的或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基-氨基甲酰基；或
●Z2和Z3与它们连接的碳原子一起可形成取代或未取代的C3-C7-环烷基；
●Z4代表卤原子；羟基；氰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代的或未取代的C2-C8-烯基；具有1至5个卤原子的C2-C8-卤代烯基；取代的或未取代的C2-C8-炔基；具有1至5个卤原子的C2-C8-卤代炔基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；具有1至5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷硫基；甲酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基羰基；羧基；或取代的或未取代的C1-C8-烷氧基羰基；
·B1代表与碳连接的、不饱和的、单环或稠合双环的5元、6元、8元、9元、10元杂环基环，其包含1至最高达4个选自N、O、S的杂原子；其中两个相邻碳原子之间的虚线表示单键、双键或芳族键，条件是B1不为1,3-苯并间二氧杂环戊烯基；
·W独立地代表卤原子；硝基；氰基；异腈；羟基；氨基；硫烷基；五氟-λ6-硫烷基；甲酰基；甲酰基氧基；甲酰基氨基；取代的或未取代的(羟基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代的或未取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代的或未取代的(C2-C8-烯氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代的或未取代的(C2-C8-炔氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代的或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；羧基；氨基甲酰基；N-羟基氨基甲酰基；氨基甲酸酯基；取代的或未取代的C1-C8-烷基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代的或未取代的C2-C8-烯基；具有1至9个卤原子的C2-C8-卤代烯基；取代的或未取代的C2-C8-炔基；具有1至9个卤原子的C2-C8-卤代炔基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷硫基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；取代的或未取代的C1-C8-烷基亚磺酰基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基磺酰基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基氨基；取代的或未取代的二-C1-C8-烷基氨基；取代的或未取代的C2-C8-烯氧基；具有1至9个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基；取代的或未取代的C3-C8-炔氧基；具有1至9个卤原子的C2-C8-卤代炔氧基；取代的或未取代的C3-C7-环烷基；具有1至9个卤原子的C3-C7-卤代环烷基；取代的或未取代的(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基；取代的或未取代的C4-C7-环烯基；具有1至9个卤原子的C4-C7-卤代环烯基；取代的或未取代的(C3-C7-环烷基)-C2-C8-烯基；取代的或未取代的(C3-C7-环烷基)-C2-C8-炔基；取代的或未取代的二环[2.2.1]庚烷基；取代的或未取代的二环[2.2.1]庚烯基；取代的或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基；取代的或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基；取代的或未取代的C1-C8-烷基羰基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基羰基氧基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基羰基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氧基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基；取代的或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷基氨基羰基氧基；取代的或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰基氧基；取代的或未取代的N-(C1-C8-烷基)羟基氨基甲酰基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基；取代的或未取代的N-(C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的芳基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C1-C8-芳基烷基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C2-C8-芳基烯基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C2-C8-芳基炔基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的芳氧基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的芳基硫烷基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的芳基氨基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C1-C8-芳基烷氧基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C1-C8-芳基烷硫基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C1-C8-芳基烷基氨基；可被最高达6个可相同或不同的基团Q取代的C1-C8-杂芳基烷基；可被最高达4个基团Q取代的杂芳基；或可被最高达4个基团Q取代的杂芳氧基；
·Y独立地代表卤原子；C1-C8-烷基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷硫基；具有1至9个卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；或取代的或未取代的C1-C8-烷氧基羰基；Q独立地代表卤原子；氰基；硝基；取代的或未取代的C1-C8-烷基；包含最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；包含最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代的或未取代的C1-C8-烷硫基；包含最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷硫基；取代的或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基；取代的或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基；取代的或未取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；或取代的或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基。
2.权利要求1的化合物，其中X1代表氟原子。
3.权利要求1至2中任一项的化合物，其中Z1代表未取代的环丙基或被1或2个C1-C5-烷基取代的环丙基。
4.权利要求1至3中任一项的化合物，其中Z2和Z3独立地代表氢原子或甲基。
5.权利要求1至4中任一项的化合物，其中n代表0、1或2。
6.权利要求1至5中任一项的化合物，其中m代表0、1、2、3或4。
7.权利要求1至6中任一项的化合物，其中p代表1、3或4。
8.权利要求1至7中任一项的化合物，其中Z4代表卤素；未取代的C1-C4-烷基；具有1至3个卤原子的C1-C4-卤代烷基；未取代的C1-C4-烷氧基；具有1至3个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基；取代的或未取代的环丙基；取代的或未取代的C2-C4-烯基或取代的或未取代的C2-C4-炔基。
9.权利要求1至8中任一项的化合物，其中B1代表噻吩基环；苯并噻吩基环；吡啶基环；呋喃基环；或苯并呋喃基环。
10.权利要求1至9中任一项的化合物，其中W独立地代表卤原子；未取代的C1-C8-烷基；包含最高达9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代的或未取代的C2-C8-烯基；取代的或未取代的C5-C7-环烯基；取代的或未取代的C3-C7-环烷基；三(C1-C8-烷基)甲硅烷基；取代的或未取代的C1-C8-烷氧基；或取代的或未取代的C1-C8-烷硫基。
11.权利要求1至10中任一项的化合物，其中Y独立地代表卤素或取代的或未取代的C1-C8-烷基。
12.式(IIa)的化合物及其可接受的盐：
其中Z2、Z3、Z4、n、m、p、B1、W和Y如权利要求1至11中任一项所定义，条件是B1不为1,3-苯并间二氧杂环戊烯基。
13.式(IV)的化合物：
其中Z4、n、m、p、B1、W和Y如权利要求1至11中任一项所定义，条件是(IV)不代表：
-5-氯-3-(1-氟环丙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛；
-5'-(1-氟环丙基)-4-碘-2'-甲基-2'H-1,3'-二吡唑-4'-甲醛；
-2-(1-羟基环己基)-3-糠醛；
-5-(1-羟基环己基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醛；
-4-(1-羟基环己基)-1H-1,2,3-三唑-5-甲醛；和
-4-(1-羟基环己基)烟碱醛。
14.式(Va1)的化合物：
其中U2a为卤素，且Z4、n、m、p、B1、W和Y如权利要求1至11中任一项所定义，条件是化合物(Va1)不代表：
-3-(1-溴环己基)-4-(溴甲基)-1,2-噁唑-5-甲酸乙酯，和
-[4-(溴甲基)-5-(1-甲基环丙基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯。
15.式(Vc)的化合物：
其中Z4、n、m、p、B1、W和Y如权利要求1至11中任一项所定义，条件是化合物(Vc)不代表：
-1-[2-氯-5-(羟基甲基)-6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]环丙醇；
-[4-(羟基甲基)-5-(1-甲基环丙基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯；
-[7-甲基-2-(1-甲基环丙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]甲醇，和
-1-[3-(羟基甲基)-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基]环己醇。
16.杀真菌剂组合物，其包含作为活性成分的有效量的根据权利要求1至11中的式(I)的化合物，以及农业上可接受的担体、载体或填料。
17.一种用于防治作物的植物病原性真菌的方法，其特征在于，将农业上有效且基本上非植物毒性量的权利要求1至11中任一项的化合物或权利要求16的组合物施用于植物生长或能够生长的土壤、植物的叶子和/或植物的果实或植物的种子上。
18.根据权利要求1至11中任一项的式(I)的化合物用于防治植物病原性有害真菌的用途。
19.制备用于防治植物病原性有害真菌的组合物的方法，其特征在于，将权利要求1至11中任一项的式(I)的衍生物与增量剂和/或表面活性剂混合。
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